Substance activeWarfarineWarfarine
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  • Forme de dosage: & nbsppilules
    Composition:

    Substance active: warfarine sodique - 3 mg.

    Excipients: lactose monohydraté 89,60 mg, amidon de maïs 45,00 mg, gélatine 1,60 mg, stéarate de magnésium 0,75 mg, indigocarmine 0,033 mg.

    La description:Comprimés de couleur bleu clair (avec hétérogénéité de coloration possible), plats, à bords biseautés, avec risque de division et code "ORN 17" d'un côté.
    Groupe pharmacothérapeutique:Anticoagulant de l'action indirecte
    ATX: & nbsp

    B.01.A.A.03   Warfarine

    B.01.A.A   Antagonistes de la vitamine K

    Pharmacodynamique:Warfarine (ou 4-hydroxycoumarine) est un anticoagulant qui empêche la synthèse vitamine-K-dépendante des facteurs de coagulation. Parmi les isomères existants, l'isomère S de la warfarine est environ 5 fois plus puissant que l'isomère R de la warfarine. L'effet pharmacologique est basé sur la capacité de la warfarine à prévenir l'action de la vitamine K sur la synthèse des facteurs de coagulation II, VII, IX et X. En doses thérapeutiques warfarine réduit le taux de synthèse des facteurs de coagulation de 30-50% et réduit leur activité biologique. L'effet complet se produit le 2ème jour 7ème jour (pendant ce temps, les facteurs de coagulation du sang déjà circulant sont excrétés du corps).
    PharmacocinétiqueAprès administration orale, la biodisponibilité de la warfarine est> 90%, la concentration plasmatique maximale est atteinte en 3-9 heures. La prise simultanée de nourriture ralentit l'absorption, mais ne réduit pas l'absorption quantitativement. Il y a un recyclage entéro-hépatique. Warfarine se lie presque complètement à la sérumalbumine, la teneur de la fraction libre varie de 0,5 à 3%. Le volume de distribution est d'environ 0,14 l / kg. Warfarine pénètre dans le placenta, mais n'excrète pas avec du lait maternel. Warfarine est métabolisé dans le foie. En catalysant CYP2C9 (isomère S) et CYP1A2 et CYP1A3 (isomère R) warfarine est converti en métabolites inactifs, qui sont excrétés dans l'urine. La demi-vie de l'isomère S de la warfarine est de 18 à 35 heures, l'isomère R de la warfarine est de 20 à 70 heures. Les patients présentant un polymorphisme de l'isoenzyme CYP2C9, y compris les allèles CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3, peuvent avoir une sensibilité accrue à la warfarine et un risque accru de saignement.
    Les indications:

    - Traitement et prévention de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire.

    - Prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et prévention des complications thromboemboliques après un infarctus du myocarde.

    - Prévention des complications thromboemboliques chez les patients présentant une fibrillation auriculaire, des lésions des valves cardiaques ou avec des valves cardiaques prothétiques.

    - Traitement et prévention des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité aux composants du médicament,

    - tendance à saigner (maladie de von Willebrand, hémophilie, thrombocytopénie, troubles de la fonction plaquettaire, diathèse hémorragique),

    - syndrome DVS aigu, carence en protéines C et S;

    - état avec une tendance à saigner ou des saignements évidents (y compris les hémorragies gastro-intestinales dans l'anamnèse, l'ulcère peptique de l'estomac et l'ulcère duodénal au stade aigu, ainsi que les saignements urinaires, génitaux, respiratoires, diverticuloses, tumeurs malignes, varices expansion des veines de l'œsophage, anévrisme des artères, ponction lombaire,);

    - éclampsie et prééclampsie,

    - menace d'avortement;

    - hémorragie intracrânienne récente (y compris anévrisme des artères cérébrales, AVC hémorragique),

    - les opérations complexes récemment transférées ou suspectées du système nerveux central,

    - opérations ophtalmiques et procédures de diagnostic;

    - la démence, la psychose, l'alcoolisme et d'autres conditions, en raison de l'impossibilité de contact avec le patient;

    - hypertension artérielle sévère.

    - insuffisance rénale et / ou hépatique sévère, maladie hépatique ou rénale sévère;

    - jaunisse mécanique;

    - endocardite infectieuse ou péricardite exsudative;

    - Diabète; propension à tomber;

    - grossesse (trimestre I et III),

    - manque d'équipement approprié pour déterminer les indicateurs de coagulation sanguine.

    Intolérance au lactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

    Soigneusement:Personnes âgées, fièvre, hyper- ou hypothyroïdie, insuffisance cardiaque décompensée, alcoolisme accompagné de lésions hépatiques concomitantes, insuffisance rénale chronique d'intensité légère à modérée, syndrome néphrotique, insuffisance hépatique modérée.
    Grossesse et allaitement:Warfarine pénètre rapidement dans le placenta, a un effet tératogène (hypoplasie nasale et chondrodysplasie) à 6 à 12 semaines de gestation. Le médicament peut provoquer des saignements chez le fœtus à la fin de la grossesse et pendant le travail. Warfarine catégoriquement contre-indiqué dans les trimestres I et III de la grossesse. L'utilisation de la warfarine n'est pas recommandée pendant les autres périodes de la grossesse, sauf en cas d'extrême nécessité. Warfarine n'est pas excrété dans le lait maternel et peut être utilisé pendant l'allaitement, mais il est conseillé de s'abstenir d'allaiter pour la première fois 3 jours de traitement avec le médicament.
    Dosage et administration:

    La warfarine est prescrite une fois par jour, de préférence en même temps. La durée du traitement est déterminée par le médecin en fonction des indicateurs d'utilisation.

    Avant le début du traitement, le rapport normalisé international (MHO) est déterminé. Des analyses de laboratoire supplémentaires sont effectuées régulièrement toutes les 4 à 8 semaines. La durée du traitement dépend de l'état clinique du patient. Le traitement peut être annulé immédiatement.

    Adultes:

    Patients avec un poids normal et un rapport spontané international spontané (MHO) inférieur à 1/2 warfarine pendant quatre jours consécutifs. Le 5ème jour du traitement, la MHO est déterminée, et conformément à cet indicateur, une dose d'entretien est prescrite.

    En ambulatoire et chez les patients présentant une déficience héréditaire en protéine C ou S, la dose initiale recommandée de warfarine est de 4,5 mg pendant trois jours consécutifs. La dose est ensuite calculée d'après le tableau ci-dessous, en fonction de la mesure de la MS au quatrième jour de traitement.

    Pour les patients âgés, les patients de petit poids, avec une MS spontanée supérieure à 1,2 ou souffrant de maladies concomitantes (voir rubrique "Instructions spéciales"), ou recevant des médicaments affectant l'efficacité du traitement anticoagulant, la dose initiale recommandée de warfarine est de 4,5 mg pendant deux jours consécutifs. La dose est ensuite calculée selon le tableau ci-dessous, sur la base de la mesure de la MS au troisième jour de traitement.

    journée

    MHO

    Dose de warfarine, mg / jour

    1

    -

    10

    2

    -

    10

    3

    <2,0

    10


    de 2,0 à 2,4

    6


    de 2,5 à 2,9

    3


    de 3,0 à 3,4

    1,5


    >4,0

    manquer un jour

    4-6

    < 1,4

    10


    de 1,4 à 1,9

    7,5


    de 2,0 à 2,4

    6


    de 2,5 à 2,9 de 3,0 à 3,9 de 4,0 à 4,5> 4,5

    4,5 3

    sauter un jour, puis 1,5 sauter deux jours, puis 1,5

    7-

    de 1,1 à 1,4 de 1,5 à 1,9 de 2,0 à 3,0 de 3,1 à 4,0> 4,5

    dose hebdomadaire de warfarine augmente de 20% la dose hebdomadaire de warfarine augmente de 10%, la dose reste réduite de 10%

    sauter jusqu'à ce que MHO tombe à <4,5, puis continuer le traitement avec une dose réduite de 20%.

    Remarque: * les doses initiales pour les patients présentant une déficience héréditaire en protéine S ou C sont indiquées.

    La mesure de MHO est effectuée quotidiennement jusqu'à ce qu'un niveau de cible stable soit atteint, qui est habituellement fixé pour 5 à 6 jours de traitement. En cas d'anomalies importantes du niveau de la maladie ou chez les patients atteints d'une maladie du foie ou de maladies affectant l'absorption de la vitamine K, les intervalles de mesure peuvent être inférieurs à 4 semaines. La nomination de nouveaux médicaments ou l'annulation de médicaments déjà pris nécessite des mesures supplémentaires de MHO. En cas de traitement prolongé, l'ajustement est effectué avant la dose hebdomadaire de warfarine selon le tableau ci-dessus. Si la dose nécessite un ajustement, la prochaine mesure MHO doit être effectuée 1 ou 2 semaines après l'ajustement. Après cela, les mesures sont poursuivies jusqu'à ce que les intervalles de 4 semaines soient atteints.

    Enfants:

    Le traitement avec des anticoagulants chez les enfants est effectué sous la supervision de pédiatres. Les doses sont choisies conformément au tableau ci-dessous.

    I. Jour 1

    Si la valeur de base MHO 1,0 - 1,3, la dose initiale est de 0,2 mg / kg de poids corporel.

    II. Jours 2 à 4, si la valeur MHO: de 1 à 1,3 de 1,4 à 1,9 de 2,0 à 3,0 de 3,1 à 3,5> 3,5

    Actes:

    Répétez la dose initiale;

    50% de la dose initiale;

    50% de la dose précédente;

    25% de la dose précédente;

    arrêter le médicament avant d'atteindre

    MHO <3,5, puis reprendre le traitement avec une dose,

    ce qui représente 50% de la dose précédente.

    III. Maintenir si la valeur MHO: de 1 à 1,3 de 1,4 à 1,9 de 2,0 à 3,0 de 3,1 à 3,5> 3,5

    Actions (dose hebdomadaire):

    Augmentez la dose de 20%; Augmentez la dose de 10%; Sans changements Réduire la dose de 10%;

    Arrêtez le médicament avant d'atteindre MHO <3,5, puis reprendre le traitement avec une dose de 20% inférieure à la dose précédente.

    Chirurgie élective:

    Les anticoagulants pré-, post-opératoires et post-opératoires sont réalisés comme indiqué ci-dessous (si l'arrêt immédiat de l'effet anticoagulant est nécessaire - voir la section «Surdosage»).

    Identifier MHO une semaine avant l'opération prévue.

    Arrêtez de prendre la warfarine 1 à 5 jours avant la chirurgie. Dans le cas d'un risque élevé de thrombose, l'héparine de faible poids moléculaire est administrée par voie sous-cutanée au patient pour la prophylaxie. La durée de la pause dans la prise de warfarine dépend de la valeur de la MHO. L'acceptation de warfarin est arrêtée:

    - pendant 5 jours avant la chirurgie, si MHO> 4,0

    - 3 jours avant la chirurgie, si le MHO est de 3,0 à 4,0

    - 2 jours avant la chirurgie, si le MHO est de 2,0 à 3,0

    Déterminer MHO dans la soirée avant la chirurgie et administrer 0,5-1,0 mg de vitamine K] par voie orale ou intraveineuse si INR> 1,8.

    Considérez le besoin d'infusion d'héparine non fractionnée ou d'administration préventive d'héparine de bas poids moléculaire le jour de la chirurgie. Poursuivre l'administration sous-cutanée d'héparine de faible poids moléculaire pendant 5 à 7 jours après la chirurgie avec de la warfarine reconstituée en concomitance. Continuez de prendre de la warfarine avec une dose d'entretien normale le même jour le soir après de petites chirurgies, et le jour où le patient commence à recevoir une alimentation entérale après une intervention chirurgicale majeure.

    Le traitement des patients âgés doit être effectué avec des précautions spéciales. la synthèse des facteurs de coagulation et du métabolisme hépatique chez ces patients est réduite, à la suite de laquelle l'effet de la warfarine peut être excessif.

    Effets secondaires:

    Très souvent (> 1/10) - saignement.

    Souvent (> 1/100, <1/10) - sensibilité accrue à la warfarine après une utilisation prolongée.

    Rarement (> 1/1000, <1/100) - anémie, vomissement, douleur abdominale, nausée, diarrhée. Rarement (> 1/10 000, <1/1000) - éosinophilie, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, jaunisse, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, eczéma, nécrose cutanée, vascularite, chute de cheveux, néphrite, lithiase urinaire, nécrose tubulaire.

    Au cours de l'année, des saignements sont observés chez environ 8% des patients warfarine. Parmi ceux-ci, 1,0% est classé comme sévère (intracrânien, rétropéritonéal) entraînant une hospitalisation ou une transfusion sanguine et 0,25% comme mortel. Le facteur de risque le plus fréquent d'hémorragie intracrânienne est l'hypertension non traitée ou non contrôlée. La probabilité de saignement augmente si MHO bien au-dessus du niveau cible. Si le saignement a commencé à MHO, qui est dans le niveau cible, puis il y a d'autres conditions connexes qui doivent être étudiées. Les facteurs de risque indépendants de saignements graves pendant le traitement par la warfarine sont: la vieillesse, une forte intensité d'anticoagulants et d'antiagrégants plaquettaires concomitants, des antécédents d'AVC et des saignements gastro-intestinaux. Le risque de saignement augmente chez les patients présentant un polymorphisme génique CYP2C9.

    Du système digestif: vomissements, nausées, diarrhée.

    De la peau: La nécrose de la coumarine est une complication rare du traitement par la warfarine. La nécrose commence généralement par un gonflement et un assombrissement de la peau des membres inférieurs et des fesses ou (moins souvent) dans d'autres endroits. Plus tard, les lésions deviennent nécrotiques. Dans 90% des cas, la nécrose se développe chez la femme. Les lésions sont observées du 3ème au 10ème jour de l'administration du médicament et l'étiologie suppose la déficience en protéine antithrombotique C ou S. L'insuffisance congénitale de ces protéines peut être la cause de complications, par conséquent, la prise de warfarine doit commencer en même temps que l'administration d'héparine et de petites doses initiales du médicament. Si une complication se produit, alors la warfarine est arrêtée et l'héparine est poursuivie jusqu'à ce que les lésions soient cicatrisées ou cicatrisées.

    Le syndrome palmo-plantaire est une complication très rare de la warfarine, son développement est caractéristique chez les hommes atteints de maladies athéroscléreuses. Probablement warfarine provoque des hémorragies de plaques athéromateuses, conduisant à des micro-emboles. Il existe des lésions symétriques pourpres de la peau des doigts et de la plante des pieds, accompagnées de douleurs brûlantes.

    Après l'arrêt de la prise de warfarine, ces symptômes disparaissent progressivement.

    Autre: réactions d'hypersensibilité, se manifestant par des éruptions cutanées, et caractérisées par une augmentation réversible de la concentration en enzymes hépatiques, hépatite cholestatique, vascularite, priapisme, alopécie réversible et calcification de la trachée.

    Surdosage:

    Symptômes: l'indicateur de l'efficacité du traitement est à la frontière du développement de l'hémorragie, de sorte que le patient peut avoir des saignements mineurs (y compris microhématurie, saignement des gencives).

    Traitement: Avec un saignement mineur, il suffit d'arrêter de prendre le médicament jusqu'à ce que la valeur de MHO cible soit atteinte. En cas de saignement sévère, introduction de vitamine K (intraveineuse) et de charbon actif, d'un concentré de facteurs de coagulation ou de plasma fraîchement congelé.

    Si des anticoagulants oraux sont indiqués à cette fin, il faut éviter d'administrer de fortes doses de vitamine K. la résistance à la warfarine se développe en 2 semaines.

    Interaction:

    Il n'est pas recommandé de commencer ou d'arrêter de prendre d'autres médicaments, de changer les doses des médicaments pris sans consulter le médecin traitant. Lors de la prise simultanée, il est également nécessaire de prendre en compte les effets de l'arrêt de l'induction et / ou de l'inhibition de l'action de la warfarine par d'autres médicaments.

    Le risque de saignement grave augmente avec l'utilisation simultanée de la warfarine avec des médicaments qui affectent les taux de plaquettes et l'hémostase primaire: l'acide acétylsalicylique, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, la plupart des AINS (à l'exception des inhibiteurs de la COX-2), des antibiotiques du groupe pénicilline à fortes doses.

    En outre, l'utilisation combinée de la warfarine avec des médicaments ayant un effet inhibiteur prononcé sur les isoenzymes du système cytochrome P450 doit être évitée (incl. cimétidine, chloramphénicol), dont la réception en quelques jours augmente le risque de saignement. Dans ces cas cimétidine peut être remplacé, par exemple, la ranitidine ou la famotidine.

    L'effet de warfarin peut être augmenté avec l'utilisation simultanée avec les médecines suivantes: l'acide acétylsalicylique, allopurinol, amiodarone, azapresène, azithromycine, interféron alpha et bêta, amitriptyline, le bezafibrate, la vitamine A, la vitamine E, glibenclamide, glucagon, gemfibrozil, héparine, grapafloxacine, danazol, le dextropropoxyphène, le diazoxide,. digoxine, disopyramide, disulfirame, zafirlukast, indométhacine, ifosfamide, itraconazole, kétoconazole, clarithromycine, le clofibrate, codéine, levamisole, lovastatine, métolazone, méthotrexate, métronidazole, miconazole (y compris sous forme de gel pour la cavité buccale), acide nalidixique, norfloxacine, ofloxacine, oméprazole, oxyphenbutazone, paracétamol (surtout après 1-2 semaines d'admission continue), paroxétine, piroxicam, proguanil, propafénone, propranolol, vaccin contre la grippe, roxithromycine, sertraline, simvastatine, le sulfafurazole, le sulfaméthisole, le sulfaméthoxazole / triméthoprime, le sulfafénazole, le sulfinpyrazone, le sulindac, les hormones stéroïdiennes (anaboliques et / ou androgéniques), tamoxifène, tegafur, testostérone, tétracyclines, acide thiénylique, tolmaline, trastuzumab, troglitazone, phénytoïne, phénylbutazone, fénofibrate, feprazone, fluconazole, fluoxétine, fluorouracile, fluvastatine, fluvoxamine, flutamide, la quinine, quinidine, hydrate de chloral, chloramphénicol, célécoxib, cefamandol, céphalexine, cefmenoxime, cefmetazole, céfopérazone, céfuroxime, cimétidine, ciprofloxacine, cyclophosphamide, l'érythromycine, étoposide, éthanol.

    Les médicaments de certaines plantes médicinales (officinales ou non) peuvent également augmenter l'effet de la warfarine: par exemple, le ginkgo (Ginkgo biloba), Ail (Allium sativum), angélique officinale (Angélique sinensis), Papaye (Carica Papaye), sauge (Salvia miltiorrhiza); et réduire: par exemple, ginseng (Panax ginseng), Millepertuis (Hypericum perforatum).

    Vous ne pouvez pas prendre simultanément warfarine et toute préparation de millepertuis, il faut garder à l'esprit que l'effet d'induire les effets de la warfarine peut persister pendant deux semaines après l'arrêt du millepertuis. Dans le cas où le patient prend des préparations de millepertuis, on devrait mesurer MHO et arrête de recevoir. surveillance MHO Il faut faire attention, car son niveau peut augmenter lorsque le millepertuis est annulé. Après cela, vous pouvez attribuer warfarine.

    En outre, l'action de la warfarine peut être améliorée par la quinine, qui est contenue dans les boissons toniques.

    La warfarine peut augmenter l'effet des agents hypoglycémiants oraux des dérivés de sulfonylurée.

    L'effet de la warfarine peut être atténué lorsqu'elle est utilisée simultanément avec l'azathioprine, l'aminoglutéthimide, les barbituriques, l'acide valproïque, la vitamine C, la vitamine K, le glutétimide, la griséofulvine, la dicloxacilline, le disopyramide, la carbamazépine, la colestyramine, la coenzyme Q10, mercaptopurine, mésalazine, miansérine, mitotane, nafcilline, primidone, rétinoïdes, ritonavir, rifampicine, rofécoxib, spironolactone, sucralfate, trazodone, phénazone, chlordiazépoxide, chlorthalidone, cyclosporine.

    L'utilisation de diurétiques en cas d'effets hypovolémiques prononcés peut entraîner une augmentation de la concentration des facteurs de coagulation, ce qui réduit l'effet des anticoagulants.

    En cas d'utilisation concomitante de warfarine avec d'autres médicaments figurant dans la liste ci-dessous, il est nécessaire de surveiller MHO au début et à la fin du traitement, et, si possible, 2-3 semaines après le début du traitement.

    Les aliments riches en vitamine K affaiblissent l'effet de la warfarine; une diminution de l'absorption de la vitamine K, causée par la diarrhée ou l'utilisation de laxatifs, potentialise l'effet de la warfarine. La plupart des vitamines K sont présentes dans les légumes verts, donc en cas de warfarine, il faut utiliser les aliments suivants avec prudence: vert d'amarante, avocat, brocoli, choux de Bruxelles, chou, huile de canola, feuille de shayo, oignon, coriandre, concombre, chicorée, kiwis, laitue, menthe, moutarde verte, huile d'olive, persil, pois, pistaches, algues rouges, épinards verts , les oignons de printemps, le soja, les feuilles de thé (mais pas de thé), les navets verts, le cresson.

    Instructions spéciales:

    Une condition obligatoire pour le traitement par la warfarine est l'adhésion stricte à l'apport du patient de la dose prescrite du médicament. Les patients souffrant d'alcoolisme, ainsi que les patients atteints de démence, peuvent ne pas être en mesure de respecter le mode prescrit de prise de warfarine.

    La fièvre, l'hyperthyroïdie, l'insuffisance cardiaque décompensée, l'alcoolisme accompagné de lésions hépatiques concomitantes peuvent augmenter l'effet de la warfarine. Avec l'hypothyroïdie, l'effet de la warfarine peut être réduit.

    En cas d'insuffisance rénale ou de syndrome néphrotique, le taux de fraction libre de warfarine dans le plasma sanguin augmente, ce qui, en fonction des maladies concomitantes, peut entraîner à la fois une intensification et une réduction de l'effet. En cas d'insuffisance hépatique modérée, l'effet de la warfarine est amélioré. Dans toutes les conditions ci-dessus, un suivi attentif du niveau MHO doit être effectué.

    Patients recevant warfarine, il est recommandé de prescrire comme anesthésique paracétamol, tramadol ou opiacés.

    Les patients présentant une mutation du gène codant pour l'enzyme CYP2C9 ont une warfarine T1 / 2 plus longue. Ces patients nécessitent des doses plus faibles du médicament, puisque les doses thérapeutiques habituelles augmentent le risque de saignement. Ne prenez pas warfarine patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, une déficience de l'enzyme lactase, une violation de l'absorption du glucose et du galactose.S'il est nécessaire d'obtenir un effet antithrombotique rapide, il est recommandé de commencer le traitement par l'administration d'héparine; ensuite, pendant 5-7 jours, un traitement combiné avec de l'héparine et de la warfarine doit être effectué jusqu'à ce que le niveau de MHO cible soit maintenu pendant 2 jours.

    Pour éviter la nécrose de la coumarine, les patients présentant une déficience héréditaire en protéines antithrombotiques C ou S doivent d'abord être traités par l'héparine. La dose de charge initiale concomitante ne doit pas dépasser 5 mg. L'administration d'héparine devrait continuer pendant 5-7 jours.

    Dans le cas d'une résistance individuelle à la warfarine (il est rare) pour obtenir un effet thérapeutique, 5 à 20 doses de choc de warfarine sont nécessaires. Si l'utilisation de la warfarine chez ces patients est inefficace, d'autres causes possibles doivent être établies: l'administration simultanée de warfarine avec d'autres médicaments, une alimentation inadéquate, des erreurs de laboratoire. Le traitement des patients âgés doit être effectué avec des précautions particulières, car la synthèse des facteurs de coagulation et du métabolisme hépatique chez ces patients est réduite, ce qui entraîne un effet excessif de la warfarine.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les données sur l'impact négatif de Marevana sur la capacité à conduire des véhicules et à servir d'autres mécanismes ne sont pas présentes.
    Forme de libération / dosage:Comprimés 3 mg.
    Emballage:Pour 30 ou 100 comprimés dans une bouteille en plastique de polyéthylène haute densité (HDPE) avec un couvercle en plastique, équipé d'une bague de la première ouverture. Pour 1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.
    Conditions de stockage:À une température non supérieure à + 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-002606
    Date d'enregistrement:01.03.2012
    Date d'expiration:Illimité
    Date d'annulation:2017-09-26
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Orion Corporation Orion Pharma Orion Corporation Orion Pharma Finlande
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspORION CORPORATION ORION PHARMA ORION CORPORATION ORION PHARMA Finlande
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.03.2018
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