Dasatinib - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le médicament est un inhibiteur des tyrosine kinases BCR-ABL et tyrosine kinases de la famille SRCainsi que de nombreuses autres kinases oncogènes, le récepteur PDGFβ et la kinase du récepteur de l'éphrine (EPH). En inhibant ces protéines, la croissance des lignées cellulaires de leucémie lymphoblastique aiguë, la leucémie myéloïde chronique, se produit.

Pharmacocinétique

Après l'ingestion, l'absorption est rapide. Concentration maximaleLe dasatinib est obtenu après 0,5-3 heures. La liaison avec les protéines plasmatiques du médicament est de 96%, la liaison avec les protéines de son métabolite est de 93%. Métabolisés dans le foie, les enzymes 3A4 cytochrome P450, uridine diphosphate glucuronosyltransférase et monooxygénase 3 flavine participent à ce processus. Excrétion principalement par le tractus gastro-intestinal (85%, 19% inchangé), 4% est excrété par les reins.

Les indications:

Leucémie lymphoblastique aiguë avec un chromosome de Philadelphie positif; leucémie myéloïde chronique en phase chronique ou dans la phase d'accélération, crise lymphoïde ou myéloïde blastique.

CIM-10

II.C81-C96.C91.0 Leucémie lymphoblastique aiguë

II.C81-C96.C92.1 La leucémie myéloïde chronique

Contre-indications

Grossesse, allaitement, âge de moins de 18 ans, hypersensibilité.

Soigneusement:

Maladie chronique du foie, maladie rénale chronique, avec l'administration conjointe d'anticoagulants, médicaments qui affectent l'état fonctionnel des plaquettes, avec un intervalle prolongé QT, intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase ou altération de l'absorption du glucose et du galactose, application simultanée de l'isoenzyme CYP3A4 avec des substrats, application simultanée avec des inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 avec une gamme thérapeutique étroite.

Grossesse et allaitement:

Catégorie FDA - ré. Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Les patients pendant le traitement et au moins 3 mois après il est nécessaire d'utiliser des méthodes fiables de contraception. Pendant la durée du traitement avec le médicament, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Par voie orale, la première dose de 100 mg une fois par jour, puis la dose est ajustée en fonction de la thérapie choisie, les paramètres cliniques, les caractéristiques individuelles du patient.Les comprimés doivent être prises en interne; indépendamment de l'apport alimentaire.

Effets secondaires:

Du système nerveux central: évanouissement, somnolence, dépression, neuropathie, amnésie, tremblements, convulsions, syndrome réversible de leucoencéphalopathie arrière, troubles de la circulation cérébrale.

De l'hématopoïèse: anémie, hypocoagulation, thrombocytopénie, neutropénie, érythroblastopénie.

De la peau: xérodermie, urticaire, acné, alopécie, dermatite, troubles de la pigmentation, photosensibilité, dermatite bulleuse, syndrome plantaire-palmaire eritrodizestezii, modifications des ongles.

Du tractus gastro-intestinal: vomissements, nausées, diarrhée, inflammation des muqueuses buccales, ulcération du tractus gastro-intestinal supérieur, pancréatite, occlusion intestinale, hépatite, cholestase, cholécystite, gastrite, colite, fissures anales, dysphagie, entérocolite, violation de l'appétit.

Du système respiratoire: essoufflement, bronchospasme, infiltrats pulmonaires, asthme bronchique, œdème pulmonaire, asphyxie réticulaire, toux, épanchement pleural.

De la part du système reproducteur: gynécomastie, diminution de la libido, troubles du cycle menstruel.

Depuis les organes des sens: yeux secs, vertige, conjonctivite, bruit dans les oreilles, distorsion du goût.

Du système cardiovasculaire: angine de poitrine, tachycardie, infarctus du myocarde, cardiomégalie, augmentation / diminution de la pression artérielle, bouffées de chaleur, tachycardie ventriculaire, péricardite, syndrome coronarien aigu, allongement de l'intervalle QT sur l'ECG.

Du système musculo-squelettique: faiblesse musculaire, tendinite, myosite, rhabdomyolyse.

Troubles métaboliques: hyperuricémie, hypoalbuminémie.

Autre: septicémie, infection herpétique, entérocolite, hypersensibilité, rétention hydrique.

Surdosage:

Les études cliniques d'un surdosage n'ont pas été menées, le traitement est symptomatique.

Interaction:

Potentialisation de l'action du médicament lorsqu'il est combiné avec des inhibiteurs CYP3UNE4 (le kétoconazole, itraconazole, l'érythromycine, clarithromycine, atazanavir, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine), respectivement, une diminution de la concentration plasmatique plasmatique de dasatinib avec une réception simultanée avec des inducteurs CYP3UNE4 (la dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital).

Les antiacides, les préparations de parfum de millepertuis réduisent la concentration du médicament dans le sang.

Suppression de la sécrétion de HCl par les bloqueurs H₂-les récepteurs de l'histamine (famotidine) et les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole) réduisent la concentration de dasatinib.

Instructions spéciales:

Pendant le traitement, une fois par semaine, un test sanguin clinique est nécessaire, car de nombreux effets secondaires du système circulatoire sont possibles.

Si la rétention d'eau se produit, un cours de diurétiques est prescrit en parallèle avec le médicament.

Le traitement peut entraîner une thrombocytopénie sévère, une anémie et une neutropénie, plus souvent chez les patients présentant une phase avancée de la leucémie myéloïde chronique ou de la leucémie lymphoblastique aiguë avec un chromosome de Philadelphie positif. L'oppression de la moelle osseuse est réversible et se produit avec l'annulation temporaire ou la réduction de la dose du médicament.

Instructions

Dasatinib (Dasatinibum)