Wirdel - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substance active: chlorhydrate de valaciclovir monohydraté 583,8 mg (de 573,0 à 591,0 mg), calculé en tant que chlorhydrate de valacyclovir 556,0 mg, calculé en tant que valaciclovir 500,0 mg;

Excipients: cellulose microcristalline de 37,0 à 55,0 mg, crospovidone 15,0 mg, povidone (Kollidon 90 E) 50,0 mg, stéarate de magnésium 7,0 mg;

gaine (Déficient blanc YS-1-7003: dioxyde de titane 31,250%, hypromellose (3 cP, 6 cP) 29,875%. macrogol (polyéthylèneglycol 400) 8 000%, polysorbate (tweep 80) 1 000%) - 17,5 mg.

La description:

Comprimés recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, capsulaire, biconvexe. D'un côté est gravé "V", de l'autre "500". Le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.B.11 Valaciclovir

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

Pharmacodynamique:

Médicament antiviral. Inhibiteur nucléosidique spécifique de l'ADN polymérase des virus de l'herpès. Dans le corps humain se transforme rapidement en un acyclovir et L-valine; Par suite de la phosphorylation de l'acyclovir, il se forme un acyclovirtriphosphate actif qui supprime de manière compétitive l'ADN polymérase virale et, étant un analogue du nucléoside purique (guanine), est inséré dans l'ADN viral, entraînant une rupture complète de la chaîne, l'arrêt de la synthèse de l'ADN et le blocage de la réplication virale. La première étape de la phosphorylation se produit sous l'influence de l'enzyme spécifique du virus (pour les virus Herpès simplex 1 et 2 types, Varicelle zoster - la thymidine kinase virale, qui ne se trouve que dans les cellules infectées par le virus). Pour le cytomégalovirus (CMV), la sélectivité du médicament est due au fait que la phosphorylation est partiellement médiée par le produit du gène de la phosphotransférase. UL97. Le médicament est actif dans in vitro pour les types 1 et 2 du virus de l'herpès simplex (HSV), le virus de l'herpès zoster, le virus d'Epstein-Barr, le CMV et l'herpèsvirus humain de type 6.

Chez les patients présentant une immunité préservée, les virus Herpès simplex et Varicelle zoster avec une sensibilité réduite au valaciclovir sont extrêmement rares (moins de 0,1%), mais peuvent parfois être retrouvés chez des patients présentant une insuffisance immunitaire sévère, par exemple avec une greffe de moelle osseuse, en chimiothérapie pour des néoplasmes malins et chez des patients infectés par le VIH.

Pharmacocinétique

Après administration orale, il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Avec la participation de l'enzyme du foie, valaciclovirhydrolase se transforme rapidement et presque complètement en acyclovir et L-valine. Biodisponibilité (en termes de acyclovir) lorsqu'il est pris à une dose de 1000 mg est de 54% et ne dépend pas de la prise alimentaire. Après avoir utilisé le valaciclovir à une dose de 1 g 4 fois par jour, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) est approximativement égal à AUC avec l'administration intraveineuse de l'acyclovir à la dose de 5 mg toutes les 8 heures. La concentration maximale dans le plasma (C_mOh) après une dose unique de 1 g -15-25 μmol / ml, il est temps d'atteindre C_mOh- 1,6-2,1 heures; 3 heures non métabolisées valaciclovir dans le plasma n'est pas déterminée. La connexion avec les protéines plasmatiques valacyclovir - 13-18%, acyclovir - 9-33%.

L'acyclovir est largement distribué dans les tissus et les fluides corporels, y compris le cerveau, le foie, l'utérus, la muqueuse et la sécrétion vaginale, le sperme, le liquide céphalo-rachidien (50% de la concentration plasmatique) et le liquide vésiculaire. Pénètre dans le placenta et dans le lait maternel. Métabolisme Le valaciclovir / acyclovir n'est pas associé aux enzymes du cytochrome P450.

Après l'utilisation répétée de valaciclovir chez les patients ayant une fonction rénale normale acyclovir Ne pas cumuler. Demi-vie (T_1/2) valaciclovir chez les patients ayant une fonction rénale normale - moins de 30 minutes; Acyclovir 2,5-3,3 heures, avec le stade terminal de l'insuffisance rénale chronique (CRF) - 14 heures, chez les patients âgés (65-83 ans) - 3,3-3,7 heures.

Il est excrété par les reins (45,6%), principalement sous forme d'acyclovir (plus de 80% de la dose) et son métabolite 9-carboxyméthoxyméthylguanine, moins de 1% - inchangé; et à travers l'intestin (47,12%) pendant 96 heures. Chez les patients sous hémodialyse,_1/2environ 4 heures; Au cours de la procédure de 4 heures, environ 30% du médicament est retiré. Avec la dialyse péritonéale, le médicament est retiré dans une moindre mesure.

Les indications:

Adultes:

- Traitement de l'herpès zoster (Herpès zoster).

- Traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le VHS de type 1 et 2 (y compris l'herpès génital nouvellement diagnostiqué, l'herpès génital récurrent (Herpès genitalis) et l'herpès labial (Herpès labialis).

- Prévention (suppression) des récurrences d'infections de la peau et des muqueuses causées par HSV type 1 et 2 (y compris l'herpès génital).

- Réduire le risque de transmission de l'herpès génital à un partenaire sain.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus:

- Prévention de l'infection à cytomégalovirus qui se produit lors de la transplantation d'organes.

Contre-indications

Hypersensibilité au valaciclovir, à l'acyclovir et à d'autres composants inclus dans la préparation; Infection à VIH avec contenu CD4 + - lymphocytes inférieurs à 100 / μL; L'âge des enfants (jusqu'à 12 ans - pour la prévention de l'infection par le cytomégalovirus pendant la transplantation d'organes, jusqu'à 18 ans - pour d'autres indications).

Soigneusement:

Insuffisance hépatique / rénale, formes d'infection à VIH exprimées cliniquement; grossesse, allaitement; âge avancé hypohydratation, utilisation simultanée de médicaments néphrotoxiques.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'utilisation du valacyclovir pendant la grossesse sont limitées. Valaciclovir appliquer seulement dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. Les données enregistrées sur l'issue de la grossesse chez les femmes qui ont pris valaciclovir ou acyclovir, n'a pas montré une augmentation du nombre de malformations congénitales chez leurs enfants par rapport à la population générale. Parce que le registre comprend un petit nombre de femmes qui valaciclovir en cas de grossesse, il est impossible de tirer des conclusions fiables et précises sur la sécurité du valaciclovir pendant la grossesse.

L'acyclovir, principal métabolite du valacyclovir, est excrété dans le lait maternel. Lorsque la mère valacyclovir est ingérée à la dose de 500 mg 2 fois / jour, l'enfant subira le même effet de l'acyclovir que s'il l'ingérait à une dose d'environ 0,61 mg / kg / jour. La demi-vie de l'acyclovir dans le lait maternel est la même que celle du plasma. Valaciclovir sous forme non modifiée n'a pas été déterminée dans le plasma de la mère, du lait maternel ou dans l'urine de l'enfant. Valaciclovir devrait être administré avec prudence aux femmes qui allaitent. Cependant, l'administration intraveineuse d'acyclovir à la dose de 30 mg / kg / jour est utilisée chez les nouveau-nés pour le traitement des maladies causées par le virus de l'herpès simplex.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Traitement de l'herpès zoster (Il est recommandé de commencer le traitement dès l'apparition des premiers symptômes).

Adultes: 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.

Traitement des infections causées par le HSV (Le traitement est recommandé pour commencer dans la période prodromique ou lorsque les premiers symptômes apparaissent).

Adultes: 500 mg deux fois par jour. Avec la rechute de l'herpès, le cours du traitement est 3-5 jours; Si nécessaire, le traitement peut être prolongé jusqu'à 10 jours.

Quand herpès labial il est également possible de prendre du valaciclovir à la dose de 2 g deux fois par jour (la deuxième dose doit être prise après environ 12 heures, mais pas plus tôt que 6 heures après la première dose); cours de traitement -1 jour. Le traitement est recommandé pour commencer avec les premiers symptômes de l'herpès labial, tels que des picotements, des démangeaisons, des brûlures.

Prévention (suppression) des récidives d'infections causées par le VHS

Adultes

Les patients de statut immunitaire normal: 500 mg une fois par jour.

Les patients de immunodéficience: 500 mg deux fois par jour.

Réduire le risque de transmission de l'herpès génital à un partenaire sain

Réduire le risque de transmission de l'herpès génital à un partenaire sain la patients adultes hétérosexuels à l'immunité préservée et avec le nombre d'exacerbations à 9 par an: 500 mg une fois par jour pendant un an ou plus chaque jour avec des rapports sexuels réguliers. Les données sur la prévention de l'infection dans d'autres populations de patients sont absentes.

Prévention de l'infection par le cytomégalovirus après la transplantation

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus: 2 g 4 fois par jour. Il est recommandé de commencer le traitement le plus tôt possible après la transplantation. La dose devrait être réduite en fonction de la clairance de la créatinine. Le cours du traitement est de 90 jours (chez les patients présentant un risque élevé de développer des infections peuvent être prolongés).

Avoir patients âgés aucun ajustement posologique n'est requis, sauf pour une altération significative de la fonction rénale.

Quand insuffisance rénale chronique (ERC) le schéma posologique est fixé en fonction de la clairance de la créatinine (CK) et des indications.

Traitement des bardeaux: KK 15-30 ml / min - 1 g 2 fois par jour; KK moins de 15 ml / min - 1 g une fois par jour.

Traitement des infections causées par le HSV: KK moins de 15 ml / min - 500 mg une fois par jour.

Traitement de l'herpès labial: KK 31-49 ml / min - 1 g 2 fois par jour pendant 1 jour; KK 15-30 ml / min - 500 mg deux fois par jour pendant un jour; KK moins de 15 ml / min - 500 mg une fois.

Prévention (suppression) des récidives d'infections causées par le VHS

Patients adultes de état immunitaire normal: KK moins de 15 ml / min - 250 mg chacun 1 une fois par jour.

Patients adultes de immunodéficience: KK moins de 15 ml / min - 500 mg une fois par jour. Réduire le risque de transmission de l'herpès génital à un partenaire sain: KK moins de 15 ml / min - 250 mg une fois par jour.

Prévention de l'infection par le cytomégalovirus après la transplantation

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus: KK 75 ml / min et plus - 2 g 4 fois par jour; KK de 50 à moins de 75 ml / min - 1,5 g 4 fois par jour; KK de 25 à moins de 50 ml / min - 1,5 g 3 fois par jour; KK de 10 à moins de 25 ml / min - 1,5 g 2 fois par jour; KK moins de 10 ml / min ou chez les patients sous hémodialyse - 1,5 g une fois par jour. Les patients qui sont sur l'hémodialyse, le médicament est recommandé d'être pris immédiatement après la procédure d'hémodialyse à la même dose que les patients atteints de CC inférieure à 15 ml / min.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose du foie légère ou modérée (la fonction de synthèse du foie est préservée), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Dans l'étude de la pharmacocinétique chez les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (avec une violation de la fonction de synthèse du foie et la présence de shunts entre le système porte et le lit vasculaire commun), il n'y avait pas non plus de preuve de correction du schéma posologique; Cependant, l'expérience clinique du valaciclovir dans cette catégorie de patients est organique.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires possibles suivants est indiquée conformément à la classification de l'Organisation mondiale de la santé: Souvent (≥ 10%), souvent (≥ 1% et <10%), rarement (≥ 0,1% et <1%), rarement (≥0,01% et <0,1%), rarement (<0,01%, y compris les cas individuels).

Du côté du système nerveux central: souvent mal de tête: rarement - vertiges, confusion, hallucinations, dépression de la conscience; rarement - agitation, tremblement, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma.Les symptômes énumérés sont réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou dans un contexte d'autres conditions prédisposantes. Chez les patients adultes avec un organe transplanté recevant des doses élevées (8 g par jour) de valaciclovir pour la prévention de l'infection à CMV, les réactions neurologiques se développent plus souvent qu'avec des doses plus faibles.

Du système respiratoire: rarement - essoufflement.

Du système digestif: souvent - la nausée; rarement - malaise dans abdomen, vomissements, diarrhée; rarement - violations réversibles d'échantillons hépatiques fonctionnels, qui sont parfois considérés comme des manifestations de l'hépatite.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: rarement - éruption cutanée, photosensibilité: rarement - démangeaisons.

Réactions allergiques: très rarement - anaphylaxie. rarement - urticaire, angioedème.

Du système urinaire: rarement - hématurie (souvent associée à d'autres troubles des reins); rarement - altération de la fonction rénale; rarement - insuffisance rénale aiguë, colique néphrétique (les coliques néphrétiques peuvent être associées à une altération de la fonction rénale). Des cas de précipitation de cristaux d'acyclovir dans la lumière des tubules rénaux ont été signalés. Un régime d'alcool adéquat doit être observé pendant le traitement.

De la part des organes de l'hématopoïèse: rarement -leucopénie, thrombocytopénie.

Autre: chez les patients présentant une atteinte sévère de l'immunité, en particulier chez les patients adultes au stade avancé du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) valaciclovir à fortes doses (8 g / jour par jour) pendant longtemps, il y a eu des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et thrombocytopénie (parfois en association). Des complications similaires ont été observées chez des patients ayant les mêmes maladies, mais ne recevant pas valaciclovir.

Surdosage:

Symptômes: insuffisance rénale aiguë et troubles du système nerveux central (confusion, hallucinations, agitation, convulsions, coma); des nausées et des vomissements sont possibles.

Traitement: Hémodialyse (avec insuffisance rénale aiguë et anurie).

Interaction:

Les interactions cliniquement significatives ne sont pas établies.

L'acyclovir est excrété par les reins. principalement sous une forme inchangée par la sécrétion rénale active.L'utilisation combinée de médicaments avec ce mécanisme d'élimination peut conduire à une augmentation de la concentration d'acyclovir dans le plasma sanguin. Après la nomination du valaciclovir à la dose de 1000 mg et les médicaments cimétidine, probénécide, qui sont dérivés de la même manière que valaciclovir, il y a une augmentation de l'ASC de l'acyclovir et, par conséquent, diminue la clairance rénale de l'acyclovir. Cependant, en raison de l'index thérapeutique large de l'acyclovir, l'ajustement posologique du valacyclovir n'est pas requis.

Dans le traitement de l'herpès labial, la prévention et le traitement des maladies causées par le CMV, la prudence s'impose en cas d'utilisation simultanée de valaciclovir à des doses plus élevées (4000 mg par jour) et de médicaments en compétition avec l'acyclovir pour l'excrétion. . car il existe une menace potentielle d'augmentation des concentrations plasmatiques d'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites.Il y avait une augmentation de l'ASC de l'acyclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil (un immunosuppresseur utilisé chez les patients après la transplantation d'organes) avec l'utilisation simultanée de ces médicaments.

L'utilisation simultanée de valaciclovir avec des médicaments néphrotoxiques, y compris les aminoglycosides, les composés organiques du platine, les produits de contraste iodés, le méthotrexate, la pentamidine, le foscarnet, la cyclosporine et le tacrolimus doit être effectuée avec prudence, en particulier chez les insuffisants rénaux. fonction.

Instructions spéciales:

Chez les patients à risque de déshydratation, en particulier chez les patients âgés, un équilibre hydro-électrolytique adéquat doit être maintenu.

Il est recommandé de surveiller étroitement les patients présentant une altération de la fonction rénale et les patients âgés en raison d'un risque plus élevé de développer des événements indésirables du système nerveux central (SNC), une insuffisance rénale aiguë et un risque de surdosage chez cette catégorie de patients.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la clairance de la créatinine est souvent recommandée, notamment lorsque la fonction rénale évolue rapidement (en particulier immédiatement après la transplantation ou la greffe de greffe) et que la dose de valaciclovir est ajustée en fonction de la clairance de la créatinine. , la correction du schéma posologique n'est pas requise.

Il faut être prudent valaciclovir (en particulier à des doses supérieures à 4 mg par jour) en concomitance avec des médicaments qui entrent en compétition avec l'acyclovir pour la voie d'élimination, ainsi qu'avec des médicaments qui perturbent la fonction rénale. Il n'y a pas de données sur l'utilisation de valaciclovir à fortes doses (4 g par jour ou plus) chez les patients atteints d'une maladie hépatique, donc la prudence devrait être donnée à la drogue à fortes doses de cette catégorie de patients.

Le valacyclovir réduit le risque de transmission de l'herpès génital chez les patients adultes hétérosexuels ayant une immunité préservée. Les données sur la prévention de l'infection dans d'autres populations de patients sont absentes.

Le valacyclovir réduit le risque de transmission de l'herpès génital, mais ne l'exclut pas complètement et ne conduit pas à une guérison complète. Pendant le traitement par le valaciclovir, le patient doit prendre des mesures pour assurer la sécurité du partenaire pendant les rapports sexuels.

L'administration prolongée du médicament à fortes doses dans des conditions d'immunodéficience sévère (greffe de moelle osseuse, formes d'infection à VIH cliniquement exprimées, transplantation rénale) a conduit au développement d'un purpura thrombocytopénique et d'un syndrome hémolytique et urémique pouvant aller jusqu'à la mort. résultat.

Quand il y a des effets secondaires du système nerveux central (y compris l'agitation, les hallucinations, la confusion, les illusions, les convulsions et l'encéphalopathie), le médicament est annulé.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à contrôler une voiture et d'autres mécanismes, l'état clinique du patient et le profil des effets secondaires du valaciclovir doivent être pris en compte.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 500 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 14 comprimés dans un paquet de cellules planaires d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

1 paquet de contour de 10 comprimés ou 3 paquets de contour de 14 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000666

Date d'enregistrement:28.09.2011 / 15.10.2015

Date d'expiration:28.09.2016

Date d'annulation:2016-09-28

Le propriétaire du certificat d'inscription:NIZHFARM, JSC NIZHFARM, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

HETERO LABS, Limitée Inde

Représentation: & nbspNizhpharm, JSCNizhpharm, JSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Wirdel (Virdel)