Propanorm - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activePropafénonePropafénone

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Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse

Composition:

1 ml de la préparation contient:

substance active: chlorhydrate de propafénone 3,50 mg;

excipients: dextrose (glucose) monohydraté 48,50 mg, eau pour injection jusqu'à 1,00 ml.

La description:

Liquide incolore transparent.

Groupe pharmacothérapeutique:médicament antiarythmique

ATX: & nbsp

C.01.B.C Médicaments anti-arythmiques Ic classe

C.01.B.C.03 Propafénone

Pharmacodynamique:

La propafénone est un médicament antiarythmique qui possède des propriétés de stabilisation de la membrane, des propriétés de blocage des canaux sodiques (classe IC) et une activité de blocage β-adrénergique mal exprimée (classe II).

L'effet antiarythmique est basé sur l'anesthésie locale et l'action directe de stabilisation de la membrane sur les cardiomyocytes, ainsi que sur le blocage des β-adrénorécepteurs et des canaux calciques.

Propaphenone, bloquant les canaux sodiques rapides, provoque une diminution dose-dépendante du taux de dépolarisation et inhibe la phase 0 du potentiel d'action et de son amplitude dans les fibres de Purkinje et les fibres contractiles des ventricules, inhibe l'automatisme.Affiche le pouls sur le Purkinje fibres. Allonge le temps passé sur le noeud sino-auriculaire (SA) et les oreillettes. Avec l'utilisation de prénaphenone, l'intervalle PQ peut être prolongée et le complexe QRS élargi. ainsi que l'extension des intervalles AH et HV. Il n'y a pas de changement significatif dans l'intervalle QT. Les effets électrophysiologiques sont plus prononcés dans le myocarde ischémique que dans le myocarde normal. Propafénone réduit le taux d'augmentation du potentiel d'action, à la suite de laquelle le taux de conduction de l'impulsion diminue (effet dromotropique négatif). La période réfractaire dans l'oreillette, noeud auriculo-ventriculaire sur les ventricules s'allonge. Propafénone prolonge également la période réfractaire dans des voies conductrices supplémentaires chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW).

Pharmacocinétique

Avec l'administration intraveineuse, la concentration maximale de propafénone dans le plasma sanguin est atteinte dans la première minute.

La perméabilité à travers la barrière hémato-encéphalique et planétaire est faible.

Le volume de distribution est de 3-4 l / kg. La liaison avec les protéines du plasma de la kropi et des organes internes (foie, poumons, etc.) est de 85-97%.

La propaphénone est soumise à une biotransformation significative et saturée du présystème au moyen d'une isoenzyme CYP2ré6 (l'effet du "passage primaire" à travers le foie).

Il existe deux modèles de métabolisme génétiquement déterminé de la propafénone. Plus de 90% des patients propafénone rapidement et significativement métabolisé, demi-vie (T_1/2) est de 2,8 à 11 heures. 11 métabolites de la propafénone sont décrits, dont deux pharmacologiquement actifs: la 5-hydroxypropaphénone est formée par l'isoenzyme CYP2ré6, et N-dropropylpropaphénone (norpropaphenone) - à l'aide d'isoenzymes CYP3UNE4 et CYP1UNE2. Moins de 10% des patients propafénone est métabolisé plus lentement, car la 5-hydroxynapafasmone n'est pas formée ou est formée en petites quantités. En cet hiver de métabolisme, la demi-vie d'élimination est d'environ 17 heures.

Avec un métabolisme étendu avec un cycle d'hydroxylation saturée à l'aide d'isoenzyme CYP2ré6 pharmacocinétique de la propafénone est non linéaire, et pour le métabolisme lent, il est linéaire.

Puisque l'état d'équilibre des paramètres pharmacocinétiques est atteint 3-4 jours après l'administration du médicament chez tous les patients, les doses recommandées sont les mêmes pour tous les patients, quel que soit le taux métabolique.

La pharmacocinétique présente une variabilité individuelle importante, qui est principalement due à l'effet de «transmission primaire» à travers le foie, ainsi qu'à sa non-linéarité dans le métabolisme extensif.

Propaphenone est excrété par les reins - 38% sous la forme de métabolites (moins de 1% inchangé), à travers l'intestin avec de la bile - 53% (sous forme de glucuronides et de sulfates de métabolites et de substance active). En cas d'insuffisance hépatique, l'excrétion diminue.

Les indications:

Cessation de paroxysmes:

- la fibrillation auriculaire;

- le flutter auriculaire;

- tachycardies supraventriculaires (y compris, avec le syndrome WPW);

- tachycardie ventriculaire (avec fonction contractile préservée du ventricule gauche).

Contre-indications

- Hypersensibilité à la propafénone et aux composants auxiliaires du médicament;

- Syndrome de Brugada;

- syndrome de faiblesse du nœud sinusal, altération de l'excitation entre les oreillettes et les ventricules, ainsi que de la conduction intraventriculaire (sino-auriculaire, auriculo-ventriculaire II et III degré et blocus intraventriculaire) à condition qu'il n'y ait pas de stimulateur cardiaque;

- allongement de l'intervalle QT et la réception simultanée de médicaments qui prolongent l'intervalle QT (y compris les phénothiazines, le cisapride, le bépridil, les antidépresseurs tricycliques et les macrolides pour l'administration orale);

syndrome coronarien aigu;

- bradycardie sévère et hypotension artérielle sévère;

- perturbations exprimées de l'équilibre hydro-électrolytique (par exemple, les perturbations du métabolisme du potassium) - devraient être éliminés avant l'administration du médicament:

- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère;

- changements organiques significatifs dans le myocarde, tels que l'insuffisance cardiaque chronique réfractaire sévère avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 35%;

- Choc cardiogénique, à l'exception du choc arythmique:

- myasthénie gravis;

- application simultanée de ritonavir;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Asthme bronchique, BPCO, hypo- et hyperkaliémie, hypotension artérielle, utilisation chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, âge avancé, atteinte organique du myocarde, insuffisance hépatique et / ou rénale.

Grossesse et allaitement:

Des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Pendant la grossesse, Propanorm® ne doit être utilisé que dans ces cas, lorsque le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

La propaphénone pénètre dans la barrière placentaire. La concentration de propafénone dans le cordon ombilical est de 30% de sa concentration r le sang de la mère.

Propaphenone est sécrété dans le lait maternel, donc s'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le médicament est utilisé uniquement par voie parentérale: intraveineuse struino ou sous la forme d'infusions. La dose quotidienne maximale est de 560 mg.

Chaque patient recevant la préparation de Propanorm® par voie intraveineuse doit effectuer une étude ECG et évaluer l'état clinique avant et pendant le traitement pour la détection précoce des effets secondaires, évaluer l'efficacité du médicament et la nécessité de poursuivre le traitement.

Le schéma posologique est réglé individuellement et ajusté par le médecin.

Injections intraveineuses: La dose du médicament à la dose de 1,5-2,0 mg / kg est administrée lentement, dans les 10 minutes. En l'absence d'effet thérapeutique, cette dose peut être réintroduite après 90-120 minutes.

Infusion intraveineuse à court terme: le médicament est administré à une dose de 0,5 à 2,0 mg / kg à raison de 0,5 à 1,0 mg / min pendant 1 à 3 heures. Si nécessaire, répétez la perfusion après 1-2 heures.

Infusions intraveineuses continues: la dose quotidienne maximale est de 560 mg (équivalent à 160 ml de la préparation Propanorm®, solution pour administration intraveineuse). Perfusions continues sont administrées par voie intraveineuse goutte à goutte 3-5 minutes après l'administration intraveineuse. Dans l'arythmie grave, des perfusions à court terme ou prolongées de propafénone dans une solution de glucose à 5% sont utilisées.

Pour préparer la solution de perfusion, il est nécessaire de n'utiliser qu'une solution de glucose à 5% (en mélange avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, un précipité est possible!).

Si une expansion du complexe est enregistrée pendant l'infusion QRS de 25% ou plus, un changement significatif de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) ou de l'intervalle d'allongement QT plus de 20%, le médicament devrait être arrêté immédiatement!

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou reins Le cumul de la substance active dans le corps peut se produire même avec les doses thérapeutiques habituelles. Chez ces patients, des doses de titrage de propafénone peuvent être utilisées, mais avec une surveillance attentive de l'ECG et des concentrations de propafénone dans le plasma sanguin.

Effets secondaires:

Fréquence de survenue des effets secondaires (nombre de cas / nombre d'observations): très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100 à <1/10); rarement (> 1/1000 à <1/100): rarement (> 1/10000 à <1/1000); très rarement (<1/10 000), la fréquence est inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Du système cardiovasculaire: très souvent - les troubles de la conduction, les palpitations; souvent bradycardie, aggravation de l'évolution de l'insuffisance cardiaque (chez les patients avec une fonction contractile réduite du ventricule gauche). SA blocus, UN V blocus, violations de la conduction intraventriculaire, tachyarythmies ventriculaires, tachyarythmies supraventriculaires, lorsqu'ils sont pris à des doses élevées - une diminution marquée de la pression artérielle, y compris hypotension orthostatique et posturale; rarement - proarythmies, qui se manifestent sous la forme d'une augmentation du pouls (tachycardie) ou une fibrillation ventriculaire; fréquence inconnue - aggravation de l'évolution de l'insuffisance cardiaque chronique.

Du système digestif: souvent - troubles dyspeptiques, troubles du goût, sécheresse de la muqueuse buccale: rarement - maladie du foie, cholestase, jaunisse, hépatite; fréquence inconnue - l'envie de vomir.

Co le système nerveux central: très souvent des vertiges; souvent - une syncope; rarement - l'anxiété, la confusion, le mal de tête, l'ataxie, la paresthésie; rarement - diplopie, vision floue; la fréquence est inconnue - les convulsions, les symptômes extrapyramidaux.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement un syndrome ressemblant au lupus érythémateux disséminé.

Des organes génitaux et des glandes mammaires: rarement - impuissance; fréquence inconnue - diminution du nombre de spermatozoïdes (retour à la normale après l'arrêt de l'utilisation de la propafénone).

Réactions allergiques: rarement - rougeur de la peau, des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire.

Recherche en laboratoire rarement - l'augmentation de l'activité des enzymes du foie (alanine aminotransférase, asparagine aminotransférase, phosphatase alcaline), thrombocytopénie; rarement - leucopénie, agranulocytose; la fréquence est inconnue - granulocytopénie.

Autre: faiblesse, bronchospasme, arthralgie.

Surdosage:

Une intoxication peut survenir avec une dose unique de 2 fois la dose quotidienne. Les symptômes d'intoxication apparaissent après 1 heure, un maximum - en quelques heures.

Symptômes: réduction marquée de la pression artérielle, confusion, bradycardie, troubles de la conduction intra-auriculaire et intraventriculaire, trouble extrapyramidal, tachyarythmies ventriculaires, asystolie; symptômes extracardiaques: maux de tête, étourdissements, vision floue, paresthésie, tremblements, nausées, dans des cas exceptionnels - convulsions; a rapporté un résultat mortel. En cas d'intoxication grave, des convulsions cloniques-toniques, une somnolence, un coma et un arrêt respiratoire sont possibles.

Traitement: défibrillation, administration de dobutamine, diazépam (avec convulsions); si nécessaire - ventilation artificielle et massage cardiaque indirect. Parce que le propafénone a une grande distribution de volume et un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (95%), l'hémodialyse et l'hémoperfusion pour l'élimination du médicament n'est pas efficace.

Interaction:

Des effets secondaires accrus peuvent survenir lors de l'application d'anesthésiques locaux (p. Ex., Après l'implantation du stimulateur cardiaque, pendant la chirurgie, pendant l'extirpation) ou d'autres médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque et / ou la contractilité myocardique (p. ).

Propafénone augmente les concentrations de propranolol, métoprolol, cyclosporine, désipramine, théophylline dans le plasma sanguin.

L'utilisation simultanée de la propafénone et de la digoxine entraîne une augmentation de la concentration de digoxine à plasma, auquel cas la dose de ce dernier doit être réduite de 25%.

Renforce l'effet des anticoagulants indirects (fenprokumone, warfarine) au détriment de bloquer leur métabolisme - contrôle du temps de prothrombine est nécessaire.

Administration simultanée de propafénone avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2ré6 (par exemple, venlafaxine), peut provoquer une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin.

Le niveau de propafénone dans le plasma sanguin peut augmenter les médicaments qui inhibent les isoenzymes CYP2ré6, CYP1UNE2, CYP3UNE4. Par exemple, kétoconazole, cimétidine, quinidine, l'érythromycine et le jus de pamplemousse augmente sa concentration dans le plasma sanguin de 20%. L'utilisation conjointe du ritonavir avec la propafénone est contre-indiquée en raison du risque d'augmentation de la concentration de médicaments dans le plasma sanguin.

La thérapie simultanée avec l'amiodarone et la propafénone peut causer une perturbation de la conduction et de la repolarisation et s'accompagne d'un effet arythmogène. Dans ce cas, vous devrez peut-être ajuster la dose des deux médicaments.

La combinaison de propafénone et de rifampicine peut réduire la concentration de propafénone dans le plasma sanguin et, par conséquent, réduire son activité antiarythmique.

Avec l'utilisation simultanée de la propafénone et des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, tels que fluoxétine et paroxétine la concentration maximale de propafénone dans le plasma sanguin peut augmenter. L'utilisation simultanée de la propafénone et de la fluoxétine chez les patients présentant un «métabolisme rapide» augmente la concentration maximale (C_max) et AUC (surface sous la courbe concentration-temps) S-propacénone de 39% et 50%, et R-propacénone - de 71% et 50% respectivement. Avec l'utilisation simultanée de la propafénone et de la paroxétine, la concentration de propafénone dans le plasma sanguin augmente. Ainsi, l'effet thérapeutique nécessaire peut être atteint en utilisant de la propafénone à des doses plus faibles.

Il n'est pas recommandé la réception simultanée de propafénone avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT (y compris les phénothiazines, le cisapride, le bépridil, les antidépresseurs tricycliques et les macrolides pour l'administration orale).

Les médicaments qui suppriment les hématopoïèses de la moelle osseuse augmentent le risque de myélosuppression.

Instructions spéciales:

La stabilité chimique et physique de la préparation Propanorm® après dilution dans une solution de glucose à 5% est maintenue à 25 ° C pendant 72 heures. Cependant, du point de vue microbiologique, la solution préparée doit être utilisée immédiatement. Dans ce cas, il est recommandé d'utiliser la préparation au plus tard 24 heures dans les conditions de température de son stockage - 2-8 ° C, et seulement si la solution a été diluée dans des conditions aseptiques contrôlées.

Compte tenu de l'effet probabiliste probable du médicament, le traitement par Propanorm® est recommandé uniquement aux fins prévues et sous la supervision d'un médecin.

Au cours du traitement, surtout en début de traitement, il est nécessaire de surveiller l'ECG, de contrôler l'équilibre hydro-électrolytique (en particulier la teneur en potassium) et de déterminer périodiquement l'activité des enzymes hépatiques microsomales, en particulier des transaminases.

Les stimulateurs cardiaques doivent être vérifiés et, si nécessaire, reprogrammés, car le médicament peut affecter le seuil de sensibilité et le seuil de fréquence du stimulateur cardiaque artificiel.

Quand traitement fibrillation auriculaire paroxystique peut survenir le passage de la fibrillation auriculaire au flutter auriculaire, avec des ventricules 2: 1 ou 1: 1 avec un taux de contraction ventriculaire très élevé (> 180 battements / min).

Le propanorm® peut aggraver la condition du nazi avec la myasthénie gravis.

Pour les patients subissant un traitement à long terme avec des anticoagulants et des médicaments hypoglycémiants, il est nécessaire d'effectuer une surveillance clinique attentive ainsi que de laboratoire.

Chez les patients âgés, le traitement doit être débuté progressivement, la posologie du médicament doit être ajustée avec prudence et augmentée progressivement. La même chose s'applique à la thérapie d'entretien. Toute augmentation de la dose qui peut être nécessaire doit être faite seulement après 5-8 jours de thérapie.

Les indications et la dose du médicament doivent être soigneusement déterminées pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et / ou rénale, la caspulation de propafénone dans l'organisme peut survenir même avec des doses thérapeutiques conventionnelles. Pour ces patients, il est recommandé de réduire la dose et de réaliser régulièrement un monitorage ECG et une surveillance régulière des paramètres biologiques.

L'utilisation de Propanorma® peut révéler l'évolution asymptomatique du syndrome de Brugada et provoquer des changements de type brugal sur l'ECG. Par conséquent, après le début du traitement avec le médicament, un examen électrocardiologique doit être effectué pour exclure le syndrome de Brugada et les changements de type brugad sur l'ECG.

Si pendant la thérapie SA blocus ou UN V blocus II-III degré ou extrasystole fréquemment récurrente, le traitement avec Propanorm® doit être arrêté!

Il doit être pris en compte que dans le traitement des arythmies ventriculaires, la préparation Propanorm® est plus efficace que les antiarythmiques IA et jeDans les classes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Une déficience visuelle, des étourdissements, de la fatigue et une hypotension orthostatique peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Par conséquent, pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de ces activités.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse, 3,5 mg / ml.

Emballage:

10 ml par ampoule de verre neutre jeclasse hydrolytique avec un point de défaut, les ISO 9187 et Ph.EUR. La présence d'un ou plusieurs anneaux colorés est autorisée sur la tête de l'ampoule.

5 ampoules par contour de film de PVC.

2 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, protégé de la place de la bougie, à une température de 15-25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002948

Date d'enregistrement:08.04.2015

Le propriétaire du certificat d'inscription:PRO.MED.CS Prague comme.PRO.MED.CS Prague comme. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

PRO.MED.CS Praha, a.s. République Tchèque

Représentation: & nbspPRO.MED.CS Prague comme. PRO.MED.CS Prague comme. République Tchèque

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Propanorm® (Propanorm®)