Trétinoïne - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Autres agents antinéoplasiques

Inclus dans la formulation

Weightoids

capsules vers l'intérieur

Chaplafarm Artsynmittel GmbH Allemagne

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

L.01.X.X Autres agents antinéoplasiques

L.01.X.X.14 Trétinoïne

Pharmacodynamique:

Le mécanisme exact de tous les effets de la trétinoïne est inconnu. Peut-être un changement dans le gène, conduisant à la suppression de la synthèse des protéines. Local (anti-acné et kératolytique): augmentation de la mitose des cellules épidermiques (renouvellement) et de la perméabilité cutanée, affaiblissement de la connexion entre les cellules kératinisées (élimination de l'acné existante et obstacle à la formation de nouvelles), augmentation de la synthèse de l'épithélium folliculaire et inhibition de la synthèse de la kératine (un obstacle à la formation de blocage de la kératine des canaux excréteurs). Localement (hypopigmentaire): diminution de la mélanine dans l'épiderme (inhibition de la mélanogénèse), compactage de la couche granuleuse (épaississement). Localement (photoprotecteur): inhibition de l'effet induit par les UV de la stimulation du facteur de transcription génique (AP-1), inhibition de la production d'enzymes mélanoprotéinases qui endommagent la matrice cutanée.

Systématiquement: induction de la différenciation et diminution de la prolifération des promyélocytes leucémiques, activation de la maturation initiale des promyélocytes, et répétition du cerveau osseux avec des cellules hémopoïétiques polyclonales normales.

Pharmacocinétique

UNEabsorption par absorption 50 %, vite, la dépendance à l'ingestion de nourriture n'est pas révélée, suggèrent la potentialisation de l'absorption d'autres rétinoïdes. La liaison avec les protéines plasmatiques est supérieure à 95% (principalement avec l'albumine). Biotransformation dans le foie avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 et avec la formation de l'isotretiostine, de l'acide 4-oxo-trans rétinoïque, de l'acide 4-oxo-cis rétinoïque. La demi-vie est0,5-2 heures Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale1-2 heures (si pris par voie orale). Elimination par les reins (63% pendant 72 heures), avec des fèces (31% pendant 6 jours).

Lorsque l'application topique est absorbée jusqu'à 8% de la dose de formes anhydres et jusqu'à 1,41% de formes aqueuses, l'absorption augmente avec des zones de traitement considérables et un temps d'exposition plus long pour la dermatose chronique. Elimination par les reins (dose de 4,45%), avec les fèces (dose de 1,58%).

Les indications:

Induction de la rémission avec leucémie promyélocytaire aiguë (classification selon FAB - AML-M3). Le médicament peut être administré à des patients précédemment non traités et à des patients présentant des rechutes ou réfractaires à la chimiothérapie standard (daunomycine et cytosine arabinoside ou leurs analogues).

CIM-10

II.C81-C96.C92.4 Leucémie promyélocytaire aiguë

Contre-indications

Hypersensibilité, grossesse, allaitement, jusqu'à 12 ans pour toutes les indications, jusqu'à 18 ans et plus de 50 ans dans le traitement des effets néfastes de la lumière solaire.

Soigneusement:

Soigneusement! Application locale, ingestion.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Recommandations pour FDA pour une utilisation systémique categories ré, pour application topique catégorie C.

Dosage et administration:

Le médicament est administré à l'intérieur d'une dose quotidienne de 45 mg / m2 de surface corporelle en 2 doses divisées (pour les adultes - environ 8 capsules). Pour les enfants, la même dose est recommandée, à moins que des effets toxiques graves se produisent (en particulier, la dose doit être réduite si l'enfant a des maux de tête intolérables).

Le traitement doit être poursuivi de 30 à 90 jours jusqu'à obtention d'une rémission complète. Après cela, passez immédiatement au régime standard de consolidation de la chimiothérapie, par exemple, trois cours de daunomycine et cytosine arabinoside à des intervalles de 5-6 semaines.

Effets secondaires:

Réactions dermatologiques: peau sèche, érythème, éruption cutanée, démangeaisons, augmentation de la transpiration, alopécie, chéilite, sécheresse des muqueuses de la bouche, du nez, de la conjonctive et d'autres muqueuses, avec ou sans inflammation; rarement - la formation d'ulcères sur la membrane muqueuse des organes génitaux, le syndrome de Svit, l'érythème noueux.

Du côté SNC et système nerveux périphérique: maux de tête, hypertension intracrânienne (principalement chez les enfants), fièvre, frissons, étourdissements, confusion, anxiété, agitation, dépression, paresthésie, insomnie, faiblesse.

Du côté organes sensoriels: troubles de la vision et de l'ouïe.

Du côté système musculo-squelettique: douleur dans les os, douleur dans la poitrine; rarement - myosite.

Du côté système digestif: nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, diminution de l'appétit, pancréatite, activité accrue des transaminases (ALAT, AST).

Du côté métabolisme: augmenter la concentration de triglycérides, de cholestérol, de créatinine dans le sérum sanguin; dans certains cas - hypercalcémie.

Du côté système respiratoire: épanchement pleural, essoufflement, insuffisance respiratoire, bronchospasme.

Du côté du système cardio-vasculaire: troubles du rythme, bouffées de chaleur, gonflement; dans certains cas - la thrombose.

Du côté système d'hématopoïèse: rarement - thrombocytose, basophilie marquée avec hyperhistaminémie cliniquement manifestée ou sans elle, principalement chez les patients avec une variante rare de la leucémie aiguë promyélocytaire avec différenciation basophile.

La décision d'interrompre ou de poursuivre le traitement devrait être fondée sur une évaluation de la relation entre les avantages du traitement et la gravité des effets secondaires.

Syndrome de l'acide rétinoïque dans la leucémie promyélocytaire aiguë.

Surdosage:

À ce jour, les cas de surdosage aigu n'ont pas été décrits. Il semble qu'une surdose aléatoire de trétinoïne se manifestera par des symptômes réversibles caractéristiques de l'hypervitaminose A. La dose recommandée chez les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë est de 1/4 de la dose tolérée par les patients atteints de tumeurs solides et est inférieure à la dose maximale tolérée enfants.

Il n'y a aucun traitement de surdosage spécifique, cependant il est important que le patient soit placé dans l'unité d'hématologie.

Interaction:

Parce que le trétinoïne est métabolisé par les isoenzymes du système du cytochrome P450, il est possible de changer la pharmacocinétique des médicaments pris simultanément qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs de ce système enzymatique. Les médicaments qui stimulent l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 comprennent: rifampicine, glucocorticostéroïdes, phénobarbital et le pentobarbital. Les médicaments qui inhibent l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 comprennent kétoconazole, cimétidine, l'érythromycine, vérapamil, diltiazem et ciclosporine. Les données qui indiqueraient un changement dans l'efficacité ou la toxicité de ces médicaments lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec la trétinoïne ne sont pas présents.

L'information sur l'éventuelle interaction pharmacocinétique entre la trétinoïne et la daunomycine et la cytosine arabinoside est absente.

Chez les patients recevant de manière concomitante trétinoïne et les médicaments antifibrinolytiques (l'acide tranexamique, acide aminocaproïque et aprotinine), de rares cas de complications thrombotiques à issue létale sont décrits. Par conséquent, si cette combinaison est nécessaire, des précautions doivent être prises.

La trétinoïne réduit l'efficacité contraceptive de petites doses de progestatifs (mini-pili).

Une thérapie systémique avec des rétinoïdes peut conduire à une hypertension intracrânienne. Parce que les médicaments à base de tétracycline peuvent également augmenter la pression intracrânienne, ils ne doivent pas être administrés de manière concomitante avec la trétinoïne.

Comme d'autres rétinoïdes, trétinoïne Ne pas utiliser en combinaison avec de la vitamine A en raison des symptômes de l'hypervitaminose A.

Instructions spéciales:

Chez les patients atteints d'hyperleucocytose, qui survient dans le contexte d'une monothérapie à la trétinoïne, la prévention du syndrome de l'acide rétinoïque consiste à associer une chimiothérapie à dose complète (anthracyclines) tout en contrôlant le taux de leucocytes. Actuellement, un schéma clair de thérapie est développé.

1. L'initiation immédiate du traitement, si au moment du diagnostic ou à tout moment dans le contexte de la thérapie combinée avec la trétinoïne et la chimiothérapie, le nombre de leucocytes dépasse 5000 / μL.

2. Connexion de la chimiothérapie à dose maximale au traitement par la trétinoïne chez les patients présentant un nombre de leucocytes <5000 / μl au moment du diagnostic, si la leucocytose atteint ≥ 6000 / μL pendant 1-6 jours de traitement, ≥ 10 000 / μL pour 7-10 jours de traitement, ≥ 15 000 / mkl - pendant 11-28 jours de traitement.

3. Si les premiers signes d'acide rétinoïque sont présents, il est nécessaire de commencer le traitement par la dexaméthasone (10 mg toutes les 12 heures pendant un maximum de 3 jours ou jusqu'à l'arrêt du syndrome).

4.Avec une évolution modérée et sévère de l'acide rétinoïque, il faut envisager l'interruption temporaire du traitement par la trétinoïne.

Comme il existe un risque de développer une thrombose au cours du premier mois de traitement, des précautions doivent être prises lors du traitement de patients présentant une combinaison de trétinoïne et de médicaments antifibrinolytiques tels que: l'acide tranexamique, acide aminocaproïque ou aprotinine.

La trétinoïne ne doit être administrée qu'aux patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë sous la surveillance étroite d'un hématologue ou d'un oncologue.

Des mesures de soutien doivent être prises pendant le traitement des patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë avec la trétinoïne, par exemple, une prophylaxie hémorragique et un traitement anti-infectieux. Il est souvent nécessaire de surveiller l'image du sang, les paramètres de coagulation, la fonction hépatique et la concentration de triglycérides et de cholestérol.

Instructions

Trétinoïne (Trétinoinum)