Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Antimétabolites

Inclus dans la formulation
  • Mercaptopurine
    pilules vers l'intérieur 
    BELMEDPPARPARATY, RUP     la République de Biélorussie
  • Mercaptopurine-native
    pilules vers l'intérieur 
    NATIVA, LLC     Russie
  • Puri-Netol®
    pilules vers l'intérieur 
  • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    L.01.B.B.02   Mercaptopurine

    L.01.B.B   Analogues de la purine

    Pharmacodynamique:

    Puret antimétabolite. La structure est proche des bases puriques (guanine, hypoxanthine, qui fait partie des acides nucléiques). L'action est spécifique à la phase (les cellules de la phase S du cycle cellulaire sont sensibles). Il est activé dans les tissus, entre en compétition avec l'hypoxanthine et la guanine pour l'hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase, qui transfère le médicament à l'acide thioinosinique. Ce dernier supprime un certain nombre de réactions impliquant l'acide inosinique, y compris sa conversion en acides xanthine et adénylique. De plus, au cours de la méthylation de l'acide thioinosinique, il se forme une substance qui bloque, avec cette dernière, la glutamine-5-phosphoribosyl pyrophosphate aminotransférase, une enzyme qui initie la synthèse de la purine des ribonucléotides. Supprime la synthèse de l'ADN et, dans une moindre mesure, de l'ARN. L'inclusion dans des réactions métaboliques appropriées perturbe la synthèse des acides nucléiques, qui jouent un rôle important dans les processus de prolifération tissulaire, y compris les tumeurs. La résistance des tumeurs est souvent associée à la perte de la capacité des cellules à former de l'acide thioinosinique.

    Pharmacocinétique

    L'absorption par le tractus gastro-intestinal est variable et incomplète (≤ 50%). La biodisponibilité absolue est plus faible, probablement en raison de l'effet du premier passage dans le foie. Il pénètre dans la barrière hémato-encéphalique en quantité insuffisante pour le traitement de la neuroleucémie. Connexion avec les protéines plasmatiques 20% (faible). Biotransformation dans le foie: activation et oxydation des xanthine oxydases en métabolites actifs. La période de demi-vie est en trois phases: 47 minutes (chez les adultes) et 21 minutes (chez les enfants), 2,5 heures et 10 heures. L'élimination est effectuée par les reins à travers la sécrétion tubulaire et la filtration glomérulaire (les métabolites sont détectés après 2 heures après l'administration). 46% de la dose est excrétée le premier jour (7-39% inchangé). Les métabolites (acide de thiourée, formé suite à une oxydation directe impliquant la xanthine oxydase et plusieurs thiopurines méthylées) et le médicament inchangé peuvent être déterminés dans l'urine pendant plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Les métabolites sont pharmacologiquement actifs et ont une demi-vie plus longue que mercaptopurine. La concentration de mercaptopurine dans le plasma dépasse rarement 1 à 2 μg / ml, ce qui complique grandement le contrôle de celle-ci pendant le traitement. Retiré pendant l'hémodialyse.

    Les indications:

    Leucémie lymphoblastique aiguë.

    Leucémie myéloïde aiguë.

    Leucémie myéloïde chronique.

    Chorionepithelioma de l'utérus.

    Reticulose

    Leucémie granulocytaire chronique.

    II.C51-C58.C58   Tumeur maligne du placenta

    II.C81-C96.C91.0   Leucémie lymphoblastique aiguë

    II.C81-C96.C91.1   La leucémie lymphocytaire chronique

    II.C81-C96.C92.0   Leucémie myéloïde aiguë

    II.C81-C96.C92.1   La leucémie myéloïde chronique

    II.C81-C96.C96.1   Histiocytose maligne

    Contre-indications

    Intolérance individuelle

    La grossesse et la période d'allaitement.

    Soigneusement:

    Oppression de la fonction de la moelle osseuse (leucopénie avec moins de 3 globules blancs)×109/ l, thrombocytopénie avec une numération plaquettaire inférieure à 100×109/ l).

    Infections virales aiguës.

    Maladies fongiques et bactériennes.

    Insuffisance rénale et / ou hépatique.

    Hyperuricémie.

    Goutte ou néphrolyolyse de l'urate.

    Âge à 2 ans

    Les patients qui ont déjà reçu une thérapie antitumorale ou radiologique.

    Grossesse et allaitement:

    Catégorie d'action pour le fœtus par par la FDA - D. Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

    Dosage et administration:

    Le régime posologique est fixé individuellement, en fonction des indications et du stade de la maladie, de l'état du système hématopoïétique, du schéma thérapeutique antitumoral.

    Leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie aiguë non lymphoblastique:

    - induction de la rémission: à l'intérieur à une dose de 2,5 mg / kg (80-100 mg / m2; arrondir à 25 mg près) par jour une ou plusieurs fois.En l'absence d'amélioration clinique et de diminution du nombre de globules blancs après traitement dans les 4 semaines, une augmentation de la dose à 5 mg / kg par jour est possible.

    - maintien de la rémission: à l'intérieur à 1,5-2,5 mg / kg (50-100 mg / m2) par jour.

    Leucémie myéloblastique chronique, leucémie granulocytaire chronique; chorioépithéliome de l'utérus, réticulose, colite ulcéreuse (résistante, souvent récurrente), maladie de Crohn (résistante, souvent récidivante):

    - à l'intérieur à 1,5 mg / kg par jour; en l'absence d'amélioration clinique et de diminution du nombre de leucocytes, une augmentation progressive de la dose à 2,5 mg / kg par jour est possible.

    Effets secondaires:

    Du sang: anémie, leucopénie, immunosuppression ou infection, thrombocytopénie, myélosuppression, agranulocytose, pancytopénie, hypoplasie de la moelle osseuse.

    Système digestif: perte d'appétit, nausées, vomissements, stomatite, lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, diarrhée.

    Système urinaire: une augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang et l'urine, une hyperuricémie ou une néphropathie à l'acide urique. Détection possible dans l'urine des cristaux de mercaptopurine chez les enfants ayant une forte dose (1 000 mg / m2 par jour) de la thérapie (en combinaison avec l'hématurie).

    Système nerveux: mal de tête, faiblesse.

    Cuir: éruptions cutanées, démangeaisons, assombrissement de la peau.

    Allergie: fièvre de la drogue.

    Système reproducteur: suppression gonadique (aménorrhée ou azoospermie), en particulier en combinaison avec des agents alkylants. Les effets dépendent de la dose et de la durée du traitement et peuvent être irréversibles.

    Cancérogénicité (mutagénicité): les tumeurs malignes secondaires sont un effet secondaire potentiel retardé de nombreux médicaments antitumoraux. On ne sait pas si cela est dû à leur effet mutagène ou immunosuppresseur. L'effet de la dose et de la durée du traitement est inconnu, mais il suppose un risque accru en cas d'utilisation prolongée. Les antimétabolites sont cancérogènes pour les animaux et peuvent augmenter le risque de développer des tumeurs malignes secondaires chez l'homme, quoique dans une moindre mesure que les agents alkylants. Mercaptopurine provoque des anomalies chromosomiques chez les humains et les animaux et des mutations létales dominantes chez les rats mâles.

    Autres: hépatotoxicité ou cholestase, pancréatite.

    Surdosage:

    Quand un surdosage est observé, une diminution de l'appétit, des nausées, des vomissements, de la diarrhée. Caractéristique sont également des symptômes retardés: myélosuppression (leucopénie, thrombocytopénie et d'autres complications possibles de ces conditions), une violation de la fonction hépatique, gastro-entérite.

    Comme traitement, il est nécessaire d'annuler le médicament, la thérapie gemostimulating, la surveillance constante de l'image du sang périphérique et l'hématopoïèse de la moelle osseuse. Il n'y a pas d'antagoniste efficace, l'hémodialyse est pratiquement inefficace (les effets toxiques sont principalement dus aux métabolites intracellulaires du médicament).

    Interaction:

    Allopurinol, la colchicine, probénécide, sulfinpyrazone - augmentation significative possible de l'activité et de la toxicité de la mercaptopurine en raison de l'inhibition de son métabolisme (due au blocage de la xanthine oxydase). Réduction recommandée de la dose de mercaptopurine avant 1/3-1/4 la dose habituelle avec celle de l'allopurinol 300-600 mg par jour. Outre, mercaptopurine peut augmenter la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin, ce qui peut nécessiter une correction de la dose du médicament antifongique. La combinaison de mercaptopurine avec des antidotes antidotes uricosuriques en raison du risque de néphropathie acide urinaire doit être évitée.

    Les anticoagulants sont coumariniques ou indanédiques - mercaptopurine peut augmenter l'activité anticoagulante et / ou le risque de saignement en raison de l'inhibition de la synthèse des procoagulants du foie, des effets sur la formation de thrombus ou de la réduction de l'activité anticoagulante due à une augmentation de la synthèse ou de l'activation de la prothrombine.

    Agents hépatotoxiques: abacavir, aldesleukin, amiodarone, stéroïdes anabolisants, androgènes, asparaginase, paracétamol (avec une thérapie à forte dose à long terme ou un surdosage aigu), acitrétine, acide valproïque, vitamine A (avec surdosage chronique), halothane, dantrolène, dapsone, daunorubicine, disulfirame, émulsions grasses (avec utilisation intraveineuse à long terme), préparations de fer (avec surdosage), zidovudine, composés d'or, isoniazide, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, imatinib, itraconazole, carbamazépine, carmustine, kétoconazole (ingestion), lamivudine, mercaptopurine, méthotrexate, méthyldopa, naltrexone (avec une utilisation prolongée à fortes doses), névirapine, un acide nicotinique (lorsqu'il est utilisé à fortes doses en tant qu'agent hypolipidémiant sous une forme posologique à libération prolongée), nilutamide, nitrofuranes, anti-inflammatoires non stéroïdiens, plikamycine, rifampicine, rosiglitazone, sulfaméthoxazole + triméthoprime, sulfonamides (pour usage systémique), tizanidine, tolcapone, torémifène, trétinoïne, les phénothiazines, phénytoïne, fluconazole, flutamide, cytarabine, épirubicine, l'érythromycine, les oestrogènes, éthanol, éthionamide, etretinate - avec l'utilisation simultanée, le risque d'effets toxiques augmente.

    Autres immunosuppresseurs (azathioprine, glucocorticoïdes, corticotropine, muroomonab, chlorambucil, ciclosporine, cyclophosphamide) - il est possible d'augmenter le risque d'infections et de tumeurs malignes secondaires avec une application parallèle.

    Vincristine, méthotrexate - augmentation mutuelle de l'activité et de la toxicité en application parallèle.

    La doxorubicine est une augmentation significative du risque d'hépatotoxicité lorsqu'elle est appliquée simultanément.

    La résistance croisée des cellules à la mercaptopurine et à la thioguanine a été notée.

    Méthotrexate - lorsqu'il est ingéré à faible dose en association avec la mercaptopurine, une augmentation demax ce dernier de 26%, avec administration intraveineuse de fortes doses (2-5 g / m2) - de 108-121%, ce qui a peu de signification clinique en raison de la variabilité considérable de la biodisponibilité de la mercaptopurine et de l'absence de corrélation entre sa concentration plasmatique et son efficacité.

    Sulfasalazine, mésalazine, olsalazine - inhiber la thiopurine méthyltransférase, il est possible d'augmenter la myélotoxicité en application parallèle.

    Instructions spéciales:

    Il n'est pas recommandé d'appliquer mercaptopurine chez les patients atteints de varicelle (y compris récemment transféré ou après un contact avec les malades), avec le zona et d'autres maladies infectieuses aiguës. Pendant le traitement surveiller systématiquement l'image du sang périphérique, les indicateurs de laboratoire de la fonction hépatique et rénale, le niveau d'acide urique dans le sang.Ne pas recommander la vaccination des patients et de leurs familles. Lorsqu'il est utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, la correction du schéma posologique est nécessaire.

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