Sprice - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDasatinibDasatinib

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Forme de dosage: & nbsp

comprimés pelliculés

Composition:

Chaque comprimé, recouvert d'une coquille, contient: Substance active: dasatinib 20 mg, 50 mg ou 70 mg.

Excipients: lactose monohydraté 27,0 / 67,5 / 94,5 mg, cellulose microcristalline 27,0 / 67,5 / 94,5 mg, giprolose 2,4 / 6,0 / 8,4 mg, croscarmellose sodique 3,2 / 8,0 / 11,2 mg, stéarate de magnésium 0,4 / 1,0 / 1,4 mg, opadrai blanc YS-1-18177-UNE (dioxyde de titane (31,2% - 1,0 / 2,2 / 2,6 mg), hypromellose-bsR (59,8% - 1,9 / 4,2 / 5,0 mg), macrogol-400 (9,0% -0,3 / 0,6 / 0,8 mg) 3,2 / 7,0 / 8,4 mg .

La description:Comprimés de 20 mg: comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, marqués "BMS"d'un côté et" 527 "de l'autre.50 mg comprimés: comprimés ovales biconvexes revêtus d'une pellicule blanche ou presque blanche marquée"BMS"d'un côté et" 528 "de l'autre. Tables 70 mg: comprimés ronds biconvexes revêtus d'une pellicule blanche ou presque blanche, marquée"BMS"d'un côté et" 524 "de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - inhibiteur de la protéine tyrosine kinase.

ATX: & nbsp

L.01.X.E.06 Dasatinib

Pharmacodynamique:

Dasatinib inhibe la tyrosine kinase BCR-ABL et tyrosine kinase familiale SRC, ainsi que de nombreuses autres kinases oncogènes, y compris c-KIL, Ephrine kinase (EPN) récepteur et PDGFβ-récepteur. Dasatinib se lie aux formes actives et inactives de l'enzyme BCR-ABL et à des concentrations subnanomolaires (0,6-0,8 nM) l'inhibe.

Mécanisme d'action
Dans des conditions dans in vitro Le dasatinib montre une activité sur les modèles cellulaires de la leucémie, à la fois par rapport aux cellules sensibles et résistantes aux imatinib. Dasatinib surmonte la résistance à l'imatinib associée à la surexpression BCR-ABL, mutations de domaine BCR-ABL activation kinase de mécanismes alternatifs induisant des kinases familiales SRC (LYN, HSC), ainsi que la surexpression du gène de la résistance multiple aux médicaments. Lors de l'étude des mutations de domaine BCR-ABL dans des essais cliniques chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée dans la phase chronique qui ont arrêté de prendre Spricel, des mutations de TZ151, F317je/L et V299L. Basé sur des expériences dans in vitro Le dasatinib ne semble pas actif vis-à-vis de la mutation de TK 151.

Pharmacocinétique

Succion

L'absorption est rapide. La concentration maximale de dasatinib est observée 0,5 à 3 heures après l'ingestion.

L'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) et l'excrétion sont dose-dépendantes dans la gamme de dose de 25 à 120 mg 2 fois par jour. La demi-vie terminale totale moyenne du dasatinib chez les patients est de 5-6 heures. Lors de la prise d'une dose unique de 100 mg de dasatinib 30 minutes après un repas riche en graisses, une augmentation de la moyenne AUC sur 14%; après un repas avec une faible teneur en matières grasses - de 21%. Manger n'a pas d'effet significatif sur l'absorption.

Distribution

Le volume apparent de distribution du dasatinib chez les patients est de 2505 litres, ce qui indique une distribution significative dans l'espace extravasculaire. Aux concentrations utilisées en pratique clinique, la liaison du dasatinib aux protéines plasmatiques est de 96%.

Métabolisme

CYP3UNE4 est la principale enzyme responsable du métabolisme du dasatinib. Après l'administration orale de 100 mg [¹⁴C] -dazatinib par des volontaires sains, 29% de la radioactivité dans le plasma a été représenté par le dasatinib inchangé. A en juger par la concentration dans le plasma et l'activité dans in vitro On peut supposer que les métabolites ne jouent pas un grand rôle dans l'action pharmacologique du dasatinib.

Excrétion

Le médicament est excrété principalement par les intestins, principalement sous la forme de métabolites. Après un seul apport oral de [¹⁴C] -dazatinib 4% et 85% de la radioactivité sont excrétés par les reins et les intestins, respectivement, pendant 10 jours. Inchangé dasatinib est 0,1% et 19% de la dose excrétée par les reins et les intestins, respectivement, le reste de la dose est représentée par des métabolites.

La pharmacocinétique du dasatinib a été étudiée chez 8 patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique après une dose unique de 50 mg et chez 5 patients présentant une insuffisance hépatique sévère après une dose unique de 20 mg par rapport à la pharmacocinétique chez des volontaires sains après une dose de 70 mg. Les valeurs de la concentration maximale (C_m_Oh) et AUC pour le dasatinib étaient inférieurs de 47% et 8%, respectivement, avec des dommages modérés au foie, par rapport aux valeurs chez les volontaires sains. Chez les patients présentant une perturbation grave de la fonction hépatique, la diminution de C_m_Oh et AUC Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du dasatinib ne change pas.

Les indications:

- La première a détecté la leucémie myéloïde chronique dans la phase chronique;

- La leucémie myéloïde chronique dans la phase chronique, la phase d'accélération ou de phase de la crise myéloïde ou blastique lymphoïde avec résistance ou intolérance à une thérapie antérieure, y compris imatinib;

- Leucémie lymphoblastique aiguë avec un chromosome de Philadelphie positif (Ph+ ALL) avec une résistance ou une intolérance au traitement antérieur.

Contre-indications

Hypersensibilité au dasatinib ou à d'autres composants du médicament. Grossesse et allaitement.

Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies)

Soigneusement:

Insuffisance hépatique; la réception simultanée d'anticoagulants et de médicaments qui affectent la fonction des plaquettes; allongement d'intervalle Q-T ou le risque d'allongement (hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome congénital de Q-T l'intervalle, la thérapie avec antiarythmique et d'autres médicaments qui peuvent allonger Q-T intervalle, traitement antérieur avec de fortes doses d'anthracyclines); intolérance héréditaire au lactose, carence en lactase ou altération de l'absorption du glucose et du galactose (la préparation contient respectivement 135 mg ou 189 mg de lactose, une dose quotidienne de préparation de Sprice © à 100 mg ou 140 mg), utilisation simultanée avec des substrats isoenzymes CYP3UNE4 avec une gamme thérapeutique étroite.

Grossesse et allaitement:

Les patients pendant le traitement et au moins 3 mois après doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables. Si la grossesse est survenue pendant le traitement par le médicament Spriceil® et si l'on savait que le médicament était utilisé pendant la grossesse, le patient devrait immédiatement être informé du risque possible pour le fœtus. Selon les résultats des études post-commercialisation, il est établi que l'utilisation du médicament Spricel® pendant la grossesse peut entraîner un avortement spontané et provoquer des anomalies fœtales et néonatales. On ne sait pas si le dasatinib dans le lait maternel. Pendant la durée du traitement par Spricel®, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Les comprimés doivent être pris entiers à l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Les doses initiales recommandées de la préparation Spricel®:

- 100 mg une fois par jour (matin ou soir) dans la phase chronique de la leucémie myéloïde chronique;

- 140 mg une fois par jour (matin ou soir) dans les cas restants.

Un changement de dose est possible compte tenu de la réponse clinique et de la tolérabilité du médicament par le patient.

Augmentation de la dose

En l'absence de réponse hématologique ou cytogénétique à la dose initiale recommandée, il est possible d'augmenter la dose de Sprice © à:

- 140 mg une fois par jour pour la phase chronique de la leucémie myéloïde chronique;

- 180 mg une fois par jour avec des phases avancées de leucémie myéloïde chronique (phase d'accélération ou de crise blastique) ou de leucémie limboflastnom aiguë avec un chromosome de Philadelphie positif (Ph+ TOUT).

L'acceptation du médicament est interrompue s'il y a des signes de progression de la maladie ou si le patient est intolérant au médicament.

Correction de la dose due aux effets secondaires

Myélosuppression
Lorsque la myélosuppression devrait réduire la dose, interrompre le traitement ou l'annuler. Si nécessaire, des transfusions de masse plaquettaire ou érythrocytaire doivent être effectuées. Avec une myélosuppression stable, il est possible d'utiliser des facteurs de croissance hématopoïétiques.

Correction de la dose pour neutropénie et thrombocytopénine
Phase chronique de la leucémie myéloïde chronique (dose initiale de 100 mg une fois par jour) Avec un nombre absolu de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ l ou le nombre de plaquettes <50 x 10⁹/ l:

1. Faire une pause dans le traitement avec la préparation de Spriceil® jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit atteint> 1,0 x 10⁹/ l et le nombre de plaquettes> 50 x 10⁹/ l;

2. Reprendre la thérapie dans la même dose;

3. Lorsque le nombre de plaquettes est inférieur à 25 x 10⁹/ l ou un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 0,5 x 10%, observé plus de 7 jours - pour faire une pause dans le traitement, et après avoir atteint la ligne de base, le traitement reprendra à une dose réduite de 80 mg une fois par jour (seconde épisode). Pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée dans la phase chronique, le troisième épisode de thrombocyto / neutropénie réduit la dose à 50 mg une fois par jour. Au début du troisième épisode de thrombocytoponie / neutropénie chez les patients présentant d'autres phases de la leucémie myéloïde et la présence d'une résistance à un traitement antérieur par d'autres médicaments (y compris imatinib) ou son intolérance arrêter le traitement avec le médicament Spriceil®.

Leucémie myéloïde chronique (en phase d'accélération ou de crise blastique) et leucémie aiguë lymphoblastique avec un chromosome de Philadelphie positif (Ph+ ALL) (dose initiale de 140 mg une fois par jour)

Avec un nombre absolu de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ l ou le nombre de plaquettes <10 x 10⁹/ l:

1. Déterminer si la leucémie est causée par une cytopénie (aspiration ou biopsie de la moelle osseuse);

2. Si la cytopénie n'est pas associée à une leucémie, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce qu'un nombre absolu de neutrophiles soit atteint> 1,0 x 10⁹/ l et le nombre de plaquettes> 20 x 10⁹/ l et reprendre le traitement à la dose précédente;

3. En cas de récidive de cytopénie, la nature de la cytopénie doit être revérifiée et la thérapie doit reprendre à une dose réduite de 100 mg une fois par jour (deuxième épisode) ou 80 mg une fois par jour (troisième épisode);

4. Si la cytopénie résultante est associée à une leucémie, envisager d'augmenter la dose à 180 mg une fois par jour.

Avec le développement d'effets secondaires non-hématologiques sévères, le traitement est suspendu jusqu'à ce que le symptôme de l'effet secondaire disparaisse ou jusqu'à ce que l'état du patient s'améliore. Le traitement peut être repris dans une dose réduite.

Demande de dysfonction rénale
La clairance rénale du dasatinib et de ses métabolites étant <4%, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose pour une insuffisance rénale.

Demande de violations de la fonction hépatique
Le dasatinib étant métabolisé principalement par le foie, le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré et sévère.

Utilisation chez les patients âgés
Des différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les patients âgés n'ont pas été identifiées, de sorte qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Chez la plupart des patients, les effets indésirables étaient transitoires, le traitement par Spiceil® a été interrompu en raison d'effets indésirables chez 12% des patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée, ainsi que chez 15% des patients en phase chronique de leucémie myéloïde chronique avec une résistance à l'imatinib ou à son intolérance, 16% dans la phase d'accélération de la leucémie myéloïde chronique, 15% dans la phase de crise myéloïde blastique de la leucémie myéloïde chronique, ainsi que chez 8% des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome Philadelphie positif . La fréquence des effets secondaires est indiquée selon l'échelle: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement ( > 1/10000, <1/1000).

Infections et infestations

Souvent: infection (y compris bactérienne, virale, fongique).

Souvent: pneumonie (y compris bactérienne, virale et fongique), les infections des voies respiratoires supérieures, les infections herpétiques, l'entérocolite, la septicémie (y compris rarement avec issue fatale).

Du système hématopoïétique:

Souvent: fébrile neutropénie, pancytopénie.

Rarement: érythroblastopénie.

Du système immunitaire:

Rarement: réactions d'hypersensibilité (y compris l'érythème noueux).

Troubles métaboliques:

Souvent: anorexie, anorexie, hyperuricémie.

Rarement: hypoalbuminémie.

Du système nerveux:

Souvent: mal de tête.

Souvent: l'insomnie, la dépression, la neuropathie (y compris la neuropathie périphérique), le vertige, la perversion du goût, la somnolence.

Rarement: anxiété, labilité émotionnelle, psychose, diminution de la libido, hémorragies (hématome intracérébral, hémorragie intracérébrale, hématome épidural, hémorragie intracrânienne, AVC hémorragique, hémorragie sous-arachnoïdienne, hématome sous-dural, hémorragie sous-durale), tremblements, évanouissements, amnésie.

Rarement: convulsions, accident vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral), crise ischémique transitoire, inflammation du nerf optique, paralysie de la paire VII de nerfs crâniens (nerf facial).

Du côté de l'organe de la vision:

Souvent: troubles visuels (vision floue, vision floue, acuité visuelle réduite), yeux secs, saignement dans la sclérotique de l'œil, hémorragies conjonctivales.

Rarement: conjonctivite.

Rarement: déficience visuelle.

Du côté de l'organe de l'ouïe et de l'équilibre:

Souvent: le bruit dans les oreilles.

Rarement: Vertige.

Du système cardiovasculaire:

Souvent: saignements (tels que saignement nasal, saignement des gencives, contusions, pétéchies, purpura).

Souvent: «marée», hypertension artérielle, épanchement péricardique, arythmie (y compris tachycardie), dysfonction cardiaque (y compris dysfonction ventriculaire, insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, cardiomyopathie congestive, dysfonction diastolique, réduction de la fraction d'éjection, insuffisance ventriculaire), palpitations cardiaques.

Rarement: allongement d'intervalle Q-T sur l'ECG, l'angine de poitrine, la cardiomégalie, l'abaissement de la pression artérielle, la thrombophlébite, la péricardite, l'arythmie ventriculaire (y compris la tachycardie ventriculaire), l'infarctus du myocarde (y compris l'issue fatale).

Rarement: "coeur pulmonaire", myocardite, syndrome coronarien aigu, "marbrure de la peau".

Du système respiratoire:

Souvent: épanchement pleural, essoufflement, toux.

Souvent: infiltrats pulmonaires, œdème pulmonaire, pneumonite, hypertension pulmonaire.

Rarement: asthme bronchique, bronchospasme.

Rarement: le syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Du système digestif:

Souvent: diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale.

Souvent: inflammation des muqueuses (y compris mucite / stomatite), saignement gastro-intestinal, dyspepsie, ballonnement, constipation, gastrite, lésion des tissus mous de la cavité buccale (bouche sèche, chéilite, éruption vésiculeuse sur les lèvres, sécheresse des lèvres, ulcères des lèvres) , érosion muqueuse de la cavité buccale), colite (y compris la colite neutropénique).

Rarement: dysphagie, ascite, fissures anales, ulcération du tractus gastro-intestinal supérieur, pancréatite, œsophagite.

Rarement: entéropathie gastro-intestinale avec perte de protéines, obstruction intestinale.

Du foie et des voies biliaires:

Rarement: cholestase, cholécystite, hépatite.

De la peau et du tissu sous-cutané:

Souvent: démangeaison de la peau.

Souvent: démangeaisons, acné, alopécie, peau sèche, hyperhidrose, urticaire, dermatite (y compris l'eczéma).

Rarement: ulcères de la peau, dermatose bulleuse, troubles de la pigmentation, lésions des ongles, photosensibilisation, dermatose fébrile neutrophilique aiguë, panniculite, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif:

Souvent: douleur musculo-squelettique.

Souvent: arthralgie, faiblesse musculaire, myalgie, raideur musculo-squelettique, spasmes musculaires.

Rarement: une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase dans le sang, une rhabdomyolyse de la myosite, une tendinite.

Du système urinaire:

Rarement: insuffisance rénale, mictions fréquentes, protéinurie, hématurie.

De la part du système reproducteur:

Rarement: gynécomastie, irrégularités menstruelles, saignements vaginaux, saignements utérins.

Autre:

Souvent: rétention hydrique, gonflement localisé du tissu sous-cutané de divers endroits, œdème de la langue, œdème des lèvres, œdème de la conjonctive, fatigue accrue, augmentation de la température corporelle.

Souvent: œdème généralisé, asthénie, douleur, douleur thoracique, frissons, diminution ou augmentation du poids corporel, confusion

Rarement: malaise, intolérance aux hautes et basses températures, syndrome de lyse tumorale.

En outre, lors de l'utilisation du médicament, des informations sont reçues sur les phénomènes suivants, dont la fréquence n'est pas établie, et leur relation avec l'utilisation du médicament n'est pas prouvée:

Du système cardiovasculaire:

Fibrillation auriculaire / flutter auriculaire; thrombose / embolie (y compris embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde).

Du système respiratoire:

maladies pulmonaires interstitielles, hypertension artérielle pulmonaire.

Du système digestif:

saignement gastro-intestinal avec issue fatale.

Changements dans les indicateurs de laboratoire:

- Thrombocytopénie, anémie et neutropénie de grade 3 ou 4, en particulier chez les patients présentant des phases avancées de leucémie myéloïde chronique ou de leucémie aiguë lymphoblastique avec un chromosome de Philadelphie positif;

- Hypokaliémie, hypocalcémie, hypophosphatémie,

- Augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACTE)),

- Augmentation des concentrations sériques de bilirubine et / ou de créatinine sérique.

Les effets indésirables les plus fréquents lors de l'utilisation de la préparation Spricel® chez les patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée dans la phase chronique sont les retards et la diarrhée; chez les patients présentant une résistance ou une intolérance à l'imatinib, rétention hydrique et diarrhée, céphalées, dyspnée, éruption cutanée, fatigue, nausées, hémorragies (telles que saignements gastro-intestinaux et autres).

Surdosage:

Surdosage du médicament Spriceil® a été enregistré chez deux patients qui ont pris 280 mg de médicament par jour pendant 1 semaine, ce qui a entraîné une diminution significative du nombre de plaquettes. En cas de surdosage, une surveillance attentive des patients est nécessaire pour contrôler le degré de myélosuppression; si nécessaire, une thérapie symptomatique.

Interaction:

Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration de dasatinib dans le plasma sanguin
Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4:
Le dasatinib est un substrat de l'isoenzyme CYP3UNE4. Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, l'érythromycine, clarithromycine, ritonavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, la télithromycine, le jus de pamplemousse) peuvent augmenter la concentration de dasatinib dans le plasma sanguin, par conséquent, leur utilisation combinée avec le dasatinib doit être évitée. Les patients qui ne peuvent pas éviter la prise systémique d'un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3UNE4, devrait être soigneusement surveillé pour la détection en temps opportun des signes de toxicité.

Les médicaments qui peuvent réduire la concentration de dasatinib dans le plasma sanguin
Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4:
inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 peut réduire la concentration de dasatinib dans le plasma. L'utilisation conjointe de puissants inducteurs d'isoenzymes doit être évitée CYP3UNE4 avec du dasatinib. Les patients prenant des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital ou des préparations de millepertuis parfumé (Hypericum perforatum), au lieu de ces médicaments devraient être prescrits des médicaments qui ne possèdent pas (ou ont un degré minimal) la capacité d'induire cette isoenzyme.

Antiacides (préparations contenant de l'hydroxyde d'aluminium / hydroxyde de magnésium):
Si des antiacides sont nécessaires, il est recommandé de les prendre au moins 2 heures avant ou 2 heures après l'ingestion de dasatinib.

Bloqueurs des récepteurs H2-histaminiques et inhibiteurs de la pompe à protons:
La suppression à long terme de la sécrétion d'acide gastrique par des antagonistes des récepteurs H2-histaminiques et des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, la famotidine et l'oméprazole) peut entraîner une diminution de la concentration de dasatinib. L'utilisation combinée de ces médicaments et du dasatinib n'est pas recommandée. À Comme alternative, les antiacides peuvent être utilisés (2 heures avant ou 2 heures après la prise de Spricel®).

Effet du dasatinib sur d'autres médicaments
Substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4:
Le dasatinib est un inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE4, donc son utilisation combinée avec des substrats d'isoenzymes CYP3UNE4 peut améliorer l'action de ce substrat. Substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4 avec une gamme thérapeutique étroite, comme l'alfentanil, astémizole, terfénadine, cisapride, ciclosporine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus et les alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine) doivent être utilisés avec précaution chez les patients dasatinib.

Instructions spéciales:

Lorsqu'ils sont traités avec Spricel®, des cas graves (grade 3 et 4) peuvent survenir en raison des critères généraux de toxicité du National Cancer Institute des États-Unis.NCI CTC) thrombocytopénie, anémie et neutropénie. Plus souvent, ils sont enregistrés chez des patients présentant des phases avancées de leucémie myéloïde chronique ou de leucémie lymphoblastique aiguë avec un chromosome de Philadelphie positif que chez les patients présentant une phase chronique de leucémie myéloïde chronique.

Un test sanguin clinique complet doit être effectué chaque semaine pendant les deux premiers mois du traitement, puis une fois par mois ou plus souvent, selon les indications cliniques. L'oppression de la moelle osseuse est généralement réversible et se produit avec l'annulation ou la réduction temporaire de la dose de préparation de Spricele®. Chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée, la myélosuppression était moins fréquente que chez les patients de la phase chronique de la leucémie myéloïde présentant une résistance à l'imatinib ou à son intolérance. Des hémorragies cérébrales sévères, y compris des hémorragies mortelles, ont été signalées chez moins de 1% des patients atteints de résistance ou d'intolérance à l'imatinib ayant reçu Spricecel®. Des saignements gastro-intestinaux sévères ont été observés chez 4% des patients présentant une résistance à l'imatinib ou à son intolérance; ils ont habituellement exigé un arrêt temporaire de la drogue et des transfusions sanguines. D'autres hémorragies graves ont été signalées chez 2% des patients présentant une résistance ou une intolérance à l'imatinib. La plupart des cas de saignement chez ces patients étaient associés à une thrombocytopénie sévère.

Lors de la prise de Spricel®, une rétention hydrique peut survenir. Chez de nombreux patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée, une rétention hydrique sévère a été observée chez 3% des patients.

Chez les patients présentant une résistance ou une intolérance à l'imatinib, une rétention hydrique sévère (3 et 4) a été rapportée chez 11% des patients, y compris un épanchement pleural et péricardique prononcé chez respectivement 7% et 2% des patients. Une ascite prononcée et un œdème généralisé se sont développés chez moins de 1% des patients présentant une résistance à l'imatinib. 1% des patients ayant une résistance à l'imatinib ont un œdème pulmonaire sévère. En cas d'essoufflement ou de toux sèche, une radiographie des organes de la poitrine est nécessaire. La rétention hydrique est généralement arrêtée avec un traitement d'entretien avec l'inclusion de diurétiques ou un court traitement par glucocorticostéroïdes. Lorsque l'épanchement pleural est exprimé, l'oxygénothérapie et la thoracocentèse sont nécessaires. La rétention hydrique a été observée plus souvent chez les patients prenant le médicament deux fois par jour. Il convient de noter que la rétention hydrique et la dyspnée sont plus fréquentes chez les patients âgés de plus de 65 ans, par conséquent un suivi attentif des patients de ce groupe d'âge doit être assuré.

Élongation Q-T L'intervalle a été observé chez moins de 1% des patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée en phase chronique et ayant reçu la préparation Spricele®, d'une durée moyenne de 3,0 ms. Élongation Q-T Intervalle dans le traitement par le médicament Spriceil® a été observé chez plus de 1% des patients présentant une résistance ou une intolérance au traitement par l'imatinib. Dasatinib devrait être utilisé avec prudence chez les patients Q-T l'intervalle ou avec le risque de son allongement (hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome congénital de Q-T l'intervalle, la thérapie avec antiarythmique et d'autres médicaments qui peuvent allonger Q-T intervalle, traitement antérieur avec de fortes doses d'anthracyclines). Avant la nomination de la préparation Spricel®, la correction de l'hypokaliémie et de l'hypomagnésémie doit être effectuée. La plupart des patients qui avaient des effets secondaires cardiaques étaient à risque ou avaient des antécédents de maladie cardiaque. Par conséquent, pendant le traitement par Spiceil®, vous devez surveiller attentivement les paramètres du cœur et surveiller les patients à risque ou ayant des antécédents de maladie cardiaque afin d'identifier et, si nécessaire, de corriger d'éventuels effets indésirables du système cardiovasculaire. des anomalies sanguines de laboratoire ont été notées: hypocalcémie, hypokaliémie, augmentation de l'activité transaminase et / ou concentration de bilirubine. Avec le développement de l'hypocalcémie, la maladie est corrigée par l'ingestion de préparations de calcium. Si l'activité des transaminases ou la concentration de bilirubine augmente, la dose du médicament doit être réduite ou suspendue.

Avec l'utilisation du médicament Spricele®, des cas d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) confirmés par cathétérisme cardiaque droit ont été rapportés. HAP a été noté à la fois pendant le traitement avec le médicament Spricel®, et après un an ou plus après sa fin. Souvent, dans les cas de développement de l'HTAP dans le traitement avec le médicament Spriceol®, les patients avaient des maladies concomitantes ou pendant le traitement, ils prenaient simultanément Spricel® et d'autres médicaments. Avant de commencer le traitement par Spriceil®, un patient doit être examiné afin d'identifier d'éventuels signes et symptômes de maladies cardiaques et pulmonaires. Si un patient présente un essoufflement ou une fatigue pendant le traitement par Spriceol®, l'étiologie la plus typique doit être exclue, y compris un épanchement pleural, un œdème pulmonaire, une anémie et la présence d'infiltrats pulmonaires. Dans ce cas, il est nécessaire de prendre en compte recommandations données dans la section «Mode d'administration et dose» pour les cas de survenue d'effets indésirables non hématologiques: avec le développement d'effets indésirables non hématologiques sévères, le traitement est suspendu jusqu'à disparition du symptôme de l'effet indésirable ou jusqu'à l'état du patient améliore. Si un diagnostic différent n'a pas été posé lors de l'examen du patient, le diagnostic d'HTAP doit être pris en compte.En cas de confirmation de l'HTAP chez un patient, le traitement par Spriceol® est interrompu sans reprise subséquente, ce qui assure une surveillance ultérieure de l'état du patient conformément aux recommandations standard. Après l'arrêt du médicament chez les patients atteints d'HTAP, il y avait une amélioration de leurs paramètres hémodynamiques et cliniques. Les patients (hommes et femmes) pendant le traitement et au moins 3 mois après devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables. Si une grossesse survient pendant le traitement par Spricele® ou si l'on sait que le médicament a été utilisé pendant la grossesse, le patient doit être immédiatement informé du risque possible pour le fœtus.

Teneur en lactose
La préparation Spricel® contient du lactose: à une dose quotidienne de 100 mg - 135 mg de lactose et à une dose quotidienne de 140 mg - 189 mg de lactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire et à contrôler la technologie n'ont pas été menées. Si le patient observe des symptômes liés au traitement, tels que vertiges et troubles visuels affectant sa capacité à se concentrer et à répondre rapidement, il est recommandé d'arrêter de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention et une rapidité accrues de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés 20 mg, 50 mg, 70 mg.

Emballage:

Pour 60 comprimés dans une bouteille de polyéthylène haute densité avec un couvercle qui ne peut pas être ouvert par les enfants.

À l'intérieur du flacon, un récipient contenant un dessicant (gel de silice) est placé sur lequel une marque d'avertissement est placée.

Le col de la bouteille est recouvert d'un coton-tige et scellé avec une feuille d'aluminium. 1 bouteille avec instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton

ATTENTION: Un récipient contenant un dessicant est placé dans l'emballage de la préparation, sur lequel figure une image et une inscription d'avertissement - "Faire ne pas manger. Contenu: Silice Gel." - "Ne pas manger. Contenu: Gel de silice. "Le déshydratant est conçu pour protéger la préparation de l'humidité.Ne pas ouvrir le récipient avec le déshydratant, ne pas prendre le contenu du récipient à l'intérieur!

Conditions de stockage:

A une température de 15 à 30 ° C

GARDER HORS DE LA PORTÉE DES ENFANTS!

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-000256/08

Date d'enregistrement:29.01.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Bristol-Myers Squibb CompanyBristol-Myers Squibb Company Etats-Unis

Fabricant: & nbsp

BRISTOL-MYERS SQUIBB Société Italie

Représentation: & nbspBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.01.2014

Instructions illustrées

Instructions

Spiceel® (Sprycel® )