Rhythmmonorm - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 25,40 mg, amidon de maïs 20,00 mg, croscarmellose sodique 10,00 mg, hypromellose-2910 8,00 mg, stéarate de magnésium 0,50 mg, eau 6,10 mg;

pelliculage: macrogol-400 0,52 mg, macrogol-6000 4,176 mg, hypromellose-2910 6, 264 mg, dioxyde de titane 1,04 mg.

La description:

Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule, blanche ou presque blanche, gravée «150» d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:médicament antiarythmique

ATX: & nbsp

C.01.B.C Médicaments anti-arythmiques Ic classe

C.01.B.C.03 Propafénone

Pharmacodynamique:

La propaphénone a des propriétés stabilisatrices de la membrane, les propriétés du bloqueur des canaux sodiques (classe IC) et une activité bêta-adrénobloquante mal exprimée (classe II). Il ralentit l'accumulation du potentiel d'action, ce qui réduit le taux de conduction des impulsions (effet dromotrope négatif). La période réfractaire dans l'oreillette, noeud auriculo-ventriculaire (AV) et les ventricules s'allonge. Propafénone prolonge également la période réfractaire dans les voies conductrices supplémentaires chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW).

Pharmacocinétique

La propaphénone est un mélange racémique composé de R-propacénone et S- propafénone.

Succion

La concentration maximale (C_mOh) médicament dans le plasma sanguin est créé dans l'intervalle de 2 à 3 heures après l'ingestion. Propafénone est soumis à une biotransformation présystémique importante et saturée au moyen d'une isoenzyme CYP2ré6 (l'effet de "transmission primaire" à travers le foie), à cet égard, la biodisponibilité absolue du médicament dépend de la dose et la forme posologique. Bien que la prise alimentaire ait entraîné une augmentation de la biodisponibilité C_max dans le plasma sanguin dans l'étude d'une dose unique, l'utilisation prolongée de propafénone avec de la nourriture chez des volontaires sains n'a pas entraîné de changement significatif de la biodisponibilité.

Distribution

La propaphénone est rapidement distribuée dans le corps. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 1,9 à 3,0 l / kg. Le degré de liaison de la propafénone aux protéines plasmatiques dépend de la concentration et diminue de 97,3% avec une dose de 0,25 ng / ml à 91,3% avec une dose de 100 ng / ml.

Métabolisme et excrétion

Il existe deux voies génétiquement déterminées du métabolisme de la propafénone. Plus de 90% des patients ont rapidement et significativement métabolisé, demi-vie (T_1/2) est de 2 à 10 heures (les soi-disant "métaboliseurs rapides"). Chez ces patients propafénone métabolisé avec la formation de 2 métabolites actifs - 5-hydroxypropaphénone à l'aide de l'isoenzyme CYP2ré6 et N-dropropylpropapénone (norpropaphenone) en utilisant des isoenzymes CYP3UNE4 et CYP1UNE2. Moins de 10% des patients propafénone est métabolisé plus lentement, car la 5-hydroxypropaphénone n'est pas formée ou se forme en petites quantités (les «métaboliseurs lents»). Dans ce type de métabolisme T_1/2 est entre 10 et 32 heures. La clairance de la propaphénone est de 0,67 à 0,81 l / h / kg.

Puisque l'état d'équilibre des paramètres pharmacocinétiques ou des indicateurs est atteint 3-4 jours après la prise du médicament chez tous les patients, les régimes posologiques de la propuphénone sont les mêmes pour tous les patients, indépendamment du taux métabolique (métaboliseurs "rapides" ou "lents").

Avec un métabolisme important avec un cycle d'hydroxylation saturée à l'aide d'isoenzyme CYP2ré6 pharmacocinétique de la propafénone est non linéaire, et pour le métabolisme lent, il est linéaire.

La pharmacocinétique de la propafénone a une variabilité individuelle significative, qui est principalement due à l'effet du «passage primaire» dans le foie, ainsi qu'à la non-linéarité de la pharmacocinétique avec un métabolisme important. La variabilité de la concentration de propafénone dans le sang nécessite une titration prudente de la dose et l'observation des caractéristiques cliniques et électrocardiographiques du médicament.

Patients âgés

Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale, la teneur en propafénone variait considérablement et ne différait pas significativement de celle observée chez les jeunes patients en bonne santé. La teneur en 5-hydroxypropaphénone était approximativement similaire, mais la teneur en propuphénone glucuronides était deux fois plus élevée.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, la teneur en propafénone et en 5-hydroxypropaphénone était similaire à celle des volontaires sains, mais un cumul de glucuroconjugués a été observé. En cas d'insuffisance rénale propafénone devrait être utilisé avec prudence.

Fonction hépatique altérée

Biodisponibilité et T_1/2 lorsque l'ingestion est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il est nécessaire d'ajuster la dose de propafénone pour les violations de la fonction hépatique.

Les indications:

Tachyarythmies supraventriculaires paroxystiques, y compris UN Vtachycardie nodulaire, tachycardie supraventriculaire chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) et / ou la fibrillation auriculaire paroxystique.

Tachyarythmie ventriculaire paroxystique sévère, menaçant la vie.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à la propafénone ou à tout autre composant du médicament.

Syndrome de Brugada (voir section "Instructions spéciales").

Infarctus du myocarde, a souffert au cours des 3 derniers mois.

Changements organiques significatifs dans le myocarde, tels que:

- insuffisance cardiaque chronique réfractaire avec une fraction de l'éjection du ventricule gauche inférieure à 35%;

- choc cardiogénique, à l'exception du choc arythmique;

- bradycardie prononcée;

- syndrome de faiblesse du nœud sinusal, violations de la conduction intrapartum, UN V-blockade, blocus du faisceau du faisceau ou blocus distal (chez les patients sans électrocardiogramme);

- hypotension artérielle sévère.

Perturbations prononcées de l'équilibre hydro-électrolytique (p. Ex. Perturbations du métabolisme du potassium).

Formes sévères de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Application simultanée de ritonavir.

Myasthénie grave.

Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Dysfonctionnement du foie et / ou du rein, fibrillation auriculaire paroxystique (voir rubrique "Instructions spéciales"), utilisation chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, âge avancé, modifications organiques du myocarde (voir rubrique "Dosage et administration"), grossesse et période de allaitement, maladie obstructive des voies respiratoires, incl. l'asthme bronchique.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Il n'y avait pas d'études correspondantes et strictement contrôlées chez les femmes enceintes. Le médicament ne peut être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Propafénone pénètre dans la barrière placentaire. La concentration de propaphénone dans le cordon ombilical est d'environ 30% de la concentration dans le sang de la mère.

Période d'allaitement

Les études sur l'isolement de la propafénone dans le lait maternel n'ont pas été réalisées. Cependant, il existe des preuves limitées propafénone peut être excrété dans le lait maternel. Le médicament Ritmonorm® doit être utilisé avec précaution pendant la période d'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

En raison du goût amer et de l'effet anesthésique local, la préparation de Ritmonorm® doit être avalée entière, sans mâcher et pressée avec un liquide.

La dose de Ritmonorm® doit être choisie individuellement en fonction de la réponse du patient et de l'effet obtenu.

Il est recommandé de commencer le traitement dans l'hôpital, en supprimant préalablement tous les médicaments antiarythmiques (sous le contrôle de la pression artérielle (PA), l'ECG, en déterminant la largeur du complexe) QRS).

Chez les patients avec des complexes significativement augmentés QRS et UN V-blockade, il est recommandé d'abaisser la dose.

Adultes

Avec un poids corporel de 70 kg ou plus, la dose initiale est de 150 mg 3 fois par jour (dans un hôpital sous ECG et contrôle de la pression artérielle). La dose peut être augmentée à des intervalles d'au moins 3-4 jours, jusqu'à 300 mg (2 comprimés) 2 fois par jour, et si nécessaire - jusqu'à une dose maximale de 300 mg 3 fois par jour.

Avec un poids corporel inférieur à 70 kg, le traitement doit débuter avec des doses plus faibles du médicament. Ne commencez pas à augmenter la dose si la durée du médicament est inférieure à 3-4 jours.

Patients âgés

Il n'y avait pas de différence dans l'efficacité et l'innocuité du médicament Rithmonorm® chez les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, des réactions individuelles d'hypersensibilité à la propafénone ou à tout autre composant du médicament ne peuvent être exclues, par conséquent, le médicament doit être administré sous surveillance médicale étroite. Ils viennent aussi en thérapie de soutien. Ne commencez pas à augmenter la dose si la durée du médicament est inférieure à 5-8 jours.

Altération de la fonction rénale et / ou hépatique

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et / ou hépatique, en raison du cumul possible du médicament, une titration de dose est nécessaire sous surveillance clinique attentive et surveillance ECG.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquents avec Ritmonorm® sont les vertiges, la conduction cardiaque et les palpitations.

Le tableau ci-dessous montre les effets secondaires rapportés lors des essais cliniques et l'utilisation post-commercialisation de la préparation Ritmonorm ™.

Toutes les réactions considérées comme ayant au moins l'association possible avec l'utilisation de la préparation de Rithmonorm® sont présentées selon les systèmes d'organes et la fréquence d'occurrence: très souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100) et la fréquence est inconnue (identifiée lors de la post-commercialisation, il est impossible d'estimer la fréquence sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe, les effets secondaires sont classés par ordre de gravité, s'ils sont susceptibles d'être évalués.

Système d'organes	La fréquence	Effets indésirables
Violations du système sanguin et lymphatique	Rarement	Thrombocytopénie
Violations du système sanguin et lymphatique	Fréquence inconnue	Agranulocytose Leucopénie Granulocytopénie
Troubles du système immunitaire	Fréquence inconnue	Réactions d'hypersensibilité (peuvent survenir sous la forme d'une cholestase, d'une dyscrasie sanguine, d'une éruption cutanée)
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Rarement	Diminution de l'appétit
Troubles de la psyché	Souvent	Anxiété Les troubles du sommeil
	Rarement	Rêves "cauchemardesques"
	Fréquence inconnue	Confusion de conscience
Infractions de système nerveux	Souvent	Vertiges (sauf vertige)
	Souvent	Mal de tête
	Souvent	Les perturbations du goût
	Rarement	Évanouissement Violation de la coordination des mouvements Paresthésie
	Fréquence inconnue	Convulsions Symptômes extrapyramidaux Anxiété
Les violations de la part de l'organe de la vue	Souvent	Vision floue
Infractions de l'organe de l'ouïe et les troubles labyrinthiques	Rarement	vertige
Infractions de cardiovasculaire systèmes	Souvent	Conduction cardiaque avec facultés affaiblies y compris le blocage sino-auriculaire, UN Vblocus ou blocus intraventriculaire) Palpitations cardiaques
	Souvent	Bradycardie sinusale Bradycardie Tachycardie Flutter atrial
	Rarement	Tachycardie ventriculaire Arythmie¹ Diminution marquée de la pression artérielle
	Fréquence inconnue	Fibrillation ventriculaire Insuffisance cardiaque (y compris l'aggravation possible de l'évolution de l'insuffisance cardiaque) Diminution de la fréquence cardiaque Hypotension orthostatique
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux	Souvent	Dyspnée
Infractions de gastro-intestinal tract	Souvent	Douleur abdominale Vomissement La nausée La diarrhée Constipation Sécheresse de la muqueuse buccale
	Rarement	Ballonnements Flatulence
	Fréquence inconnue	Désirs de vomissement Maladies gastro-intestinales
Infractions de foie et voies biliaires	Souvent	Dysfonctionnement du foie²
Infractions de foie et voies biliaires	Fréquence inconnue	Troubles hépatocellulaires Cholestase Hépatite Jaunisse
Infractions de peau et sous-cutanée tissus	Rarement	Urticaire La peau qui gratte Démangeaison de la peau Érythème
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs	Fréquence inconnue	Syndrome pseudo-lupique
Violations de le sexe organes et glande mammaire	Rarement	dysfonction érectile
Violations de le sexe organes et glande mammaire	Fréquence inconnue	Réduction réversible de la quantité cdes permatozoïdes³
Troubles généraux	Souvent	Douleur de poitrine La faiblesse Fièvre de fatigue accrue

¹Ritmonorm® peut être associé à des effets proarythmiques, qui se manifestent par une augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie) ou de la fibrillation ventriculaire. Certaines de ces arythmies peuvent menacer le pronostic vital et nécessiter une réanimation pour prévenir la mort potentielle.

²Y compris les modifications des «tests hépatiques»: augmentation de l'activité de l'ALT (alanine aminotransférase), de l'ACT (aspartate aminotransférase), de la gamma glutamyltransférase et de la phosphatase alcaline.

³ Retourne à la norme après l'arrêt du médicament.

Surdosage:

Symptômes

Du côté du myocarde

Les conséquences d'un surdosage de propafénone pour le myocarde se manifestent par des troubles tels que l'allongement de l'intervalle PQ, l'expansion du complexe QRS, suppression de l'automatisme du noeud sinusal, UN V-blockade, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, flutter ventriculaire. La réduction de la contractilité (effet inotrope négatif) peut entraîner une diminution prononcée de la pression artérielle qui, dans les cas graves, peut provoquer un collapsus.

Symptômes extracardiaques

Souvent, il peut y avoir des maux de tête, des étourdissements, une vision floue, des paresthésies, des tremblements, des nausées, de la constipation et une sécheresse de la muqueuse buccale. Dans de très rares cas, des rapports de saisies à la suite d'une surdose.Aussi rapporté le cas de décès. En cas d'intoxication grave, des convulsions cloniques-toniques, des paresthésies, une somnolence, un coma et un arrêt respiratoire sont possibles.

Traitement

Les tentatives de retirer le Rithmonorm® du corps par hémoperfusion sont inefficaces.

Parce que le propafénone a un grand volume de distribution et un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (> 95%), l'hémodialyse est inefficace. En plus de mener des activités d'urgence communes, il est nécessaire de surveiller les indicateurs vitaux dans l'unité de soins intensifs et de les ajuster si nécessaire.

Pour contrôler la fréquence cardiaque et la pression artérielle, des mesures efficaces sont la défibrillation, ainsi que des perfusions de dopamine et d'isoprotérénol. Les crampes sont arrêtées par le diazépam intraveineux.

Des mesures de soutien générales, telles que la connexion à un appareil de respiration artificielle et un massage cardiaque indirect, peuvent être nécessaires.

Interaction:

Dans l'utilisation conjointe de propafénone avec des anesthésiques locaux (par exemple, avec l'implantation du stimulateur cardiaque, dans des interventions chirurgicales, en dentisterie) ou d'autres médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque et / ou réduisent la contractilité myocardique (par exemple, bêta-bloquants, antidépresseurs tricycliques) ), il peut y avoir une augmentation des effets secondaires.

L'utilisation simultanée de la propafénone avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2ré6 (par exemple, venlafaxine), peut provoquer une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin. Une augmentation de la concentration de propranolol, de métoprolol, de désipramine, de cyclosporine, de théophylline et de digoxine dans le plasma sanguin peut également être observée avec l'administration simultanée de propafénone. Si nécessaire, en cas de symptômes de surdosage, la dose de ces médicaments doit être réduite.

Les médicaments qui inhibent les isoenzymes CYP2ré6, CYP1UNE2, CYP3UNE4, par exemple, kétoconazole, cimétidine, quinidine, l'érythromycine et le jus de pamplemousse, peut provoquer une augmentation de la concentration de propafénone dans le plasma sanguin. Avec l'utilisation simultanée de la propafénone avec des inhibiteurs de ces isoenzymes, les patients doivent être étroitement surveillés, si nécessaire, la dose du médicament doit être ajustée.

La thérapie combinée avec l'amiodarone et la propafénone peut causer des troubles de conduction et de repolarisation, ainsi qu'un effet pro-arythmogène. Dans ce cas, vous devrez peut-être ajuster la dose des deux médicaments.

Bien qu'aucune pharmacocinétique de la propafénone et de la lidocaïne n'ait été observée avec leur utilisation combinée, un risque accru d'effets secondaires de la lidocaïne du système nerveux central a été rapporté.

Comme phénobarbital est un inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4, la réponse au traitement doit être surveillée en cas de fixation de la propaphénone à un traitement prolongé au phénobarbital.

L'utilisation simultanée de la propafénone et de la rifampicine peut réduire la concentration de propafénone dans le plasma sanguin et, par conséquent, réduire son activité antiarythmique.

Il est nécessaire de surveiller l'état du système de coagulation sanguine chez les patients recevant des anticoagulants indirects (fénprocumone, warfarine), parce que le propafénone peut améliorer l'action pharmacologique de ces médicaments et provoquer une augmentation du temps de prothrombine.

Si nécessaire, en cas de symptômes de surdosage, la dose de ces médicaments doit être réduite.

Dans l'utilisation combinée de la propafénone et des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (tels que fluoxétine ou paroxétine) une augmentation de la concentration de propafénone dans le plasma sanguin peut survenir. L'utilisation combinée de la propafénone et de la fluoxétine dans les «métaboliseurs rapides» augmente_mOh (la concentration maximale dans le plasma sanguin) et l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) de propafénone S de 39% et 50%, et propafénone R de 71% et 50% respectivement. Ainsi, l'effet thérapeutique souhaité peut être obtenu en utilisant de la propafénone à des doses plus faibles.

Instructions spéciales:

Le traitement doit être instauré en milieu hospitalier, car le risque d'action arythmogène associé à l'utilisation du médicament Ritmonorm® est accru. Il est recommandé d'interrompre le traitement antiarythmique antérieur avant le début du traitement à un moment égal à 2-5 demi-vies de ces médicaments.

Chaque patient qui reçoit Rhythmmonorm® doit subir un examen électrocardiographique et clinique avant et pendant le traitement pour la détection précoce des effets secondaires, l'évaluation de l'efficacité du médicament et la nécessité d'un traitement continu.

L'utilisation de la propafénone peut révéler l'évolution asymptomatique du syndrome de Brugada et provoquer des modifications de type brugal sur l'ECG. Par conséquent, après l'instauration du traitement par Rithmonorm®, un examen électrocardiographique doit être effectué afin d'exclure la présence du syndrome de Brugada et des brugades. comme les changements sur l'ECG.

Les stimulateurs cardiaques doivent être vérifiés et, si nécessaire, reprogrammés, car Rhythmmonorm® peut affecter le seuil de sensibilité et le seuil de fréquence des stimulateurs cardiaques artificiels.

Il existe un risque de conversion de la fibrillation auriculaire paroxystique en flutter auriculaire UN V-blockade 2: 1 ou 1: 1.

Comme avec d'autres médicaments antiarythmiques de classe 1C, chez les patients présentant des changements organiques significatifs dans le myocarde, des effets secondaires graves peuvent survenir lors de la prise de Rithmonorm® (voir "Contre-indications").

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Une vision floue, des étourdissements, une fatigue accrue et une hypotension artérielle posturale peuvent perturber la réaction du patient et la capacité de conduire et de travailler avec des machines. Pendant la période d'application du médicament Ritmononorm®, il faut éviter de transporter et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses. augmentation de la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 150 mg.

Emballage:

10 comprimés dans un blister PVC / Al déjouer.

2, 5 ou 10 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015229 / 01

Date d'enregistrement:13.08.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Abbott Laboratories SAAbbott Laboratories SA Espagne

Fabricant: & nbsp

ABBOTT, GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Représentation: & nbspLABORATOIRES ABBOTT LLC LABORATOIRES ABBOTT LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Rhythmmonorm® (Rytmonorm®)