Rivaroxaban - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Anticoagulants

Inclus dans la formulation

Xarelto®

pilules vers l'intérieur

Bayer Pharma AG Allemagne

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Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

АТХ:

B.01.A.F Inhibiteurs directs du facteur Xa

B.01.A.F.01 Rivaroxaban

Pharmacodynamique:

Le rivaroxaban est un inhibiteur direct très sélectif du facteur Xa, qui a une biodisponibilité élevée lorsqu'il est ingéré.

L'activation du facteur X avec la formation du facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation. Le facteur Xa est un composant du complexe prothrombinase émergent, dont l'action conduit à la transformation de la prothrombine en thrombine. En conséquence, ces réactions conduisent à la formation d'un caillot de fibrine et à l'activation de la thrombine par la thrombine. Une molécule de facteur Xa catalyse la formation de plus de 1000 molécules de thrombine, appelée "explosion de thrombine". La vitesse de réaction du facteur Xa lié à la prothrombinase augmente de 300 000 fois par rapport à celle du facteur Xa libre, ce qui provoque un saut important du taux de thrombine. Les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa peuvent arrêter la «poussée de thrombine». De cette façon, rivaroxaban influence les résultats de certaines études de laboratoire spécifiques ou générales utilisées pour évaluer les systèmes de coagulation. Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante de l'activité du facteur Xa est observée.

Pharmacocinétique

Après administration orale rivaroxaban absorbé rapidement et presque complètement. C_max est atteint 2-4 heures après la prise de la pilule. La biodisponibilité du rivaroxaban en cas de prise de comprimés de 2,5 mg et de 10 mg est élevée (80-100%), quel que soit l'apport alimentaire. Manger et manger n'affecte pas l'ASC et le C_max lors de la prise du médicament à une dose de 10 mg. Les comprimés riaroksabana à la dose de 2,5 mg et 10 mg peuvent être pris avec ou sans nourriture, et à jeun.

La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité interindividuelle modérée, le coefficient de variabilité Cv% allant de 30% à 40%.

Le rivaroxaban est fortement lié aux protéines plasmatiques - environ 92 à 95%, principalement rivaroxaban se lie à l'albumine sérique. Le médicament a un Vd moyen d'environ 50 litres.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholino et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon les données reçues in vitro, rivaroxaban est un substrat pour les protéines P-gp (P-glycoprotéine) et Svrp (protéine de résistance au cancer du sein).

Inchangé rivaroxaban est le seul composé actif dans le plasma sanguin, les métabolites circulants principaux ou actifs dans le plasma ne sont pas détectés. Rivaroxaban, une clairance systémique d'environ 10 l / h, peut être attribuée à des médicaments à faible clairance.

Lors de l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie finaleest de 5 à 9 heures chez les jeunes patients, et de 11 à 13 heures - chez les patients âgés.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Âge. Chez les patients âgés de plus de 65 ans, la concentration de rivaroxaban dans le plasma est plus élevée que chez les patients jeunes, l'ASC moyenne est environ 1,5 fois supérieure aux valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d'une diminution apparente du clairance rénale.

Sol. Chez les hommes et les femmes, des différences cliniquement significatives en pharmacocinétique n'ont pas été détectées.

Masse corporelle. Un poids corporel trop petit ou trop important (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'affecte que légèrement la concentration de rivaroxaban dans le plasma (la différence est inférieure à 25%).

Enfance. Les données sur la pharmacocinétique chez les enfants sont absents.

Différences interethniques. Des différences cliniquement significatives en pharmacocinétique et en pharmacodynamie chez les patients de race blanche, négroïde, asiatique et également d'origine ethnique latino-américaine, japonaise ou chinoise n'ont pas été observées.

Dysfonctionnement du foie. L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients répartis selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard dans les essais cliniques). Classification Child-Pugh vous permet d'évaluer le pronostic des maladies hépatiques chroniques, principalement la cirrhose.Chez les patients devant subir un traitement anticoagulant, un facteur critique particulièrement important de dysfonction hépatique est une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie. Comme. cet indicateur ne correspond qu'à l'un des cinq critères cliniques / biochimiques qui composent la classification de Child-Pugh, le risque de saignement n'est pas clairement corrélé avec cette classification. Le traitement de ces patients avec des anticoagulants devrait être abordé indépendamment de la classe Child-Pugh.

Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie du foie associée à une coagulopathie, ce qui entraîne un risque cliniquement significatif de saignement.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie avec insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement des paramètres correspondants dans le groupe témoin de volontaires sains (en moyenne, l'ASC du rivaroxaban augmentait plier). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients présentant une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban était significativement augmentée (2,3 fois) par rapport aux volontaires sains en raison d'une clairance significativement réduite du médicament. d'une maladie hépatique grave. L'inhibition de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine était également 2,1 fois plus élevé que chez les volontaires sains. En mesurant le temps de prothrombine, une voie de coagulation externe incluant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, synthétisés dans le foie, est évaluée. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, qui est la une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et le temps de prothrombine.

Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients avec l'insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh sont absentes. Par conséquent, chez les patients présentant une cirrhose du foie et une violation de la fonction hépatique B et C selon la classification de Child-Pugh, l'utilisation du rivaroxaban est contre-indiquée.

Altération de la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation de l'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle au degré de diminution de la fonction rénale, qui a été évaluée par QC.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (KK 50-80 ml / min), moyenne (KK 30-49 ml / min) ou sévère (Q 15-29 ml / min), augmentation de 1,4, 1,5 et 1,6 fois On a observé des concentrations de rivaroxaban dans le plasma sanguin (AUC), respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.

Les patients atteints d'insuffisance rénale sont légers, moyens et sévères, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5, 1,9 et 2 fois par rapport aux volontaires sains; Le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également augmenté respectivement de 1,3, 2,2 et 2,4 fois.

Les données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients avec QC 15-29 ml / min sont limitées, et par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients. Les données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients avec CC <15 ml / min sont absentes, et par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament dans cette catégorie de patients.

Les indications:

Prévention de décès dus à des causes cardiovasculaires et à un infarctus du myocarde chez des patients après un syndrome coronarien aigu, avec augmentation des biomarqueurs cardiospécifiques, en association avec l'acide acétylsalicylique ou avec l'acide acétylsalicylique et les thiénopyridines (clopidogrel ou ticlopidine).

CIM-10

IX.I20-I25.I20.0 Une angine instable

IX.I20-I25.I21 Infarctus aigu du myocarde

IX.I26-I28.I26 Embolie pulmonaire

IX.I70-I79.I74 Embolie et thrombose des artères

IX.I80-I89.I82 Embolie et thrombose d'autres veines

Contre-indications

- hypersensibilité aux composants du médicament;

- saignement actif cliniquement significatif (p. ex. hémorragie intracrânienne, saignement gastro-intestinal);

- les maladies du foie qui surviennent avec une coagulopathie, qui entraîne un risque cliniquement significatif de saignement, y compris une cirrhose du foie et des violations des fonctions hépatiques de classe B et C selon la classification de Child-Pugh;

- Grossesse;

- la période de lactation (allaitement maternel);

- enfants et adolescents de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité des patients de ce groupe d'âge n'étant pas établies);

- les données cliniques sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CQ <15 ml / min) sont absentes, par conséquent l'utilisation du rivaroxaban dans cette catégorie de patients est contre-indiquée;

- Traitement des SCA à l'aide d'antiagrégants chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou une attaque ischémique transitoire;

- un traitement concomitant avec tout autre anticoagulant, par exemple, l'héparine non fractionnée, les héparines de bas poids moléculaire (y compris l'énoxaparine, la daltéparine), les dérivés de l'héparine (y compris le fondaparinux), les anticoagulants oraux (incl. warfarine, apixaban, dabigatran), sauf dans les cas de transition de ou vers rivaroxaban ou lorsque l'héparine non fractionnée est utilisée aux doses nécessaires pour assurer le fonctionnement du cathéter veineux ou artériel central;

- Carence congénitale en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose dans la formulation).

Soigneusement:

- dans le traitement des patients présentant un risque accru de saignement (y compris une tendance congénitale ou acquise au saignement, hypertension artérielle sévère non contrôlée, ulcère peptique de l'estomac et ulcère duodénal dans la phase aiguë, un ulcère gastrique et duodénal aigu récent, vasculaire rétinopathie, a récemment subi une hémorragie intracrânienne ou intracérébrale, avec pathologie des vaisseaux de la moelle épinière ou du cerveau, après une intervention chirurgicale récente sur la tête, la moelle épinière et les yeux, la bronchiectasie ou l'hémorragie pulmonaire dans l'histoire);

- dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale modérée (KK 30-49 ml / min), recevant simultanément des médicaments qui augmentent la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin;

- Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients atteints d'insuffisance rénale sévère (QC 15-29 ml / min), car la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin chez ces patients peut augmenter significativement (en moyenne 1,6 fois) et par conséquent ils ont risque de saignement;

- chez les patients recevant des médicaments qui affectent l'hémostase (par exemple, AINS, antiagrégants ou autres agents antithrombotiques);

- rivaroxaban n'est pas recommandé chez les patients recevant un traitement systémique avec des agents azolés antifongiques (p. ex., le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex. le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine. En conséquence, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma à un niveau cliniquement significatif (en moyenne 2,6 fois), ce qui augmente le risque de saignement. Fluconazole (un agent antifongique du groupe azole), un inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'excrétion du rivaroxaban et peut être utilisé avec lui simultanément;

- les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou un risque accru de saignement et les patients recevant un traitement systémique concomitant avec des agents azolés antifongiques ou des inhibiteurs de la protéase du VIH doivent être étroitement surveillés après le début du traitement pour détecter rapidement les complications hémorragiques.

Grossesse et allaitement:

En raison du risque possible de saignement et de la capacité à pénétrer la barrière placentaire rivaroxaban contre-indiqué pendant la grossesse. Rivaroxaban excrété dans le lait maternel, peut être utilisé seulement après la fin de l'allaitement maternel.

Recommandations Catégorie FDA C.

Dosage et administration:

Prendre à l'intérieur de 2,5 mg (1 comprimé) 2 fois par jour, peu importe l'apport alimentaire.

Effets secondaires:

Du système hématopoïétique et du système lymphatique: l'anémie (y compris les indicateurs de laboratoire pertinents), la thrombocytémie, y compris l'augmentation du nombre de plaquettes).

Du système cardiovasculaire: diminution marquée de la pression artérielle, hématome, tachycardie.

Du côté de l'organe de la vision: hémorragie dans l'œil (y compris une hémorragie dans la conjonctive).

Du système digestif: hémorragie gingivale, saignements gastro-intestinaux (y compris saignements rectaux), douleurs abdominales, indigestion, nausées, constipation, diarrhée, vomissements, bouche sèche.

Troubles généraux: fièvre, œdème périphérique, diminution de la force et du tonus musculaire globaux (y compris faiblesse et asthénie), aggravation du bien-être général (y compris malaise), œdème local.

Du foie et des voies biliaires: fonction hépatique anormale, jaunisse.

Du système immunitaire: réaction allergique, dermatite allergique.

Blessures, empoisonnements et complications après manipulation: saignement après manipulation médicale (y compris anémie postopératoire et saignement d'une plaie postopératoire), ecchymose, sécrétion d'un secret de la plaie, pseudoanévrysme vasculaire.

Des résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale: augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, augmentation de la concentration de bilirubine, augmentation de l'activité de la DPA, augmentation de l'activité de LDHA, augmentation de l'activité de la lipase A, augmentation de l'activité de l'amylase A , une augmentation de l'activité de GGT, une augmentation de la concentration d'activité de bilirubinALT conjuguée ou sans elle).

Du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os: douleur dans les membres, hémarthrose, hémorragie dans le muscle.

Du système nerveux: vertiges, maux de tête, hémorragies intracérébrales et intracrâniennes, évanouissements.

Du système urinaire et reproducteur: des saignements du tractus urogénital (y compris une hématurie et une ménorragie), des lésions rénales (y compris une augmentation de la créatinine dans le sang et une augmentation du volume de l'urée).

C des voies respiratoires: épistaxis, hémoptysie.

Du côté de la peau et de la graisse sous-cutanée: démangeaisons cutanées (y compris des cas rares de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées, ecchymoses, urticaire.

Surdosage:

De rares cas de surdosage avec du rivaroxaban jusqu'à 600 mg sans apparition de saignement ou d'autres réactions indésirables ont été rapportés. En raison d'une absorption limitée, la formation d'un plateau de concentration est attendue sans autre augmentation de la concentration moyenne de rivaroxaban dans le plasma lorsqu'il est administré à des doses excessives de 50 mg ou plus.

Traitement: l'antivone spécifique du rivaroxaban est inconnu. Dans le cas d'un surdosage de rivaroxaban pour réduire l'absorption du rivaroxaban, Charbon actif. En raison de la liaison significative du rivaroxaban aux protéines plasmatiques, on s'attend à rivaroxaban ne sera pas excrété par hémodialyse.

Si des complications surviennent sous la forme d'un saignement, la prochaine dose du médicament devrait être reportée ou même annulée avec le médicament. Demi viele rivaroxaban laisse environ 5-13 heures. Le traitement doit être choisi individuellement, en fonction de la gravité et de la localisation du saignement.

Si nécessaire, un traitement symptomatique approprié, tel qu'une compression mécanique (par exemple, avec saignement nasal sévère), une hémostase chirurgicale avec évaluation de son efficacité (contrôle hémorragique), une perfusion et un soutien hémodynamique, l'utilisation de produits sanguins (masse érythrocytaire ou plasma congelé, selon qu'il s'agisse d'une anémie ou d'une coagulopathie) ou de plaquettes.

Si les mesures énumérées ci-dessus ne conduisent pas à l'élimination des saignements, il est possible d'utiliser des médicaments procoagulants spécifiques de l'action inverse, tels qu'un concentré de complexe prothrombique, un concentré de complexe prothrombique activé ou un facteur VIIa recombinant. Cependant, à l'heure actuelle, l'expérience de l'utilisation de ces médicaments chez les patients recevant rivaroxaban, est très limité.

Il est entendu que Sulfate de protamine et la vitamine K n'affectera pas l'activité anticoagulante du rivaroxaban.

Expérience de l'utilisation de médicaments antifibrinolytiques (l'acide tranexamique, acide aminocaproïque) chez les patients recevant rivaroxaban, absent. Justification scientifique de l'opportunité ou de l'expérience de l'utilisation de médicaments hémostatiques systémiques, la desmopressine et l'aprotinine chez les patients rivaroxaban, absent.

Interaction:

L'utilisation simultanée du médicament rivaroxaban et médicament antifongique azole kétoconazole (400 mg 1 fois / jour), un inhibiteur puissant du CYP3A4 et de la P-glycoprotéine, a entraîné une augmentation de l'ASC moyenne du rivaroxaban de 2,6 fois et une augmentation de la C_max le rivaroxaban 1,7 fois, ce qui s'est accompagné d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.

Utilisation simultanée du rivaroxaban avec un inhibiteur de la protéase du VIH ritonavir (600 mg 2 fois / jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la P-glycoprotéine, a entraîné une augmentation de l'ASC moyenne du rivaroxaban d'un facteur 2,5 et une augmentation de 1,6 fois de la Cmax moyenne du rivaroxaban, qui a été accompagnée d'une augmentation significative des effets pharmacodynamiques du médicament.

Par conséquent, le médicament rivaroxaban Il n'est pas recommandé d'utiliser chez les patients recevant Traitement systémique avec des agents azolés antifongiques ou des inhibiteurs de la protéase du VIH.

D'autres substances actives qui inhibent au moins une des voies d'élimination du rivaroxaban, médiées par le CYP3A4 ou la P-gp, sont probablement moins susceptibles d'augmenter les concentrations de rivaroxaban dans le plasma sanguin.

Clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 et un inhibiteur modéré de la P-glycoprotéine, a provoqué une augmentation des valeurs de l'ASC de 1,5 fois et de la Cmax du rivaroxaban de 1,4 fois. Cette augmentation est de l'ordre de la variabilité normale de l'ASC et de la Cmax et est considérée comme cliniquement insignifiante.

Erythromycine (500 mg 3 fois / jour), un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4 et P-glycoprotéine, a provoqué une augmentation de 1,3 fois des valeurs de l'ASC et de la Cmax du rivaroxaban. Cette augmentation est de l'ordre de la variabilité normale de l'ASC et Cmax et est considéré comme cliniquement insignifiant.

Fluconazole (400 mg 1 fois / jour), un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4, a provoqué une augmentation de l'ASC moyenne du rivaroxaban de 1,4 fois et une augmentation de la Cmax moyenne de 1,3. Cette augmentation est de l'ordre de la variabilité normale de l'ASC et de la Cmax et est considérée comme cliniquement insignifiante.

Application simultanée rivaroxaban et rifampicine, qui est un inducteur puissant du CYP3A4 et de la P-glycoprotéine, a entraîné une diminution de l'ASC moyenne du rivaroxaban d'environ 50% et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation simultanée de la drogue rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou les préparations de millepertuis parfumées) peuvent également entraîner une diminution de la concentration de rivaroxaban dans le plasma.

Les puissants inducteurs du CYP3A4 doivent être utilisés avec précaution chez les patients ayant reçu le SCA. rivaroxaban sur 2,5 mg 2 fois / jour.

Interaction pharmacodynamique

Après l'application simultanée énoxaparine sodique (40 mg une fois) et la drogue rivaroxaban (10 mg une fois), l'effet de sommation de l'inhibition de l'activité anti-facteur Xa a été observé sans aucune influence supplémentaire sur les facteurs de coagulation (temps de prothrombine, APTT). L'énoxaparine n'affecte pas la pharmacocinétique du rivaroxaban.

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée clopidogrel (dose de 300 mg suivie d'une dose d'entretien de 75 mg) avec du rivaroxaban (dose de 15 mg), mais il y avait une augmentation significative du temps de saignement dans le sous-groupe de patients qui ne correspondait pas au degré d'agrégation plaquettaire. nombre de récepteurs P-sélectine ou GPIIb / IIIa.

Après l'application simultanée du médicament rivaroxaban (15 mg) et naproxène (500 mg) il n'y avait pas de prolongation cliniquement significative du temps de saignement. Néanmoins, chez certains patients, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.

Des précautions doivent être prises lorsque le rivaroxaban est utilisé avec dronedarone En raison de données cliniques limitées sur l'utilisation conjointe.

Compte tenu du risque accru de saignement, il convient de faire preuve de prudence avec d'autres anticoagulants.

Utiliser avec précaution rivaroxaban conjointement avec les AINS (y compris l'acide acétylsalicylique) et antiplaquettaires, puisque l'utilisation de ces médicaments augmente généralement le risque de saignement.

Transfert de patients avec warfarine (MHO de 2 à 3) à rivaroxaban (20 mg) ou de la préparation rivaroxaban (20 mg) par warfarine (MHO de 2 à 3) a augmenté le temps de prothrombine / INR plus que par simple sommation des effets (les valeurs INR individuelles peuvent atteindre 12), alors que les effets du changement APTT, inhibition de l'activité du facteur Xa et du potentiel thrombique endogène (EPT) étaient additif.

Si nécessaire, étudier les effets pharmacodynamiques du médicament rivaroxaban pendant la période de transition en tant que tests nécessaires, qui ne sont pas affectés warfarine, l'activité anti-facteur Xa, le temps de coagulation induit par la prothrombinase et Hep Test® peuvent être utilisés. A partir du 4ème jour après l'annulation de la warfarine, toutes les analyses (y compris le temps de prothrombine, l'APTT, l'inhibition de l'activité du facteur Xa et l'EPT (potentiel de thrombine endogène) ne reflètent que l'effet du médicament.

Pour évaluer les effets pharmacodynamiques de la warfarine pendant la période de transition, la DM a été mesurée au moment de_max le rivaroxaban (24 heures après avoir pris la dose de rivaroxaban), car à ce moment rivaroxaban pratiquement n'a aucun effet sur cet indicateur.

Instructions spéciales:

L'utilisation du rivaroxaban n'est pas recommandée chez les patients recevant Traitement systémique avec des agents antifongiques azolés (par exemple, le kétoconazole) ou les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-glycoprotéine. Ainsi, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (en moyenne 2,6 fois), ce qui peut conduire à un risque accru de saignement.

Cependant, le médicament antifongique azole fluconazole, un inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition au rivaroxaban et peut être utilisé simultanément avec celui-ci.

Effets de la drogue rivaroxaban la durée de l'intervalle QTc n'a pas été révélée.

Insuffisance rénale

La prudence devrait être appliquée rivaroxaban chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré (CK 30-49 ml / min) recevant des médicaments concomitants pouvant entraîner une augmentation de la concentration plasmatique du rivaroxaban.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min), la concentration de rivaroxaban dans le plasma peut être significativement augmentée (1,6 fois en moyenne), ce qui peut conduire à un risque accru de saignement. Par conséquent, en raison de la présence de cette maladie sous-jacente, ces patients ont un risque accru de développer à la fois des saignements et des thromboses. En raison de la quantité limitée de données cliniques, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients avec QC 15-29 ml / min.

Les données cliniques pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CQ <15 mL / min) ne sont pas disponibles. Par conséquent, dans cette catégorie de patients, l'utilisation du rivaroxaban est contre-indiquée.

Les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère ou un risque accru de saignement, ainsi que les patients recevant un traitement systémique concomitant avec des médicaments antifongiques azolés ou des inhibiteurs de protéase du VIH, doivent être surveillés attentivement pour détecter les signes de saignement après le début du traitement. examen physique des patients, suivi attentif de l'état de drainage de la plaie postopératoire, ainsi que par la détermination périodique de l'hémoglobine.

Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT)

La prise de rivaroxaban 2,5 mgs deux fois par jour est contre-indiquée dans les patients avec le SCA qui ont un AVC ou un AIT dans l'anamnèse. Une étude portant sur seulement quelques patients atteints de SCA ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT a été menée, de sorte que les données sur l'efficacité du médicament chez ces patients sont extrêmement limitées.

Risque de saignement

Le rivaroxaban, à l'instar d'autres agents antithrombotiques, doit être utilisé avec prudence dans les maladies et affections associées à un risque accru de saignement, telles que:

- Troubles de la coagulation congénitaux ou acquis;

hypertension artérielle sévère non contrôlée;

- pathologie gastro-intestinale active avec ulcération;

- ulcère gastrique aigu récemment transféré;

- rétinopathie vasculaire;

- une hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente;

anomalies vasculaires intraspinales ou intracérébrales;

- Une intervention chirurgicale récente sur le cerveau, la moelle épinière ou l'opération ophtalmique;

- La bronchectasie ou l'épisode de l'hémorragie pulmonaire dans l'anamnèse.

Des précautions doivent être prises si le patient reçoit simultanément des médicaments affectant l'hémostase, tels que les AINS, les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou d'autres médicaments antithrombotiques.

Patients après la réception de l'ACS rivaroxaban en combinaison avec de l'acide acétylsalicylique ou rivaroxaban en association avec l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel / ticlopidine, en tant que traitement concomitant, les AINS ne peuvent recevoir que si les effets positifs du traitement sont disponibles pour justifier le risque de saignement.

Les patients avec un risque de lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal un traitement préventif approprié peut être utilisé.

Pour toute diminution inexpliquée de l'hémoglobine ou de la tension artérielle, une source de saignement doit être établie.

L'efficacité et la tolérance du rivaroxaban ont été étudiées en association avec des antiagrégants plaquettaires avec l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel / ticlopidine.L'utilisation d'un traitement combiné avec d'autres antiplaquettaires (par exemple prasugrel ou ticagrelor) n'a pas été étudiée pour cette raison. pour utilisation.

Anesthésie rachidienne

Lorsque l'anesthésie épidurale / rachidienne ou la ponction de la moelle épinière chez les patients recevant des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire dans la prévention des complications thromboemboliques, le risque de développer un hématome épidural ou rachidien, ce qui peut entraîner une paralysie permanente.

Le risque de ces événements est encore accru par l'utilisation d'un cathéter péridural permanent ou d'une thérapie concomitante avec des médicaments qui affectent l'hémostase.La performance traumatique d'une ponction péridurale ou spinale ou d'une ponction répétée peut également augmenter le risque. Les patients doivent être surveillés pour des signes ou des symptômes de troubles neurologiques (tels que l'engourdissement ou la faiblesse des jambes, un dysfonctionnement de l'intestin ou de la vessie). Si des troubles neurologiques sont détectés, un diagnostic et un traitement urgents sont nécessaires. Le médecin doit comparer le bénéfice potentiel et le risque relatif avant d'effectuer une chirurgie rachidienne chez les patients recevant des anticoagulants ou devant prendre des anticoagulants pour la prévention de la thrombose. Le cathéter péridural est retiré au plus tôt 18 heures après l'administration de la dernière dose de rivaroxaban. Rivaroxaban devrait être prescrit au plus tôt 6 heures après l'extraction du cathéter péridural. En cas de ponction traumatique, le rendez-vous du rivaroxaban doit être reporté de 24 heures.

Opérations chirurgicales et interventions

Si une procédure invasive ou une intervention chirurgicale est nécessaire, le rivaroxaban 2,5 mg doit être arrêté au moins 24 heures avant l'intervention, si possible, et sur la base d'une évaluation clinique par le médecin.

Si un patient qui subit une chirurgie de routine n'a pas besoin d'un effet antiagrégant, l'utilisation d'inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire doit être interrompue, comme indiqué dans les instructions d'utilisation du médicament fournies par le fabricant.

Si la procédure ne peut être reportée, une évaluation comparative du risque accru de saignement doit être faite et la nécessité d'une intervention urgente doit être résolue.

L'administration de rivaroxaban doit être reprise après une procédure invasive ou une intervention chirurgicale dès que possible, à condition que les indices cliniques le permettent et qu'une hémostase adéquate soit obtenue.

Dans le contexte de la prise de la drogue, il y avait l'apparition de l'évanouissement et des vertiges, qui mai influencer la capacité de conduire des véhicules ou d'autres mécanismes. Les patients qui développent de telles réactions indésirables ne doivent pas conduire de véhicules ou d'autres mécanismes.

Instructions

Rivaroxaban (Rivaroxaban)