Propanorm - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

excipients de base: cellulose microcristalline granulaire 21,00 mg / 41,50 mg; amidon de maïs 14,70 mg / 28,90 mg; croscarmellose sodique 10,50 mg / 21,00 mg; Copovidone 10,00 mg / 20,00 mg; stéarate de magnésium 1,00 mg / 2,00 mg; laurylsulfate de sodium 0,80 mg / 1,60 mg;

les excipients de la coquille: Opaprai blanc 02F28310 7,46 mg / 14,92 mg (hypromellose-5 4,15 mg / 8,30 mg, dioxyde de titane 2,06 mg / 4,12 mg, macrogol-6000 1,25 mg / 2,50 mg), siméthicone (émulsion de diméthicone avec dioxyde de silicium) 0,04 mg / 0,08 mg .

La description:

Comprimés ronds, biconvexes, pelliculés, blancs ou presque blancs.

Groupe pharmacothérapeutique:médicament antiarythmique

ATX: & nbsp

C.01.B.C Médicaments anti-arythmiques Ic classe

C.01.B.C.03 Propafénone

Pharmacodynamique:

La propafénone est un médicament antiarythmique avec des propriétés stabilisatrices de la membrane, des propriétés inhibitrices des canaux sodiques (classe IC) et une activité bêta-adrénobloquante mal exprimée (classe II). L'effet antiarythmique repose sur l'action anesthésique locale et la stabilisation membranaire directe des cardiomyocytes. comme sur le blocage des bêta-adrénorécepteurs et des canaux calciques.

Propaphenone, bloquant les canaux sodiques rapides, provoque une diminution dose-dépendante de la vitesse de dépolarisation et inhibe la phase 0 du potentiel d'action et son amplitude dans les fibres de Purkinje et les fibres contractiles des ventricules, inhibe l'automatisme. Ralentit le pouls sur les fibres de Purkinje. Allonge le temps passé sur le noeud sino-auriculaire (SA) et les oreillettes. Lorsque la propafénone est utilisée, l'intervalle PQ est allongé et le complexe QRS est élargi (de 15 à 25), ainsi que les intervalles AH et HV. Il n'y a pas de changements significatifs dans l'intervalle QT.

Les effets électrophysiologiques sont plus prononcés dans le myocarde ischémique que dans le myocarde normal. Propafénone réduit le taux d'augmentation du potentiel d'action, à la suite de laquelle la vitesse de conduction de l'impulsion diminue (effet dromotrope négatif). La période réfractaire dans l'oreillette, noeud auriculo-ventriculaire et les ventricules s'allonge. Propafénone prolonge également la période réfractaire dans les voies conductrices supplémentaires chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW).

L'action de propafenone commence 1 heure après l'ingestion, atteint un maximum après 2-3 heures et persiste pendant 8-12 heures.

Pharmacocinétique

Absorption - plus de 95%. La biodisponibilité systémique est de 5-50%. L'admission avec de la nourriture augmente la biodisponibilité chez les patients ayant un métabolisme intensif. Propafénone présente une biodisponibilité dose-dépendante qui augmente de façon non linéaire avec l'augmentation de la dose: elle augmente de 5% à 12% avec une augmentation de la dose unique de 150 mg à 300 mg et de 450 mg à 40-50%.

Temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (TC_m_Oh) après administration orale est de 1-3,5 h et sa valeur varie de 500 à 1500 μg / l. La concentration d'équilibre (C_ss) dans le plasma sanguin est atteint 3-4 jours après le début du traitement. La perméabilité à travers la barrière hémato-encéphalique et placentaire est faible. La concentration de propafénone dans le cordon ombilical est de 30% de sa concentration dans le sang de la mère.

Le volume de distribution est de 3-4 l / kg. La connexion avec les albumines du plasma du sang et les organismes intérieurs (le foie, les poumons, etc.) - 85-97%.

La propaphénone subit une biotransformation présystémique importante et saturante à l'aide de l'isoenzyme CYP2D6 (l'effet «premier passage» dans le foie), ce qui entraîne une biodisponibilité absolue, dose dépendante et forme posologique du médicament.

Il existe deux modèles de métabolisme génétiquement déterminé de la propafénone. Plus de 90% des patients propafénone rapidement et significativement métabolisé, demi-vie (T_1/2) est de 2,8 à 11 heures. 11 métabolites de la propafénone sont décrits, dont deux pharmacologiquement actifs: la 5-hydroxypropaphénone est formée par l'isoenzyme CYP2D6 et la N-dépropylpropapénone (norpropaphénone) par les isoenzymes CYP3A4 et CYP1A2. Moins de 10% des patients propafénone est métabolisé plus lentement, car la 5-hydroxypropaphénone n'est pas formée ou est formée en petites quantités. Dans ce type de métabolisme, la demi-vie d'élimination est d'environ 17h.

Avec un métabolisme étendu avec un cycle d'hydroxylation saturable à l'aide de l'isoenzyme CYP2D6, la pharmacocinétique de la propafénone est non linéaire, et pour le métabolisme lent, elle est linéaire.

Puisque l'état d'équilibre des paramètres pharmacocinétiques est atteint 3-4 jours après l'administration orale du médicament chez tous les patients, le schéma posologique du médicament est le même pour tous les patients, quel que soit le taux métabolique.

La pharmacocinétique présente une variabilité individuelle importante, principalement due à l'effet du «premier passage» dans le foie, ainsi qu'à sa non-linéarité dans le métabolisme extensif. La variabilité de la concentration de propafénone dans le sang nécessite un titrage et une surveillance soigneux. des patients, y compris la surveillance ECG.

Propafenone est excrété par les reins - 38% sous la forme de métabolites (moins de 1% inchangé), à travers les intestins avec la bile - 53% (sous la forme de glucuronides et de sulfates de métabolites et de substance active). En cas d'insuffisance hépatique, l'excrétion diminue.

Les indications:

Arythmies ventriculaires; tachycardie paroxystique supraventriculaire, fibrillation auriculaire; tachycardie paroxystique du type de rentrée impliquant le nœud auriculo-ventriculaire (AV) ou des moyens supplémentaires de réalisation.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la propafénone et à d'autres composants du médicament;

- syndrome de faiblesse du noeud sinusal;

- bradycardie sévère et hypotension artérielle;

- les violations de la conduction intracirculatoire;

- blocus auriculo-ventriculaire de degré II et III;

- blocus du faisceau du faisceau ou blocus distal (chez les patients sans électrocardiogramme);

- des violations prononcées de l'équilibre hydro-électrolytique (par exemple, des perturbations du métabolisme du potassium);

- formes graves d'insuffisance cardiaque chronique (au stade de la décompensation), insuffisance cardiaque chronique non contrôlée;

- formes sévères de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC);

- l'application simultanée du ritonavir à la dose de 800-1200 mg / jour;

- Myasthénie grave

- des modifications organiques prononcées du myocarde, telles qu'une insuffisance cardiaque chronique réfractaire avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 35% et un choc cardiogénique, à l'exception du choc arythmique;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Myasthénie grave, altération de la fonction rénale et / ou hépatique, maladie pulmonaire obstructive chronique de degré léger et modéré (avec une extrême prudence en raison du blocage bêta-adrénergique), âge avancé, patients porteurs d'un stimulateur cardiaque établi.

L'utilisation simultanée de la propafénone avec la digoxine entraîne une augmentation de la concentration dans le sang de la digoxine, la dose de celle-ci devant être réduite de 25%.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament Propanorm® pendant la grossesse, surtout au cours du premier trimestre, n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

La propaphénone pénètre dans la barrière placentaire. La concentration de propafénone dans le cordon ombilical est de 30% de sa concentration dans le sang de la mère.

La propaphénone est excrétée dans le lait maternel. Si nécessaire, l'utilisation du médicament Propanorm® pendant la lactation, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, après avoir mangé. Les comprimés doivent être avalés entiers, lavés avec une petite quantité d'eau.

La dose du médicament doit être choisie individuellement, en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérabilité de la thérapie du patient.

Il est recommandé de débuter le traitement dans un hôpital, en annulant préalablement tous les médicaments antiarythmiques (sous le contrôle de la pression artérielle (BP), de l'ECG, de l'estimation de la latitude QRS).

Si le complexe QRS est élargi ou si l'intervalle QT est prolongé de plus de 20% par rapport aux valeurs de référence ou si l'intervalle PQ est prolongé de plus de 50%, l'intervalle QT est prolongé de plus de 500 ms, la fréquence et la gravité de l'arythmie sont augmentation de la dose ou interrompre temporairement l'utilisation du médicament.

Chez les patients avec un complexe significativement augmenté de blocage QRS et AV de degré II et III, il est recommandé de réduire la dose.

Avec un poids corporel de 70 kg ou plus, la dose initiale est de 150 mg 3 fois par jour (dans un hôpital sous contrôle de la pression artérielle, ECG). La dose peut être augmentée progressivement, à des intervalles de 3-4 jours à 300 mg 2 fois par jour, et si nécessaire jusqu'à une dose maximale de 300 mg 3 fois par jour.

Chez les patients âgés et les patients pesant moins de 70 kg, le médicament est commencé avec des doses plus faibles, augmentant progressivement la dose. Les mêmes tactiques doivent être suivies lors de l'exécution de la thérapie d'entretien.

Ne commencez pas à augmenter la dose si la durée du médicament est inférieure à 5-8 jours.

Si la fonction hépatique est altérée, le médicament est recommandé à des doses de 20-30% de la dose habituelle, si la fonction rénale est altérée (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min), la dose initiale doit être réduite.

Effets secondaires:

Du côté du système cardio-vasculaire: bradycardie sévère, aggravation de l'insuffisance cardiaque (chez les patients présentant une fonction ventriculaire gauche réduite), blocage de la SA, blocage AV, troubles de la conduction intraventriculaire, effet arythmogène, diminution marquée de la tension artérielle, y compris hypotension orthostatique et posturale (en particulier chez les patients âgés) douleur .

Du système digestif: perte de goût, sécheresse de la muqueuse buccale, goût amer dans la bouche, nausées, vomissements, anorexie, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, anomalies de la fonction hépatique, y compris troubles hépatocellulaires, ictère cholestatique, cholestase, hépatite.

Du système nerveux central: mal de tête, vertige, évanouissement, convulsions, diplopie, myoclonie, fatigue, confusion, ataxie, paresthésie, anxiété, faiblesse.

Indicateurs de laboratoire: leucopénie et / ou granulocytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, augmentation du temps de saignement, apparition d'anticorps antinucléaires, activité accrue des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline.

Du système génito-urinaire: oligospermie, diminution de la puissance.

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, exanthème, rougeur de la peau, urticaire, éruption cutanée hémorragique, syndrome lupique.

Autre: Vision floue.

Surdosage:

L'intoxication peut survenir avec une dose unique, 2 fois la dose quotidienne. Les symptômes d'intoxication apparaissent après 1 heure, un maximum - en quelques heures.

Symptômes: allongement de l'intervalle QT, expansion du complexe QRS, suppression de l'automatisme du nœud sinusal, blocage AV, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, flutter ventriculaire, asystole, diminution marquée de la pression artérielle, somnolence, convulsions, coma.

Traitement: symptomatique, lavage gastrique, défibrillation, administration de dobutamine, diazépam; si nécessaire - ventilation artificielle et massage cardiaque indirect.

Parce que le propafénone a un grand volume de distribution et un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 95%), puis l'hémodialyse et l'hémoperfusion ne sont pas efficaces.

Interaction:

Une augmentation de l'effet secondaire de la propafénone peut être observée lorsqu'elle est utilisée de façon concomitante avec des anesthésiques locaux (implantation de stimulateur cardiaque, chirurgie, traitement dentaire, etc.) ou d'autres médicaments réduisant la fréquence des battements cardiaques et / ou la contractilité myocardique (p. adrénobloquants, antidépresseurs tricycliques).

L'utilisation simultanée de la propafénone avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6 (par exemple, la venlafaxine) peut provoquer une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin.

Une augmentation de la concentration de propranolol, de métoprolol, de désipramine, de cyclosporine, de théophylline et de digoxine peut également être observée avec l'application simultanée de propafénone.

Préparations inhibant les isoenzymes CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, par exemple, kétoconazole, cimétidine, quinidine, l'érythromycine et le jus de pamplemousse peut provoquer une augmentation de la concentration de propafénone dans le plasma sanguin.

La prise de ritonavir à la dose de 800-1200 mg / jour en même temps que la propafénone est contre-indiquée en raison du risque d'augmentation de la concentration de propaphénone dans le plasma sanguin. La thérapie simultanée avec l'amiodarone et la propafénone peut causer une perturbation de la conduction et de la repolarisation et s'accompagne d'un effet arythmogène. Dans ce cas, vous devrez peut-être ajuster les doses des deux médicaments.

Bien qu'aucune pharmacocinétique de la propafénone et de la lidocaïne n'ait été observée avec leur utilisation combinée, il a été rapporté un risque accru d'effets secondaires de la lidocaïne (par voie intraveineuse) sur le système nerveux central. Comme phénobarbital est l'inducteur de l'isoenzyme CYP3A4, il est nécessaire de surveiller l'état du patient dans le cas de l'ajout de propafénone à une thérapie à long terme avec du phénobarbital.

La combinaison de propafénone et de rifampicine peut réduire la concentration de propafénone dans le plasma sanguin et, par conséquent, réduire son activité antiarythmique.

Il est nécessaire de surveiller les paramètres du système de coagulation sanguine chez les patients recevant simultanément des anticoagulants indirects (fénoprokumone, warfarine), parce que le propafénone peut augmenter l'efficacité de ces médicaments et provoquer une augmentation du temps de prothrombine.

L'utilisation combinée de propafénone et de fluoxétine augmente la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_m_Oh) et AUC (aire sous la courbe concentration-temps) de la propafénone S de 39% et 50%, et de la propafénone R de 71% et 50%, respectivement. Avec l'utilisation simultanée de la paroxétine, la concentration de propafénone dans le plasma sanguin peut augmenter, de sorte que l'effet thérapeutique souhaité peut être atteint avec l'utilisation du médicament à plus petites doses.

Instructions spéciales:

Le traitement doit commencer dans un hôpital, car le risque d'action arythmogène associé à l'utilisation du médicament Propanorm® est augmenté. Il est recommandé d'interrompre le traitement antiarythmique antérieur avant le début du traitement à un moment égal à 2-5 demi-vies de ces médicaments.

Chaque patient qui reçoit du Propanorm® doit subir un examen électrocardiographique et clinique avant et pendant le traitement pour la détection précoce des effets secondaires, l'évaluation de l'efficacité du médicament et la nécessité d'un traitement continu.

Le propanorm® peut aggraver l'évolution de la myasthénie grave.

Les stimulateurs cardiaques doivent être vérifiés et, si nécessaire, reprogrammés, car le médicament peut affecter le seuil de sensibilité et le seuil de fréquence du stimulateur cardiaque artificiel.

Il existe un risque de conversion de la fibrillation auriculaire paroxystique en un flutter auriculaire avec un blocage AV de 2: 1 ou 1: 1.

Comme avec d'autres médicaments antiarythmiques IC, les patients présentant des changements organiques du myocarde avec Propanorm® peuvent être prédisposés à des effets secondaires graves.

Si la fonction hépatique et / ou rénale est altérée en raison de l'accumulation possible de propafénone, un dosage de la dose sous contrôle de l'ECG et sa concentration dans le plasma sanguin est nécessaire.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules à moteur et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 150 mg et 300 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium.

5 blisters avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température de 15-25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001169

Date d'enregistrement:20.07.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:PRO.MED.CS Prague comme.PRO.MED.CS Prague comme. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

PRO.MED.CS Praha, a.s. République Tchèque

Représentation: & nbspPRO.MED.CS Prague comme. PRO.MED.CS Prague comme. République Tchèque

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Propanorm® (Propanorm®)