Substance activeTrétinoïneTrétinoïne
Médicaments similairesDévoiler
  • Weightoids
    capsules vers l'intérieur 
  • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    Une capsule contient:

    substance active: trétinoïne - 10 mg;

    Excipients: l'huile de soja, la cire d'abeille jaune, l'huile de soja hydrogénée, l'huile de soja partiellement hydrogénée;

    capsules de coquille: [glycérol 85%, gélatine, Carion 83 (amidon de maïs hydrolysé, mannitol, sorbitol), dioxyde de titane (E171), pigment d'oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer pigment rouge oxyde (E172)].

    La description:
    Capsules de gélatine molle de forme ovale, de 8,8-11,2 mm de longueur, de diamètre 5,8-8,2 mm; la moitié de la capsule est jaune orangé, opaque; l'autre moitié est brun rougeâtre, opaque.
    Le contenu des capsules est une suspension allant du jaune au jaune verdâtre.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral
    ATX: & nbsp

    L.01.X.X   Autres agents antinéoplasiques

    L.01.X.X.14   Trétinoïne

    Pharmacodynamique:Trétinoïne (entièrement l'acide trans-rétinoïque) est un métabolite naturel du rétinol et appartient à la classe des rétinoïdes, qui comprend des analogues naturels et synthétiques. Trétinoïne induit la différenciation et inhibe la prolifération des cellules hématopoïétiques transformées, y compris les myéloleucémies chez l'homme.Le mécanisme d'action dans la leucémie promyélocytaire aiguë peut être un changement dans la liaison de l'acide trans rétinoïque aux récepteurs nucléaires de l'acide rétinoïque, où le récepteur α de l'acide rétinoïque changements dus à la fusion avec la protéine PML.
    Pharmacocinétique
    La trétinoïne est un métabolite endogène de la vitamine A et est habituellement présente dans le plasma. Après administration orale trétinoïne bien absorbé, et les concentrations maximales dans le plasma sanguin sont atteintes après 3 heures. L'absorption de la trétinoïne est caractérisée par une variabilité considérable chez le même patient et chez différents patients. La liaison avec les protéines du plasma trétinoïne est élevée. Après avoir atteint le pic de concentration plasmatique diminue, la demi-vie moyenne est de 0,7 heure. Après une dose unique de 40 mg de médicament, la concentration plasmatique revient au niveau endogène après 7-12 heures. Avec l'administration répétée du cumul de tretinoin ne se produit pas, dans les tissus le médicament n'est pas retardé.
    La principale voie d'élimination (60%) est l'excrétion par les reins sous forme de métabolites formés lors de l'oxydation et de la glucuronisation. Trétinoïne isomérisé en acide 13-cis-rétinoïque et oxydé en métabolites 4-oxo. Les métabolites ont une demi-vie plus longue que trétinoïneet leur accumulation en petites quantités est possible.
    Avec un apport prolongé, la concentration du médicament dans le plasma peut diminuer significativement, peut-être en raison de l'induction du système enzymatique du cytochrome P450, qui augmente la clairance et diminue la biodisponibilité du médicament après l'administration orale.
    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques
    La pharmacocinétique de la trétinoïne chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'a pas été étudiée.
    Les indications:Induction de la rémission avec leucémie promyélocytaire aiguë (OMLL, classification selon FAB-AML-M3). Le poidsoïde peut être prescrit à des patients précédemment non traités, à des patients avec des rechutes ou réfractaires à la chimiothérapie standard (daunorubicine et cytarabine ou leurs analogues).
    Contre-indications
    Hypersensibilité à la trétinoïne ou à tout autre composant du médicament.
    Grossesse et allaitement. La réception simultanée de la vitamine A.
    Les patients ayant une réaction allergique aux arachides ou au soja.
    Soigneusement:La réception simultanée de tétracyclines, de médicaments antifibrinolytiques et de contraceptifs contenant du comprimé contenant du gestagène (mini-pili). Intolérance au fructose.
    Dosage et administration:
    La dose quotidienne est de 45 mg / m2 de surface corporelle vers l'intérieur en deux doses divisées. Pour les adultes, cela équivaut à environ 8 capsules. Pour les enfants, la même dose est recommandée si les effets toxiques graves ne se produisent pas. La dose devrait être réduite si l'enfant a de graves maux de tête.
    Le traitement doit être poursuivi de 30 à 90 jours, jusqu'à la rémission complète. Après cela, vous devriez immédiatement passer à un régime standard de consolidation de la chimiothérapie, par exemple, trois cours de daunorubidine et de la cytarabine à des intervalles de 5-6 semaines. Si la rémission est accompagnée d'une monothérapie avec Wesanoid, il n'est pas nécessaire de modifier sa dose lors de la prescription d'une chimiothérapie.
    Dosage dans des cas spéciaux
    En raison du manque de données pharmacocinétiques de Vesanoide chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, la dose du médicament pour cette catégorie de patients doit être réduite à 25 mg / m 2.
    Effets secondaires:

    Dans le traitement avec les doses recommandées de Vesanoide, les effets secondaires les plus communs étaient des symptômes d'hypervitaminose A, qui se produisent également avec d'autres thérapies de rétinoïde.

    De la peau et de ses appendices: peau sèche, érythème, éruption cutanée, démangeaisons, augmentation de la transpiration, alopécie, chéilite, sécheresse des muqueuses de la bouche, du nez, de la conjonctive et d'autres muqueuses avec des signes d'inflammation ou sans; rarement: la formation d'ulcères sur la membrane muqueuse des organes génitaux, le syndrome Sweet, érythème noueux.

    Du système nerveux central: maux de tête, hypertension intracrânienne (principalement chez les enfants), fièvre, frissons, étourdissements, confusion, anxiété, agitation, dépression, paresthésie, insomnie, faiblesse.

    Depuis les organes des sens: troubles de la vision et de l'ouïe.

    Du système musculo-squelettique: douleur dans les os, douleur dans la poitrine; rarement: myosite.

    Du tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, diminution de l'appétit, pancréatite.

    Du côté du métabolisme, du foie et des reins: augmenter la concentration de triglycérides, de cholestérol, de créatinine dans le sérum sanguin, augmenter l'activité des transaminases (AJIT, ACTE); cas isolés d'hypercalcémie.

    De la part du système respiratoire: épanchement pleural, essoufflement, insuffisance respiratoire, bronchospasme.

    Du système cardiovasculaire: troubles du rythme, bouffées de chaleur, gonflement et cas occasionnels de thrombose (veineuse et artérielle).

    De la part du système hématopoïèse: de rares cas de thrombocytose exprimaient une basophilie avec ou sans gipergistaminémie manifestée cliniquement, principalement chez les patients avec une variante rare APL avec différenciation basophile.

    De la part du corps dans son ensemble: rares cas de vascularite cutanée.

    Syndrome de l'acide rétinoïque "avec OPML. Chez de nombreux patients atteints de PMLD (jusqu'à 25%) dans le contexte d'un traitement par la trétinoïne, l'acide rétinoïque (RBC) apparaît. L'IBS se caractérise par de la fièvre, de la dyspnée, un syndrome de détresse respiratoire aiguë, des infiltrats pulmonaires, une hypotension, des épanchements pleuraux et péricardiques, un œdème, un gain de poids, un foie, un rein et une polior gane insuffisance. GPK souvent accompagnée d'hyperleucocytose et peut conduire à la mort.

    La décision d'interrompre ou de poursuivre le traitement devrait être fondée sur une évaluation de la relation entre les avantages du traitement et la gravité des effets secondaires.

    Les informations sur l'utilisation de la trétinoïne chez les enfants sont limitées. Il y a des rapports d'effets toxiques accrus des enfants recevant trétinoïneen particulier l'hypertension intracrânienne.

    Surdosage:En cas de surdosage, les symptômes réversibles sont caractéristiques de l'hypervitaminose A (maux de tête, nausées, vomissements, signes de lésions cutanées et muqueuses). La dose recommandée chez les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë est de 1/4 de la dose tolérée par les patients atteints de tumeurs solides, et est inférieure à la dose maximale tolérée pour les enfants. Il n'y a pas de traitement spécifique de surdosage, mais il est important que le patient soit placé dans l'unité d'hématologie.
    Interaction:

    Parce que Vesanoid est métabolisé par le système du cytochrome hépatique P450, il est possible de modifier la pharmacocinétique tout en prenant des médicaments qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs de ce système enzymatique. Aux médicaments qui stimulent l'activité des enzymes hépatiques du système du cytochrome P450, rifampicine, glucocorticostéroïdes, phénobarbital et le pentobarbital. Les médicaments qui inhibent l'activité des enzymes hépatiques du système P450 comprennent kétoconazole, cimétidine, l'érythromycine, vérapamil, diltiazem et ciclosporine. Les données qui indiqueraient un changement dans l'efficacité ou la toxicité de ces médicaments lorsqu'il est utilisé simultanément avec la trétinoïne, pas. Les informations sur les interactions pharmacocinétiques possibles entre la trétinoïne et la daunorubicine et le citrate sont absentes.

    Agents antifibrinolytiques, tels que l'acide tranexamique, acide aminocaproïque et aprotinine: chez les patients recevant simultanément trétinoïne et les médicaments antifibrinolytiques, de rares cas de complications thrombotiques avec un résultat létal sont décrits. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de trétinoïne avec ces médicaments.

    Tétracyclines: une thérapie systémique avec des rétinoïdes peut conduire à une hypertension intracrânienne. Comme les médicaments à base de tétracycline peuvent également augmenter la pression intracrânienne, ils ne doivent pas être administrés en concomitance avec la trétinoïne. Vitamine A: Comme les autres rétinoïdes, Vesanoid est contre-indiqué en association avec la vitamine A en raison de l'augmentation des symptômes de l'hypervitaminose A.

    Contraceptifs contenant du gestagène sous forme de comprimés (mini-pili): tout en prenant Vesanoide et minipili, la fiabilité de l'effet contraceptif des mini-pili diminue.

    Instructions spéciales:Vesanoid doit être administré uniquement aux patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë sous la surveillance étroite d'un hématologue ou d'un oncologue.

    La prophylaxie du syndrome de l'acide rétinoïque (IBS) chez les patients atteints d'hyperleucocytose, survenant dans le contexte de Vesanoid en monothérapie, consiste à associer une chimiothérapie aux anthracyclines à des doses adéquates sous contrôle du nombre de globules blancs selon le schéma suivant:

    - l'administration concomitante d'une chimiothérapie et d'un traitement par Vesanoid avec un nombre de leucocytes supérieur à 5000 dans 1 μl au moment du début du traitement;

    - la connexion de la chimiothérapie dans les doses adéquates au traitement par la lymphe chez les patients avec la numération des globules blancs de moins de 5000 dans 1 pl au moment de la nomination de Vesanoide et avec l'augmentation du nombre de globules blancs sur le fond de son administration à:

    6000 à 1 μl - pour 1-6 jours de thérapie

    10 000 dans 1 pi - pour 7-10 jours de thérapie

    15 000 en 1 μl - les jours 11-28 de la thérapie

    Si les premiers signes de SCI apparaissent, il est nécessaire de commencer le traitement par dexaméthasone (10 mg toutes les 12 heures pendant un maximum de 3 jours ou jusqu'à ce que l'IBS soit arrêté).

    En cas d'IBS modéré et sévère, il faut envisager l'interruption temporaire du traitement par Vesanoid.

    Comme il existe un risque de thrombose au cours du premier mois de traitement, il convient d'être prudent dans le traitement des patients avec une combinaison de Vesanoide et de médicaments antifibrinolytiques tels que: l'acide tranexamique, acide aminocaproïque ou aprotinine.

    Une thérapie systémique avec des rétinoïdes peut entraîner une hypertension intracrânienne. Le poids ne doit pas être administré en association avec des médicaments qui augmentent la pression intracrânienne, par exemple avec des tétracyclines.

    Pendant le traitement par Vesanoid, les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë doivent suivre un traitement symptomatique, par exemple, la prévention des saignements et des infections. Il est souvent nécessaire de surveiller la formule sanguine, les paramètres de coagulation, la fonction hépatique et la concentration de triglycérides et de cholestérol.

    Avec l'administration simultanée de Vesanoide et de contraceptifs contenant du comprimé contenant du gestagène (mini-pili), ces derniers ne sont pas une méthode fiable de contraception. Le weightoid a un effet tératogène prononcé.

    Au cours de la thérapie Vesanoid et, au moins 3 mois après, il est nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception de barrière fiables. Les femmes en âge de procréer pendant la grossesse doivent être testées pour la grossesse au moins une fois par mois.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains des effets secondaires de Vesanoide, tels que des vertiges ou des maux de tête sévères, peuvent nuire à la capacité des patients à conduire des véhicules ou à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:Capsules 10 mg.
    Emballage:Pour 100 capsules dans une bouteille de verre ambré avec un couvercle vissé en HDPE, permettant le contrôle de la première ouverture. Chaque flacon avec l'instruction d'utilisation est placé dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:À une température de pas plus de 30 ° C dans un endroit sombre. Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:3 années.
    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:П N014774 / 01
    Date d'enregistrement:25.11.2008 / 12.01.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Chaplafarm Artsynmittel GmbHChaplafarm Artsynmittel GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspFARMAGATE, LLCFARMAGATE, LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.02.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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