Après administration orale valaciclovir est rapidement absorbé par GIT et à la suite du métabolisme au «premier passage» à travers l'intestin et / ou le foie en raison de l'hydrolyse enzymatique rapidement et presque complètement (99%) se transforme en acyclovir et L-valine.
La pharmacocinétique du valaciclovir et de l'acyclovir après ingestion a été étudiée dans 14 études chez des volontaires adultes en bonne santé (n = 283).
Lors de la prise de chlorhydrate de valaciclovir à la dose de 1000 mg, la biodisponibilité absolue de l'acyclovir est de 54,5 ± 9,1% et ne dépend pas de la prise alimentaire. Les paramètres pharmacocinétiques après la prise de différentes doses de chlorhydrate de valacyclovir ne sont pas proportionnels à la dose. Ainsi, après une seule administration de chlorhydrate de valaciclovir à des doses de 100, 250, 500, 750 et 1000 mg Cmax L'acyclovir atteint 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 et 5,65 μg / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 et 19,52 h · μg / ml, respectivement. Après l'administration répétée de chlorhydrate de valaciclovir à des doses de 250, 500 et 1000 mg quatre fois par jour pendant 11 jours Cmax - 2,11; 3,69 et 4,96 μg / ml et AUC - 5,66; 9,88 et 15,70 h · μg / ml, respectivement. Tmax est de 1,6-2,1 heures. Les concentrations plasmatiques de valacyclovir inchangé sont faibles, Cmax inférieure à 0,5 μg / ml pour toutes les doses étudiées, après 3 h valaciclovir n'est plus détecté dans le plasma; liaison du valaciclovir aux protéines plasmatiques - 13,5-17,9%. Acyclovir biotransformiruetsya sous l'influence de l'alcool et de l'aldéhyde déshydrogénase et, dans une moindre mesure, l'aldéhyde oxydase dans les métabolites inactifs. Métabolisme Le valaciclovir / acyclovir n'est pas associé aux enzymes du cytochrome P450.
Demi vie valaciclovir - moins de 30 minutes, demi vie L'acyclovir après la prise de chlorhydrate de valaciclovir est de 2,5-3,3 heures (chez les volontaires sains avec une fonction rénale normale), chez les patients âgés (65-83 ans) - 3,3-3,7 heures, augmentation chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Valaciclovir est excrété dans l'urine (45,6%) et dans les selles (47,12%) pendant 96 heures. La clairance rénale est d'environ 255 ml / min. De la quantité totale de valaciclovir excrété par les reins, plus de 80-89% est éliminé sous forme d'acyclovir. Moins de 1% du valaciclovir est excrété sous forme inchangée. Après l'utilisation répétée de valaciclovir chez les patients ayant une fonction rénale normale acyclovir Ne pas cumuler.
Dépendance des paramètres pharmacocinétiques sur certains facteurs
Maladies du foie. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (cirrhose, prouvée par biopsie) ou sévère (cirrhose avec / sans ascite avec biopsie), mais pas le degré de transformation du valaciclovir en acyclovir, diminue demi vie L'acyclovir ne change pas.
HIVpatients infectés. Chez 9 patients avec HIV (nombre de cellules CD4 <150 cellules /mm3) avec le chlorhydrate de valacyclovir à la dose de 1000 mg 4 fois par jour pendant 30 jours, les paramètres pharmacocinétiques du valaciclovir et de l'acyclovir ne différaient pas de ceux observés chez les volontaires sains.
Tératogénicité Le valacyclovir n'a pas eu d'effet tératogène chez les rats et les lapins lorsqu'ils ont été administrés à des doses de 400 mg / kg pendant l'organogenèse (avec des concentrations plasmatiques dépassant celles de l'homme de 10 et 7 fois, respectivement).
La fertilité. Le valacyclovir n'a pas entraîné d'altération de la fertilité chez les mâles et les rates traités par voie orale à raison de 200 mg / kg / jour.journée (dans ce cas, la concentration dans le sang a dépassé celle chez l'homme de 6 fois).