Lovastatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon de maïs, cellulose microcristalline, colloïde de dioxyde de silicium (aérosil), stéarate de magnésium, glucyle hydroxy anisole, sucre de lait (lactose).

La description:Comprimés ronds de forme plate-cylindrique de couleur blanche avec une teinte jaunâtre, avec un biseau.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A.02 Lovastatine

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

Pharmacodynamique:Lovastatine est un inhibiteur de la synthèse du cholestérol endogène dans le foie. Dans l'organisme, lovastatine, sous la forme d'une lactone inactive, est directement hydrolysée en βhydroxyacide - forme thérapeutiquement active. Cette forme active agit comme un inhibiteur compétitif de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase (HMG-CoA réductase), une enzyme qui catalyse la conversion de l'HMG-CoA en mévalonate, le stade initial de la biosynthèse du cholestérol. cholestérol total dans le sang et le cholestérol dans les lipoprotéines de basse densité (LINC) et les lipoprotéines de très basse densité (VLDL). Il réduit également la teneur en apolipoprotéine B, la concentration de triglycérides dans le plasma sanguin et augmente modérément la concentration de lipoprotéines de haute densité (HDL). D'autres effets de la lovastatine (amélioration de la fonction endothéliale, des plaques stabilisatrices, des effets anti-inflammatoires et antithrombogéniques), dont certains ne sont pas directement liés à l'effet hypolipidémiant, contribuent à l'effet antiathérosclérotique de la lovastatine. L'effet thérapeutique prononcé de la drogue se manifeste dans les 2 semaines, et le maximum - 4-6 semaines à partir du début du traitement et est maintenu pendant 4-6 semaines après l'arrêt du traitement. L'efficacité de la lovastatine pour une utilisation à long terme (jusqu'à 5 ans) ne diminue pas.

Pharmacocinétique

Dans le tractus gastro-intestinal (GIT) est absorbé lentement et pas complètement - environ 30% de la dose prise, en prenant un estomac vide réduit l'absorption de 1/3 par rapport à la réception avec de la nourriture. Temps pour atteindre la concentration maximale (T_Смах) - 2-4 heures, la concentration maximale (C_max ) - 7,8 ng / ml pour la lovastatine et 11,9 ng / ml pour l'acide bêta-hydroxy, la concentration plasmatique décroît rapidement, représentant 24% 10% du maximum. Connexion avec les protéines plasmatiques - 95% La clairance de la lovastatine et ses métabolites actifs avec un seul rendez-vous pour la nuit est atteinte par 2-3 jours. et 1,5 fois plus élevé qu'après une seule dose. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique (GEB) et la barrière placentaire.

Il est soumis à un métabolisme intense lors du «premier passage» à travers le foie, il est oxydé en acide bêta-hydroxy, son dérivé 6-hydroxy et d'autres métabolites dont certains sont pharmacologiquement actifs (blocage de la HMG-CoA réductase). Dans le métabolisme du médicament, les isozymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 sont impliqués.

Demi vie (T_1/2) - 3 heures. Sortie à travers l'intestin - 83%, les reins -10%.

Les indications:

- Réduire les taux sériques élevés de cholestérol total, de cholestérol LDL et de triglycérides dans le sérum des patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (types Pa et Fb selon Fredrickson), y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, l'hypercholestérolémie polygénique et l'hyperlipidémie mixte. Le médicament est prescrit avec une efficacité insuffisante de la diète et d'autres mesures non médicamenteuses.

- Traitement de l'athérosclérose coronarienne chez les patients atteints de cardiopathie ischémique (DHI) afin de ralentir sa progression.

Contre-indications

- Augmentation de la sensibilité individuelle à la lovastatine ou à d'autres composants du médicament;

- maladie du foie dans la phase active ou augmentation persistante de l'activité des transaminases «hépatiques» d'étiologie peu claire;

- Grossesse et allaitement;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies)

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:Maladies du foie (dans l'histoire), alcoolisme chronique, transplantation d'organe, traitement immunosuppresseur concomitant, insuffisance rénale chronique (IRC), interventions chirurgicales urgentes (urgentes), en prenant avec gemfibrozilom, fénofibrate et autres fibrates, acide nicotinique ( plus de 1 g / jour.) (en raison du risque de myopathie), la cyclosporine, la néfazodone, les macrolides (l'érythromycine, clarithromycine), des agents antifongiques du groupe des "azoles" (kétoconazole, itraconazole) et les inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir).

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement. Pendant la période de traitement médicamenteux Lovastatine, les femmes en âge de procréer devraient utiliser des contraceptifs fiables.

On ne sait pas si lovastatine avec du lait maternel.Par conséquent, si la prise du médicament pendant cette période est nécessaire, l'allaitement doit être annulé.

Dosage et administration:

À l'intérieur, pendant un repas. Avant de prescrire le médicament, et aussi lors de son utilisation, le patient doit être prescrit un régime hypocholestérolémiant standard.

- Hyperlipidémie

La dose recommandée de Lovastatin est de 10 à 80 mg une fois par jour. Habituellement, la dose initiale chez les patients présentant une hypercholestérolémie modérée est de 20 mg une fois par jour au cours d'un repas du soir; chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère (le cholestérol total dans le plasma sanguin est supérieur à 7,8 mmol / l) - 40 mg / jour. Si nécessaire, pour atteindre les valeurs cibles du cholestérol sérique, la dose du médicament Lovastatine peut être augmenté à une dose quotidienne maximale de 80 mg par jour en une ou plusieurs doses (au petit déjeuner et au dîner). Les changements (sélection) de la dose doivent être effectués à des intervalles d'au moins 4 semaines. Si la concentration de cholestérol total dans le plasma sanguin chute à 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / L) ou LDL-cholestérol à 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l), la dose doit être réduite. Si le patient prend simultanément ciclosporine, fibrate shi nicotinique (plus de 1 g par jour) - la dose quotidienne maximale de la drogue Lovastatine ne doit pas dépasser 20 mg / jour.

Lovastatine à une dose supérieure à 20 mg / jour. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min et / ou 0,5 ml / s), il convient d'être prudent et sous contrôle.

- Athérosclérose coronaire

Les doses quotidiennes vont de 20 à 80 mg une fois ou divisées en deux doses. Le dosage et la durée d'administration sont déterminés par le médecin.

Effets secondaires:

Une drogue LovastatineEn règle générale, les patients sont bien tolérés.

Du système digestif: souvent - brûlures d'estomac, nausées, douleurs abdominales, constipation ou diarrhée, flatulence, indigestion; très rarement - bouche sèche, perversion du goût, cholestase biliaire, hépatite, gastralgie, ictère cholestatique, dysfonction hépatique, hépatite, pancréatite aiguë.

Du système nerveux central et périphérique: souvent - maux de tête, vertiges; très rarement - neuropathie périphérique, troubles du sommeil, faiblesse générale, insomnie, paresthésie, troubles mentaux (y compris l'anxiété).

Du système musculo-squelettique: souvent - la myalgie, les crampes musculaires; rarement - myopathie, myosite, dermatomyosite; très rarement - chez les patients prenant à la fois ciclosporine, le gemfibrozil ou l'acide nicotinique ont augmenté le risque de rhabdomyolyse.

De l'hématopoïèse: anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie.

Du côté de l'organe de la vision: très rarement - "brouillard" devant les yeux, opacification de la lentille, cataractes, atrophie du nerf optique.

Indicateurs de laboratoire: augmentation modérée de l'activité des transaminases "hépatiques": alanine aminotransférase (ALT) et asparagine aminotransférase (ACT) (y compris une augmentation de trois fois par rapport à la limite supérieure de la norme - dans 1,5% des cas); rarement - augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK); très rarement - augmentation de la phosphatase alcaline et de la bilirubine.

Réactions allergiques très rarement - syndrome d'hypersensibilité (anaphylaxie, syndrome lupique, arthralgie, œdème de Quincke, urticaire, érythème polymorphe, y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), éruption cutanée, démangeaisons.

Autre: Très rarement - puissance réduite, insuffisance rénale aiguë (due à la rhabdomyolyse), douleurs thoraciques, palpitations, alopécie.

Surdosage:

Il y a eu plusieurs cas d'ingestion accidentelle de doses excessives du médicament, mais aucun symptôme spécifique n'a été observé chez les patients.

Traitement: l'annulation du médicament, les mesures générales: le contrôle et le maintien des fonctions vitales, la prévention de l'absorption ultérieure du médicament (lavage gastrique, l'apport de charbon actif ou laxatifs), il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et l'activité de la CK. Il n'y a pas d'antidote spécifique, l'hémodialyse n'est pas efficace.

Interaction:

La réception simultanée de la drogue Lovastatine et l'acide nicotinique (plus de 1 g / jour), la cyclosporine, les antibiotiques macrolides (l'érythromycine, clarithromycine), des agents antifongiques "azole" (kétoconazole, itraconazole), Les inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir), la néfazodone peut entraîner une augmentation de la concentration de lovastatine dans le plasma sanguin, entraînant une myopathie avec rhabdomyolyse et insuffisance rénale.Le jus de pamplemousse en grandes quantités (plus de 1 litre / jour) augmente la Cmax et la zone sous le temps de concentration. courbe (ASC) de la lovastatine et le risque de myopathie. La réception simultanée de la drogue Lovastatine avec des dérivés de l'acide fibrolique (gemfibrozil, fénofibrate et d'autres) peuvent également conduire au développement de la myopathie, bien que le mécanisme ne soit pas clair dans ce cas.

Co-administration de la drogue Lovastatine et la warfarine peut augmenter l'influence de ce dernier sur les paramètres de la coagulabilité du sang en relation avec laquelle, le risque de saignement peut augmenter. Dans le cas de l'administration conjointe de ces deux médicaments, il est recommandé que le temps de prothrombine soit déterminé avec une fréquence appropriée jusqu'à ce que les chiffres stables de cet indice soient atteints. Kolestyramine et le colestipol réduit la biodisponibilité (l'utilisation de lovastatine est possible dans 2-4 heures après la prise de ces médicaments, avec un effet additif noté).

Instructions spéciales:

Traitement avec de la drogue Lovastatine devrait être accompagné d'un régime alimentaire approprié (faible en cholestérol).

Pharmacothérapie Lovastatine peut provoquer une augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques". Cette augmentation, en règle générale, est faible et cliniquement insignifiante. Cependant, il est recommandé de surveiller les taux d'enzymes avant le début du traitement et pendant le traitement à intervalles réguliers (pendant 1 an, puis au moins une fois tous les 6 mois).

Lorsque l'activité d'ACT et / ou d'ALT dans le sérum sanguin augmente 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme, le traitement médicamenteux Lovastatine doit être terminé. Le traitement avec le médicament doit être arrêté en cas d'augmentation persistante de l'activité de la CK. Cela devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la douleur thoracique. Pharmacothérapie Lovastatine peut conduire au développement de la myopathie, et par conséquent, à la rhabdomyolyse et à l'insuffisance rénale. Le risque de cette pathologie augmente chez les patients recevant simultanément un ou plusieurs des médicaments suivants: fibrates (gemfibrozil, fénofibrate), ciclosporine, néfazodone, macrolides (l'érythromycine, clarithromycine), des agents antifongiques du groupe des "azoles" (kétoconazole, itraconazole) et les inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir). Le risque de développer une myopathie est également accru chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Les patients doivent informer le médecin en cas de sensibilité inexpliquée dans les muscles, surtout s'ils sont accompagnés de malaise ou de fièvre.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Lovastatine chez les patients qui consomment des quantités excessives d'alcool et chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique.

Pendant la période de traitement médicamenteux Lovastatine, les femmes en âge de procréer devraient utiliser des contraceptifs fiables.

La lovastatine est moins efficace chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote rare, probablement parce que ces patients n'ont pas de récepteurs LDL fonctionnels. Apparemment, chez ces patients Lovastatine plus rapidement capable d'augmenter l'activité des transaminases «hépatiques».

La lovastatine n'a que des effets modérés sur la réduction des taux de triglycérides et n'est pas indiquée dans les cas où la pathologie principale est l'hypertriglycéridémie (c'est-à-dire, l'hyperlipidémie de type Fredrickson I, IV et V).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y avait aucun impact sur la capacité de conduire une voiture ou de travailler avec des dispositifs techniques.

Forme de libération / dosage:Les comprimés de 20 mg et 40 mg.

Emballage:

Pour 10, 15 ou 20 comprimés par paquet de cellules de contour.

Pour 2 ou 3 packs contour de 10 comprimés avec les instructions d'utilisation sont mis dans une boîte en carton.

2 paquets de cellules de contour de 15 comprimés avec une dose de 40 mg avec les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Sur 1 circuit cellulaire de 20 comprimés avec les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C

Dans un endroit inaccessible aux enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-007837/09

Date d'enregistrement:06.10.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:LEKFARM, SOOO LEKFARM, SOOO la République de Biélorussie

Fabricant: & nbsp

LEKFARM, SOOO la République de Biélorussie

Représentation: & nbspРомфарма ОООРомфарма ООО

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lovastatine (Lovastatine)