Sprice - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDasatinibDasatinib

Médicaments similairesDévoiler

Dasatinib-natif

pilules vers l'intérieur

NATIVA, LLC Russie

Spiceel®

pilules vers l'intérieur

Bristol-Myers Squibb Company Italie

Spiceel®

pilules vers l'intérieur

Bristol-Myers Squibb Company Etats-Unis

Spiceel®

pilules vers l'intérieur

Bristol-Myers Squibb France

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

Chaque comprimé, recouvert d'une coquille, contient:

substance active: dasatinib 20, 50, 70, 80, 100 ou 140 mg.

Excipients: lactose monohydraté 27 / 67,5 / 94,5 / 108 / 135,0 / 189 mg, cellulose microcristalline 27 / 67,5 / 94,5 / 108 / 135,0 / 189 mg, giprolose 2,4 / 6,0 / 8,4 / 9,6 / 12,0 / 16,8 mg, croscarmellose sodique 3,2 / 8,0 / 11,2 / 12,8 / 16,0 / 22,4 mg, stéarate de magnésium 0,4 / 1, 0 / 1,4 / 1,6 / 2,0 / 2,8 mg, opadrai blanc YS-1-18177-UNE* 3,2 / 7,0 / 8,4 / 11,2 / 12,0 / 16,8 mg.

* - Composition d'Opapray White YS-1-18177-UNE: dioxyde de titane, (EP *) (31,2 *% - 1,0 / 2,2 / 2,65 / 3,5 / 3,7 / 5,24 mg), hypromellose-bsR (EP *) (59, 8% - 1,9 / 4D7 / 5,0 / 6,7 / 7,2 / 10,05 mg), Macrogol-400 (EP *) (9,0% - 0,3 / 0,63 / 0, 75 / 1,0 / 1,1 / 1,51 mg).

La description:

Comprimés de 20 mg: comprimés ronds biconvexes, revêtus d'une pellicule blanche ou presque blanche, portant la mention "BMS"d'un côté et" 527 "de l'autre. Comprimés 50 mg: comprimés biconvexes ovales recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, portant la mention "BMS"d'un côté et" 528 "de l'autre. Comprimés 70 mg: comprimés biconvexes ronds, revêtus d'une enveloppe de film blanc ou presque blanc, étiqueté "BMS"d'un côté et" 524 "de l'autre.

Comprimés 80 mg: Comprimés triangulaires biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, avec gravure "BMS"et" 80 "(l'inscription BMS au-dessus des chiffres, 80) d'un côté et "855" de l'autre.

Comprimés 100 mg: comprimés ovales biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, avec gravure "BMS100 "d'un côté et" 852 "de l'autre.

Comprimés 140 mg: comprimés ronds biconvexes revêtus d'un film_;coquille blanche ou presque blanche avec une gravure "BMS"et" 140 "(l'inscription BMS au dessus des chiffres 140) d'un côté et "857" de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - inhibiteur de la protéine tyrosine kinase.

ATX: & nbsp

L.01.X.E.06 Dasatinib

Pharmacodynamique:

Dasatinib inhibe la tyrosine kinase BCR-ABL et tyrosine kinase familiale SRCainsi que de nombreuses autres kinases oncogènes, notamment c-TROUSSE, la kinase du récepteur de l'éphrine (EPH) et PDGFp-récepteur. Dasatinib se lie aux formes actives et inactives * de l'enzyme BCR-ABL et à des concentrations subnanomolaires (0,6-0,8 nmol / ml) l'inhibe.

Mécanisme d'action

Dans des conditions dans in vitro Le dasatinib montre une activité sur les modèles cellulaires de la leucémie, à la fois dans le cas des cellules sensibles et résistantes aux cellules d'imatinib. Dasatinib surmonte la résistance à l'imatinib associée à la surexpression BCR-ABL, mutations de domaine BCR-ABL activation kinase de mécanismes alternatifs induisant des kinases familiales SRC (LYN, NSC), ainsi que la surexpression du gène de résistance multiple aux médicaments.

Lors de l'étude des mutations de domaine BCR- ABL dans les essais cliniques chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiqué dans la phase chronique qui ont cessé de prendre le médicament Spraysel, des mutations T315je, F317je/L et V299L. Basé sur des expériences dans in vitro Le dasatinib ne semble pas montrer d'activité pour la mutation T315je.

Pharmacocinétique

Succion

L'absorption est rapide. La concentration maximale de dasatinib est observée 0,5 à 3 heures après l'ingestion, par la bouche. L'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) et l'excrétion sont dose-dépendantes dans la gamme de dose de 25 à 120 mg 2 fois par jour. La demi-vie terminale totale moyenne du dasatinib chez les patients est de 5-6 heures. Lors de la prise d'une dose unique de 100 mg de dasatinib 30 minutes après un repas riche en graisses, une augmentation de la moyenne AUC sur 14%; après un repas avec une faible teneur en matières grasses - de 21%. Manger n'a pas d'effet significatif sur l'absorption.

Distribution

Le volume apparent de distribution du dasatinib chez les patients est de 2505 l, indiquant une distribution significative dans l'espace extravasculaire. Aux concentrations utilisées en pratique clinique, la liaison du dasatinib aux protéines plasmatiques est de 96%.

Métabolisme

Isozyme CYP3UNE4 est la principale enzyme responsable du métabolisme du dasatinib. Après l'administration orale de 100 mg [¹⁴C] -dazatinib par des volontaires sains, 29% de la radioactivité dans le plasma a été représenté par le dasatinib inchangé. A en juger par la concentration dans le plasma et l'activité dans in vitro On peut supposer que les métabolites ne jouent pas un grand rôle dans l'action pharmacologique du dasatinib.

Excrétion

Le médicament est excrété principalement par les intestins, principalement sous la forme de métabolites. Après un seul apport oral de [¹⁴C] -dazatinib 4% et 85% de la radioactivité sont excrétés par les reins et les intestins, respectivement, pendant 10 jours. Inchangé dasatinib est 0,1% et 19% de la dose excrétée par les reins et les intestins, respectivement, le reste de la dose est représentée par des métabolites.

La pharmacocinétique du dasatinib a été étudiée chez 8 patients présentant une insuffisance hépatique modérée après administration d'une dose unique de 50 mg et chez 5 patients atteints d'insuffisance hépatique sévère après une dose unique de 20 mg par rapport à la pharmacocinétique chez des volontaires sains après la prise du médicament. une dose de 70 mg. Les significations de Stakh et AUC pour le dasatinib étaient inférieurs de 47% et 8%, respectivement, avec des dommages modérés au foie, par rapport aux valeurs chez les volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la diminution de Stach et AUC pour le dasatinib ont atteint 43% et 28%, respectivement. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la pharmacocinétique du dasatinib ne change pas.

Les indications:

-La première a détecté la leucémie myéloïde chronique dans la phase chronique;

-La leucémie myéloïde chronique dans la phase chronique, la phase d'accélération ou de phase de la crise myéloïde ou blastique lymphoïde avec résistance ou intolérance de la précédente thérapie, y compris imatinib;

-Leucémie lymphoblastique aiguë avec un chromosome de Philadelphie positif avec une résistance ou une intolérance au traitement antérieur.

Contre-indications

- Hypersensibilité au dasatinib ou à d'autres composants du médicament;

- La grossesse et la période d'allaitement maternel;

- Âge jusqu'à 18 ans

Soigneusement:insuffisance hépatique; la réception simultanée d'anticoagulants et de médicaments qui affectent la fonction des plaquettes; allongement d'intervalle Q-T ou le risque de son allongement (également avec l'administration simultanée de médicaments qui prolongent l'intervalle Q-T) intolérance héréditaire au lactose, insuffisance de lactase ou absorption altérée du glucose et du galactose (la préparation contient, lactose 135 mg ou 189 mg, respectivement, une dose quotidienne de Spicele dans 100 mg ou 140 mg), application simultanée avec des substrats isoenzymes CYP3UNE4, application simultanée avec des inhibiteurs ou des inducteurs d'isoenzymeCYP3UNE4 avec une gamme thérapeutique étroite.

Grossesse et allaitement:Les patients pendant le traitement et au moins 3 mois après doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables. Si la grossesse s'est produite pendant le traitement avec le médicament Spriceil, et aussi si on a su que le médicament était utilisé pendant la grossesse, vous devez immédiatement informer le patient du risque possible pour le fœtus. Par les résultats des études post-marketing, il est établi que l'application de la préparation Spricel pendant la grossesse peut entraîner un avortement spontané, ainsi que provoquer des anomalies fœtales et néonatales. On ne sait pas si le dasatinib dans le lait maternel. L'allaitement doit être arrêté pendant la durée du traitement avec la préparation de Spricele.

Dosage et administration:

Les comprimés doivent être pris en interne; indépendamment de l'apport alimentaire.

Les doses initiales recommandées de la préparation de Spriceil:
- 100 mg une fois par jour (matin ou soir) dans la phase chronique de la leucémie myéloïde chronique;

-140 mg une fois par jour (matin ou soir) dans les autres cas.

Un changement de dose est possible compte tenu de la réponse clinique et de la tolérabilité du médicament par le patient.

Augmentation de la dose
En l'absence de réponse hématologique ou cytogénétique à la dose initiale recommandée, il est possible d'augmenter la dose de Spriceil pour:

- 140 mg une fois par jour dans la phase chronique de la leucémie myéloïde chronique;

- 180 mg une fois par jour pour les phases avancées de la leucémie myéloïde chronique (phase accélération ou crise blastique) ou leucémie limboflastnom aiguë avec un chromosome de Philadelphie positif.

L'acceptation du médicament est interrompue s'il y a des signes de progression de la maladie ou si le patient est intolérant au médicament.

Correction de la dose due aux effets secondaires

Myélosuppression
Lorsque la myélosuppression devrait réduire la dose, interrompre le traitement ou l'annuler. Si nécessaire, des transfusions de masse plaquettaire ou érythrocytaire doivent être effectuées. Avec une myélosuppression stable, il est possible d'utiliser des facteurs de croissance hématopoïétiques.

Correction de la dose pour neutropénie et thrombocytopénie
Phase chronique de la leucémie myéloïde chronique (dose initiale de 100 mg une fois par jour). Avec un nombre absolu de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ l ou le nombre de plaquettes <50 x 10⁹/ l:

1.Faire une pause dans le traitement avec la préparation SPIISEL jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit atteint> 1,0 x 10⁹/ l et le nombre de plaquettes> 50 x 10⁹/ l;

2.Reprendre la thérapie dans la même dose;

3.Lorsque le nombre de plaquettes est inférieur à 25 x 10⁹/ l ou un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 0,5 x 10⁹/ l, observé plus de 7 jours - pour faire une pause dans le traitement, et après avoir atteint la ligne de base, la thérapie pour reprendre à une dose réduite de 80 mg une fois par jour (deuxième épisode). Pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée dans la phase chronique, le troisième épisode de thrombocyto / neutropénie réduit la dose à 50 mg une fois par jour. Au début du troisième épisode de thrombocyto / neutropénie chez les patients présentant d'autres phases de la leucémie myéloïde et la présence d'une résistance à un traitement antérieur avec d'autres médicaments (y compris imatinib) ou son intolérance arrêter le traitement avec le médicament Spriceil.

Leucémie myéloïde chronique (dans la phase d'accélération ou de crise blastique) et aiguë, limboflastnom leucémie avec un chromosome de Philadelphie positif (dose initiale de 140 mg une fois par jour).

Avec un nombre absolu de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ l ou le nombre de plaquettes <10 x 10⁹/ l:

1: Déterminer si la leucémie est causée par une cytopénie (aspiration ou biopsie de la moelle osseuse);

2.Si la cytopénie n'est pas associée à une leucémie, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce qu'un nombre absolu de neutrophiles soit atteint> 1,0 x 10⁹/ l et le nombre de plaquettes> 20 x 10⁹/ l et reprendre le traitement à la dose précédente;

3.En cas de récidive de cytopénie, la nature de la cytopénie doit être revérifiée et la thérapie doit reprendre à une dose réduite de 100 mg une fois par jour (deuxième épisode) ou 80 mg une fois par jour (troisième épisode);

4. Si la cytopénie résultante est associée à une leucémie, envisager d'augmenter la dose à 180 mg une fois par jour.

Avec le développement d'effets secondaires non-hématologiques sévères, le traitement est suspendu jusqu'à ce que le symptôme de l'effet secondaire disparaisse ou jusqu'à ce que l'état du patient s'améliore. Le traitement peut être repris dans une dose réduite.

Demande de dysfonction rénale
La clairance rénale du dasatinib et de ses métabolites étant <4%, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose pour une insuffisance rénale.

Demande de violations de la fonction hépatique
Le dasatinib est métabolisé principalement par le foie, par conséquent, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère.

Utilisation chez les patients âgés
Des différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les patients âgés n'ont pas été identifiées, de sorte qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Chez la plupart des patients, les effets indésirables étaient transitoires, le traitement par Spriceil a été interrompu en raison d'effets indésirables chez 12% des patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée et chez 15% des patients atteints de leucémie myéloïde chronique présentant une résistance à la leucémie myéloïde chronique. l'imatinib ou son intolérance, 16% dans la phase d'accélération de la leucémie myéloïde chronique, 15% dans la phase de la crise myéloïde blastique de la leucémie myéloïde chronique et 8% dans la phase de crise blastique lymphoïde de la leucémie myéloïde chronique, ainsi que chez 8% des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë avec un chromosome de Philadelphie positif.

La fréquence des effets secondaires est indiquée selon l'échelle: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement ( > 1/10000, <1/1000).

Infections et infestations

Souvent: infections (bactériennes, virales, fongiques)

Souvent: pneumonie (y compris bactérienne, virale et fongique), les infections des voies respiratoires supérieures, les infections herpétiques, l'entérocolite, la septicémie (y compris rarement - mortelle)

Du système hématopoïétique:

Souvent: neutropénie fébrile, pancytopénie

Rarement: érythroblastopénie

Du système immunitaire:

Rarement: réactions d'hypersensibilité (y compris l'érythème noueux)

Troubles métaboliques:

Souvent: anorexie, anorexie, hyperuricémie

Rarement: hypoalbuminémie

Du système nerveux:

Souvent: mal de tête

Souvent: insomnie, dépression, neuropathie (y compris neuropathie périphérique), vertiges, perversion du goût, somnolence

Rarement: anxiété, labilité émotionnelle, psychose, diminution de la libido, hémorragies (hématome intracérébral, hémorragie intracérébrale, hématome épidural, hémorragie intracrânienne, hémorragie hémorragique, hémorragie sous-arachnoïdienne, hématome sous-dural, hémorragie sous-durale), tremblements, évanouissements, amnésie

Rarement: convulsions, accident vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral), attaque ischémique transitoire, inflammation du nerf optique, paralysie de la paire VII de nerfs crâniens (nerf facial)

Du côté de l'organe de la vision:

Souvent: troubles visuels (indistinction, imprécision, diminution de l'acuité visuelle), yeux secs, saignements dans la sclérotique de l'œil, hémorragies conjonctivales.

Rarement: conjonctivite,

Rarement: déficience visuelle

Du côté de l'organe de l'ouïe et de l'équilibre:

Souvent: bruit dans les oreilles

Rarement: vertige

Du système cardiovasculaire:

Souvent: saignements (tels que saignement nasal, saignement des gencives, hématomes, pétéchies, purpura)

Souvent: "marée", hypertension artérielle, épanchement péricardique, arythmie (y compris tachycardie), dysfonction cardiaque (y compris dysfonction ventriculaire, insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, cardiomyopathie congestive, dysfonction diastolique, réduction de la fraction d'éjection, insuffisance ventriculaire), palpitations cardiaques

Rarement: allongement d'intervalle Q-T sur l'ECG, l'angine de poitrine, la cardiomégalie, l'abaissement de la pression artérielle, la thrombophlébite, la péricardite, l'arythmie ventriculaire (y compris la tachycardie ventriculaire), l'infarctus du myocarde (y compris mortel)

Rarement: "coeur pulmonaire", myocardite, syndrome coronarien aigu, "marbrure de la peau"

Du système respiratoire:

Souvent: épanchement pleural, dyspnée, toux

Souvent: infiltrats pulmonaires, œdème pulmonaire, pneumonie, hypertension pulmonaire

Rarement: asthme bronchique, bronchospasme

Rarement: le syndrome de détresse respiratoire aiguë

Du système digestif:

Souvent: diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale

Souvent: inflammation des muqueuses (y compris mucite / stomatite), saignement gastro-intestinal, dyspepsie, ballonnement, constipation, gastrite, atteinte des tissus mous de la cavité buccale (bouche sèche, chéilite, éruption cutanée des bulles, sécheresse des lèvres, ulcères des lèvres) , érosion muqueuse de la cavité buccale), colite (y compris la colite neutropénique)

Rarement: dysphagie, ascite, fissures anales, ulcération du tractus gastro-intestinal supérieur, pancréatite, œsophagite

Rarement: entéropathie gastro-intestinale avec perte de protéines, occlusion intestinale

Du foie et des voies biliaires:

Rarement: Cholestase, cholécystite, hépatite

De la peau et du tissu sous-cutané:

Souvent: démangeaison de la peau

Souvent: démangeaisons, acné, alopécie, peau sèche, hyperhidrose, urticaire, dermatite (y compris l'eczéma)

Rarement: ulcères de la peau, dermatose bulleuse, troubles de la pigmentation, lésions des ongles, photosensibilisation, dermatose fébrile neutrophilique aiguë, panniculite, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif:

Souvent: douleur musculo-squelettique

Souvent: arthralgie, faiblesse musculaire, myalgie, raideur musculo-squelettique, spasmes musculaires

Rarement: une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase dans le sang, une myosite à rhabdomyolyse, une tendinite

Du système urinaire:

Rarement: Insuffisance rénale, mictions fréquentes, protéinurie, hématurie

De la part du système reproducteur:

Rarement: gynécomastie, irrégularités menstruelles, saignements vaginaux, saignements utérins

Autre:

Souvent: rétention hydrique, gonflement localisé du tissu sous-cutané de divers endroits, œdème de la langue, œdème des lèvres, œdème conjonctival, fatigue accrue, fièvre

Souvent: œdème généralisé, asthénie, douleur, douleur thoracique, frissons, diminution ou augmentation du poids corporel, confusion

Rarement: malaise, intolérance aux hautes et basses températures, syndrome de lyse tumorale

En outre, lors de l'utilisation du médicament, des informations sont reçues sur les phénomènes suivants, dont la fréquence n'est pas établie, et / ou leur relation avec l'utilisation du médicament n'est pas prouvée:

Du système cardiovasculaire:

fibrillation auriculaire / flutter auriculaire; thrombose / embolie (y compris embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde)

Du système respiratoire: maladies pulmonaires interstitielles, hypertension artérielle pulmonaire

Du système digestif: saignement gastro-intestinal avec un résultat létal

Changements dans les indicateurs de laboratoire:

- Thrombocytopénie, anémie et neutropénie de grade 3 ou 4, en particulier la patients présentant des phases avancées de leucémie myéloïde chronique ou de leucémie lymphoblastique aiguë avec un chromosome de Philadelphie positif

- Hypokaliémie, hypocalcémie; hypophosphatémie,

- Augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACTE)),

- Augmentation des concentrations sériques de bilirubine et / ou de créatinine sérique. Les effets secondaires les plus fréquents de Spriceil chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée en phase chronique sont la rétention hydrique et la diarrhée, et chez les patients présentant une résistance ou une intolérance à l'imatinib - rétention hydrique et diarrhée, céphalée, dyspnée, éruption cutanée, fatigue, nausées, hémorragies (telles que saignements gastro-intestinaux et autres).

Surdosage:

Surdosage du médicament SPRYSEL a été enregistré chez deux patients qui ont pris 280 mg de médicament par jour pendant 1 semaine, ce qui a conduit à une diminution significative du nombre de plaquettes. En cas de surdosage, une surveillance attentive des patients est nécessaire pour contrôler le degré de myélosuppression; si nécessaire, une thérapie symptomatique.

Interaction:

Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration de dasatinib dans le plasma sanguin. Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4:

Le dasatinib est un substrat de l'isoenzyme CYP3UNEInhibiteurs 4.Inhibitor CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, l'érythromycine, clarithromycine, ritonavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, la télithromycine, le jus de pamplemousse) peut augmenter la concentration de dasatinib dans le plasma, le sang, donc éviter leur utilisation conjointe avec le dasatinib. Les patients qui ne peuvent pas éviter la prise systémique d'un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3UNE4, devrait, sous surveillance attentive pour la détection en temps opportun des signes de toxicité.

Les médicaments qui peuvent réduire la concentration de dasatinib dans le plasma sanguin. Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4:

inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 peut réduire la concentration, le dasatinib dans le plasma. L'utilisation conjointe de puissants inducteurs d'isoenzymes doit être évitée CYP3UNE4 avec du dasatinib. Les patients prenant des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital ou des préparations de millepertuis parfumé (Hypericum perforatum), au lieu de ces médicaments devraient être prescrits des médicaments qui ne (ou ont, dans une mesure minimale) la capacité d'induire cette isoenzyme.

Antiacides (préparations contenant de l'hydroxyde d'aluminium / hydroxyde de magnésium):
Si des antiacides sont nécessaires, il est recommandé de les prendre au moins 2 heures avant ou 2 heures après l'ingestion de dasatinib.

Bloqueurs des récepteurs H2-histaminiques et inhibiteurs de la pompe à protons:
La suppression à long terme de la sécrétion d'acide gastrique par des antagonistes des récepteurs H2-histaminiques et des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, la famotidine et l'oméprazole) peut entraîner une diminution de la concentration de dasatinib. L'utilisation combinée de ces médicaments et du dasatinib n'est pas recommandée. Comme leur alternative, vous pouvez utiliser des antiacides (2 heures avant ou 2 heures après la prise du médicament Spriceil).

Effet du dasatinib sur d'autres médicaments Substrats de l'isoenzyme CPJ3UNE4:

Le dasatinib est un inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE4, donc son utilisation combinée avec des substrats d'isoenzymes CYP3UNE4 peut améliorer l'effet de cette sous-couche. Substrats d'isoenzyme CYP3UNE4 avec une gamme thérapeutique étroite, comme l'alfentanil, astémizole, terfénadine, cisapride, ciclosporine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus et les alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine) doivent être utilisés avec précaution chez les patients dasatinib.

Instructions spéciales:

Lorsqu'il est traité avec Spriceil, sévère (grade 3 et 4) peut se produire avec les critères de toxicité générale du National Cancer Institute des États-UnisNCI CTC) thrombocytopénie, anémie et neutropénie. Un test sanguin clinique complet doit être effectué chaque semaine pendant les deux premiers mois du traitement, puis une fois par mois ou plus souvent, selon les indications cliniques. L'oppression de la moelle osseuse est généralement réversible et se produit avec l'annulation ou la réduction temporaire de la dose du médicament Spriceil. En cas de saignement gastro-intestinal sévère, un arrêt temporaire du médicament et une transfusion sanguine sont habituellement requis. La plupart des cas de saignement sont associés à une thrombocytopénie sévère.

Lors de la prise de Spriceil, la rétention d'eau peut se produire. Parmi les patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée, une rétention hydrique sévère a été observée chez 3% des patients.

Chez les patients présentant une résistance ou une intolérance à l'imatinib, une rétention hydrique sévère (3 et 4) a été rapportée chez 11% des patients, y compris un épanchement pleural et péricardique prononcé chez respectivement 7% et 2% des patients. Une ascite prononcée et un œdème généralisé se sont développés chez moins de 1% des patients présentant une résistance à l'imatinib. 1% des patients ayant une résistance à l'imatinib ont un œdème pulmonaire sévère. En cas d'essoufflement ou de toux sèche, une radiographie des organes de la poitrine est nécessaire. La rétention hydrique est généralement arrêtée avec un traitement d'entretien avec l'inclusion de diurétiques ou un court traitement par glucocorticostéroïdes. Lorsque l'épanchement pleural est exprimé, l'oxygénothérapie et la thoracocentèse sont nécessaires. La rétention hydrique a été observée plus souvent chez les patients prenant le médicament deux fois par jour. Il convient de noter que la rétention hydrique et la dyspnée sont plus fréquentes chez les patients âgés de plus de 65 ans, par conséquent un suivi attentif des patients de ce groupe d'âge doit être assuré.

Dasatinib doit être utilisé avec prudence chez les patients Q-T l'intervalle ou avec le risque de son allongement (hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome congénital de Q-T l'intervalle, la thérapie avec antiarythmique et d'autres médicaments qui peuvent allonger Q-T intervalle, une thérapie antérieure avec de fortes doses d'anthracyclines) .Avant la nomination du médicament Sprice devrait être corrigée hypokaliémie et hypomagnésémie.

Pendant le traitement avec le médicament Sprice, vous devez surveiller attentivement les paramètres de l'activité cardiaque et surveiller les patients à risque ou ayant des antécédents de maladie cardiaque afin d'identifier et, si nécessaire, de corriger les effets indésirables possibles du système cardiovasculaire.

Avec le développement de l'hypocalcémie, la maladie est corrigée par l'ingestion de préparations de calcium. Si le niveau de transaminases ou de bilirubine augmente, vous devez réduire la dose du médicament ou suspendre sa réception. En raison du fait que pendant le traitement avec Spicele, ainsi qu'après un an ou plus après la fin du traitement, il y a eu des cas de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), avant le début du traitement avec le médicament Spreisel , un examen du patient doit être effectué pour identifier les signes et symptômes possibles de maladie cardiaque et des poumons. Si pendant le traitement avec Spriceil le patient a l'essoufflement ou fatigue, il est nécessaire d'exclure l'étiologie la plus typique, y compris l'épanchement pleural, l'oedème pulmonaire, l'anémie et la présence d'un infiltrat dans les poumons.Dans ce cas, il est nécessaire prendre en compte les recommandations données dans la section «Mode d'administration et dose» pour les cas de survenue d'effets indésirables non hématologiques: avec le développement d'effets indésirables non hématologiques sévères, le traitement est suspendu jusqu'à disparition du symptôme de l'effet indésirable ou jusqu'à ce que l'état du patient s'améliore. Si un diagnostic différent n'a pas été posé lors de l'examen du patient, le diagnostic d'HTAP doit être pris en compte. En cas de confirmation de l'HTAP chez un patient, le traitement par Spriceil est interrompu sans reprise subséquente, ce qui permet une surveillance ultérieure de l'état du patient conformément aux recommandations standard. Après l'arrêt du médicament chez les patients atteints d'HTAP, il y avait une amélioration de leurs paramètres hémodynamiques et cliniques.

Pendant le traitement et pendant au moins 3 mois, les hommes et les femmes doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire et de contrôler la technologie, non-menées. Si le patient observe des symptômes liés au traitement, tels que vertiges et déficience visuelle, affectant sa capacité de concentration et la vitesse de la réaction, il est recommandé d'abandonner la gestion d'une voiture et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une forte concentration de l'attention et de la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés pelliculés 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg.

Emballage:Pour 60 comprimés (pour les doses de 20/50/70 mg) et 30 comprimés (pour les doses de 80/100/140 mg) dans des bouteilles en polyéthylène haute pression avec un couvercle qui ne peut pas être ouvert par les enfants.

A l'intérieur du flacon (pour les doses de 20, 50, 70 et 100), un récipient contenant un dessicant (gel de silice) est placé sur lequel un marquage d'avertissement est placé.

Le col de la fiole est fermé avec un coton-tige (seulement pour les doses de 20/50/70 mg) et scellé avec une feuille d'aluminium.

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

ATTENTION: Dans l'emballage de la préparation, un récipient avec un déshumidificateur est placé sur lequel une image et une inscription d'avertissement - "Do noteat Contenu: gel de silice". - "Ne pas manger Contenu: Gel de silice". Le déshydratant est conçu pour protéger le médicament contre l'humidité. N'ouvrez pas le récipient avec le déshumidificateur; Ne prenez pas le contenu du récipient à l'intérieur!

Conditions de stockage:

A une température de 15 à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001515

Date d'enregistrement:16.02.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:Bristol-Myers Squibb CompanyBristol-Myers Squibb Company Italie

Fabricant: & nbsp

BRISTOL-MYERS SQUIBB Société Etats-Unis

Représentation: & nbspBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.04.2014

Instructions illustrées

Instructions

Spiceel® (Sprycel® )