Valogard - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 101 - 227 mg, povidone - 26,1 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 8,7 mg, crospovidone - 43,5 mg, stéarate de magnésium - 8,7 mg, Sepifilm 050 dont: méthylhydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, mono- et diglycérides acétylés - 16 mg, candurine comprenant: silicate de potassium et d'aluminium, dioxyde de titane - 4 mg.

La description:

Comprimés de forme oblongue, à surface biconvexe, à risque, recouverts d'un film de coquille perlée, presque blanc. Sur la fracture, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.B.11 Valaciclovir

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

Pharmacodynamique:

Le valacyclovir est un agent antiviral, est un L-valine nouvel ester d'acyclovir. Acyclovir est un analogue d'un nucléoside purique (guanine).

Dans le corps humain valaciclovir se transforme rapidement et complètement en acyclovir et la valine, sous l'influence de l'enzyme valacyclovirhydrolase. Acyclovir possède dans in vitro activité inhibitrice spécifique contre les types 1 et 2 du virus de l'herpès simplex (HSV), virus varicelle-zona et herpès zoster (virus VARV-varicellazoster), cytomégalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (VEB) et herpesvirus humain de type 6ème. Acyclovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement après la phosphorylation et la conversion en une forme active d'acyclovir triphosphate.

La première étape de la phosphorylation nécessite l'activité d'enzymes spécifiques du virus.

Pour le HSV, le VZB et le VEB, une telle enzyme est la thymidine kinase virale, qui est présente dans les cellules infectées par le virus. La sélectivité partielle de la phosphorylation est maintenue dans le cytomégalovirus et est médiée par le produit du gène de la phosphotransférase. UL 97. L'activation de l'acyclovir avec une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité.

Le processus de phosphorylation de l'acyclovir (conversion du mono- à triphosphate) est complété par des kinases cellulaires. Acyclovirurt phosphate inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase virale et, étant un analogue du nucléoside, est inséré dans l'ADN viral, ce qui conduit à la rupture de la chaîne, la fin de la synthèse de l'ADN et, par conséquent, à bloquer la réplication du virus.

Chez les patients immunodéprimés, le VHS et le VZV ayant une sensibilité réduite au valaciclovir sont extrêmement rares, mais peuvent parfois être retrouvés chez des patients présentant une immunodépression sévère, par exemple avec une greffe de moelle osseuse, en chimiothérapie pour des tumeurs malignes et chez des patients infectés par le VIH.

La résistance est généralement due à une déficience de la thymidine kinase, ce qui conduit à une propagation excessive du virus dans l'organisme hôte. Parfois, une diminution de la sensibilité à l'acyclovir est due à l'apparition de souches du virus avec une violation de la structure de la thymidine kinase virale ou de l'ADN polymérase. La virulence de ces variétés du virus ressemble à celle de sa souche sauvage.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale valaciclovir bien absorbé du tractus gastro-intestinal, se transformant rapidement et presque complètement en acyclovir et valine. Cette transformation est catalysée par l'enzyme du foie avec la valaciclovirhydrolase.

Après une administration unique de valaciclovir 250-2000 mg, la concentration maximale (C_m_Oh) de l'acyclovir dans le plasma chez des volontaires sains ayant une fonction rénale normale est de 10-37 μmol / L (2,2-8,3 μg / ml), et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TC_m_Oh) 1-2 heures

Lors de la prise de valaciclovir à la dose de 1000 mg, la biodisponibilité de l'acyclovir est de 54% et ne dépend pas de l'ingestion de nourriture.

La concentration maximale de valacyclovir dans le plasma est seulement 4% de la concentration d'acyclovir, le délai moyen pour atteindre la concentration maximale de valacyclovir dans le plasma est de 30-100 minutes après la dose, la limite de détermination quantitative du valacyclovir dans le plasma est atteinte après 3 heures ou plus tôt.

Valaciclovir et acyclovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires après administration orale.

Distribution

Le degré de liaison de l'acyclovir aux protéines plasmatiques est faible - 15%.

Excrétion

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie de l'acyclovir dans le plasma après la prise de valaciclovir est d'environ 3 heures et chez les patients atteints du dernier stade de l'insuffisance rénale, la demi-vie moyenne est d'environ 14 heures. Valaciclovir est excrété du corps par les reins, principalement sous forme d'acyclovir (plus de 80% de la dose) et de métabolite de l'acyclovir 9-carboxyméthoxyméthylguanine, sous forme inchangée moins de 1% de valaciclovir est excrété.

Groupes de patients spéciaux

La pharmacocinétique du valaciclovir et de l'acyclovir est largement inchangée chez les patients infectés par le HSV et le BWB.

En fin de grossesse, l'indicateur journalier de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) à l'état d'équilibre après l'administration de 1000 mg de valaciclovir était plus d'environ 2 fois celle de l'acyclovir à une dose de 1200 mg / jour.

Chez les patients infectés par le VIH, les paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir après l'ingestion de valacyclovir à la dose de 1 000 mg ou 2 000 mg sont comparables à ceux observés chez les volontaires sains.

Chez les receveurs de greffe d'organes recevant valaciclovir à une dose de 2000 mg 4 fois / jour, la concentration maximale d'acyclovir était comparable ou supérieure à la concentration observée chez les volontaires sains après avoir pris les mêmes doses, alors que la surface journalière sous la courbe pharmacocinétique était significativement plus élevée.

Les indications:

Adultes:

- Traitement de l'herpès zoster (Herpès zoster). Valogard contribue au soulagement du syndrome de la douleur, réduit sa durée et le pourcentage de patients souffrant de douleurs causées par le zona, y compris la névralgie aiguë et post-zostérienne.

- Traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le VHS, y compris l'herpès génital récurrent et récidivant (Herpès genitalis), ainsi que l'herpès labial (Herpès labialis).

- Prévention (suppression) des récurrences d'infections de la peau et des muqueuses causées par le VHS, y compris l'herpès génital.

- Prophylaxie de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé lorsqu'il est pris comme une thérapie suppressive en conjonction avec des rapports sexuels sans risque.

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus:

- Prévention de l'infection par le cytomégalovirus (CMV), ainsi que des réactions de rejet aigu du greffon (chez les patients ayant subi une transplantation rénale), d'infections opportunistes et d'autres infections herpétiques (HSV, VZV) après transplantation d'organe.

Contre-indications

- Hypersensibilité au valaciclovir, à l'acyclovir et à tout composant auxiliaire inclus dans la préparation;

- bVariabilité;

- réJusqu'à 12 ans dans la prévention de l'infection par le cytomégalovirus (CMV), infection après transplantation;

- réMoins de 18 ans pour toutes les autres indications (en raison de données insuffisantes sur les études cliniques pour ce groupe d'âge);

- Infection par le VIH avec contenu en Cré4 + lymphocytes inférieurs à 100 / μl.

Soigneusement:

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique / rénale; les patients présentant des formes d'infection à VIH exprimées cliniquement; avec l'administration simultanée de médicaments néphrotoxiques; la période d'allaitement maternel; âge avancé hypohydratation.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Valogard est contre-indiqué pendant la grossesse.

Période d'allaitement

L'acyclovir, principal métabolite du valacyclovir, est excrété dans le lait maternel. Après l'administration de valaciclovir à la dose de 500 mg, la concentration maximale d'acyclovir (C_m_Oh) dans le lait maternel dans 0,5-2,3 fois (une moyenne de 1,4 fois) a dépassé les concentrations correspondantes d'acyclovir dans le plasma sanguin de la mère. La concentration moyenne d'acyclovir dans le lait maternel était de 2,24 μg / ml (9,95 μmol / L). Lors de la prise d'une mère valacyclovir à une dose de 500 mg 2 fois par jour, l'enfant subira le même effet de l'acyclovir que s'il prenait à l'intérieur à une dose d'environ 0,61 mg / kg / jour. La demi-vie de l'acyclovir dans le lait maternel est la même que celle du plasma.

Le valacyclovir sous forme inchangée n'a pas été détecté dans le plasma de la mère, du lait maternel ou de l'urine de l'enfant.

Valogard doit être administré avec prudence aux femmes qui allaitent.

Dosage et administration:

Valogard est pris indépendamment du repas, les comprimés doivent être pris avec de l'eau.

Traitement de l'herpès zoster

Adultes

La dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.

Traitement des infections causées par le HSV

Adultes

La dose recommandée pour le traitement de l'épisode est de 500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours. Dans les cas plus graves de débilité, le traitement doit être commencé dès que possible, et sa durée doit être augmentée de 5 à 10 jours. En cas de rechute, le traitement doit durer 3 ou 5 jours. Avec des rechutes de HSV, le rendez-vous de Valogard dans la période prodromique ou immédiatement après l'apparition des premiers symptômes de la maladie est idéal.

Comme alternative au traitement de l'herpès labial, Valogarda est administré efficacement à une dose de 2 g deux fois par jour. La deuxième dose doit être prise après environ 12 heures (mais pas plus tôt que 6 heures) après avoir pris la première dose. En utilisant ce mode de dosage, la durée du traitement est de 1 jour.Le traitement doit être commencé lorsque les premiers symptômes de l'herpès labial (picotement, démangeaisons, brûlure) se produisent.

Prévention (suppression) des récidives d'infections causées par le VHS

Adultes

Chez les patients avec une immunité préservée la dose recommandée est de 500 mg une fois par jour.

Chez les patients présentant une immunodéficience la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour. Prévention de l'infection par l'herpès génital d'un partenaire sain

Pour les personnes immunocompétentes infectées qui ne rechutent pas plus de 9 fois par an, la dose recommandée de Valogard est de 500 mg une fois par jour pendant un an ou plus chaque jour.

Les données sur la prévention de l'infection dans d'autres populations de patients ne sont pas disponibles. Prévention de l'infection par le cytomégalovirus (CMV) après la transplantation

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

La dose recommandée est de 2 g 4 fois par jour, prescrite dès que possible après la transplantation.

La dose doit être diminuée en fonction de la clairance de la créatinine.

La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le traitement peut être prolongé.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

Le traitement du zona et les infections provoquées par le VHS, la prophylaxie (répression) des récidives de l'infection provoquée par le VHS, la prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire sain

Il est recommandé de réduire la dose de Valogarda chez les patients présentant une diminution significative de la fonction rénale (voir les doses en cas d'insuffisance rénale dans le tableau). Ces patients doivent maintenir une hydratation adéquate.

L'expérience de Valogarda chez les enfants dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min / 1,73 m² non.

Les indications	Dégagement créatinine, ml / min	Dose de Valogarda
Zona	15-30 moins de 15	1 g 2 fois par jour 1 g une fois par jour
Le traitement de l'infection provoquée par le VHS (selon le schéma 500 mg deux fois par jour)	moins de 15	500 mg une fois par jour
Le traitement de l'herpès labial (selon le schéma 2 g 2 fois pendant une journée)	31-49 15-30 moins de 15	1 g deux fois pour 1 jour 500 mg deux fois pour 1 jour 500 mg une fois
Prévention (suppression) des récurrences d'infections causées par le VHS:
- patients avec une immunité normale - patients avec une immunité réduite -Réduction du risque de transmission de l'herpès génital	moins de 15 moins de 15 moins de 15	250 mg une fois par jour 500 mg Une fois par jour 250 mg 1 fois par jour

Il est recommandé aux patients sous hémodialyse d'utiliser Valogard immédiatement après la fin de la séance d'hémodialyse à la même dose que les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min.

Prévention de l'infection par le cytomégalovirus (CMV) après la transplantation

La nomination de Valogarda chez les patients présentant une insuffisance rénale devrait installé conformément au tableau ci-dessous.

Clairance de la créatinine, ml / min	Dose de Valogarda
75 et plus	2 g 4 fois par jour
de 50 à moins de 75	1,5 g 4 fois par jour
de 25 à moins de 50	1,5 g 3 fois par jour
de 10 à moins de 25	1,5 g 2 fois par jour
moins de 10 ou dialyse *	1,5 g une fois par jour

* Chez les patients sous hémodialyse, Valogard doit être prescrit après la fin de la séance d'hémodialyse.

Il est souvent nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine, en particulier pendant les périodes où la fonction rénale change rapidement, par exemple immédiatement après la greffe ou la prise de greffe, la dose de Valogard étant ajustée en fonction des taux de clairance de la créatinine.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les adultes présentant un trouble de la fonction hépatique léger ou modéré avec une fonction de synthèse préservée, l'ajustement posologique de Valogard n'est pas requis.

Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes atteints d'insuffisance hépatique sévère (cirrhose décompensée), avec une violation de la fonction de synthèse du foie et la présence d'anastomoses porto-cave n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose de Valogard, mais la l'expérience pour cette pathologie est limitée.

Enfants de moins de 12 ans

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Valogard chez les enfants.

Patients âgés

Ajustements de dose ne sont pas nécessaires, sauf pour une altération significative de la fonction rénale. Il est nécessaire de maintenir un équilibre adéquat entre l'eau et l'électrolyte.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous en fonction de la classification des principaux systèmes et organes et de la fréquence d'apparition, qui est définie comme suit: très souvent:, • 1 sur 10: souvent:, • 1 pour 100 ou <1 pour 10: rarement:, • 1 pour 1000 ou <1 pour 100, rarement:, • 1 pour 10000 ou <1 pour 1000, très rarement: <1 pour 10000.

Données des essais cliniques

Les perturbations du système nerveux

Souvent: mal de tête.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée.

Données post-commercialisation recherche

Du système sanguin et de l'hématopoïèse

Rarement: leucopénie, thrombocytopénie, principalement une leucopénie a été noté chez les patients présentant une immunité réduite.

Du système immunitaire

Rarement: anaphylaxie.

Du système nerveux et de la psyché

Rarement: vertiges, confusion conscience, hallucinations, oppression de la conscience.

Rarement: agitation, tremblement, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma.Les symptômes ci-dessus sont généralement réversibles et sont généralement observés chez les patients avec une fonction altérée des nuits ou dans un contexte d'autres conditions prédisposantes. Chez les patients adultes avec un organe transplanté recevant des doses élevées (8 g par jour) de valaciclovir pour la prévention de l'infection à CMV, les réactions neurologiques se développent plus souvent qu'avec des doses plus faibles.

Du système respiratoire et du médiastin

Rarement: dyspnée.

Du tractus gastro-intestinal

Rarement: inconfort dans l'abdomen, vomissements, diarrhée.

Du foie et des voies biliaires

Rarement: violations réversibles tests hépatiques fonctionnels, qui sont parfois considérés comme manifestations de l'hépatite.

Du côté cuir et graisse sous-cutanée

Rarement: Eruptions cutanées, y compris des manifestations de photosensibilité.

Rarement: démangeaisons.

Rarement: urticaire, angioedème.

Du système urinaire

Rarement: hématurie (souvent associée à autres troubles des reins).

Rarement: altération de la fonction rénale.

Rarement: rénale aiguë insuffisance, colique rénale (peut être associée à une altération de la fonction rénale). En outre, la précipitation des cristaux d'acyclovir dans la lumière des tubules rénaux a été observée. Un régime d'alcool adéquat doit être observé pendant le traitement.

Autre

Chez les patients présentant une insuffisance immunitaire sévère, en particulier chez les adultes infectés par le VIH recevant de fortes doses de valaciclovir (8 g par jour) pendant une longue période, on a noté des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et de thrombocytopénie . Des complications similaires ont été observées chez des patients ayant les mêmes maladies sous-jacentes et / ou concomitantes, mais ne recevant pas valaciclovir.

Surdosage:

Symptômes: insuffisance rénale aiguë et des troubles neurologiques, y compris la confusion, les hallucinations, l'agitation, l'oppression et le coma, ainsi que des nausées et des vomissements, ont été observés chez les patients qui ont reçu des doses de valaciclovir dépassant recommandé. Des conditions similaires étaient plus fréquentes chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients âgés ayant reçu des doses répétées plus élevées de valaciclovir en raison du non-respect du schéma posologique.

Traitement: les patients doivent être sous étroite surveillance médicale. L'hémodialyse contribue grandement à l'excrétion de l'acyclovir dans le sang et peut être considérée comme une méthode de choix dans la prise en charge des patients ayant un surdosage de Valogard.

Interaction:

Les interactions cliniquement significatives ne sont pas établies.

L'acyclovir est excrété par les reins, principalement sous forme non modifiée par sécrétion rénale active. L'utilisation combinée de médicaments avec ce mécanisme d'élimination peut entraîner une augmentation de la concentration d'acyclovir dans le plasma sanguin. Après la nomination du médicament Valogard à une dose de 1000 mg et des médicaments cimétidine, probénécide, qui sont excrétés de la même manière que la préparation Valogard, il y a une augmentation de AUC acyclovir et, par conséquent, diminue la clairance rénale de l'acyclovir. Néanmoins, en raison de l'index thérapeutique large de l'acyclovir, l'ajustement de la dose de Valogard n'est pas nécessaire.

Dans le traitement de l'herpès labial, la prévention et le traitement des maladies causées par le CMV, il faut être prudent lors de l'utilisation de Valogard à une dose plus élevée (4000 mg par jour ou plus) et des médicaments qui entrent en compétition avec l'acyclovir il existe une menace potentielle d'augmentation des concentrations plasmatiques d'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites. Il y avait une augmentation de l'ASC de l'acyclovir et un métabolite inactif du mycophénolate mofétil (un immunosuppresseur utilisé chez les patients après la transplantation d'organes) avec osimultané application de de ces médicaments.

L'utilisation simultanée de Valogard avec des médicaments néphrotoxiques, y compris les aminoglycosides, les composés organiques du plugin, le produit de contraste iodé, le méthotrexate, la pentamidine, le foscarnet, la cyclosporine et le tacrolimus doit être effectuée avec prudence, en particulier chez les insuffisants rénaux. fonction rénale .

Instructions spéciales:

Chez les patients présentant un risque de déshydratation, en particulier chez les patients âgés, une réhydratation adéquate doit être assurée.

Parce que le acyclovir est excrété par les reins, la dose de Valogard doit être ajustée en fonction du degré de dysfonction rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il existe un risque accru de développer des complications neurologiques, ces patients doivent être étroitement surveillés.En règle générale, ces réactions, en général, sont réversibles après l'arrêt du médicament. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du valaciclovir à des doses plus élevées (4 g par jour ou plus) chez les patients atteints d'une maladie du foie, par conséquent, des doses élevées de Valogard doivent être administrées avec prudence. Etudes spéciales sur l'étude de l'action

Valogarda pendant la greffe du foie n'a pas été effectuée. Cependant, il a été démontré que l'administration intraveineuse prophylactique d'acyclovir à fortes doses réduit les manifestations de l'infection par le CMV.

Traitement suppressif Valogardom réduit le risque de transmission de l'herpès génital, mais n'exclut pas complètement le risque d'infection et n'aboutit pas à un traitement complet. Un traitement de valothérapie est recommandé en association avec un rapport sexuel sans risque.

Dans les essais cliniques, chez les patients présentant une infection avancée par le VIH-1, ainsi que dans la greffe de moelle osseuse allogénique chez les receveurs de greffe rénale recevant valaciclovir à la dose de 8 g par jour, on a observé un purpura thrombocytopénique thrombotique / syndrome hémolytique et urémique, parfois fatal. L'utilisation du valacyclovir doit être interrompue immédiatement, en présence de signes cliniques, de symptômes et d'anomalies biologiques caractéristiques du purpura thrombocytopénique thrombotique / syndrome hémolytique et urémique.

Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été enregistrés:

- chez les patients âgés avec ou sans fonction rénale.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du valaciclovir chez les patients âgés, et une réduction de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale est également recommandée.

- chez les patients atteints d'une maladie rénale concomitante qui ont reçu des doses plus élevées de valaciclovir.

Il est recommandé de réduire la dose de valacyclovir chez les patients insuffisants rénaux.

- chez les patients prenant d'autres médicaments néphrotoxiques.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de valaciclovir et de médicaments néphrotoxiques.

- chez les patients sans hydratation adéquate.

Une hydratation adéquate doit être maintenue pour tous les patients.

En cas d'insuffisance rénale aiguë et d'anurie, l'hémodialyse peut être utilisée jusqu'à la restauration de la fonction rénale.

Des effets secondaires du système nerveux central ont été rapportés, y compris l'agitation, les hallucinations, la confusion, les délires, les convulsions et l'encéphalopathie. Ces effets ont été rapportés chez les patients adultes et les enfants avec ou sans fonction rénale altérée; chez les patients atteints d'une maladie rénale concomitante qui ont reçu des doses plus élevées de valaciclovir; chez les patients âgés. Si ces effets secondaires se produisent, l'arrêt du valacyclovir doit être envisagé.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament peut causer des étourdissements, de la confusion. Par conséquent, le degré de restriction sur la conduite et le travail avec les mécanismes que le médecin doit déterminer pour chaque patient individuellement.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 500 mg.

Emballage:

Pour 6 ou 10 comprimés dans un blister d'un film de PVC incolore et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 7 blisters (6 comprimés) ou 1 blister (10 comprimés), avec les instructions d'utilisation, mettre dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002295

Date d'enregistrement:05.11.2013 / 02.04.2014

Date d'expiration:05.11.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMAK, PAO FARMAK, PAO Ukraine

Fabricant: & nbsp

FARMAK, PAO Ukraine

Représentation: & nbspFARMAK PAOFARMAK PAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Vałlogard (Valogard)