Xarelto - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeRivaroxabanRivaroxaban

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Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

Un comprimé pelliculé contient:

Substance active: rivaroxaban micronisé 15 mg ou 20 mg,

Excipients: cellulose microcristalline - 37,50 mg ou 35,00 mg, croscarmellose sodique - 3,00 mg, hypromellose 5 cp - 3,00 mg, lactose monohydraté - 25,40 mg ou 22,90 mg, stéarate de magnésium - 0,60 mg, laurylsulfate de sodium - 0,50 mg; coquille: oxyde de fer rouge - 0,150 mg ou 0,350 mg, hypromellose 15cP - 1,50 mg, macrogol 3350 - 0,50 mg, dioxyde de titane - 0,350 mg ou 0,150 mg, respectivement.

La description:

Comprimés 15 mg: comprimés ronds biconvexes de couleur rose-brun, recouverts d'une membrane pelliculaire; la méthode d'extrusion est gravée: d'un côté - un triangle avec la désignation du dosage "15", de l'autre - une croix de Bayer ferme. Type de comprimé sur la rupture: une masse homogène de blanc, entourée d'une coquille de couleur rose-brun.

Comprimés de 20 mg: comprimés ronds biconvexes de couleur brun-rouge, recouverts d'une membrane pelliculaire; la méthode d'extrusion est gravée: d'un côté - un triangle avec une désignation de dosage "20", de l'autre - une croix de Bayer ferme. Type de tablette sur la rupture: une masse homogène de blanc, entourée d'une coquille de rouge -marron.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteurs directs du facteur Xa

ATX: & nbsp

B.01.A.F Inhibiteurs directs du facteur Xa

B.01.A.F.01 Rivaroxaban

Pharmacodynamique:Mécanisme d'action

Le rivaroxaban est un inhibiteur direct très sélectif du facteur Xa, qui a une biodisponibilité élevée lorsqu'il est ingéré.

L'activation du facteur X avec la formation du facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.

Effets pharmacodynamiques

Une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée chez l'homme. Rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et correspond bien aux concentrations plasmatiques (r = 0,98) si Neoplastin®. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, car l'INR (ratio normalisé international) est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants.

Patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire recevant rivaroxaban pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique, 5 / 95e centile pour le temps de prothrombine (Neoplastin®1-4 heures après la prise de la pilule (c.-à-effet maximum) varient de 14 à 40 secondes chez les patients prenant 20 mg une fois par jour et 10 à 50 secondes chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine 49 -30 ml / min) , prenant 15 mg une fois par jour.

Chez les patients recevant rivaroxaban pour le traitement et la prévention des rechutes de la thrombose veineuse profonde (TVP) et de l'embolie pulmonaire (EP), 5 / 95e centile pour le temps de prothrombine (néoplastine®2 à 4 heures après la prise de la pilule (c'est-à-dire à l'effet maximal) entre 17 et 32 secondes chez les patients prenant 15 mg deux fois par jour et 15 à 30 secondes chez les patients prenant 20 mg une fois par jour.

Aussi rivaroxaban augmentation dose-dépendante du temps de thromboplastine partielle activée (TCA) et le résultat de HepTest®; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. En outre, s'il y a une justification clinique à cela, la concentration de rivaroxaban peut être mesurée en utilisant un test quantitatif anti-facteur Xa calibré.

Pendant la période de traitement de Xarelto® la surveillance des paramètres de la coagulation sanguine n'est pas requise.

Chez les hommes et les femmes de plus de 50 ans en bonne santé, l'allongement de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme sous l'influence du rivaroxaban n'a pas été observé.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

La biodisponibilité absolue du rivaroxaban après une dose de 10 mg est élevée (80-100%).

Le rivaroxaban est rapidement absorbé; concentration maximale (Сmax) est atteint 2-4 heures après la prise de la pilule.

Lors de la prise de rivaroxaban à la dose de 10 mg avec de la nourriture, il n'y a pas eu de changement dans l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) et Cmax (concentration maximale). La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité individuelle modérée; La variabilité individuelle (coefficient de variation) est de 30 à 40%.

En relation avec un degré d'absorption réduit, avec une prise de 20 mg à jeun, une biodisponibilité de 66% a été observée. Lorsque vous prenez Xarelto® 20 mg pendant les repas, l'ASC moyenne a augmenté de 39% par rapport au jeûne, montrant une absorption presque complète et une biodisponibilité élevée.

L'absorption du rivaroxaban dépend du site de libération dans le tractus gastro-intestinal (GIT). Réduction de 29% et 56% de l'ASC et du Cmax, respectivement, comparé à l'utilisation du comprimé entier, il a été observé lorsque le granulé de rivaroxaban était libéré dans l'intestin grêle distal ou le côlon ascendant. Éviter l'introduction de rivaroxaban dans le tractus gastro-intestinal distal à l'estomac, car cela peut conduire à une diminution de l'absorption et, en conséquence, l'exposition du médicament.

L'étude a évalué la biodisponibilité (ASC et Cmax) 20 mg de rivaroxaban pris à l'intérieur sous la forme d'un comprimé broyé mélangé à de la purée de pomme ou en suspension dans l'eau, injecté dans un tube gastrique puis recevant des aliments liquides, comparativement à la prise complète. Les résultats ont démontré un profil pharmacocinétique prévisible dose-dépendante du rivaroxaban, avec la biodisponibilité à l'admission mentionnée ci-dessus compatible avec celle des doses plus faibles de rivaroxaban.

Distribution

Dans le corps humain, la plupart des rivaroxaban (92-95%) se lient aux protéines plasmatiques, le principal composant de liaison est la sérum albumine. Répartition des volumes - modérée, Vss est d'environ 50 litres.

Métabolisme et excrétion

Lorsqu'il est ingéré aux 2/3 de la dose prescrite, le rivaroxaban est métabolisé puis excrété à parts égales dans l'urine et dans l'intestin. La dose 1/3 restante est excrétée par excrétion rénale directe sous forme inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholino et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon les données reçues in vitro, rivaroxaban est un substrat pour la protéine P-gp (P-glycoprotéine) et les protéines Bcrp (protéine de résistance au cancer du sein).

Inchangé rivaroxaban est le seul composé actif dans le plasma humain, les métabolites circulants majeurs ou actifs dans le plasma ne sont pas détectés. Rivaroxaban, une clairance systémique d'environ 10 l / h, peut être attribuée à des médicaments à faible clairance. Avec l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie finale est de 5 à 9 heures chez les jeunes patients et de 11 à 13 heures chez les patients âgés.

Sexe / Personnes âgées (plus de 65 ans)

Chez les patients âgés, les concentrations de rivaroxaban dans le plasma sanguin sont plus élevées que chez les patients jeunes; l'ASC moyenne est environ 1,5 fois plus élevée que les valeurs correspondantes chez les patients jeunes, principalement en raison d'une diminution apparente de la clairance totale et rénale.

Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative en pharmacocinétique n'a été trouvée.

Masse corporelle

Un poids corporel trop petit ou trop important (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'affecte que légèrement la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (la différence est inférieure à 25%).

Enfance

Les données sur cette catégorie d'âge sont absentes.

Différences interethniques

Des différences cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie chez les patients d'origine européenne, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise n'ont pas été observées.

Fonction hépatique altérée

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients classés selon la classification de Child-Pew (selon les procédures standard dans les essais cliniques). Classification Child-Pugh vous permet d'évaluer le pronostic des maladies hépatiques chroniques, principalement la cirrhose.Pour les patients devant suivre un traitement anticoagulant, la conséquence la plus importante d'un trouble de la fonction hépatique est une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie. . Étant donné que cet indicateur ne correspond qu'à l'un des cinq critères cliniques / biochimiques qui constituent la classification de Child-Pew, le risque de saignement n'est pas clairement lié à cette classification. Le traitement de ces patients avec des anticoagulants devrait être abordé indépendamment de la classe Child-Pugh.

Xarelto® est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies du foie qui surviennent avec une coagulopathie, ce qui entraîne un risque cliniquement significatif de saignement.

Chez les patients atteints de cirrhose et d'insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban différait légèrement des paramètres correspondants dans le groupe témoin de sujets sains (une augmentation moyenne de l'ASC du rivaroxaban était de 1,2 fois). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients présentant une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique de gravité modérée (Child-Pugh classe B), l'AUCrivavoxaban moyen a été significativement augmenté (de 2,3 fois) par rapport aux volontaires sains en raison d'une clairance réduite de la substance médicamenteuse, maladie du foie. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine était également 2,1 fois plus élevé que chez les volontaires sains. En mesurant le temps de prothrombine, une voie de coagulation externe comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie, est évaluée. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et le temps de prothrombine.

Les données sur les patients avec l'insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh sont absentes.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une augmentation de l'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle au degré de diminution de la fonction rénale, estimé par la clairance de la créatinine.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine de 80-50 ml / min, une clairance de la créatinine de 49-30 ml / min et une clairance de la créatinine de 29-15 ml / min, il y a eu une augmentation de 1,4, 1,5 et 1,6 fois concentrations de rivaroxaban dans le plasma sanguin (ASC), respectivement, comparativement aux volontaires sains.

L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 80-50 ml / min, une clairance de la créatinine de 49-30 ml / min et une clairance de la créatinine de 29-15 ml / min, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5, 1,9 et volontaires sains; Le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également augmenté respectivement de 1,3, 2,2 et 2,4 fois.

Données sur l'application de Xarelto® Chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 29 à 15 ml / min, les précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients. Données sur l'application de Xarelto® chez les patients avec une clairance de la créatinine <15 ml / min sont absents, et par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament dans cette catégorie de patients.

Les indications:

- Prévention de l'AVC et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire;

- le traitement de la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire et la prévention de la récurrence de la TVP et PE.

Contre-indications

- Hypersensibilité au rivaroxaban ou à tout excipient contenu dans le comprimé;

- saignement actif cliniquement significatif (par exemple, hémorragie intracrânienne, saignement gastro-intestinal);

- des lésions ou des états associés à un risque accru de saignement important, tel qu'un ulcère gastro-intestinal existant ou récent, la présence de tumeurs malignes à haut risque hémorragique, un traumatisme récent au cerveau ou à la moelle épinière, une chirurgie du cerveau, de la moelle épinière ou yeux, hémorragie intracrânienne, varices diagnostiquées ou soupçonnées de l'œsophage, malformations artério-veineuses, anévrismes vasculaires ou pathologie des vaisseaux du cerveau ou de la moelle épinière;

- traitement concomitant avec d'autres anticoagulants, par exemple, l'héparine non fractionnée, les héparines de bas poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine, etc.), les dérivés de l'héparine (fondaparinux, etc.), les anticoagulants oraux (warfarine, apixaban, dabigatran, etc.), sauf dans les cas de transition de ou vers rivaroxaban (voir rubrique "Mode d'administration et dose") ou lorsque l'héparine non fractionnée est utilisée aux doses nécessaires pour assurer le fonctionnement du cathéter veineux ou artériel central;

- les maladies du foie qui surviennent avec une coagulopathie, ce qui entraîne un risque cliniquement significatif de saignement;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- enfants et adolescents de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité des patients de ce groupe d'âge n'étant pas établies);

- insuffisance rénale (clairance de la créatinine <15 ml / min) (les données cliniques sur l'utilisation du rivaroxaban dans cette catégorie de patients sont absentes);

- carence congénitale en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose dans la composition).

Soigneusement:

Avec prudence devrait utiliser le médicament:

· Dans le traitement des patients présentant un risque accru de saignement (y compris tendance congénitale ou acquise au saignement, hypertension artérielle sévère incontrôlée, ulcère gastro-duodénal et ulcère duodénal au stade aigu, ulcère gastrique et duodénal récent, rétinopathie vasculaire, bronchectasie ou hémorragie pulmonaire). anamnèse);

· Dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 49-30 ml / min) recevant simultanément des médicaments qui augmentent la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions»);

· Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 29-15 ml / min), étant donné que la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin chez ces patients peut augmenter significativement (en moyenne 1,6 fois). risque accru de saignement;

· Les patients recevant des médicaments qui affectent l'hémostase (par exemple, AINS, antiagrégants ou autres agents antithrombotiques);

· Xarelto® n'est pas recommandé chez les patients recevant un traitement systémique avec des agents azolés antifongiques (p. ex., le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex. le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine. En conséquence, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à un niveau cliniquement significatif (en moyenne 2,6 fois), ce qui augmente le risque de saignement. Azole antifongique fluconazole, un inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition au rivaroxaban et peut être utilisé simultanément (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions»).

· Les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 29-15 ml / min) ou un risque accru de saignement et les patients recevant un traitement systémique concomitant avec des agents azolés antifongiques ou des inhibiteurs de protéase du VIH doivent être étroitement surveillés pour détecter rapidement les complications sous forme de saignement .

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Sécurité et efficacité de l'application Xarelto® chez les femmes enceintes ne sont pas établies. Les données provenant d'animaux de laboratoire ont montré une toxicité prononcée du rivaroxaban pour l'organisme maternel en raison de l'action pharmacologique du médicament (par exemple des complications sous la forme d'hémorragies) et entraînant une toxicité pour la reproduction.

En raison du risque possible de saignement et de la capacité à pénétrer le placenta Xarelto® contre-indiqué pendant la grossesse (voir la section "Contre-indications").

Les femmes ayant une capacité de reproduction préservée devraient utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement de Xarelto®.

Allaitement maternel

Données sur l'application de Xarelto® pour le traitement des femmes pendant la période d'allaitement sont absents. Les données provenant d'animaux expérimentaux montrent que rivaroxaban excrété dans le lait maternel.Xarelto® Ne peut être utilisé qu'après l'abolition de l'allaitement maternel (voir la section "Contre-indications").

La fertilité

Des études ont montré que rivaroxaban n'affecte pas la fertilité masculine et féminine chez les rats. Des études sur l'effet du rivaroxaban sur la fertilité chez l'humain n'ont pas été menées.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Xarelto® 15 mg et 20 mg doivent être pris avec de la nourriture.

Si le patient est incapable d'avaler la tablette entière, la tablette Xarelto® peut être broyé et mélangé avec de l'eau ou de la nourriture liquide, par exemple, la purée de pomme, juste avant la réception. Après avoir pris un comprimé écrasé Xarelto® 15 mg ou 20 mg doivent être pris immédiatement pour manger.

Xarelto comprimé écrasé® peut être administré par un tube gastrique. La position de la sonde dans le tube digestif doit être convenue avec le médecin à l'avance avant de prendre Xarelto®. Le comprimé broyé doit être injecté dans une petite quantité d'eau à travers un tube gastrique, après quoi une petite quantité d'eau doit être introduite afin de laver les résidus de médicament des parois de la sonde. Après avoir pris un comprimé écrasé Xarelto® 15 mg ou 20 mg doivent être administrés immédiatement par voie entérale.

Prévention de l'AVC et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire

La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 49 à 30 ml / min), la dose recommandée est de 15 mg une fois par jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.

Durée du traitement: thérapie de Xarelto® devrait être considéré comme un traitement à long terme, mené jusqu'à ce que le bénéfice du traitement dépasse le risque de complications possibles (cm.sections "Avec prudence" et "Instructions spéciales").

Actions en sautant la dose

Si la prochaine dose est manquée, le patient devrait immédiatement prendre Xarelto® et le jour suivant pour continuer l'absorption régulière du médicament conformément au régime recommandé.

Ne doublez pas la dose prise pour compenser le manque plus tôt.

Traitement de TVP et PE et prévention des rechutes de TVP et PE

La dose initiale recommandée pour le traitement de la TVP ou de l'EP aiguë est de 15 mg deux fois par jour pendant les trois premières semaines, suivie d'une dose de 20 mg une fois par jour pour poursuivre le traitement et prévenir les rechutes de TVP et d'EP.

La dose quotidienne maximale est de 30 mg pour les 3 premières semaines de traitement et de 20 mg pour un traitement ultérieur.

La durée du traitement est déterminée individuellement après pesée soigneuse des avantages du traitement contre le risque de saignement (Voir la section "Attention"). La durée minimale du traitement (au moins 3 mois) doit être basée sur une évaluation des facteurs de risque réversibles (c.-à-d. Intervention chirurgicale antérieure, traumatisme, période d'immobilisation). La décision d'allonger le traitement est fondée sur évaluation des facteurs de risque permanents, ou dans le cas du développement de la TVP ou de l'EP idiopathique.

Actions en sautant la dose

Il est important de respecter le schéma posologique établi.

Si la dose suivante est oubliée avec un schéma posologique de 15 mg deux fois par jour, le patient doit immédiatement prendre Xarelto® pour atteindre une dose quotidienne de 30 mg. Ainsi, deux comprimés de 15 mg peuvent être pris en une seule fois. Le lendemain, le patient doit continuer à prendre le médicament régulièrement selon le régime recommandé.

Si la dose suivante est oubliée avec un schéma posologique de 20 mg une fois par jour, le patient doit immédiatement prendre Xarelto® et le jour suivant pour continuer l'absorption régulière du médicament conformément au régime recommandé.

Groupes de patients individuels

Les ajustements de dose ne sont pas requis selon l'âge du patient (plus de 65 ans), le sexe, le poids corporel ou l'origine ethnique.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Xarelto® contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie du foie accompagnée d'une coagulopathie, ce qui entraîne un risque cliniquement significatif de saignement (voir la section "Contre-indications").

Les patients avec d'autres maladies du foie n'ont pas besoin de changements de dosage (voir la section "Propriétés pharmacologiques / Pharmacocinétique").

Les données cliniques limitées disponibles pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) indiquent une augmentation significative de l'activité pharmacologique du médicament. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) ne disposent pas de données cliniques.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Lors de la nomination de Xarelto® les patients avec l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 80-50 ml / min) ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire avec insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 49 à 30 ml / min), la dose recommandée est de 15 mg une fois par jour.

Dans le traitement de la TVP et de la PE et la prévention de la récurrence de la TVP et de l'EP chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 49 à 30 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les données cliniques limitées disponibles démontrent une augmentation significative des concentrations de rivaroxaban chez les patients ayant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine: 29-15 ml / min). Pour le traitement de cette catégorie de patients Xarelto® devrait être utilisé avec prudence.

Application de Xarelto® Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une clairance de la créatinine <15 ml / min (voir les sections "Contre-indications", "Propriétés pharmacologiques / Pharmacocinétique").

Transition des antagonistes de la vitamine K (AVK) à Xarelto®

Dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et la thromboembolie systémique devrait arrêter le traitement AVK et commencer le traitement Xarelto® avec une valeur MNO de 3,0.

Avec DVT et PE, interrompre le traitement AVC et commencer le traitement Xarelto® avec un INR de 2,5.

Lorsque les patients avec AVK vont à Xarelto®, après avoir pris Xarelto® les valeurs INR seront surestimées de manière erronée. L'INR ne convient pas pour déterminer l'activité anticoagulante de Xarelto® et ne doit donc pas être utilisé à cette fin (voir "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions").

Transition de Xarelto® sur les antagonistes de la vitamine K (AVK)

Il y a une possibilité d'un effet anticoagulant insuffisant dans la transition de Xarelto® sur l'AVC. A cet égard, il est nécessaire d'assurer un effet anticoagulant suffisant en continu pendant une telle transition à l'aide d'anticoagulants alternatifs. Il convient de noter que Xarelto® peut aider à augmenter INR. Les patients qui ont changé de Xarelto® sur l'AVC, il est nécessaire de recevoir simultanément l'AVC, alors que l'INR n'atteint pas ≥ 2,0. Pendant les deux premiers jours de la période de transition, la dose standard d'AVK doit être appliquée avec la dose subséquente d'AVK, déterminée en fonction de l'ampleur de l'INR. Ainsi, lors de l'application simultanée de Xarelto® AVK MNO doit être déterminé au plus tôt 24 heures après l'administration précédente, mais avant la prochaine dose de Xarelto®. Après la fin de l'application de Xarelto® la valeur INR peut être déterminée de manière fiable 24 heures après la dernière dose (voir "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions").

Transition des anticoagulants par voie parentérale à Xarelto®

Chez les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, l'utilisation de Xarelto® devrait être commencé 0-2 heures avant la prochaine administration parenterale prévue du médicament (par exemple, héparine de bas poids moléculaire) ou au moment de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple héparine non fractionnée par voie intraveineuse).

Transition de Xarelto® sur les anticoagulants parentéraux

Il devrait être annulé Xarelto® et d'introduire la première dose d'anticoagulant parentéral au moment où il était nécessaire de prendre la prochaine dose de Xarelto®.

Cardioversion dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique

Traitement avec Xarelto® peut être initié ou poursuivi chez les patients qui peuvent nécessiter une cardioversion. En cardioversion sous le contrôle de l'échocardiographie transoesophagienne (PEEP-CG) chez les patients qui n'avaient pas précédemment reçu un traitement anticoagulant, pour assurer une anticoagulation adéquate, le traitement Xarelto® devrait commencer au moins 4 heures avant la cardioversion.

Effets secondaires:

Sécurité Xarelto® ont été évalués dans quatre essais de phase III portant sur 6097 patients subissant une chirurgie orthopédique importante des membres inférieurs (endoprothèses totales de l'articulation du genou ou de la hanche) et 3997 patients hospitalisés pour des raisons médicales ayant reçu un traitement par Xarelto® 10 mg pendant une durée allant jusqu'à 39 jours, ainsi que pour trois essais de phase III sur la thromboembolie veineuse, impliquant 4556 patients ayant reçu soit 15 mg de Xarelto® deux fois par jour pendant 3 semaines, suivies d'une dose de 20 mg une fois par jour, ou de 20 mg une fois par jour jusqu'à 21 mois.

En outre, parmi les deux essais de phase III portant sur 7750 patients, des données de sécurité ont été obtenues chez des patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire ayant reçu au moins une dose de Xarelto.® pour une période allant jusqu'à 41 mois, et 10225 patients atteints de SCA qui ont reçu au moins une dose de 2,5 mg (deux fois par jour) ou de 5 mg (deux fois par jour) Xarelto® en plus du traitement par l'acide acétylsalicylique ou l'acide acétylsalicylique avec le clopidogrel ou la ticlopidine, la durée du traitement peut aller jusqu'à 31 mois.

Compte tenu du mécanisme d'action, l'application de Xarelto® peut s'accompagner d'un risque accru de saignement latent ou évident de tout organe ou tissu susceptible d'entraîner une anémie post-hémorragique. Le risque de saignement peut augmenter chez les patients présentant une hypertension incontrôlée et / ou en association avec des médicaments qui affectent l'hémostase (Voir la section "Attention"). Les symptômes, les symptômes et la gravité (y compris les issues fatales possibles) varient en fonction de la localisation, de l'intensité ou de la durée du saignement et / ou de l'anémie (cm.section "Surdosage"). Les complications hémorragiques peuvent se manifester par une faiblesse, une pâleur, des vertiges, des maux de tête, une dyspnée et une augmentation du volume ou du choc, ce qui ne peut pas être expliqué par d'autres causes. Dans certains cas, les symptômes de l'ischémie myocardique, tels que la douleur thoracique et l'angine de poitrine, sont le résultat d'une anémie.

Lors de l'application de Xarelto® Des complications secondaires à des saignements sévères, telles que le compartimentalisme et l'insuffisance rénale dues à l'hypoperfusion, ont également été rapportées. Par conséquent, un saignement doit être pris en compte lors de l'évaluation de l'état de tout patient recevant des anticoagulants.

Données généralisées sur la fréquence des réactions indésirables enregistrées pour Xarelto®, sont donnés ci-dessous. Dans les groupes divisés par la fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité, comme suit:

Fréquemment: de ≥1% à <10% (de ≥1 / 100 à <1/10),

Rarement: de ≥ 0,1% à <1% (de ≥ 1/1 000 à <1/100),

Rarement: de ≥0,01% à <0,1% (de ≥1 / 10000 à <1/1000),

Très rarement: <0,01% (<1/10000).

Toutes les réactions indésirables survenues au cours de la période de traitement chez les patients ayant participé à des essais cliniques de phase III

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent: anémie (y compris les paramètres de laboratoire pertinents)

Rarement: thrombocytémie (y compris l'augmentation du nombre de plaquettes) *

Maladie cardiaque

Rarement: tachycardie

Les violations de la part de l'organe de la vue

Souvent: hémorragie dans l'œil (y compris une hémorragie dans la conjonctive)

Troubles du système digestif

Souvent: saignements des gencives, saignements gastro-intestinaux (y compris saignements rectaux), douleurs dans la région du tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausées, constipation *, diarrhée, vomissements *

Rarement: bouche sèche

Troubles systémiques et réactions au site d'injection

Souvent: fièvre *, œdème périphérique, diminution de la force musculaire générale et de la tonicité (y compris la faiblesse, l'asthénie)

Rarement: détérioration du bien-être général (y compris le malaise)

Rarement: œdème local *

Troubles du côté du foie

Rarement: fonction hépatique anormale

Rarement: jaunisse

Troubles du système immunitaire

Rarement: réaction allergique, dermatite allergique

Blessures, empoisonnements et complications procédurales

Souvent: hémorragies après les procédures effectuées (y compris l'anémie postopératoire et saignement de la plaie), hématome excessif avec une ecchymose

Rarement: excrétant d'une blessure *

Rarement: pseudoanévrisme cardiovasculaire ***

Résultats de recherche

Souvent: augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques"

Rarement: augmentation de la concentration de bilirubine, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline *, augmentation de l'activité de la LDH *, augmentation de l'activité lipasique *, augmentation de l'activité de l'amylase *, augmentation de l'activité de la GGT *

Rarement: une augmentation de la concentration de bilirubine conjuguée (avec ou sans augmentation concomitante de l'activité de l'ALT)

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Souvent: douleur dans les extrémités *

Rarement: hémarthrose

Rarement: hémorragie musculaire

Les perturbations du système nerveux

Souvent: vertiges, maux de tête

Rarement: hémorragies intracérébrales et intracrâniennes, évanouissement à court terme

Troubles des reins et des voies urinaires

Souvent: saignement du tractus urogénital (y compris hématurie et ménorragie **), insuffisance rénale (y compris augmentation des taux de créatinine, augmentation des taux d'urée) *

Perturbations des voies respiratoires

Souvent: épistaxis, hémoptysie

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: démangeaisons (y compris des cas rares de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées, ecchymoses, hémorragies cutanées et sous-cutanées

Rarement: urticaire

Troubles vasculaires

Souvent: diminution marquée de la pression artérielle, hématome

* enregistré après de grandes opérations orthopédiques

** ont été enregistrés dans le traitement de la TEV comme très fréquent chez les femmes de moins de 55 ans

*** ont été enregistrés comme peu fréquents dans la prévention de la mort subite et de l'infarctus du myocarde chez les patients après un syndrome coronarien aigu (après des interventions percutanées).

Au cours de la surveillance post-enregistrement, des cas de réactions indésirables listés ci-dessous ont été rapportés, dont le développement avait un lien temporaire avec la réception de Xarelto.®. Il n'est pas possible d'évaluer la fréquence de survenue de telles réactions indésirables dans le cadre du suivi post-enregistrement.

Système immunitaire affaibli: angioedème, œdème allergique. Dans le cadre de RCT Phase III, de tels événements indésirables ont été considérés peu fréquent (de> 1/1000 à <1/100).

Perturbations du foie: cholestase, hépatite (y compris les lésions hépatocellulaires). Dans le cadre de RCT Phase III, de tels événements indésirables ont été considérés comme rare (de> 1/10000 à <1/1000).

Troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie. Dans le cadre de RCT Phase III, de tels événements indésirables ont été considérés peu fréquent (de> 1/1000 à <1/100).

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif fréquence inconnue - un syndrome d'augmentation de la pression sous-fasciale (compartiment-syndrome) dû à une hémorragie dans les muscles.

Violations des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - Insuffisance rénale / insuffisance rénale aiguë à la suite d'une hémorragie entraînant une hypoperfusion rénale.

Surdosage:

Il y a eu de rares cas de surdosage avec du rivaroxaban jusqu'à 600 mg sans apparition de saignements ou d'autres effets indésirables. En raison de l'absorption limitée, un plateau de faible concentration de la concentration du médicament devrait se développer sans autre augmentation de sa concentration plasmatique moyenne lorsque les doses dépassant la dose thérapeutique sont égales à 50 mg ou plus.

L'antivet spécifique du rivaroxaban est inconnu. En cas de surdosage, pour réduire l'absorption du rivaroxaban, Charbon actif. Compte tenu de la liaison intense aux protéines plasmatiques, on s'attend à ce que rivaroxaban ne sera pas affiché pendant la dialyse.

Traitement de saignement

Si le patient reçoit rivaroxaban, il y avait une complication sous la forme de saignement, la prochaine dose devrait être reportée ou, si nécessaire, a annulé le traitement avec cette drogue. La demi-vie du rivaroxaban est d'environ 5-13 heures. Le traitement doit être individuel, en fonction de la gravité et de la localisation du saignement. Si nécessaire, vous pouvez utiliser le traitement symptomatique approprié, comme une compression mécanique (par exemple avec des saignements nasaux sévères), une hémostase chirurgicale avec une évaluation de son efficacité, une perfusion et un soutien hémodynamique, l'utilisation de produits sanguins (masse érythrocytaire ou plasma congelé, en fonction de l'origine de l'anémie ou de la coagulopathie) ou des plaquettes.

Si les mesures ci-dessus ne conduisent pas à l'élimination des saignements, médicaments procoagulants spécifiques d'action inverse, tels que les facteurs de coagulation II, VII, IX et X en combinaison [complexe prothrombique], complexe coagulant anti-inhibiteur ou eptakog alpha [activé]. Cependant, l'expérience actuelle avec l'utilisation de ces médicaments chez les patients recevant Xarelto®, est très limité.

Attendu que Sulfate de protamine et la vitamine K n'a aucun effet sur l'activité anticoagulante du rivaroxaban.

L'expérience avec l'acide tranexamique est limitée et il n'y a aucune expérience avec l'acide aminocaproïque et l'aprotinine chez les patients traités par Xarelto.®. Justification scientifique de l'opportunité ou de l'expérience de l'utilisation d'un médicament hémostatique systémique desmopressine chez les patients recevant Xarelto®, absent.

Interaction:

Interactions pharmacocinétiques

L'élimination du rivaroxaban est principalement médiée par le métabolisme hépatique médié par le système du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2J2) et par l'excrétion rénale de la substance médicamenteuse inchangée par la P-gp / Bcrp (résistance à la glycoprotéine P / cancer du sein).

Le rivaroxaban n'inhibe ni n'induit l'isoenzyme CYP3A4 et d'autres isoformes importantes du cytochrome.

L'utilisation simultanée de Xarelto® et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine peut entraîner une diminution de la clairance rénale et hépatique du rivaroxaban et augmenter ainsi considérablement son effet systémique.

L'utilisation combinée de Xarelto® et de l'agent antifongique azole kétoconazole (400 mg une fois par jour), qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la P-glycoprotéine, a entraîné une augmentation de 2,6 fois de l'ASC moyenne du rivaroxaban et de 1,7 fois augmentation de la Cmax moyenne du rivaroxaban, qui s'est accompagnée d'une augmentation significative de l'effet pharmacodynamique du médicament.

L'administration simultanée de Xarelto® et du ritonavir, inhibiteur de protéase du VIH (600 mg deux fois par jour), puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la P-glycoprotéine, a entraîné une augmentation de 2,5 fois de l'ASC moyenne du rivaroxaban et une augmentation de 1,6 fois du Cmax moyenne du rivaroxaban, qui était accompagnée d'une augmentation significative de l'effet pharmacodynamique du médicament. À cet égard, Xarelto® n'est pas recommandé chez les patients recevant un traitement systémique avec des agents azolés antifongiques ou des inhibiteurs de la protéase du VIH. (Voir la section "Attention").

La clarithromycine (500 mg deux fois par jour), un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 et un inhibiteur modéré de la glycoprotéine P, a provoqué une augmentation des valeurs de l'ASC de 1,5 fois et de la C max du rivaroxaban de 1,4 fois. Cette augmentation est de l'ordre de la variabilité normale de l'ASC et de la Cmax et est considérée comme cliniquement insignifiante.

L'érythromycine (500 mg 3 fois par jour), un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine, a entraîné une augmentation d'un facteur de 1,3 des valeurs de l'ASC et de la Cmax du rivaroxaban. Cette augmentation est de l'ordre de la variabilité normale de l'ASC et de la Cmax et est considérée comme cliniquement insignifiante.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤80-50 ml / min) l'érythromycine (500 mg 3 fois par jour) a entraîné une augmentation de 1,8 fois de l'ASC du rivaroxaban et une augmentation de 1,6 fois de la Cmax par rapport aux patients dont la fonction rénale était normale et qui n'ont pas reçu de traitement concomitant. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 49-30 ml / min) l'érythromycine causé une augmentation des valeurs de l'ASC du rivaroxaban 2,0 fois et Cmax 1,6 fois par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale qui n'ont pas reçu de traitement concomitant (Voir la section "Attention").

Le fluconazole (400 mg une fois par jour), un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4, a entraîné une augmentation de l'ASC moyenne du rivaroxaban d'un facteur 1,4 et une augmentation de la Cmax moyenne de 1,3 fois. Cette augmentation est de l'ordre de la variabilité normale de l'ASC et de la Cmax et est considérée comme cliniquement insignifiante.

Éviter l'application simultanée de rivaroxaban avec la dronédarone en raison de données cliniques limitées sur l'utilisation conjointe.

L'utilisation combinée de Xarelto® et de rifampicine, qui est un inducteur puissant du CYP3A4 et de la P-glycoprotéine, a entraîné une diminution de l'ASC moyenne du rivaroxaban d'environ 50% et une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation combinée du rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (p. Ex. Phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou préparations de millepertuis) peut également entraîner une diminution des concentrations de rivaroxaban dans le plasma. La réduction des concentrations de rivaroxaban dans le plasma sanguin est cliniquement non significative. Les inducteurs puissants CYP3A4 doivent être utilisés avec précaution.

Interactions pharmacodynamiques

Après l'administration simultanée d'énoxaparine sodique (dose unique de 40 mg) et de Xarelto® (dose unique de 10 mg), un effet de sommation a été observé par rapport à l'activité anti-facteur Xa, sans effets additionnels de sommation sur les tests de coagulation sanguine (prothrombine temps, APTT). Enoxaparine de sodium n'a pas modifié la pharmacocinétique du rivaroxaban (Voir la section "Attention").

En raison du risque accru de saignement devrait être prudent lorsqu'il est combiné avec d'autres anticoagulants (voir les sections "Contre-indications", "Attention" et "Instructions spéciales").

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été détectée entre Ksarelto® (15 mg) et le clopidogrel (dose d'attaque de 300 mg suivie de doses d'entretien à 75 mg), mais une augmentation significative du temps de saignement n'est pas corrélée avec le degré d'agrégation plaquettaire dans le sous-groupe de patients. le contenu de la P-sélectine ou du récepteur GPIIb / IIIa (Voir la section "Attention").

Après l'application, une augmentation cliniquement significative du temps de saignement a été observée pour l'articulation Ksarelto® (15 mg) et le naproxène 500 mg. Néanmoins, chez les individus, une réponse pharmacodynamique plus prononcée est possible.

Des précautions doivent être prises en association avec les AINS Ksarelto® (y compris l'acide acétylsalicylique) et les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, car ces agents augmentent généralement le risque de saignement.

Transition des patients avec warfarine (INR 2,0 à 3,0) sur Xarelto® (20 mg) ou avec Xarelto® (20 mg) warfarine (INR 2,0 à 3,0) augmentation du temps de prothrombine / MNO (néo-Plastine) dans une plus grande mesure que ce qui serait attendu avec une simple addition des effets (valeurs INR individuelles peuvent atteindre 12), tandis que l'effet sur APTT, suppression du facteur L'activité Xa et le potentiel de thrombine endogène étaient additifs.

Si nécessaire, des études des effets pharmacodynamiques de Xarelto® pendant la période de transition, en tant que tests nécessaires, qui ne sont pas affectés warfarine, l'activité de anti-Xa, PiCT et HepTest® peut être utilisée. A partir du 4ème jour après l'arrêt de l'utilisation de la warfarine, tous les résultats des tests (y compris PV, APTT, inhibition de l'activité du facteur Xa et EPT (potentiel de thrombine endogène) reflètent uniquement l'influence de Xarelto® (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

S'il est nécessaire d'étudier les effets pharmacodynamiques de la warfarine pendant la période de transition, une mesure de la valeur de l'INR à l'intermédiaire peut être utilisée. le rivaroxaban (24 heures après l'administration précédente de rivaroxaban), rivaroxaban a un effet minimal sur cet indicateur durant cette période.

Il n'y avait pas d'interactions pharmacocinétiques entre la warfarine et Xarelto®.

L'interaction médicamenteuse de Xarelto® avec un antagoniste de la vitamine K (AVK) avec la phénindione n'a pas été étudiée. Il est recommandé d'éviter autant que possible le transfert des patients du traitement par Xarelto vers le traitement par AVK avec la phénindione et inversement.

Il y a une expérience limitée dans le transfert de patients sous traitement par AVK avec acénocoumarol à Xarelto®.

S'il est nécessaire de transférer un patient de la thérapie Xarelto à la thérapie AVK avec la phénindione ou l'acénocoumarol, des précautions particulières doivent être prises, un suivi quotidien de l'action pharmacodynamique des médicaments (INR, temps de prothrombine) doit être effectué immédiatement avant la dose suivante. Xarelto®.

S'il y a un besoin de transférer un patient de la thérapie AVK avec de la phénindione ou de l'acénocoumarol à la thérapie Xarelto®, des précautions particulières doivent être prises, le contrôle de l'action pharmacodynamique des médicaments n'est pas requis.

Incompatibilité

Inconnu.

Aucune interaction détectée

Aucune interaction pharmacocinétique entre le rivaroxaban et le midazolam (substrat CYP3A4), la digoxine (substrat de la glycoprotéine P) ou l'atorvastatine (substrat CYP3A4 et P-glycoprotéine) n'a été identifiée.

L'administration concomitante avec l'inhibiteur de la pompe à protons oméprazole, l'antagoniste des récepteurs H2 ranitidine, l'hydroxyde d'aluminium antiacides / hydroxyde de magnésium, le naproxène, le clopidogrel ou l'énoxaparine n'affecte pas la biodisponibilité et la pharmacocinétique du rivaroxaban.

Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée avec l'utilisation combinée de Xarelto® et 500 mg d'acide acétylsalicylique.

Effet sur les paramètres de laboratoire

Le médicament Xarelto® a un effet sur la coagulabilité du sang (PV, APTTV, HepTest®) en relation avec son mécanisme d'action.

Instructions spéciales:

Application de Xarelto® Il n'est pas recommandé chez les patients recevant un traitement systémique concomitant avec des antifongiques azolés (par exemple, le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-glycoprotéine. Ainsi, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut conduire à un risque accru de saignement.

Cependant, un médicament antifongique azole fluconazole, un inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition au rivaroxaban et peut être utilisé simultanément (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions").

Le médicament Xarelto® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré (CC 49-30 ml / min) recevant des médicaments concomitants pouvant entraîner une augmentation de la concentration de rivaroxaban dans le plasma. (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions").

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min), la concentration de rivaroxaban dans le plasma peut être significativement augmentée (1,6 fois en moyenne), ce qui peut entraîner un risque accru de saignement. Par conséquent, en raison de la présence de cette maladie sous-jacente, ces patients ont un risque accru de développer à la fois des saignements et des thromboses. En raison de la quantité limitée de données cliniques, la préparation de Xarelto® doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant un AQ de 29 à 15 ml / min.

Les données cliniques sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CQ <15 mL / min) ne sont pas disponibles. Par conséquent, l'utilisation de Xarelto® Il n'est pas recommandé chez ces patients (cm.section "Dosage et Administration", "Pharmacocinétique", "Pharmacodynamique").

Les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère ou un risque accru de saignement, ainsi que les patients recevant un traitement systémique concomitant avec des antifongiques azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH, doivent être soigneusement surveillés afin de détecter tout signe de saignement après le début du traitement.

Le médicament Xarelto®, comme les autres agents antithrombotiques, doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement, notamment:

· les patients présentant une tendance congénitale ou acquise à saigner;

· les patients présentant une hypertension artérielle sévère non contrôlée;

· patients atteints d'ulcère peptique et d'ulcère duodénal au stade de l'exacerbation;

· les patients qui ont récemment subi un ulcère gastrique et un ulcère duodénal;

· les patients atteints de rétinopathie vasculaire;

· les patients qui ont récemment subi une hémorragie intracrânienne ou intracérébrale;

· patients atteints de pathologie des vaisseaux du cerveau ou de la moelle épinière;

· les patients qui ont récemment subi une chirurgie du cerveau, de la moelle épinière ou des yeux;

· patients atteints de bronchiectasie ou d'hémorragie pulmonaire dans l'anamnèse.

Des précautions doivent être prises si le patient reçoit simultanément des médicaments qui affectent l'hémostase, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou d'autres médicaments antithrombotiques.

Les patients présentant un risque d'ulcère gastrique et d'ulcère duodénal 12 peuvent recevoir un traitement préventif approprié.

Avec une diminution inexplicable de l'hémoglobine ou de la tension artérielle, vous devez rechercher une source de saignement.

Sécurité et efficacité de l'application Xarelto® chez les patients avec des valves cardiaques artificielles n'ont pas été étudiés, par conséquent, il n'y a aucune preuve que l'utilisation de Xarelto® 20 mg (15 mg chez les patients avec une clairance de la créatinine de 49-15 ml / min) fournit un effet anticoagulant suffisant dans cette catégorie de patients.

Le médicament Xarelto® n'est pas recommandé comme alternative à l'héparine non fractionnée chez les patients présentant une embolie pulmonaire hémodynamiquement instable, ainsi que chez les patients pouvant nécessiter une thrombolyse ou une thrombectomie, étant donné l'innocuité et l'efficacité de Xarelto.® dans de telles situations cliniques n'est pas établie.

S'il est nécessaire de mener une procédure invasive ou une intervention chirurgicale, prendre Xarelto® devrait être interrompu, au moins 24 heures avant l'intervention et sur la base d'un avis du médecin.

Si la procédure ne peut pas être reportée, un risque accru de saignement doit être évalué par rapport à la nécessité d'une intervention urgente.

Xarelto® devrait être repris après une procédure invasive ou une intervention chirurgicale, sous réserve de la disponibilité d'indicateurs cliniques appropriés et d'une hémostase adéquate (voir la section "Propriétés pharmacologiques / Métabolisme et excrétion").

Lorsque l'anesthésie épidurale / rachidienne ou la ponction de la moelle épinière chez les patients recevant des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire dans la prévention des complications thromboemboliques, le risque de développer un hématome épidural ou rachidien, ce qui peut entraîner une paralysie permanente.

Le risque de ces événements est encore accru par l'utilisation d'un cathéter péridural permanent ou d'un traitement concomitant avec des médicaments qui affectent l'hémostase. La performance traumatique d'une ponction péridurale ou spinale ou d'une ponction répétée peut également augmenter le risque.

Les patients doivent être surveillés afin d'identifier les signes et les symptômes de troubles neurologiques (p. Ex. Engourdissement ou faiblesse des jambes, dysfonction de l'intestin ou de la vessie). Si des troubles neurologiques sont détectés, un diagnostic et un traitement d'urgence sont nécessaires.

Le médecin doit comparer le bénéfice potentiel et le risque relatif avant d'effectuer une chirurgie rachidienne chez les patients recevant des anticoagulants ou chez ceux devant recevoir des anticoagulants pour la prévention de la thrombose. L'expérience de l'application clinique du rivaroxaban à des doses de 15 mg et 20 mg dans les situations décrites est absente.

Afin de réduire le risque potentiel de saignement associé à l'utilisation concomitante du rivaroxaban et de l'anesthésie péridurale / rachidienne ou de la ponction lombaire, le profil pharmacocinétique du rivaroxaban doit être pris en compte. Il est préférable d'installer ou de retirer le cathéter épidural ou la ponction lombaire lorsque l'effet anticoagulant du rivaroxaban est jugé faible.

Cependant, le temps exact pour obtenir un effet anticoagulant suffisamment bas chez chaque patient est inconnu.

Sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques générales, le cathéter épidural est récupéré après au moins une demi-vie de deux fois, c'est-à-dire au plus tôt 18 heures après le rendez-vous de la dernière dose de Xarelto.® pour les patients jeunes et pas plus tôt que 26 heures pour les patients âgés. Le médicament Xarelto® devrait être prescrit au plus tôt 6 heures après l'extraction du cathéter péridural.

Dans le cas d'une ponction traumatique, l'administration de Xarelto® devrait être reporté pendant 24 heures.

Données de sécurité issues d'études précliniques

À l'exception des effets associés à l'intensification de l'action pharmacologique (saignement), aucun risque humain spécifique n'a été détecté dans l'analyse des données précliniques obtenues dans des études d'innocuité pharmacologique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Lors de l'application de Xarelto® des cas d'évanouissement et de vertiges ont été notés (voir la section "Effet secondaire"). Les patients qui éprouvent ces réactions défavorables ne devraient pas conduire des véhicules et travailler avec des machines en mouvement.

Forme de libération / dosage:Comprimés enrobés d'une pellicule de 15 mg et 20 mg.

Emballage:

En production chez Bayer AG, Allemagne:

Pour les comprimés 15 mg: 14 ou 10 comprimés par plaquette de Al / PP ou Al / PVC-PVDC. Pour 1, 2, 3 ou 7 ampoules pour 14 comprimés ou 10 ampoules pour 10 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Pour les comprimés de 20 mg: 14 ou 10 comprimés par plaquette de Al / PP ou Al / PVC-PVDC. Pour 1, 2 ou 7 ampoules pour 14 comprimés ou 10 ampoules pour 10 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Dans la production de Bayer Helskar Manufakchuring Srl, Italie:

Pour les comprimés 15 mg: 14 ou 10 comprimés par plaquette de Al / PP ou Al / PVC-PVDC.Pour 1, 2 ou 7 ampoules pour 14 comprimés ou 10 ampoules pour 10 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001457

Date d'enregistrement:25.01.2012 / 17.10.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Bayer Pharma AGBayer Pharma AG Allemagne

Fabricant: & nbsp

BAYER PHARMA, AG Allemagne

Représentation: & nbspBAYER, AOBAYER, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Xarelto® (Xarelto®)