Холетар - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, butyl hydroxy anisole, colorant bleu, breveté V, E131, colorant jaune quinoléine, E104 *, amidon de maïs, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

* - pour les comprimés de 40 mg.

La description:

Comprimés de 20 mg: Comprimés ronds, légèrement biconvexes de couleur bleu clair avec des imprégnations sur la surface et dans la masse de la tablette, avec une facette et un risque d'un côté.

Comprimés 40 mg: Comprimés ronds, légèrement biconvexes de couleur vert clair avec des imprégnations sur la surface et dans la masse de la tablette, avec une facette et un risque d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A.02 Lovastatine

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

Pharmacodynamique:

La lovastatine est un inhibiteur de la synthèse endogène du cholestérol dans le foie. Dans l'organisme lovastatinesous la forme d'une lactone inactive, est directement hydrolysé en l'acide β-hydroxy correspondant, une forme thérapeutiquement active. Cette forme active agit comme un inhibiteur compétitif de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase (HMG-CoA réductase), une enzyme qui catalyse la conversion de HMG-CoA en mévalonate, le stade initial de la biosynthèse du cholestérol.

Très efficace pour réduire le cholestérol total dans le sang et le cholestérol dans les lipoprotéines de basse densité (LDL) et les lipoprotéines de très basse densité (VLDL). Il réduit également la teneur en apolipoprotéine B, la concentration de triglycérides dans le plasma sanguin et augmente modérément la concentration de lipoprotéines de haute densité (HDL).

D'autres effets de la lovastatine (amélioration de la fonction endothéliale, stabilisation de la plaque, effet anti-inflammatoire et antithrombogénique), dont certains ne sont pas directement liés à l'effet hypolipidémiant, contribuent à l'effet antiathérosclérotique de la lovastatine.

L'effet thérapeutique exprimé de la drogue se manifeste dans les 2 semaines, et le maximum - dans 4-6 semaines du début du traitement. L'efficacité de la lovastatine pour une utilisation à long terme (jusqu'à 5 ans) ne diminue pas.

Pharmacocinétique

Dans le tractus gastro-intestinal lovastatine absorbé lentement et pas complètement - environ 30% de la dose. Lovastatine devrait être pris avec de la nourriture, car En prenant le médicament à jeun, sa concentration dans le plasma est inférieure d'un tiers à celle d'un repas. La concentration thérapeutique maximale est atteinte en 2-4 heures, puis la concentration dans le plasma sanguin diminue rapidement, faisant après 24 heures 10% du maximum. Connexion avec les protéines plasmatiques du sang - 96-98,5%. La concentration à l'équilibre de la lovastatine et de ses métabolites actifs avec un seul rendez-vous pour la nuit est atteinte le 2 ou 3 jours de traitement et 1,5 fois plus élevée qu'après une dose unique. Lovastatine pénètre dans les barrières hémato-encéphalique et placentaire.

Il est soumis à un métabolisme intensif au «premier passage» à travers le foie. Les principaux métabolites sont formés en raison de l'oxydation de la lactone avec la participation du cytochrome P450 (CYP3UNE4).

La demi-vie (T_1/2) - 3-4 heures. La sortie dans l'intestin - 83% et les reins - 10%.

Les indications:

- Réduire les taux sériques élevés de cholestérol total, de cholestérol LDL et de triglycérides dans le sérum chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire IIa et IIb par Fredrickson), y compris l'hypercholestérolémie hétérozygote familiale, l'hypercholestérolémie polygénique et l'hyperlipidémie mixte. Le médicament est prescrit avec une efficacité insuffisante de la diète et d'autres mesures non médicamenteuses.

- Traitement de l'athérosclérose coronaire chez les patients atteints de cardiopathie ischémique (DHI) afin de ralentir sa progression.

Contre-indications

- Augmentation de la sensibilité individuelle à la lovastatine ou à d'autres composants du médicament;

- maladie hépatique dans la phase active ou augmentation persistante de l'activité des transaminases «hépatiques» d'étiologie peu claire;

- Grossesse et allaitement;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Maladies du foie (dans l'anamnèse), alcoolisme chronique, transplantation d'organe, traitement immunosuppresseur concomitant, insuffisance rénale chronique (IRC), manipulations chirurgicales urgentes (urgentes), y compris l'admission simultanée avec le gemfibrozil, le fénofibrate, etc. l'acide nicotinique (plus de 1 g / jour) (en raison du risque de myopathie), la cyclosporine, la néfazodone, les macrolides (l'érythromycine, clarithromycine), des agents antifongiques du groupe des "azoles" (kétoconazole, itraconazole) et les inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir).

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Pendant le traitement par Holetar®, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable.

On ne sait pas si lovastatine avec du lait maternel. Par conséquent, si la prise du médicament pendant cette période est nécessaire, l'allaitement doit être annulé.

Dosage et administration:

À l'intérieur, pendant un repas. Avant de prescrire le médicament, et aussi lors de son utilisation, le patient doit être prescrit un régime hypocholestérolémiant standard.

Hyperlipidémie

La dose recommandée de lovastatine est de 10 à 80 mg une fois par jour.

habituellement dose initiale chez les patients atteints d'hypercholestérolémie modérée est de 20 mg une fois par jour au cours d'un repas du soir; chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère (le cholestérol total dans le plasma sanguin est supérieur à 7,8 mmol / l) - 40 mg / jour.

Si nécessaire, pour atteindre les valeurs cibles du taux de cholestérol sérique La dose d'Holetar® peut être augmentée la dose quotidienne maximale 80 mg par jour en une ou plusieurs réceptions (au petit déjeuner et au dîner). Les changements (sélection) de la dose doivent être effectués à des intervalles d'au moins 4 semaines.

Si la concentration plasmatique du cholestérol total est réduite à 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / L) ou LDL-cholestérol à 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / L), la dose doit être réduite.

Si le patient prend simultanément ciclosporine, fibrates ou acide nicotinique (plus de 1 g par jour) - la dose quotidienne maximale d'Holetar ® ne doit pas dépasser 20 mg / jour.

Holetar® à une dose supérieure à 20 mg / jour chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CC) inférieure à 30 ml / min et / ou 0,5 ml / s) doit être pris avec une extrême prudence et surveillance.

Athérosclérose coronaire

Les doses quotidiennes vont de 20 à 80 mg une fois ou divisées en deux doses. Le dosage et la durée d'admission sont déterminés par le médecin traitant.

Effets secondaires:

Classification de l'incidence des événements indésirables (OMS):

très souvent -> 1/10

souvent de> 1/100 à <1/10

rarement - de> 1/1000 à <1/100

rarement de> 1/10000 à <1/1000

très rarement - à partir de <1/10000, y compris les messages individuels.

Le médicament Holletar®, en règle générale, est bien toléré par les patients.

De la part des organes du système digestif: souvent - brûlures d'estomac, nausées, douleurs abdominales, constipation ou diarrhée, flatulence, indigestion; très rarement - bouche sèche, perversion du goût, cholestase biliaire, hépatite, gastralgie, ictère cholestatique, dysfonction hépatique, hépatite, pancréatite aiguë.

Du système nerveux central (SNC) et périphérique: souvent - maux de tête, vertiges; très rarement - neuropathie périphérique, troubles du sommeil, faiblesse générale, insomnie, paresthésie, troubles mentaux (y compris l'anxiété).

De la part des organes du système musculo-squelettique: souvent - la myalgie, les crampes musculaires; rarement - myopathie, myosite, dermatomyosite; très rarement - chez les patients prenant ciclosporine, le gemfibrozil ou l'acide nicotinique ont augmenté le risque de rhabdomyolyse

De la part des organes de l'hématopoïèse: très rarement - en tant que manifestation du syndrome d'hypersensibilité (anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie).

Du côté de l'organe de vision: très rarement - "brouillard" devant les yeux, opacification de la lentille, cataractes, atrophie du nerf optique.

Indicateurs de laboratoire: une augmentation modérée de l'activité de "hépatique" transaminase: alanine aminotransférase (ALT) et asparagine aminotransférase (ACTE) (y compris une augmentation de trois fois par rapport à la limite supérieure de la norme - dans 1,5% des cas); rarement - augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CKF); très rarement - augmentation de la phosphatase alcaline et de la bilirubine.

Réactions allergiques: très rarement - syndrome d'hypersensibilité (anaphylaxie, syndrome lupique, arthralgie, œdème de Quincke, urticaire, érythème polymorphe, y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), éruption cutanée, prurit.

Autre: Très rarement - puissance réduite, insuffisance rénale aiguë (due à la rhabdomyolyse), douleurs thoraciques, palpitations, alopécie.

Surdosage:

Il y a eu plusieurs cas d'ingestion accidentelle de doses excessives du médicament, mais aucun symptôme spécifique n'a été observé chez les patients.

Traitement: élimination du médicament, des activités communes: le suivi et le maintien des fonctions vitales, empêchant l'absorption ultérieure du médicament (lavage gastrique, l'administration de charbon actif ou laxatifs) pour surveiller la fonction hépatique.Avec le développement de la myopathie avec rhabdomyolyse et insuffisance rénale aiguë, intraveineuse l'administration d'une solution d'hydrogénocarbonate de sodium et de diurétique est nécessaire, avec hyperkaliémie - administration intraveineuse de chlorure de calcium ou de gluconate de calcium, perfusion de glucose avec de l'insuline; dans les cas graves - hémodialyse.

Interaction:

La réception simultanée d'Holetar® et d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour), de cyclosporine, d'antibiotiques macrolides (l'érythromycine, clarithromycine), les médicaments antifongiques "azole" (kétoconazole, itraconazole), Les inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir), la néfazodone peut entraîner une augmentation de la concentration de lovastatine dans le plasma sanguin, entraînant une myopathie accompagnée d'une rhabdomyolyse et d'une insuffisance rénale.

Le jus de pamplemousse en grande quantité (plus de 1 litre / jour) augmente la concentration maximale dans le plasma (DE_mOh) et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) lovastatine et le risque de myopathie.

La réception simultanée de la préparation Holetar® avec des dérivés de l'acide fibroïque (gemfibrozil, fénofibrate et d'autres) peuvent également conduire au développement de la myopathie, bien que le mécanisme ne soit pas clair dans ce cas.

L'administration concomitante d'Holetar® et de warfarine peut augmenter l'effet du médicament sur les paramètres de la coagulation du sang, ce qui peut augmenter le risque de saignement. Dans le cas de l'administration conjointe de ces deux médicaments, il est recommandé que le temps de prothrombine soit déterminé avec une fréquence appropriée jusqu'à ce que les chiffres stables de cet indice soient atteints.

Kolestyramine et le colestipol réduisent la biodisponibilité (l'utilisation de la lovastatine est possible dans 2-4 h après l'administration de ces médicaments, avec un effet additif noté).

Instructions spéciales:

Le traitement par Holetar® doit être accompagné d'un régime approprié (avec faible contenu en cholestérol).

Le traitement par Holetar® peut entraîner une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques». Cette augmentation, en règle générale, est faible et cliniquement insignifiante. Cependant, il est recommandé de surveiller les taux d'enzymes avant le début du traitement et pendant le traitement à intervalles réguliers (pendant 1 an, puis au moins une fois tous les 6 mois).

Avec un contenu croissant ACTE et / ou ALT dans le sérum, le traitement par Holetar® doit être interrompu trois fois la limite supérieure de la norme.

Le traitement avec le médicament doit être arrêté en cas d'augmentation persistante de l'activité de la créatine phosphokinase (CK). Cela devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la douleur thoracique.

Le traitement avec le médicament Holletar® peut entraîner le développement d'une myopathie et, par conséquent, la rhabdomyolyse et l'insuffisance rénale. Le risque de cette pathologie augmente chez les patients recevant simultanément un ou plusieurs des médicaments suivants: fibrates (gemfibrozil, fénofibrate), ciclosporine, néfazodone, macrolides (l'érythromycine, clarithromycine), des agents antifongiques du groupe des "azoles" (kétoconazole, itraconazole) et les inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir). Le risque de développer une myopathie est également accru chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Les patients doivent informer leur médecin à temps s'il y a une douleur inexpliquée dans les muscles, surtout si elle s'accompagne d'un malaise ou de fièvre.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Holletar® chez les patients qui consomment des quantités excessives d'alcool et chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique.

Pendant le traitement par Holetar®, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable.

Choletar® est moins efficace chez les patients atteints de hypercholestérolémie familiale homozygote, probablement parce que ces patients manquent de récepteurs LDL fonctionnels. Apparemment, chez ces patients, Holletar® est plus susceptible d'augmenter l'activité des transaminases «hépatiques».

La lovastatine n'a qu'un effet modéré sur la réduction des taux de triglycérides et n'est pas indiquée dans les cas où la pathologie principale est hypertriglycéridémie (c'est-à-dire, hyperlipidémie je, Types IV et V par Fredrickson).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y avait aucun impact sur la capacité de conduire une voiture ou de travailler avec des dispositifs techniques.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 20 mg et 40 mg.

Emballage:

10 comprimés par blister.

Pour 2 ou 3 blisters par paquet de carton ainsi que des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014638 / 01

Date d'enregistrement:29.08.2008

Date d'expiration:Illimité

Date d'annulation:2016-12-09

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Fabricant: & nbsp

VECTOR-MEDICA, CJSC Russie

KRKA, d.d. Slovénie

Représentation: & nbspKRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.12.2016

Instructions illustrées

Instructions

Holetar® (Choletar®)