Xarelto - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeRivaroxabanRivaroxaban

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Forme de dosage: & nbspComprimés pelliculés.

Composition:

1 comprimé pelliculé, contient:

substance active: rivaroxaban micronisé 2,5 mg,

Excipients: cellulose microcristalline - 40,00 mg, croscarmellose sodique - 3,00 mg, hypromellose 5,3Р -3,00 mg, lactose monohydraté - 35,70 mg, stéarate de magnésium - 0,60 mg, laurylsulfate de sodium - 0,20 mg; coquille: oxyde d'oxyde de fer jaune 0,015 mg, hypromellose 15 cp 1,500 mg, macrogol 3350 0,500 mg, dioxyde de titane 0,485 mg.

La description:

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune clair. D'un côté, un triangle avec une indication de dosage "2,5" est montré par la méthode d'extrusion, de l'autre côté est le logo de Bayer sous la forme d'une croix. Sur la section transversale, le noyau est blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteurs directs du facteur Xa

ATX: & nbsp

B.01.A.F Inhibiteurs directs du facteur Xa

B.01.A.F.01 Rivaroxaban

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le rivaroxaban est un inhibiteur direct très sélectif du facteur Xa, qui a une biodisponibilité élevée lorsqu'il est ingéré.

L'activation du facteur X avec la formation du facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation.Le facteur Xa est un composant du complexe prothrombinase émergent, dont l'action conduit à la transformation de la prothrombine en thrombine. En conséquence, ces réactions conduisent à la formation d'un caillot de fibrine et à l'activation de la thrombine par la thrombine. Une molécule de facteur Xa catalyse la formation de plus de 1000 molécules de thrombine, appelée "explosion de thrombine". La vitesse de réaction du facteur Xa lié à la prothrombinase augmente 300 000 fois par rapport à celle du facteur Xa libre, ce qui provoque un saut important du taux de thrombine. Les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa peuvent arrêter la «poussée de thrombine». De cette façon, rivaroxaban influence les résultats de certaines études de laboratoire spécifiques ou générales utilisées pour évaluer les systèmes de coagulation. Chez l'homme, une inhibition dose-dépendante de l'activité du facteur Xa est observée.

Effets pharmacodynamiques

Une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée chez l'homme. Rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur la variation du temps de prothrombine, qui est étroitement corrélée avec la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (coefficient de corrélation 0,98), si l'analyse utilise un ensemble Néoplastine. Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes, comme MNO (ratio normalisé international) est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Patients subissant une chirurgie orthopédique importante, 5/95% ou des valeurs pour le temps de prothrombine (Néoplastine) 2-4 heures après avoir pris la pilule (c'est-à-dire à l'effet maximum) varient de 13 à 25 secondes.

Aussi rivaroxaban augmentation dose-dépendante du temps de thromboplastine partielle activée (TCA) et le résultat HepTest; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban.

Pendant la période de traitement par Xarelto®, la surveillance des paramètres de la coagulation sanguine n'est pas requise. Cependant, s'il y a une justification clinique à cela, la concentration de rivaroxaban peut être mesurée en utilisant un test quantitatif calibré de l'anti-facteur Xa.

Chez les hommes et les femmes en bonne santé de plus de 50 ans allongement d'intervalle QT des électrocardiogrammes sous l'influence du rivaroxaban n'ont pas été observés.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

Le rivaroxaban est rapidement absorbé; concentration maximale (С_m_Oh) est atteint 2-4 heures après la prise de la pilule.

Après administration orale rivaroxaban absorbé presque complètement et sa biodisponibilité lors de la prise de comprimés de 2,5 mg de haut (80-100%), quel que soit l'apport alimentaire. Manger n'affecte pas AUC (zone sous la courbe "concentration-temps") et C_m_Oh en prenant une dose de 10 mg. Comprimés Xarelto^® à la posologie de 2,5 mg peut être pris avec ou sans nourriture (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité interindividuelle modérée, le facteur de variabilité CV% est entre 30% et 40%.

Distribution

Le rivaroxaban a un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques, il est d'environ 92-95%, principalement rivaroxaban se lie à l'albumine sérique. Le médicament a un volume de distribution moyen, il est d'environ 50 litres.

Métabolisme et excrétion

Lorsqu'il ingère environ les 2/3 de la dose reçue, le rivaroxaban est métabolisé et excrété par les reins et par l'intestin en proportions égales. Le tiers restant de la dose reçue est excrété par excrétion rénale directe sous forme inchangée, en raison de la sécrétion rénale active.

Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450 - CYP3UNE4, CYP2J2, et aussi au moyen de mécanismes indépendants du système du cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholino et l'hydrolyse des liaisons amides.

Selon les données reçues dans in vitro, rivaroxaban est un substrat pour les protéines porteuses P-gp (P-glycoprotéine) et Bcrp (protéine de résistance au cancer du sein).

Inchangé rivaroxaban est le seul composé actif dans le plasma sanguin, les métabolites circulants principaux ou actifs dans le plasma ne sont pas détectés. Rivaroxaban, une clairance systémique d'environ 10 l / h, peut être attribuée à des médicaments à faible clairance.

Avec l'élimination du rivaroxaban du plasma, la demi-vie finale est de 5 à 9 heures pour les jeunes patients et de 11 à 13 heures pour les patients âgés.

Sexe / Personnes âgées (plus de 65 ans)

Chez les patients âgés, les concentrations de rivaroxaban dans le plasma sanguin sont plus élevées que chez les patients jeunes; valeur moyenne AUC environ 1,5 fois plus élevé que les valeurs correspondantes chez les jeunes patients, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et rénale.

Chez les hommes et les femmes, aucune différence cliniquement significative en pharmacocinétique n'a été trouvée.

Masse corporelle

Un poids corporel trop petit ou trop important (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'affecte que légèrement la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (la différence est inférieure à 25%).

Enfance

Les données sur cette catégorie d'âge sont absentes.

Différences interethniques

Des différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamie chez les patients de race blanche, négroïde, asiatique, ainsi que chez les représentants de l'ethnie hispanique, japonaise ou chinoise n'ont pas été observées.

Fonction hépatique altérée

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients classés selon la classification de Child-Pew (selon les procédures standard dans les essais cliniques). La classification de Child-Pugh permet d'estimer le pronostic d'un patient atteint d'une maladie hépatique chronique, principalement une cirrhose. Pour les patients qui prévoient un traitement anticoagulant, la conséquence la plus importante d'un trouble de la fonction hépatique est une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie. Puisque cet indicateur correspond seulement à l'un des cinq critères cliniques / biochimiques classification, le risque de saignement n'est pas clairement lié à cette classification. Le traitement de ces patients avec des anticoagulants devrait être abordé indépendamment de la classe Child-Pugh.

Le médicament Xarelto® est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies hépatiques accompagnées d'une coagulopathie, ce qui entraîne un risque cliniquement significatif de saignement.

Chez les patients présentant une cirrhose et une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement des valeurs correspondantes dans le groupe témoin de volontaires sains (en moyenne, une augmentation AUC rivaroxaban en 1,2 fois). Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes.

Chez les patients présentant une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique de sévérité modérée (classe B de Child-Pugh), la moyenne AUC le rivaroxaban a été significativement augmenté (2,3 fois) par rapport aux volontaires sains en raison d'une clairance significativement réduite de la substance, indiquant une maladie hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois) que chez les volontaires sains.

Le temps de prothrombine était également 2,1 fois plus élevé que chez les volontaires sains. En mesurant le temps de prothrombine, une voie de coagulation externe comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie, est évaluée. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et le temps de prothrombine.

Les données sur les patients avec l'insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh sont absentes.

Par conséquent, chez les patients présentant une cirrhose du foie et une violation de la fonction hépatique B et C selon la classification de Child-Pugh, l'utilisation du rivaroxaban est contre-indiquée.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une augmentation de l'exposition au rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle au degré de diminution de la fonction rénale, estimé par la clairance de la créatinine.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min), (clairance de la créatinine 30-49 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min), il y avait un 1,4-, 1,5- et Augmentation de 1,6 fois concentrations de rivaroxaban dans le plasma sanguin (ASC), respectivement, comparativement aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5, 1,9 et 2 fois par rapport aux volontaires sains; Le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également augmenté respectivement de 1,3, 2,2 et 2,4 fois.

Les données sur l'utilisation de Xarelto® chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 15 à 29 ml / min sont limitées et, par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez cette catégorie de patients. Les données sur l'utilisation de Xarelto® chez les patients présentant une clairance de la créatinine <15 ml / min sont absentes, il n'est donc pas recommandé d'utiliser le médicament dans cette catégorie de patients.

Les indications:

Prévention de la mortalité due à des causes cardiovasculaires et infarctus du myocarde chez les patients après un syndrome coronarien aigu (SCA), survenant avec l'augmentation des biomarqueurs cardiospécifiques, en association avec l'acide acétylsalicylique ou avec l'acide acétylsalicylique et les thiénopyridines - clopidogrel ou ticlopidine.

Contre-indications

- Hypersensibilité au rivaroxaban ou à tout autre comprimé auxiliaire;

- Saignement actif cliniquement significatif (par exemple, hémorragie intracrânienne, saignement gastro-intestinal);

- Les maladies du foie qui surviennent avec une coagulopathie entraînant un risque cliniquement significatif de saignement, y compris une cirrhose du foie et une altération de la fonction hépatique des classes B et C selon la classification de Child-Pugh;

- Grossesse et période de lactation (période d'allaitement maternel);

- Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies pour les patients de ce groupe d'âge);

- Les données cliniques sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <15 ml / min) sont absentes. Par conséquent, l'utilisation de rivaroxaban n'est pas recommandée pour cette catégorie de patients;

- Traitement des SCA avec des agents antiplaquettaires chez les patients qui ont subi un accident vasculaire cérébral ou une attaque ischémique transitoire;

- Traitement concomitant avec d'autres anticoagulants, par exemple, héparine non fractionnée, héparines de bas poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine, etc.), dérivés de l'héparine (fondaparinux, etc.), anticoagulants oraux (warfarine, apixaban, dabigatran, etc.), sauf dans les cas de transition de ou vers rivaroxaban (voir rubrique "Mode d'administration et dose") ou lorsque l'héparine non fractionnée est utilisée aux doses nécessaires pour assurer le fonctionnement du cathéter veineux ou artériel central;

- Carence congénitale en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose dans la composition).

Soigneusement:

La prudence devrait être appliquée à la drogue:

- Dans le traitement des patients présentant un risque accru de saignement (y compris avec une tendance congénitale ou acquise à saignement, hypertension artérielle sévère incontrôlée, ulcère de l'estomac et ulcère duodénal au stade aigu, ulcère gastrique aigu récent et ulcère duodénal, rétinopathie vasculaire, hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente, en présence d'anomalies connues des vaisseaux de la moelle épinière ou du cerveau, après une intervention chirurgicale récente sur le cerveau, la moelle épinière ou les yeux, avec bronchectasie ou hémorragie pulmonaire dans l'anamnèse);

- Dans le traitement des patients présentant une insuffisance rénale modérée (30-49 ml / min) recevant simultanément des médicaments augmentant la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments");

- Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min), car la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin chez ces patients peut augmenter significativement (en moyenne 1,6 fois) et, par conséquent, augmenter risque de saignement;

- Les patients recevant des médicaments qui affectent l'hémostase (par exemple, AINS, antiagrégants ou autres agents antithrombotiques);

- Xarelto® n'est pas recommandé chez les patients recevant un traitement systémique avec des agents antifongiques azolés (p. Ex. Kétoconazole, itraconazole, voriconazole et posaconazole) ou des inhibiteurs de protéase du VIH (p. Ex. Ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-glycoprotéine . En conséquence, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à un niveau cliniquement significatif (en moyenne 2,6 fois), ce qui augmente le risque de saignement. Azole antifongique fluconazole, un inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition au rivaroxaban et peut être utilisé simultanément (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments");

- Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou un risque accru de saignement et les patients recevant un traitement systémique concomitant avec des agents antifongiques azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH doivent être étroitement surveillés afin de détecter rapidement les complications hémorragiques après le début du traitement.

Grossesse et allaitement:

Xarelto® chez les femmes en âge de procréer ne doit être utilisé que dans le contexte de méthodes de contraception efficaces.

Grossesse

L'innocuité et l'efficacité de Xarelto® chez les femmes enceintes n'ont pas été établies. Les données provenant d'animaux de laboratoire ont montré une toxicité prononcée du rivaroxaban pour l'organisme maternel due à l'action pharmacologique du médicament (par exemple des complications sous forme d'hémorragies) et entraînant une toxicité pour la reproduction .

En raison du risque possible de saignement et de la capacité à pénétrer dans le placenta, Xarelto® est contre-indiqué pendant la grossesse (voir la section "Contre-indications"),

Allaitement maternel

Les données sur l'utilisation de Xarelto® pour le traitement des femmes pendant l'allaitement ne sont pas disponibles. Les données provenant d'animaux expérimentaux montrent que rivaroxaban excrété dans le lait maternel. Xarelto® ne peut être utilisé qu'après l'arrêt de l'allaitement (voir la section "Contre-indications").

Dosage et administration:

À l'intérieur.

Après un syndrome coronarien aigu, la dose recommandée est de un comprimé de Xarelto® 2,5 mg deux fois par jour. Les patients doivent également prendre une dose quotidienne d'acide acétylsalicylique de 75 à 100 mg ou une dose quotidienne d'acide acétylsalicylique de 75 à 100 mg en association avec une dose quotidienne de 75 mg de clopidogrel ou une dose quotidienne standard de ticlopidine. Le traitement doit être régulièrement évalué en termes d'équilibrer le risque de développer des événements ischémiques et le risque de saignement.

Durée du traitement est de 12 mois. Le traitement peut être prolongé jusqu'à 24 mois pour les patients individuels, puisque les données de traitement d'une telle durée sont limitées.

Le traitement par Xarelto® 2,5 mg doit être commencé dès que possible après la stabilisation du patient pendant l'ACS en cours (y compris les procédures de revascularisation). Le traitement par Xarelto® doit être commencé au moins 24 heures après l'admission. Prendre le médicament Xarelto® 2,5 mg devrait être commencé alors, Lorsque l'administration par voie parentérale d'anticoagulants est habituellement arrêtée.

Le médicament Xarelto® 2,5 mg doit être pris un comprimé deux fois par jour. Le médicament Xarelto® 2,5 mg doit être pris quel que soit l'apport alimentaire.

Si la dose est manquée, le patient doit continuer à prendre Xarelto® 2,5 mg à la dose habituelle, c'est-à-dire au prochain rendez-vous de suivi prévu.

Si le patient n'est pas capable d'avaler le comprimé entier, le comprimé Xarelto® peut être broyé ou mélangé avec de l'eau ou des aliments liquides, tels que la purée de pomme, juste avant la prise.

Un comprimé de Xarelto® écrasé peut être administré par un tube gastrique. La position de la sonde dans le tube digestif doit être convenue avec le médecin avant de prendre Xarelto®. Le comprimé broyé doit être injecté dans une petite quantité d'eau à travers une sonde gastrique, après quoi il est nécessaire d'introduire une petite quantité d'eau pour laver les résidus de médicaments des parois de la sonde. (voir rubrique "Pharmacocinétique"),

Informations supplémentaires pour des groupes de patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Xarelto® est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie du foie coagulopathie entraînant un risque cliniquement significatif de saignement (voir la section "Contre-indications").

Les patients avec d'autres maladies hépatiques n'ont pas besoin d'ajustement de la dose (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Des données cliniques limitées obtenues chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Childe-P) indiquent une augmentation significative de l'activité pharmacologique. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), aucune donnée clinique n'est disponible (voir les sections «Contre-indications», «Pharmacocinétique» ").

Patients atteints d'insuffisance rénale

Une correction de la posologie n'est pas nécessaire si Xarelto ® est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale (KK 50-80 ml / min) ou une gravité moyenne (KC 30-49 ml / min) (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Des données cliniques limitées obtenues chez des patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK 15-29 ml / min) indiquent que la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin dans cette population de patients est significativement augmentée. Par conséquent, chez ces patients, Xarelto® doit être utilisé avec prudence.

L'utilisation de Xarelto® n'est pas recommandée chez les patients ayant une SC <15 ml / min {cm. sections "Instructions spéciales", "Pharmacocinétique").

Transition des antagonistes de la vitamine K (AVK) à Xarelto®

Lorsque les patients avec AVK passent à la préparation Xarelto®, les valeurs INR seront surestimées de manière erronée après la prise de Xarelto®. L'INR ne convient pas pour déterminer l'activité anticoagulante de Xarelto® et ne doit donc pas être utilisé à cette fin (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").

Transition de la thérapie de Xarelto® à la thérapie avec les antagonistes de la vitamine K (AVK)

Il existe la possibilité d'un effet anticoagulant insuffisant lors du passage de la thérapie Xarelto à la thérapie AVK. A cet égard, il est nécessaire d'assurer un effet anticoagulant suffisant en continu pendant une telle transition à l'aide d'anticoagulants alternatifs. Il convient de noter que pendant la transition du traitement par Xarelto® à la thérapie AVK, Xarelto® peut augmenter l'INR.

Chez les patients qui passent de la thérapie Xarelto à la thérapie AVK, celle-ci doit être prise en continu jusqu'à ce que la valeur de l'INR soit ≥2.0. Dans les deux premiers jours de la période de transition, AVK doit être utilisé à des doses standard, en adaptant ensuite la dose d'AVK en fonction de la valeur de l'INR. Puisque les patients pendant cette période reçoivent simultanément Xarelto® et AVK, l'INR doit être évalué au plus tôt 24 heures (après la première dose, mais avant la prochaine dose de Xarelto®). Ainsi, après l'arrêt de l'utilisation de Xarelto®, l'INR, en tant qu'évaluation fiable de l'effet thérapeutique de l'AVC, peut être utilisé au plus tôt 24 heures après la dernière administration de Xarelto® (voir les sections «Interactions avec d'autres médicaments», «Mode d'administration et dose»).

Transition de la thérapie anticoagulante parentérale à la thérapie Xarelto®

Chez les patients recevant des anticoagulants parentéraux, l'utilisation de Xarelto® doit être commencée 0-2 heures avant la prochaine administration parentérale programmée du médicament (par exemple, héparine de bas poids moléculaire) ou au moment de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple intraveineuse héparine non fractionnée).

Transition de la thérapie Xarelto à la thérapie anticoagulante parentérale

Il est nécessaire d'annuler la préparation de Xarelto® et d'introduire la première dose d'anticoagulant par voie parentérale au moment de prendre la prochaine dose de Xarelto®.

Enfants et adolescents (de la naissance à 18 ans)

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Patients âgés

L'ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est pas requis (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Sol

La correction de la dose selon le sexe n'est pas nécessaire (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Masse corporelle

Les ajustements de dose ne sont pas requis en fonction du poids corporel (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Ethnicité

La correction de la dose en fonction de l'origine ethnique n'est pas requise (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Effets secondaires:

L'innocuité de Xarelto® a été évaluée dans quatre essais de phase III, dont 6097 patients sous Xareltok® 10 mg et subissant une chirurgie orthopédique grave des membres inférieurs (arthroplastie totale de la hanche ou arthroplastie totale du genou) et 3 997 hospitalisés pour pathologie somatique chez des patients traités pour un maximum de 39 jours, et dans trois essais de phase III du traitement de la TEV, qui comprenait 4556 patients qui ont reçu soit 15 mg de préparations Ksarelto® deux fois par jour pendant 3 semaines, suivis par une dose de 20 mg une fois par jour, ou 20 mg une fois par jour pendant jusqu'à 21 mois.

De plus, l'innocuité de la préparation de Xarelto® a également été évaluée chez 7750 patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire dans deux études de phase III ayant reçu au moins une dose de Xarelto®, ainsi que chez 10225 patients atteints de SCA ayant reçu au moins une dose. de Xarelto®, soit 2,5 mg (deux fois par jour) ou 5 mg (deux fois par jour), en association avec l'acide acétylsalicylique ou l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel ou la ticlopidine.

En relation avec le mécanisme d'action pharmacologique, l'utilisation de Xarelto® peut être associée à un risque accru de saignement caché ou évident de tout tissu ou organe pouvant conduire au développement d'une anémie post-hémorragique. Le risque de saignement peut être augmenté dans des groupes de patients tels que, par exemple, des patients souffrant d'hypertension sévère non contrôlée et / ou prenant des médicaments concomitants qui affectent l'hémostase (voir "Avec prudence"). Les symptômes, les symptômes et la gravité (y compris les issues fatales) varient en fonction de la source et de l'ampleur ou de la gravité de l'hémorragie et / ou de l'anémie (voir «Surdosage»).

Les complications hémorragiques peuvent se manifester sous la forme d'une faiblesse, d'une pâleur, de vertiges, de maux de tête ou d'un gonflement inexpliqué, d'une dyspnée ou d'un choc dont le développement ne peut être expliqué par d'autres causes. Dans certains cas, à la suite d'une anémie, il existe des symptômes d'ischémie myocardique, tels qu'une douleur thoracique ou une angine de poitrine.

Lors de l'utilisation du médicament Xarelto®, il existait également des complications connues liées à un saignement grave, telles qu'un syndrome de compression prolongée et une insuffisance rénale due à une hypoperfusion. Ainsi, lors de l'évaluation de l'état de tout patient recevant des anticoagulants, la possibilité de développer un saignement doit être envisagée.

La fréquence d'apparition de NLR (réactions médicamenteuses indésirables) avec l'utilisation de Xareltok est donnée ci-dessous. Dans chaque groupe attribué par fréquence, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

La fréquence d'occurrence est définie comme:

Souvent (≥ 1/10),

souvent (≥ 1/100 - < 1/10),

rarement (≥ 1/1 000 - < 1/100),

rarement (≥ 1/10 000 - < 1/1 000).

Toutes les réactions médicamenteuses indésirables enregistrées chez des patients en phase III (données cumulées RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (thrombose veineuse profonde), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS et EINSTEIN (DVT / PE / Extension)

Perturbations de l'hématopoïèse et du système lymphatique

Souvent: anémie (y compris les indicateurs de laboratoire pertinents)

Rarement: thrombocytémie (y compris l'augmentation de la numération plaquettaire)^UNE

Maladie cardiaque

Rarement: tachycardie

Les violations de la part de l'organe de la vue

Souvent: hémorragie dans l'œil (y compris une hémorragie dans la conjonctive)

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: saignements des gencives, saignements gastro-intestinaux (y compris saignements rectaux), douleurs dans la région du tractus gastro-intestinal et dans l'abdomen, indigestion, nausées, constipation^UNE, diarrhée, vomissements^UNE

Rarement: bouche sèche

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: fièvre^UNE, œdème périphérique, diminution de la force et de la tonicité globales des muscles (y compris la faiblesse et l'asthénie)

Rarement: détérioration du bien-être général (y compris le malaise)

Rarement: œdème local^UNE

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement: fonction hépatique anormale

Rarement: jaunisse

Troubles du système immunitaire

Rarement: réaction allergique, dermatite allergique

Traumatisme, empoisonnement et complications après manipulation

Souvent: saignement après manipulation médicale (y compris anémie postopératoire et saignement de la plaie), ecchymose

Rarement: sécrétion d'un secret d'une plaie^UNE

Rarement: pseudoanévrisme cardiovasculaire^DE

Les écarts dans les analyses de laboratoire et les résultats des études instrumentales

Souvent: augmentation de l'activité des transaminases hépatiques

Rarement: augmentation de la concentration de bilirubine, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline^UNE, augmentation de l'activité LDH^UNE, augmentation de l'activité lipase^UNE, augmentation de l'activité de l'amylase^UNE, augmentation de l'activité GGT^UNE

Rarement: augmentation de la concentration de bilirubine conjuguée (avec une augmentation correspondante de l'activité ALT ou sans elle)

Perturbations du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os

Souvent: douleur dans les extrémités^UNE

Rarement: hémarthrose

Rarement: hémorragie cérébrale

Les perturbations du système nerveux

Souvent: vertiges, maux de tête

Rarement: hémorragies intracérébrales et intracrâniennes, évanouissement

Troubles des reins et des voies urinaires

Souvent: saignement du tractus urogénital (y compris une hématurie et une ménorragie^À), des lésions rénales (y compris une augmentation de la créatinine sanguine, une augmentation du taux d'urée)^UNE

Perturbations des voies respiratoires

Souvent: épistaxis, hémoptysie

Perturbations de la peau et de la graisse sous-cutanée

Souvent: démangeaisons cutanées (y compris des cas rares de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées, ecchymoses, hémorragies cutanées et sous-cutanées

Rarement: urticaire

Troubles vasculaires

Souvent: diminution marquée de la pression artérielle, hématome

^UNE ont été observés principalement après de grandes opérations orthopédiques;

^À ont été observés dans le traitement de la TEV comme très fréquent chez les femmes de moins de 55 ans;

^DE ont été observés comme rares dans la prévention des complications dans les SCA (après des interventions percutanées).

Les HLP les plus fréquents chez les patients ayant utilisé ce médicament étaient des saignements. Les saignements les plus fréquents (≥ 4%) étaient des saignements nasaux (5,9%) et des saignements gastro-intestinaux (4,2%).

En général, 67% des patients ayant reçu au moins une dose de rivaroxaban ont développé des effets indésirables nécessitant un traitement.

Selon environ 22% des patients, des effets indésirables ont été associés à l'utilisation du médicament.

Avec l'utilisation de Xarelto® 10 mg chez les patients ayant subi une arthroplastie du genou ou de la hanche, ainsi que chez les patients ayant une immobilisation prolongée pendant l'hospitalisation, des épisodes hémorragiques ont été observés respectivement chez environ 6,8% et 12,6% des patients et des cas d'anémie. 5,9% et 2,1% des patients, respectivement.

Chez les patients prenant Xarelto® à la dose de 15 mg deux fois par jour et passant à 20 mg une fois par jour pour le traitement de la TVP ou de la PE ou 20 mg pour la prévention des rechutes de TVP ou d'EP, des saignements ont été observés chez environ 22,7% des patients , l'anémie est survenue chez environ 2,2% des patients.

Chez les patients prenant le médicament pour la prévention de l'AVC et de la thromboembolie systémique, la fréquence des saignements de gravité variable était de 28 pour 100 personnes-années, l'anémie de 2,5 pour 100 personnes-années.

Chez les patients prenant le médicament pour la prévention des décès cardiovasculaires et de l'infarctus du myocarde après un syndrome coronarien aigu (SCA), l'incidence de saignements de gravité variable était de 22 pour 100 personnes-années, l'anémie de 1,4 pour 100 personnes-années. .

En effectuant surveillance post-marketing cas rapportés des réactions indésirables énumérées ci-dessous, dont le développement a eu un lien temporaire avec l'administration de Xarelto®. Il n'est pas possible d'évaluer la fréquence de survenue de telles réactions indésirables dans le cadre du suivi post-enregistrement.

Troubles du système immunitaire: angio-œdème, œdème allergique. Dans le cadre des essais cliniques de phase III (RCP), de tels effets indésirables ont été considérés comme peu fréquents (> 1/1000 à <1/100).

Troubles du côté du foie: cholestase, hépatite (y compris lésion hépatocellulaire). Dans le cadre de RCT Phase III, de tels effets indésirables ont été considérés comme rares (> 1/10 000 à <1/1 000).

Violations du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie. Dans le contexte de la phase III de l'ECR, de tels effets indésirables ont été considérés comme peu fréquents (> 1/1000 à <1/100).

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: fréquence inconnue - syndrome d'augmentation de la pression sous-fasciale (syndrome des loges) dû au saignement.

Troubles des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - insuffisance rénale / insuffisance rénale aiguë due à un saignement conduisant à une hypoperfusion rénale.

Surdosage:

De rares cas de surdosage allant jusqu'à 600 mg ont été rapportés sans apparition de saignement ou d'autres phénomènes indésirables. Compte tenu de l'absorption limitée, la formation d'un plateau de concentration est attendue sans augmentation supplémentaire de la concentration moyenne de rivaroxaban dans le plasma lorsque des doses supra-thérapeutiques sont administrées, égales à 50 mg ou plus.

Il n'y a pas d'antidote spécifique qui contrecarre les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. En cas de surdosage de Xarelto®, vous pouvez utiliser Charbon actif réduire l'absorption du médicament. En raison de la liaison significative aux protéines plasmatiques, il est considéré que rivaroxaban ne sera pas excrété par hémodialyse.

Si le patient reçoit rivaroxaban, il y avait une complication sous la forme de saignement, la prochaine dose devrait être reportée ou, si nécessaire, complètement arrêté le traitement avec cette drogue. La demi-vie du rivaroxaban est d'environ 5 à 13 heures. Le traitement doit être individuel, en fonction de la gravité et de la localisation du saignement. Si nécessaire, vous pouvez utiliser un traitement symptomatique approprié, comme une compression mécanique (par exemple, avec des saignements nasaux sévères), une hémostase chirurgicale avec des procédures de surveillance du saignement, une perfusion et un soutien hémodynamique, l'utilisation de produits sanguins (masse érythrocytaire ou plasma frais congelé, dépendant de l'anémie ou de la coagulopathie) ou des plaquettes.

S'il n'est pas possible de contrôler le saignement avec les procédures ci-dessus, l'introduction de médicaments procoagulants spécifiques d'action inverse, tels qu'un concentré de complexe prothrombique, un concentré de complexe prothrombique activé, ou un facteur recombinant. VIIa. Cependant, actuellement, l'expérience de l'utilisation de ces médicaments chez les patients recevant le médicament Xarelto® est très limitée.

Il est entendu que Sulfate de protamine et la vitamine K n'affectera pas l'activité anticoagulante du rivaroxaban.

L'expérience avec l'acide tranexamique est limitée et il n'y a aucune expérience avec l'acide aminocaproïque et l'aprotinine chez les patients recevant Xarelto ®. Justification scientifique de l'opportunité ou de l'expérience de l'utilisation d'un médicament hémostatique systémique desmopressine chez les patients recevant le médicament Xarelto®, il n'y a pas.

Interaction:

Interactions pharmacocinétiques

Le rivaroxaban est principalement excrété par le cytochrome P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) métabolisme dans le foie et l'excrétion rénale d'un médicament inchangé impliquant la glycoprotéine P (P-gp)systèmes de protéines de transportrp (Résistance aux protéines du cancer du sein).

Inhibition CYP

Le rivaroxaban n'inhibe pas CYP 3A4 ou d'autres isoformes de base CYP.

Induction CYP

Le rivaroxaban n'induit pas CYP 3A4 ou d'autres isoformes de base CYP.

Influence à rivaroxaban

Utilisation simultanée de Xarelto® avec des inhibiteurs puissants CYP 3A4 et P-gp peut entraîner une diminution de la clairance hépatique et rénale et, ainsi, augmenter significativement l'exposition systémique.

L'utilisation simultanée de Xarelto® avec un médicament antifongique azole kétoconazole (400 mg une fois par jour), un puissant inhibiteur CYP 3A4 et P-gp, conduit à une augmentation de l'équilibre moyen AUC en 2,6 fois et une augmentation de la moyenne C_m_Oh rivaroxaban 1,7 fois, avec une augmentation significative des effets pharmacodynamiques de ce médicament.

L'utilisation simultanée de Xarelto® avec un inhibiteur de la protéase ritonavir VIH (600 mg deux fois par jour), un inhibiteur puissant CYP 3A4 et P-gp, entraîné une augmentation de la moyenne AUC 2,5 fois et une augmentation de la moyenne C_m_Oh rivaroxaban 1,6 fois, avec une augmentation significative des effets pharmacodynamiques de ce médicament.

Par conséquent, Xarelto® n'est pas recommandé chez les patients recevant un traitement systémique concomitant par des agents antifongiques azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH. (Voir "Avec prudence", "Instructions spéciales").

Autres substances actives qui inhibent au moins l'une des voies d'élimination du rivaroxaban, médiée ou CYP 3A4, ou P-gp, probablement, dans une moindre mesure va augmenter les concentrations de rivaroxaban dans le plasma sanguin.

Clarithromycine (500 mg deux fois par jour), qui est considéré comme un puissant inhibiteur CYP AP4 et un inhibiteur léger P-gp, conduit à une augmentation de la moyenne AUC le rivaroxaban 1,5 fois et une augmentation de sa moyenne DE_m_Oh à 1,4 fois. Cette augmentation est proche de la valeur de la variabilité normale AUC et DE_m_Oh, a été considéré comme cliniquement insignifiant.

Erythromycine (500 mg trois fois par jour), qui inhibe modérément CYP 3A4 et P-gp, conduit à une augmentation de la moyenne AUC et C_m_Oh rivaroxaban en 1,3 fois. Cette augmentation était dans la gamme de la variabilité normale AUC et C_m_Oh et a été considéré comme cliniquement insignifiant.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤80-50 ml / min) l'érythromycine (500 mg 3 fois par jour) a provoqué une augmentation des valeurs AUC rivaroxaban 1,8 fois et C_m_Oh dans 1,6 fois en comparaison avec les patients avec la fonction normale des reins ne recevant pas le traitement concomitant. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50-30 ml / min) l'érythromycine causé une augmentation des valeurs AUC rivaroxaban 2.0 fois et C_m_Oh dans 1,6 fois en comparaison avec les patients ayant une fonction rénale normale qui n'ont pas reçu de traitement concomitant (Voir la section "Attention").

Fluconazole (400 mg une fois par jour), considéré comme un inhibiteur modéré CYP 3A4, a conduit à une augmentation de la moyenne AUC rivaroxaban 1,4 fois et une augmentation de la moyenne C_m_Ohen 1,3 fois. Cette augmentation était dans la gamme de la variabilité normale AUC et C_m_Oh et a été considéré comme cliniquement insignifiant.

L'application simultanée de la drogue Xarelto^® avec un inducteur puissant CYP 3A4 et P-gp la rifampicine a entraîné une diminution AUC le rivaroxaban en moyenne environ 50% avec une diminution parallèle de ses effets pharmacodynamiques.

Utilisation simultanée de Xarelto® avec d'autres inducteurs puissants CYP 3A4 (p. Ex. Phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou millepertuis) peut également entraîner une diminution de la concentration plasmatique de rivaroxaban.

Inducteurs puissants CYP3UNE4 doit être utilisé avec prudence chez les patients après un traitement par ACS recevant Xarelto® 2,5 mg deux fois par jour.

Interactions pharmacodynamiques

Après l'application simultanée d'énoxaparine (40 mg une fois) et de Xarelto® (10 mg une fois), on a observé un effet de sommation associé à un effet suppressif sur l'activité du facteur Xa sans autre effet sur les facteurs de coagulation (temps de prothrombine). APTT (temps de thromboplastine partielle activée.) L'énoxaparine n'affecte pas la pharmacocinétique du rivaroxaban (voir la section "Instructions spéciales").

Le clopidogrel (une dose de 300 mg suivie d'une dose d'entretien de 75 mg) n'a pas démontré d'interaction pharmacocinétique (avec une dose de Xarelto® de 15 mg), mais il y a eu une augmentation significative du temps de saignement dans le sous-groupe de patients. pas en corrélation avec le degré d'agrégation plaquettaire, les récepteurs de la P-sélectine ou GPIIb/IIIa (voir la section "Instructions spéciales ").

Après l'application simultanée du médicament Xarelto^® (15 mg) et 500 mg de naproxène, il n'y avait pas d'augmentation cliniquement significative du temps de saignement. Néanmoins, des patients avec une réponse pharmacodynamique plus prononcée peuvent survenir (cm.section "Instructions spéciales" ").

Des précautions doivent être prises avec l'utilisation simultanée du rivaroxaban et de la dronédarone en raison de données cliniques limitées sur l'utilisation conjointe.

En raison du risque accru de saignement devrait être prudent lorsqu'il est combiné avec d'autres anticoagulants (Voir les sections "Contre-indications", "C attention "et" Instructions spéciales ").

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Xarelto^®avec les AINS (y compris l'acide acétylsalicylique) et les agents antiplaquettaires, puisque l'utilisation de ces médicaments augmente habituellement le risque de saignement.

Transition des patients avec warfarine (MNO = 2,0 à 3,0) en Xarelto® (20 mg) ou en Xarelto® (20 mg) warfarine (MNO = 2,0 à 3,0) augmentation du temps de prothrombine / INR (Neo-Plastin) plus qu'avec simple sommation des effets (les valeurs INR individuelles peuvent atteindre 12), tandis que l'effet sur l'APTT, la suppression de l'activité du facteur Xa et l'effet sur le Le potentiel endogène de la thrombine (EPT) était additif.

Si nécessaire, des études sur les effets pharmacodynamiques de Xarelto® pendant la période de transition en tant que tests nécessaires non affectés warfarine, l'activité anti-facteur Xa, le temps de coagulation induit par la prothrombinase et le test HEP peuvent être utilisés. À partir du 4ème jour après l'arrêt de l'utilisation de la warfarine, tous les indicateurs de laboratoire (y compris PT, APTT, inhibition de l'activité du facteur Xa et EPO) reflètent uniquement l'effet de Xarelto® (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

S'il est nécessaire d'étudier les effets pharmacodynamiques de la warfarine pendant la période de transition, C_creuxle rivaroxaban (24 heures après avoir pris la première dose de rivaroxaban), car à ce moment-là rivaroxaban pratiquement n'a aucun effet sur cet indicateur.

Il n'y avait pas d'interactions pharmacocinétiques entre la warfarine et Xarelto®.

Aliments et produits laitiers

Le médicament Xarelto® peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire (voir la section "Pharmacocinétique ”).

Aucune interaction

Les interactions pharmacocinétiques entre le rivaroxaban et le midazolam (substrat CYP 3A4), la digoxine (substrat de la glycoprotéine P) ou l'atorvastatine CYP 3A4 et P-gp) sont absents.

L'administration simultanée d'un inhibiteur de la pompe à protons, l'oméprazole, un antagoniste H₂-gistaminovyh récepteurs ranitidine, antiacide hydroxyde d'aluminium / hydroxyde de magnésium, naproxène, clopidogrel ou énoxaparine n'affecte pas la biodisponibilité et la pharmacocinétique du rivaroxaban.

Interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques cliniquement significatives avec l'administration combinée de Xarelto^® et l'acide acétylsalicylique à la dose de 500 mg n'a pas été détecté.

Impact sur les performances du laboratoire

Le médicament Xarelto^® a un effet sur la coagulabilité du sang (PV, APTTV, Ner-test) en relation avec son mécanisme d'action.

Instructions spéciales:

L'utilisation de médicaments concomitants

L'utilisation de Xarelto® n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique concomitant avec des agents antifongiques azolés (p. Ex. Le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (p. Ex. Le ritonavir). Ces médicaments sont des inhibiteurs puissants CYP 3A4 et P-glycoprotéine. Ainsi, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à des valeurs cliniquement significatives (2,6 fois en moyenne), ce qui peut conduire à un risque accru de saignement.

Cependant, le médicament antifongique azole fluconazole, inhibiteur modéré CYP3UNE4, a un effet moins prononcé sur l'exposition au rivaroxaban et peut lui être appliqué simultanément (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").

Insuffisance rénale

Le médicament Xarelto^® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré (CK 30-49 ml / min) recevant des médicaments concomitants pouvant entraîner une augmentation de la concentration plasmatique du rivaroxaban. (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min), la concentration de rivaroxaban dans le plasma peut être significativement augmentée (1,6 fois en moyenne), ce qui peut entraîner un risque accru de saignement. Par conséquent, en raison de la présence de cette maladie sous-jacente, ces patients ont un risque accru de développer à la fois des saignements et des thromboses. En raison de la quantité limitée de données cliniques, Xarelto® doit être utilisé avec précaution chez les patients avec QC 15-29 mL / min.

Les données cliniques sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CQ <15 mL / min) ne sont pas disponibles. Par conséquent, Xarelto® n'est pas recommandé chez ces patients (voir rubrique "Dosage et administration", "Pharmacocinétique", "Pharmacodynamique ").

Les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère ou un risque accru de saignement, ainsi que les patients recevant un traitement systémique concomitant avec des médicaments antifongiques azolés ou des inhibiteurs de protéase du VIH, doivent être étroitement surveillés afin de déceler tout signe de saignement après le début du traitement. L'observation peut être effectuée en procédant à un examen physique régulier des patients, à un suivi attentif de l'état de drainage de la plaie postopératoire, ainsi qu'à une détermination périodique de l'hémoglobine.

Patients ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT

Xarelto^® à une dose de 2,5 mg deux fois par jour est contre-indiqué chez les patients atteints de SCA qui ont un AVC ou un AIT dans l'anamnèse. Une étude portant sur seulement quelques patients atteints de SCA ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT a été menée, de sorte que les données sur l'efficacité du médicament chez ces patients sont extrêmement limitées.

Risque de saignement

Le médicament Xarelto®, comme les autres antithrombotiques, doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement, tels que:

troubles de la coagulation congénitaux ou acquis
hypertension artérielle sévère incontrôlée
pathologie gastro-intestinale active avec ulcération
Un ulcère aigu récent dans le tractus gastro-intestinal
rétinopathie cardiovasculaire
hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente
anomalies vasculaires intraspinales ou intracérébrales
Une intervention chirurgicale récente sur le cerveau, la moelle épinière ou une opération ophtalmique
bronchiectasie ou un épisode d'hémorragie pulmonaire dans une anamnèse

Des précautions doivent être prises si le patient reçoit simultanément des médicaments qui affectent l'hémostase, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou d'autres médicaments antithrombotiques.

Les patients recevant Xarelto ® en association avec l'acide acétylsalicylique ou Xarelto ® en association avec l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel / ticlopidine ne peuvent recevoir d'AINS en traitement concomitant à long terme que si les effets positifs du traitement justifient le risque hémorragique.

Chez les patients présentant un risque de développer une ulcération dans le tractus gastro-intestinal, un traitement préventif approprié (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments^").

Toute diminution inexpliquée de l'hémoglobine ou de la tension artérielle devrait entraîner la recherche d'une source de saignement.

L'efficacité et la tolérance de Xarelto® ont été étudiées en association avec des agents antiplaquettaires contenant de l'acide acétylsalicylique et du clopidogrel / ticlopidine. L'utilisation en association avec d'autres antiagrégants plaquettaires (p. Ex. Prasugrel ou ticagrélor) n'a pas été étudiée, c'est pour cette raison que son utilisation n'est pas recommandée.

Anesthésie rachidienne

Lorsque l'anesthésie épidurale / rachidienne ou la ponction de la moelle épinière chez les patients recevant des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire dans la prévention des complications thromboemboliques, le risque de développer un hématome épidural ou rachidien, ce qui peut entraîner une paralysie permanente.

Le risque de ces événements est encore accru par l'utilisation d'un cathéter péridural permanent ou d'une thérapie concomitante avec des médicaments qui affectent l'hémostase. La performance traumatique d'une ponction péridurale ou spinale ou d'une ponction répétée peut également augmenter le risque. Les patients doivent être surveillés pour des signes ou des symptômes de troubles neurologiques (tels que l'engourdissement ou la faiblesse des jambes, un dysfonctionnement de l'intestin ou de la vessie). Si des troubles neurologiques sont détectés, un diagnostic et un traitement d'urgence sont nécessaires.

Le médecin doit comparer le bénéfice potentiel et le risque relatif avant d'effectuer une chirurgie rachidienne chez les patients recevant des anticoagulants ou chez ceux devant recevoir des anticoagulants pour la prévention de la thrombose.

L'expérience de l'application clinique du rivaroxaban à la dose de 2,5 mg avec l'acide acétylsalicylique ou avec l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel ou la ticlopidine dans les situations décrites est absente.

Afin de réduire le risque potentiel de saignement associé à l'utilisation concomitante de rivaroxaban et d'anesthésie épidurale / rachidienne ou de ponction lombaire, le profil pharmacocinétique du rivaroxaban doit être pris en compte. L'installation ou l'extraction du cathéter péridural ou de la ponction lombaire L'effet anticoagulant du rivaroxaban est évalué comme faible (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques / Pharmacocinétique"). Cependant, le temps exact pour obtenir un effet anticoagulant suffisamment bas chez chaque patient est inconnu.

Faites attention à l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire et, si nécessaire, arrêtez de les utiliser.

Opérations chirurgicales et interventions

Si une intervention invasive ou une intervention chirurgicale est nécessaire, l'utilisation de Xarelto® 2,5 mg doit être interrompue au moins 12 heures avant l'intervention, si possible, et sur la base d'une évaluation clinique par le médecin.

Si un patient souffrant d'un SCA qui subit une intervention chirurgicale planifiée n'a pas besoin d'un effet antiagrégant, l'utilisation d'inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire doit être interrompue, comme indiqué dans les instructions d'utilisation du médicament fournies par le fabricant.

Si la procédure ne peut pas être reportée, une évaluation comparative doit être faite du risque accru de saignement et de la nécessité d'une intervention urgente.

La prise de Xarelto® doit être reprise le plus tôt possible après une procédure invasive ou une intervention chirurgicale, à condition que les indicateurs cliniques permettent et permettent une hémostase adéquate. (voir la section "Pharmacocinétique / Métabolisme et excrétion ").

Femmes en âge de procréer

Le médicament Xarelto^®peut être utilisé chez les femmes en âge de procréer seulement si des méthodes efficaces de contraception sont utilisées.

Allongement de l'intervalle corrigé QT

Les influences du médicament Xarelto® sur la durée de l'intervalle QT n'ont pas été révélées.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Dans le contexte de la prise du médicament, des évanouissements et des étourdissements, qui peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules ou d'autres mécanismes (voir la section «Effet secondaire»), ont été rapportés. Les patients qui développent de telles réactions indésirables ne doivent pas conduire de véhicules ou d'autres mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 2,5 mg.

Emballage:

Pour 14 ou 10 comprimés en plaquettes thermoformées en Al / PP ou Al / PVC-PVDC.

Pour 1, 2, 4, 7, 12, 14 ampoules pour 14 comprimés ou 10 ampoules pour 10 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002318

Date d'enregistrement:02.12.2013

Date d'expiration:02.12.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:Bayer Pharma AGBayer Pharma AG Allemagne

Fabricant: & nbsp

BAYER PHARMA, AG Allemagne

Représentation: & nbspBAYER, AOBAYER, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Xarelto® (Xarelto®)