Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Bêta-adrénomimétique

Glucocorticostéroïdes

Inclus dans la formulation
  • Symbicort® Turbuhaler®
    poudre d / inhal. 
    AstraZeneca AB     Suède
  • Symbicort® Turbuhaler®
    poudre d / inhal. 
    AstraZeneca AB     Suède
  • Foradil Combi
    capsules d / inhal. 
    Novartis Pharma AG     Suisse
  • Formisonide®-native
    poudre d / inhal. 
    NATIVA, LLC     Russie
  • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    R.03.A.K.07   Formotérol et budésonide

    Pharmacodynamique:

    Bronchodilatateur combiné contenant séparément des capsules de budésonide et séparément des capsules de formotérol. Budesonide - inhalation glucocorticostéroïde, aux doses recommandées a un effet anti-inflammatoire (a une incidence plus faible d'effets secondaires que systémique glucocorticostéroïdes). Formoterol agoniste bêta sélectif2récepteurs adrénergiques, provoquant la relaxation des muscles lisses des bronches chez les patients présentant une obstruction réversible des voies respiratoires.

    L'effet anti-inflammatoire du budésonide est dû à plusieurs facteurs.

    1. Le médicament induit la synthèse de la lipocortine, en inhibant l'activité de la phospholipase A2. Inhibition de la phospholipase A à médiation2 l'hydrolyse des phospholipides membranaires des tissus endommagés empêche la formation d'acide arachidonique. La perturbation de la formation de l'acide arachidonique signifie en réalité l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, puisque l'acide arachidonique est un substrat pour le métabolisme ultérieur le long de la voie de la cyclooxygénase, ainsi que le long de la voie lipoxygénase, avec une inhibition appropriée de la synthèse des leucotriènes.

    2. L'effet anti-inflammatoire des glucocorticoïdes est renforcé par leur capacité à inhiber l'expression des gènes de la cyclo-oxygénase-2, ce qui conduit également à une diminution de la synthèse des prostaglandines dans le foyer inflammatoire, y compris les prostaglandines pro-inflammatoires E2 et moi2.

    3. Budesonide inhibe l'expression de molécules d'adhérence intercellulaire dans l'endothélium des vaisseaux sanguins, violant la pénétration des neutrophiles et des monocytes dans le foyer de l'inflammation.

    L'addition de formotérol au budésonide réduit la sévérité des symptômes de l'asthme bronchique, améliore la fonction bronchique et réduit la fréquence des exacerbations de la maladie. L'effet sur la fonction bronchique correspond à celui d'une combinaison de mono-préparations de budésonide et de formotérol et dépasse l'effet d'un seul budésonide. Le médicament est bien toléré.

    Pharmacocinétique

    Inhalation préliminaire de béta-adrénostimulateurs (formoterol) dilate les bronches, améliore l'écoulement du budésonide dans les voies respiratoires et améliore son effet thérapeutique. Par conséquent, le traitement d'entretien de l'asthme bronchique et de la maladie pulmonaire obstructive chronique est effectué comme suit: premier formotérol inhalé; puis inhalé budésonide.

    L'action bronchodilatateur se produit rapidement, dans les 1-3 minutes après l'inhalation, et persiste pendant 12 heures après l'inhalation d'une dose unique. La concentration de budésonide dans les poumons après inhalation est de 32 à 44% de la dose administrée. Biodisponibilité systémique - 49% de la dose administrée. Inhalable formoterol rapidement absorbé, la concentration de formotérol dans les poumons après inhalation est de 28-49% de la dose administrée. Biodisponibilité systémique - 61% de la dose administrée. Le budésonide est métabolisé principalement avec la participation de l'enzyme CYP3A4.

    Le budésonide subit un métabolisme intensif (environ 90%) avec un «premier passage» à travers le foie pour former des métabolites ayant une faible activité glucocorticostéroïde. L'essentiel de la dose de formotérol est métabolisé dans le foie puis excrété par les reins (8 à 13% de la dose de formotérol délivrée est excrétée inchangée).

    Les indications:

    Asthme bronchique (insuffisamment contrôlé par inhalation) glucocorticostéroïdes et bêta2adénostimulateurs à courte durée d'action ou bien contrôlés par des glucocorticostéroïdes inhalés bêta2adrénostimulants à longue durée d'action).

    Maladie pulmonaire obstructive chronique (traitement symptomatique chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère et avec exacerbations répétées de l'anamnèse, en présence de symptômes graves de la maladie, malgré la thérapie avec des bronchodilatateurs à action prolongée).

    X.J40-J47.J45   Asthme

    X.J40-J47.J44   Autre maladie pulmonaire obstructive chronique

    Contre-indicationsHypersensibilitéau budésonide, au formotérol ou au lactose. L'âge des enfants (jusqu'à 6 ans).
    Soigneusement: Grossesse, allaitement, tuberculose pulmonaire, infections fongiques, virales ou bactériennes du système respiratoire, thyréotoxicose, phéochromocytome, Diabète, hypokaliémie non contrôlée, cardiomyopathie hypertrophique, hypertension artérielle, anévrisme, cardiopathie ischémique, tachyarythmie, insuffisance cardiaque chronique décompensée, intervalle prolongé QT.
    Grossesse et allaitement:

    La combinaison de budésonide + formotérol: une catégorie de recommandations Aliments et Drogue Administration (US Food and Drug Administration) non déterminé. Des études adéquates et bien contrôlées sur les humains n'ont pas été menées.

    Formotérol: RRecommandations Aliments et Drogue Administration (US Food and Drug Administration) catégorie C. Dans des études sur des lapins ayant pris du formotérol par voie orale à des doses de 7 000 à 11 000 fois supérieures à la dose recommandée pour le traitement de l'homme, il y a eu une augmentation de l'incidence des kystes hépatiques chez le fœtus. Dans des études sur des rats, l'inhalation de formotérol à une dose de 0,004-1,2 mg / kg n'a pas eu d'effets indésirables sur le fœtus, mais a été accompagnée d'une probabilité accrue de tachycardie chez la mère. Avec une application systémique bêta2-adrenomimetiki réduire l'activité contractile de l'utérus et peut provoquer un retard dans le travail, avec l'inhalation, cet effet est peu probable.

    Budesonide: recommandations Aliments et Drogue Administration (US Food and Drug Administration) catégorie C. Un moyen de choix pendant la grossesse aux États-Unis en raison de la grande expérience clinique de son utilisation. Les doses standard d'inhalation glucocorticostéroïdes, en règle générale, ne provoque pas de violations de la part du fœtus. Des études adéquates et bien contrôlées sur les humains n'ont pas été menées. En doses pharmacologiques peuvent provoquer une insuffisance placentaire, une déficience du poids corporel fœtal, mortinaissance. L'effet tératogène n'est pas confirmé. Des études chez l'animal ont révélé une augmentation de l'incidence de la fente palatine, de l'insuffisance placentaire, de l'avortement spontané et du retard de croissance intra-utérin du fœtus. Chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu l'inhalation glucocorticostéroïdes pendant la grossesse, il est nécessaire d'exclure l'insuffisance surrénalienne.

    Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. Cependant, les analogues de ces médicaments pénètrent dans le lait maternel.

    Dosage et administration:

    Inhalation. Seulement avec l'aide d'un dispositif spécial - le climatiseur, qui est inclus dans le paquet. La dose est sélectionnée individuellement et dépend de la gravité de la maladie.

    La dose de formotérol pour le traitement d'entretien régulier est de 12-24 μg (1-2 capsules) deux fois par jour. Ne pas dépasser la dose maximale recommandée de médicament pour les adultes (48 mcg par jour). Étant donné que la dose quotidienne maximale de formotérol est de 48 μg, si nécessaire, vous pouvez en outre appliquer 12-24 μg par jour pour soulager les symptômes bronchiques asthme.

    Budesonide. La dose minimale du médicament dans une capsule est de 200 μg. Le médicament ne peut pas être utilisé si une dose unique de moins de 200 microgrammes est nécessaire. Les patients adultes atteints d'asthme bronchique léger peuvent commencer le traitement à la dose efficace la plus faible de 200 microgrammes par jour. La dose d'entretien du budésonide chez les patients adultes est de 400 à 800 microgrammes par jour en 2 doses fractionnées (200 à 400 microgrammes deux fois par jour).

    Avec exacerbation de l'asthme bronchique lors du transfert de l'oral glucocorticostéroïdes par inhalation ou avec une diminution de la dose de glucocorticostéroïdes budésonide peut être prescrit à une dose de 1600 mcg par jour en 2-4 doses.

    Enfants de plus de 6 ans

    La dose de formotérol pour le traitement d'entretien régulier est de 12 μg 2 fois par jour. La dose maximale recommandée du médicament est de 24 μg par jour.

    En relation avec le manque d'expérience clinique chez les enfants de moins de 6 ans budésonide ne devrait pas être utilisé dans ce groupe d'âge.

    Le traitement des enfants atteints d'asthme bronchique léger peut commencer avec une dose de 200 mcg par jour.

    La dose de budésonide pour un traitement d'entretien régulier est de 100-200 μg 2 fois par jour. Si nécessaire, la dose de budésonide peut être augmentée jusqu'à un maximum de 800 μg par jour.

    Effets secondaires:

    Maux de tête, tachycardie, tremblement, candidose et irritation de la membrane muqueuse de l'oropharynx, toux, enrouement. Crampes musculaires, agitation, anxiété, nausée, vertiges, troubles du sommeil. Exanthème, urticaire, démangeaisons, bronchospasme.

    Budesonide - dépression, troubles du comportement (principalement chez les enfants), effets secondaires systémiques glucocorticostéroïdes (suppression de la fonction surrénale, retard de croissance chez les enfants et adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte et augmentation de la pression intraoculaire), réactions d'hypersensibilité immédiates ou différées (dermatite, angio-œdème et bronchospasme), ecchymoses et ecchymoses.

    Formotérol - angine de poitrine, hyperglycémie, changement de goût, labilité tension artérielle, bronchospasme paradoxal, arythmie, fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et extrasystole.

    Surdosage:Symptômes: tremblements, maux de tête, palpitations et tachycardie, diminution tension artérielle, l'acidose métabolique, l'hypokaliémie et l'hyperglycémie. Avec un apport prolongé de doses excessives - une action systémique glucocorticostéroïdes (giPercorticisme et suppression de la fonction surrénalienne). Traitement: symptomatique.
    Interaction:

    Kétoconazole: une augmentation significative de la concentration de budésonide dans le plasma.

    Bloqueurs des récepteurs bêta-adrénergiques (y compris sous la forme de gouttes ophtalmiques): action affaiblie du formotérol.

    Quinidine: risque accru de développer un allongement de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires.

    Dysopyramide: risque accru d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires.

    Procaïnamide: risque accru de développer un allongement de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires.

    Phénothiazines: risque accru de développer un allongement de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires.

    Antihistaminiques (terfénadine): risque accru de développer un allongement de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires.

    Inhibiteurs de la monoamine oxydase et antidépresseurs tricycliques: risque accru de développer un allongement de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires.

    Dopamine: diminution de la tolérance bêta2-adrénostimulateurs avec myocarde.

    Lévothyroxine sodique: diminution de la tolérance bêta2-adrénostimulateurs avec myocarde.

    Oxytocine: diminution de la tolérance bêta2-adrénostimulateurs avec myocarde.

    Éthanol: tolérance réduite bêta2-adrénostimulateurs avec myocarde.

    Inhibiteurs de la monoamine oxydase: risque accru d'augmentation tension artérielle.

    Furazolidone: risque accru d'augmentation tension artérielle.

    Procarbazine: risque accru d'hypertension artérielle.

    Médicaments contenant des hydrocarbures halogénés pour l'anesthésie générale: risque accru d'arythmie.

    D'autres bêta-adrénostimulants augmentent la sévérité des effets secondaires du formotérol.

    Dérivés de xanthine: risque accru d'hypokaliémie.

    ISS: risque accru d'hypokaliémie.

    Diurétiques: risque accru d'hypokaliémie.

    Glycosides cardiaques: risque accru d'hypokaliémie.

    Instructions spéciales:

    Formotérol et budésonide devrait être administré individuellement, à la dose efficace la plus faible.

    Si le besoin de doses supplémentaires de formotérol cesse d'être épisodique (par exemple, il devient plus fréquent que 2 jours par semaine), il devrait être recommandé au patient de consulter un médecin au sujet de la révision du traitement, tk. cela peut indiquer une aggravation de l'évolution de la maladie.

    Lorsque vous atteignez le contrôle des symptômes de l'asthme bronchique sur le fond de la thérapie avec le formotérol, vous devriez envisager la possibilité d'une diminution progressive de la dose du médicament. La réduction de la dose de formotérol est effectuée sous surveillance médicale régulière de l'état du patient. Dans le contexte de l'aggravation de l'asthme bronchique ne devrait pas commencer un traitement avec du formotérol ou modifier la posologie du médicament. Formoterol Il ne devrait pas être utilisé pour arrêter les crises aiguës d'asthme bronchique.

    Afin d'assurer l'utilisation correcte des médicaments, le médecin ou un autre fournisseur de soins de santé doit montrer au patient comment utiliser l'inhalateur.

    Chez les enfants et les adolescents, l'inhalation de budésonide et de formotérol doit être effectuée sous la supervision d'adultes.

    Il n'est pas destiné à la sélection initiale du traitement aux premières étapes du traitement de l'asthme bronchique.

    Pour minimiser la possibilité de développer une infection fongique de l'oropharynx, rincer la bouche avec de l'eau après chaque inhalation.

    Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament pour le soulagement des crises aiguës d'asthme bronchique. Les patients devraient être fortement conseillés d'apporter des médicaments d'urgence avec eux en tout temps.

    Le traitement ne doit pas être débuté pendant une période d'exacerbation de l'asthme bronchique. Comme avec toute autre thérapie par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir (dans ce cas, les tactiques de traitement doivent être revues et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être prescrit).

    La manifestation d'une action systémique dans la conduite d'une thérapie par inhalation est moins probable qu'avec l'utilisation de glucocorticostéroïdes. Cependant, il peut se produire lors d'une inhalation glucocorticostéroïdes, en particulier lors de l'utilisation de fortes doses pendant une longue période de temps (il est très important d'utiliser la plus faible dose efficace d'inhalation glucocorticostéroïdes, qui fournit un contrôle optimal des symptômes de l'asthme bronchique).

    Les médecins doivent surveiller attentivement la croissance des enfants et des adolescents qui prennent glucocorticostéroïdes dans n'importe quelle forme posologique, et évaluer le rapport bénéfice-thérapie glucocorticostéroïdémie et le risque possible de retard de croissance.

    Si, dans le contexte de la thérapie systémique précédente glucocorticostéroïdes la fonction de la glande surrénale a été perturbée, des précautions doivent être prises lors du transfert des patients vers le traitement par inhalation du médicament (chez les patients qui arrêtent la thérapie orale). glucocorticostéroïdes, une fonction insuffisante de la glande surrénale peut persister pendant longtemps). Dans des situations stressantes, il est toujours nécessaire de se souvenir de la possibilité d'une insuffisance résiduelle de la fonction surrénalienne chez ces patients.

    L'efficacité est comparable à la combinaison "salmétérol + fluticasone".

    Pendant le traitement, il est recommandé de surveiller la concentration de K+ dans le sérum sanguin, ainsi que le glucose chez les patients atteints de diabète sucré.

    Contient du lactose (moins de 1 mg / dose). Habituellement, cette quantité ne provoque pas de problèmes chez les patients présentant une intolérance au lactose.

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