Revolide® (Revolade®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeEltrombopagEltrombopag
Médicaments similairesDévoiler
  • Revolide®
    pilules vers l'intérieur 
    Novartis Pharma AG     Suisse
    • Forme de dosage: & nbsp

    Comprimés pelliculés.

    Composition:

    Chaque tablette contient:

    Nom des composants

    Quantité, mg / onglet.

    25 mg

    50 mg

    Granules



    Substance active



    Oltrombopag d'olamine broyée

    (en termes d'eltrombopag)

    31,9

    63,8

    25

    50

    Substance auxiliaire



    Mannitol

    29,7

    59,5

    Cellulose metcryrocristallin

    14,9

    29,8

    Povidone K30

    3,2

    6,4

    Composants extragranulaires



    La cellulose microcristalline

    238,8

    159,1

    Carboxyméthylamidon de sodium (type A)

    28,0

    28,0

    Stéarate de magnésium

    3,5

    3,5

    Gaine de film1



    Opadry® blanc YS-1-7706-G

    14,0

    -

    Opadrai® brun 03B26716

    -

    14,0

    Couleur

    Code d'opedraj

    Composants

    Montant,

    mg

    blanc

    Opadry® blanc

    YS-I-7706-G

    Hypromellose

    8,365

    Le dioxyde de titane

    4,375

    Macrogol-400

    1,12

    Polysorbate 80

    0,14

    marron

    Opadrai® marron

    03B26716

    Hypromellose

    8,75

    Le dioxyde de titane

    3,09

    Macrogol-400

    0,875

    Colorant oxyde de fer jaune

    0,99

    Oxyde de fer rouge oxyde de colorant

    0,30

    1 - Le poids du revêtement de film dépend de la performance du processus. Le poids spécifié de la coque du film permet une performance de 100% du processus de revêtement. La quantité d'Opadrai® peut varier de 12 à 16 mg pour assurer la bonne qualité des comprimés.

    La description:

    Comprimés avec une dose de 25 mg

    Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche.Sur un côté de la tablette est gravé "GS NX3" et "25".

    Comprimés avec une dose de 50 mg

    Comprimés ronds et biconcaves recouverts d'une pellicule de couleur brune. D'un côté de la tablette est gravé "GS UFU" et "50".

    Groupe pharmacothérapeutique:stimulant de l'hémopoïèse
    ATX: & nbsp

    B.02.B.X.05   Eltrombopag

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    La thrombopoïétine (TPO) est la cytokine principale, qui participe à la régulation de la mégacaryopoïèse et à la production de plaquettes; c'est un ligand endogène du récepteur de la thrombopoïétine (TPO-R). Eltrombopag interagit avec le domaine transmembranaire du récepteur humain TPO-R et initie une cascade de transfert de signal qui ressemble

    tel pour SRW endogène, qui est accompagné par l'induction de la prolifération et la différenciation des mégacaryocytes de cellules précurseurs de la moelle osseuse.

    Eltrombopag diffère de TPO du point de vue de l'influence sur l'agrégation plaquettaire. Contrairement à la TPO, l'effet de l'eltrombopag sur les plaquettes d'une personne en bonne santé n'augmente pas l'agrégation sous l'action de l'adénosine diphosphate (ADP) et ne stimule pas l'expression de la P-sélectine. Eltrombopag n'empêche pas l'agrégation des plaquettes sous l'action de l'ADP ou du collagène.

    Pharmacocinétique

    Les paramètres de la pharmacocinétique d'eltrombopag après son administration à des patients atteints de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) sont présentés dans le tableau ci-dessous.

    Moyenne géométrique (intervalle de confiance (IC) 95%) des paramètres plasmatiques de la pharmacocinétique de l'eltrombopag en équilibre chez les patients adultes atteints de PTI

    Régime de traitement eltrombopagom

    Concentration maximale

    (DEmOh) (μg / ml)

    Zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps"

    UNEUDE(0-τ) (μg * h / ml)

    50 mg une fois par jour

    8,01

    108

    journée (n=34)

    (6,73; 9,53)

    (88; 134)

    75 mg une fois dans

    12,7

    168

    journée(n=26)

    (11,0; 14,5)

    (143; 198)

    Données sur la concentration plasmatique d'eltrombopag dans le plasma sanguin en fonction du temps, obtenues auprès de 590 patients atteints d'hépatite virale C (VHC) inclus dans les études de phase III TPL103922/ACTIVER 1 et TPL108390/ACTIVER 2. ont été combinés avec les données des patients infectés par le VHC inclus dans l'étude de phase II TPL102357. et volontaires adultes en bonne santé dans le groupe pour l'analyse de la pharmacocinétique. Les résultats de mesure CmOh et AUC(0-τ) L'eltrombopag pour les patients infectés par le VHC et inclus dans les études de phase III est présenté dans le tableau pour chaque dose d'essai. L'exposition la plus élevée d'eltrombopag a été observée chez les patients infectés par le VHC avec des doses prescrites d'eltrombopag (selon le tableau ci-dessous).

    Valeurs géométriques moyennes (IC 95%) des paramètres stationnaires d'eltrombopag dans le plasma sanguin chez les patients atteints de VHC chronique

    La dose d'eltrombopag (une fois par jour)

    N

    (DEmOh) (μg / ml)

    AUC(0-τ) (μg * h / ml)

    25 mg

    330

    6,40

    (5,97; 6,86)

    118

    (109, 128)

    50 mg

    119

    9,08

    (7,96; 10,35)

    166

    (143, 192)

    75 mg

    45

    16,71

    (14.26; 19,58)

    301

    (250, 363)

    100 mg

    96

    19,19

    (16,81;21,91)

    354

    (304,411)

    Les données sont présentées sous la forme d'une valeur géométrique moyenne (IC 95%). AUC(0-τ) et (DEmOh) basé sur des estimations de données secondaires pour chaque patient du groupe pharmacocinétique à une dose élevée.

    Absorption et biodisponibilité

    La concentration maximale d'eltrombopag dans le plasma sanguin est atteinte 2 à 6 heures après l'ingestion. L'utilisation combinée d'eltrombopag avec des antiacides et d'autres produits contenant des cations polyvalents (par exemple, des produits laitiers et des suppléments minéraux) réduit significativement l'exposition de l'eltrombopag.

    La biodisponibilité absolue de l'elthrombopag pris par voie orale n'a pas été établie. Sur la base des indices d'excrétion rénale du médicament et de l'analyse des métabolites excrétés par l'intestin, il a été montré que les valeurs calculées d'absorption des dérivés médicamenteux après administration orale en une dose unique de 75 mg n'étaient pas inférieures à 52% .

    Distribution

    Eltrombopag se lie activement aux protéines plasmatiques humaines (> 99,9%). Eltrombopag est un substrat pour BCRP (une protéine du cancer du sein résistant), mais n'est pas un substrat de la P-glycoprotéine ou de l'OATP1B1.

    Métabolisme

    L'eltrombopag est principalement métabolisé par clivage, oxydation et conjugaison avec l'acide glucuronique, le glutathion ou la cystéine. Selon l'étude clinique du médicament marqué avec un isotope radioactif, il a été montré que la fraction d'eltrombopagus représente environ 64% AUC(0-∞) isotope radioactif du carbone dans le plasma sanguin. Les métabolites mineurs, chacun représentant moins de 10% de la radioactivité du plasma sanguin, sont formés par glucuronidation et oxydation. Basé sur l'étude de l'eutrombopag radiomarqué. il a été constaté qu'environ 20% de la dose administrée du médicament est métabolisée par oxydation. Recherche dans in vitro ont montré que CYP1UNE2 et CYP2C8 sont des isoenzymes responsables du métabolisme oxydatif, tandis que les uridine diphosphoglucuronyl transferases UGT1UNE1 et UGT1UNE3 - les isoenzymes responsables de la glucuronidation. Dans le processus de clivage, les bactéries du tractus gastro-intestinal inférieur peuvent participer.

    Excrétion

    Eltrombopag après l'absorption est soumis à un métabolisme actif.

    La principale voie d'excrétion de l'eltrombopagus est l'excrétion dans l'intestin (59%); avec une dose de 31% dans l'urine sous la forme de métabolites. Le matériel de départ (elthrombopag) sous la forme inchangée dans l'urine est absent. Dans la forme inchangée à travers l'intestin, environ 20% du médicament injecté est excrété. La demi-vie de l'eltrombopag du plasma sanguin est d'environ 21-32 heures.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    La pharmacocinétique d'eltrombopag a été étudiée après la prise d'eltrombopag chez des patients adultes atteints d'insuffisance rénale. Après l'administration d'une dose unique d'eltrombopag 50 mg aux patients présentant une insuffisance rénale légère AUC0-∞ l'eltrombopag a diminué de 32% (IC de 90%: diminution de 63% et augmentation de 26%); patients avec un degré moyen de dysfonctionnement rénal - de 36% (IC 90%: diminution de 66% et augmentation de 19%): patients avec insuffisance rénale sévère - de 60% (IC 90%: diminution de 18%, diminution de 80%) par rapport aux volontaires sains. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, il y avait une tendance à diminuer l'exposition à l'eltrombopag dans le plasma, mais en comparant ces patients et volontaires sains, une variabilité significative des indices d'exposition a été révélée. Patients avec insuffisance rénale elthrombopag doit être administré avec prudence et en présence d'une surveillance continue.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    La pharmacocinétique de l'elthrombopag a été étudiée après la prise d'eltrombopag chez des patients adultes atteints de cirrhose du foie (altération de la fonction hépatique). Après une dose unique de 50 mg de valeur AUC0-∞ l'eltrombopag a augmenté de 41% (IC de 90%: diminution de 13%, augmentation de 128%); patients avec un degré moyen d'altération de la fonction hépatique - de 93% (IC à 90%: 19%, 213%); patients avec un degré sévère d'insuffisance hépatique - de 80% (IC 90%: 11%, 192%) par rapport aux volontaires sains. En comparant ces patients et individus en bonne santé, une variabilité significative des indices d'exposition a été révélée.

    L'effet des anomalies de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de l'elthrombopag avec l'administration répétée du médicament a été évalué par une analyse de groupe de la pharmacocinétique chez 28 volontaires adultes en bonne santé et 79 patients atteints d'une maladie hépatique chronique. Selon les résultats de l'analyse de groupe de la pharmacocinétique, chez les patients atteints de cirrhose du foie (une violation de la fonction hépatique), des indices plasmatiques plus élevés AUC(0-τ) eltrombopag par rapport aux indices de volontaires sains, avec les valeurs AUC(0-τ) augmenté avec une augmentation des scores sur l'échelle de Child-Pugh. Par rapport aux volontaires sains chez les patients présentant des anomalies légères de la fonction hépatique, les paramètres plasmatiques AUC(0-τ) l'eltrombopag était plus élevé d'environ 87-110%, et chez les patients présentant un degré moyen d'altération de la fonction hépatique - environ 141-240%.

    Les patients atteints de PTI et de cirrhose du foie (altération de la fonction hépatique) doivent être prescrits elthrombopag avec prudence et en présence de surveillance continue. Chez les patients atteints de PTI chronique et présentant une altération légère, modérée et sévère de la fonction hépatique, le traitement par ehtrombopag doit être débuté avec une dose réduite de 25 mg une fois par jour.

    Une analyse similaire a été menée avec la participation de 28 volontaires adultes en bonne santé et de 635 patients infectés par le VHC. Chez la plupart des patients, le score de Child-Pugh était de 5-6. Selon l'analyse pharmacocinétique, les patients infectés par le VHC avaient des taux plus élevés AUC(0-τ) eltrombopag par rapport aux indices de volontaires sains, avec les valeurs AUC(0-τ) augmenté avec une augmentation des scores sur l'échelle de Child-Pugh. Comparé aux volontaires sains, dans le cas des nazis avec HCV, les paramètres du plasma AUC(0-τ) eltrombopag étaient supérieurs à environ 100-144%. Chez les patients sous traitement anti-VHC, l'eltrombopag doit être instauré à la dose de 25 mg une fois par jour.

    Course

    L'influence de la race asiatique sur la pharmacocinétique de l'elthrombopag a été évaluée par un test de pharmacocinétique de population chez 111 adultes en bonne santé (31 races asiatiques) et 88 patients avec ITP (18 d'entre eux asiatiques). Selon l'analyse pharmacocinétique chez les patients avec ITP de la race asiatique (c.-à-d. Japonais, chinois, coréens, thaïlandais, Taiwan), les indicateurs AUC(0-τ) l'eltrombopag était environ 87% plus élevé que chez les patients non asiatiques (principalement des Caucasiens); avec la correction des doses par le poids du corps n'était pas passé.

    Une étude de l'influence de l'ethnicité sur la pharmacocinétique de l'Afrique de l'Est sur la pharmacocinétique de l'elthrombopag a été réalisée à l'aide d'une analyse pharmacocinétique de population portant sur 635 patients infectés par le VHC (145 patients asiatiques et 69 sud-asiatiques). Sur la base des résultats de l'analyse de population de la pharmacocinétique, il a été établi que la pharmacocinétique de l'elthrombopagus était similaire chez les patients d'origine asiatique et sud-asiatique. En moyenne, les patients d'origine asiatique et sud-asiatique AUC(0-τ) L'eltrombopag dans le plasma sanguin était d'environ 55% plus élevé que chez les patients d'autres races (principalement caucasoïdes).

    Sol

    L'effet du sexe sur la pharmacocinétique de l'elthrombopag a été évalué par un test de pharmacocinétique de population chez 111 volontaires sains (dont 14 femmes) et 88 patients atteints de PTI (dont 57 femmes). Selon l'analyse pharmacocinétique de population, l'indice plasmatique AUC(0-τ) l'eltrombopaga chez les patients atteints de PTI était supérieur d'environ 50% à celui des patients de sexe masculin; avec la correction des doses par le poids du corps n'était pas passé.

    L'effet du sexe sur la pharmacocinétique de l'elthrombopag a été évalué à l'aide d'une analyse pharmacocinétique de population portant sur 635 patients infectés par le VHC (260 femmes). Sur la base des résultats de l'évaluation utilisant le modèle chez les femmes infectées par le virus de l'hépatite C, les valeurs AUC(0-τ) Les taux d'eltrombopaga dans le plasma sanguin étaient 41% plus élevés que chez les hommes.

    Patients âgés

    Les différences d'âge dans la pharmacocinétique de l'elthrombopag ont été évaluées à l'aide d'une analyse pharmacocinétique de population portant sur 28 volontaires sains et 635 patients infectés par le VHC âgés de 19 à 74 ans. Sur la base de l'évaluation du modèle chez les patients âgés (> 60 ans), les valeurs AUC(0-τ) Elthrombopag dans le plasma sanguin était 36% plus élevé par rapport aux patients plus jeunes.

    Les indications:

    Le médicament "Revolade" est indiqué pour le traitement de la thrombocytopénie chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique immunologique (idiopathique) chronique (PTI) qui ont eu une réponse insuffisante aux corticostéroïdes, aux immunoglobulines ou à la splénectomie. Le médicament "Revolide" est prescrit à ces patients afin de réduire le risque de saignement.

    Le médicament "Revolade" est indiqué pour le traitement de la thrombocytopénie chez les patients atteints d'hépatite C chronique (VHC).

    Le médicament "Revolide" est attribué à ces patients afin de fournir la possibilité de conduire ou d'optimiser la thérapie antivirale qui est en cours, y compris l'interféron.

    Le médicament "Revolade" est indiqué pour le traitement de la cytopénie chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère (AAT) qui n'ont pas obtenu une réponse suffisante au traitement immunosuppresseur.

    Contre-indications

    Il n'y a pas de contre-indications connues.

    Soigneusement:

    Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, le foie, les femmes pendant la grossesse / l'allaitement, les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie (par exemple facteur de carence en V Leiden, antithrombine III, syndrome des antiphospholipides).

    Le médicament "Revolide" n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique ≥ 5 points sur l'échelle de Child-Pugh, si le bénéfice attendu ne dépasse pas le risque de thrombose veineuse portale. Si un traitement est recommandé, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament "Revolyade" chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Les effets d'eltrombopag chez les femmes enceintes sont inconnus. Eltrombopag devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse tous les risques potentiels pour le fœtus.

    Lactation

    On ne sait pas si elthrombopag avec du lait maternel. Le traitement par Eltrombopag n'est pas recommandé chez les femmes en période d'allaitement, sauf lorsque le bénéfice attendu pour la mère dépasse tous les risques potentiels pour l'enfant.

    Dosage et administration:

    Le schéma posologique du médicament "Revolyade" est nommé individuellement en fonction du nombre de plaquettes chez les patients.

    Le médicament «Revolide» doit être pris au moins 2 heures avant ou 4 heures après la prise de produits antiacides, produits laitiers ou minéraux contenant des cations polyvalents (cations d'aluminium, de calcium, de fer, de magnésium, de sélénium et de zinc) ( cm.sections "Interaction avec d'autres médicaments" et "Propriétés pharmacologiques").

    Le médicament "Revolide" peut être pris avec de la nourriture contenant une petite quantité de calcium (<50 mg) ou de préférence ne contenant pas de calcium.

    Patients atteints de thrombocytopénie immunitaire chronique (idiopathique)

    Pour atteindre et maintenir un nombre de plaquettes ≥ 50000 / μL, une dose minimale efficace de «Revolide» doit être utilisée. Le choix des doses est basé sur la variation du nombre de plaquettes. Le médicament "Revolide" n'est pas utilisé pour normaliser le nombre de plaquettes.Dans les études cliniques, l'augmentation du nombre de plaquettes a été principalement observée dans les 1-2 semaines après le début du traitement avec le médicament "Revolide" et la diminution est survenue dans les 1-2 semaines après l'arrêt du médicament "Revolide".

    Schéma posologique initial

    La dose initiale recommandée du médicament "Revolide" est de 50 mg une fois par jour.

    Chez les patients de race asiatique (tels que le chinois, le japonais, le coréen, le thaïlandais et le taïwanais), le traitement par «Revolide» doit être débuté à la dose de 25 mg une fois par jour.

    Surveillance et correction de la dose

    Après la thérapie initiale avec le médicament "Revolide", vous devez ajuster la dose pour maintenir la quantité de plaquettes à un niveau ≥50000 / μl, ce qui est nécessaire pour réduire le risque de saignement. Ne pas dépasser la dose de 75 mg par jour. Tout au long de la thérapie avec le médicament "Revolyade", il est nécessaire de surveiller régulièrement les paramètres hématologiques cliniques et les paramètres de la fonction hépatique. La dose du médicament "Rswoland" doit être modifiée conformément au tableau 1, en fonction du nombre de plaquettes. Pendant le traitement par Revolide, une numération globulaire complète doit être effectuée chaque semaine, y compris la numération plaquettaire et un frottis sanguin périphérique, jusqu'à ce qu'une numération plaquettaire stable ≥ 50 000 / μL soit atteinte pendant au moins 4 semaines. Une fois la numération plaquettaire stabilisée, une numération globulaire complète, y compris les numérations plaquettaires et les frottis sanguins périphériques, doit être effectuée tous les mois.

    Tableau 1. Correction de la dose de "Revolide" pour les patients avec ITP

    montant plaquettes

    Correction de la dose ou de la réponse

    <50000 / μL pendant au moins 2 semaines de traitement

    Augmentez la dose quotidienne de 25 mg jusqu'à une dose maximale de 75 mg / jour *.

    de ≥ 200 000 / μl à ≤ 400 000 / μL

    Réduire la dose quotidienne de 25 mg. Après 2 semaines, évaluez l'effet d'une nouvelle dose et prenez une décision sur la poursuite de la correction de la dose **.

    > 400 000 / μL

    Rejeter le médicament "Revolade"; Augmenter la fréquence d'étude des numérations plaquettaires à 2 fois par semaine.

    Si le nombre de plaquettes est <150000 / μL, reprendre le traitement à la dose quotidienne la plus faible **.

    * Pour les patients qui prennent le médicament "Revolide" à une dose de 25 mg 1 fois toutes les 24 heures, augmenter la dose à 25 mg une fois par jour.

    ** Pour les patients qui prennent le médicament "Revolide" 25 mg une fois par jour, vous devriez envisager de prendre le médicament "Revolide" à une dose de 12,5 mg une fois par jour ou 25 mg 1 fois tous les deux jours.

    L'ajustement de la dose standard dans le sens de la diminution ou de l'augmentation doit être de 25 mg une fois par jour. Cependant, certains patients peuvent nécessiter une combinaison de différentes doses à différents jours de traitement ou une utilisation moins fréquente.

    Après toute correction de la dose de «Revolide», la quantité de plaquettes doit être surveillée au moins une fois par semaine pendant 2 à 3 semaines. Après au moins 2 semaines, l'effet de la dose ajustée sur la numération plaquettaire chez les patients doit être évalué afin de prendre en compte le besoin de nouvelles augmentations de dose.

    Chez les patients présentant une cirrhose du foie (une violation de la fonction hépatique), la dose doit être augmentée au plus tôt 3 semaines après le début du traitement (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Abolition de la drogue

    Le traitement par «Revolide» doit être arrêté si la numération plaquettaire n'augmente pas jusqu'à une valeur suffisante pour réduire le risque de saignement, après 4 semaines de traitement par «Revolide» à la dose de 75 mg par jour.

    Patients atteints d'hépatite C chronique accompagnée de thrombocytopénie

    Lors de la prise du médicament "Revolide" en combinaison avec un traitement antiviral, il est nécessaire de prendre en compte les informations complètes sur l'utilisation médicale conjointe de ces médicaments.

    Pour maintenir et atteindre le nombre requis de plaquettes, utiliser la dose efficace minimale du médicament nécessaire pour démarrer et optimiser la thérapie antivirale. Le choix des doses est basé sur la variation du nombre de plaquettes.

    Le médicament "Revolide" n'est pas utilisé pour normaliser le nombre de plaquettes. Dans les études cliniques, une augmentation du nombre de plaquettes a été observée, principalement dans la semaine suivant l'instauration du traitement par le médicament "Revolyade".

    Schéma posologique initial

    La dose initiale de la drogue "Revolide" est de 25 mg une fois par jour.

    Chez les patients de race asiatique (tels que le chinois, le japonais, le coréen, le thaïlandais et le taïwanais), le traitement par «Revolide» doit être débuté à la dose de 25 mg une fois par jour.

    Surveillance et correction de la dose

    La dose du médicament "Revolide" est augmentée de 25 mg toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la quantité de plaquettes dans le sang soit optimale pour l'initiation du traitement antiviral et conformément au tableau 2. Avant le début du traitement antiviral, il est nécessaire de surveiller le nombre de plaquettes chaque semaine.

    Au cours du traitement antiviral, il est nécessaire d'ajuster la dose du médicament "Revolide" de manière à éviter une réduction de la dose de peginterféron. Le nombre de plaquettes doit être surveillé chaque semaine jusqu'à ce qu'elles atteignent un niveau stable. À l'avenir, il est nécessaire de surveiller la numération globulaire complète chaque mois, y compris l'étude du nombre de plaquettes et d'un frottis de sang périphérique. La dose ne doit pas dépasser 100 mg par jour. Des informations sur les doses recommandées de peginterféron alfa ou de ribavirine sont obtenues à partir des instructions d'utilisation de ces médicaments.

    Tableau 2. Correction de la dose préparation "Revolade" pour les patients avec BHS pendant la thérapie antivirale

    montant plaquettes

    Correction de la dose ou de la réponse

    <50000 / μL pendant au moins 2 semaines de traitement

    Augmenter la dose quotidienne de 25 mg, mais pas plus de 100 mg par jour.

    de ≥ 200 000 / μl à ≤ 400 000 / μL

    Réduire la dose quotidienne de 25 mg.Après 2 semaines, évaluez l'effet d'une nouvelle dose et décidez d'un nouvel ajustement de la dose *.

    > 400 000 / μL

    Arrêtez de prendre le médicament "Revolide"; Augmenter la fréquence d'étude du contenu des plaquettes à 2 fois par semaine. Si le nombre de plaquettes est <150000 / μL, reprendre le traitement à la dose quotidienne la plus faible *.

    *Pour les patients qui prennent le médicament "Revolide" 25 mg une fois par jour, vous devriez envisager de prendre le médicament "Revolide" à une dose de 12,5 mg une fois par jour ou 25 mg 1 fois tous les deux jours.

    Abolition de la drogue

    Chez les patients porteurs du génotype 1/4/6 du VHC, quelle que soit la décision de poursuivre le traitement par interférons, il faut envisager le retrait du médicament «Revolide» si l'effet du traitement par antiviraux n'est pas atteint à la 12e semaine. Il est nécessaire d'arrêter le traitement avec le médicament "Revolide", si après 24 semaines de traitement sera détecté ARN VHC. Après l'abolition de la thérapie antivirale devrait cesser d'utiliser le médicament "Revolyade".

    L'utilisation du médicament "Revolide" doit être arrêtée en cas d'augmentation excessive du nombre de plaquettes, comme décrit dans le tableau 2, ou d'écarts cliniquement significatifs par rapport à la norme des échantillons hépatiques fonctionnels (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Groupe spécial de patients

    Enfants

    La sécurité et l'efficacité de la drogue "Revolide" chez les enfants ne sont pas établies.

    Anémie aplasique grave

    Schéma posologique initial

    La dose initiale de la drogue "Revolide" est de 50 mg une fois par jour.

    Chez les patients de race asiatique (tels que le chinois, le japonais, le coréen, le thaïlandais et le taïwanais), le traitement par «Revolide» doit être débuté à la dose de 25 mg une fois par jour.

    Surveillance et correction de la dose

    Pour obtenir une réponse hématologique, un titrage d'une dose allant jusqu'à 150 mg est généralement nécessaire, ce qui peut prendre jusqu'à 16 semaines après le début du traitement par le médicament «Revolide». Le dosage du médicament "Revolide" doit être sélectionné par incréments de 50 mg toutes les 2 semaines, jusqu'à la dose nécessaire pour atteindre le nombre de plaquettes cible ≥ 50000 / μL. La dose ne doit pas dépasser 150 mg par jour. Les paramètres hématologiques cliniques et les tests hépatiques doivent être surveillés régulièrement pendant toute la durée du traitement avec le médicament "Revolide" et ajuster la dose du médicament "Revolide" sur la base du nombre de plaquettes conformément aux règles spécifiées dans le Tableau 3.

    Table 3. Correction de la dose de "Revolide" pour les patients avec TAA

    montant plaquettes

    Correction de la dose ou de la réponse

    <50000 / μL pendant au moins 2 semaines de traitement

    Augmenter la dose quotidienne de 50 mg, mais pas plus de 150 mg par jour. Les patients de la race asiatique ou avec une violation de la fonction hépatique devraient prendre le médicament à une dose de 25 mg une fois par jour, augmenter la dose quotidienne à 50 mg avant d'augmenter la dose de 50 mg.

    de ≥ 200 000 / μL à ≤ 400 000 / μl à tout moment

    Réduire la dose quotidienne de 50 mg. Après 2 semaines, évaluez l'effet d'une nouvelle dose et décidez d'un nouvel ajustement de la dose.

    > 400 000 / μL

    Arrêtez de prendre le médicament "Revolide" pendant au moins 1 semaine. Lorsque la numération plaquettaire atteint <150 000 / μL, reprendre le traitement à une dose réduite de 50 mg.

    > 400000 / μL après 2 semaines de traitement avec "Revolide" à la dose la plus faible

    Annuler la drogue "Revolade".

    Réduction graduelle de la dose chez les personnes ayant une réponse à trois lignes à la thérapie (leucocytes, érythrocytes et plaquettes)

    Une fois que la numération plaquettaire atteint> 50 000 / μL, la concentration d'hémoglobine atteindra> 10 g / dl sans transfusion de masse érythrocytaire, et le nombre absolu de neutrophiles (ACH) atteindra> 1 x 109/ l, et ces indicateurs resteront pendant au moins 8 semaines, la dose de la drogue "Revolade" devrait être réduite de 50%.

    Si les indices restent stables après 8 semaines après la réduction de la dose, arrêtez de prendre le médicament "Revolide" et surveillez les numérations globulaires.

    Si la numération plaquettaire tombe à <30 000 / μL, la concentration d'hémoglobine chutera à <9 g / dL ou l'AFN sera <0,5 × 109/ l, le traitement par "Revolide" peut être repris à la dose précédente.

    Abolition de la drogue

    En l'absence de réponse hématologique après 16 semaines, le traitement par «Revolide» doit être interrompu. Il est nécessaire d'envisager la possibilité d'annuler la thérapie avec le médicament "Revolide" en cas de nouvelles anomalies cytogénétiques (voir la section "Effet secondaire"). En outre, l'arrêt du traitement par «Revolide» est nécessaire en cas de réponse excessive du nombre de plaquettes (comme indiqué dans le Tableau 3) ou d'écarts importants dans les résultats des tests hépatiques fonctionnels (voir rubrique «Instructions spéciales»).

    Groupe spécial de patients

    Enfants

    La sécurité et l'efficacité de l'utilisation du médicament "Revolide" chez les enfants atteints d'anémie aplasique sévère ne sont pas établies.

    Groupes spéciaux patients (pour toutes les indications)

    Patients âgés

    Les données sur l'utilisation du médicament «Revolyade» chez les patients âgés de 65 ans et plus sont limitées. Les études cliniques d'eltrombopag n'ont montré aucune différence cliniquement significative dans l'innocuité des médicaments chez les patients âgés de 65 ans et plus par rapport aux patients plus jeunes. D'autres données cliniques indiquent également qu'il n'y a pas de différences dans les réponses au traitement chez les patients âgés et les patients plus jeunes, mais on ne peut pas exclure une hypersensibilité au médicament chez certains patients âgés.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    La correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas requise. Cependant, en raison de l'expérience limitée en pratique clinique chez les patients présentant une insuffisance rénale, le médicament «Revolyade» doit être utilisé avec précaution et dans un contexte de surveillance attentive.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Revolide doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique (index, • 5 sur l'échelle de Child-Pugh) (voir rubrique «Instructions spéciales»).

    Si une thérapie avec le médicament "Revolyade" est considérée nécessaire pour les patients atteints de PTI avec une violation de la fonction hépatique, il est nécessaire de commencer le traitement à une dose de 25 mg une fois par jour.

    Augmenter la dose du médicament "Revolide" pour les patients présentant une insuffisance hépatique ne doit pas être plus tôt que 3 semaines après le début du traitement.

    Chez les patients atteints d'hépatite C chronique et avec une violation de la fonction hépatique et chez les patients atteints d'HL avec une violation de la fonction hépatique, le médicament «Revolide» doit être prescrit à la dose de 25 mg une fois par jour.

    Effets secondaires:

    Les réactions indésirables identifiées dans Les études cliniques sont répertoriées en fonction de la défaite des organes et des systèmes d'organes et de la fréquence d'apparition (MedDRA).

    La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (, • • 1/10), souvent (, • 1/100 et <1/10), rarement (, • 1/1 000 et <1/100), rarement (, • 1/10 000 et <1/1 000), très rarement (<1/10 000, cas individuels compris). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des études cliniques de la surveillance de drogue et post-enregistrement.

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Rarement: grippe, nasopharyngite, herpès oral, pneumonie, sinusite, amygdalite, infection des voies respiratoires supérieures.

    Souvent: pharyngite, infection des voies urinaires.

    Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

    Rarement: néoplasmes malins de la partie rectosigmoïde du gros intestin.

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Peu fréquents: anémie, anisocytose, éosinophilie, anémie hémolytique, leucocytose, myélocytose, thrombocytopénie, augmentation de la concentration en hémoglobine, augmentation du nombre de leucocytes de type stab, diminution de la concentration l'hémoglobine, une augmentation du nombre de plaquettes, une diminution du nombre de leucocytes.

    Troubles du système immunitaire

    Peu fréquent: hypersensibilité.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Peu fréquentes: anorexie, hypokaliémie, diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, goutte, hypocalcémie, augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang.

    Troubles de la psyché

    Peu fréquents: troubles du sommeil (insomnie), anxiété, dépression, apathie, troubles de l'humeur, larmoiement.

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent: paresthésie.

    Rarement: dysgueusie, hypoesthésie, somnolence, migraine, tremblement, déséquilibre, dysesthésies, hémiparésie, migraine avec aura, neuropathie périphérique, neuropathie sensorielle périphérique, trouble de la parole, neuropathie toxique, céphalée (y compris vasculaire).

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Souvent: yeux secs.

    Vision irrégulière, opacification du cristallin, astigmatisme, cataracte corticale, hémorragies conjonctivales, douleurs oculaires, larmoiement accru, hémorragie rétinienne, épithéliopathie pigmentaire rétinienne, diminution de l'acuité visuelle, déficience visuelle, résultats anormaux d'études de l'acuité visuelle, blépharite, kératoconjonctivite sèche.

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

    Peu fréquent: mal d'oreille, vertiges.

    Maladie cardiaque

    Rarement: tachycardie, infarctus aigu du myocarde, maladie cardiovasculaire,trouble cardiovasculaire, cyanose, palpitations, tachycardie sinusale, allongement de l'intervalle QT sur électrocardiogramme.

    Troubles vasculaires

    Peu fréquents: thrombose veineuse profonde, hypertension, complications emboliques, bouffées de chaleur, thrombophlébite superficielle, sensation de «ruée vers le sang», hématome.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Très souvent: nausée, diarrhée.

    Souvent: sécheresse de la muqueuse buccale, vomissements.

    Rarement: épistaxis, embolie pulmonaire, infarctus pulmonaire, toux, gêne nasale, éruptions cutanées sur la muqueuse de l'oropharynx, douleurs dans l'oropharynx, maladie des sinus paranasaux, syndrome d'apnée obstructive du sommeil.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Peu fréquent: constipation, douleur dans le haut de l'abdomen, gêne abdominale, plénitude de l'estomac, dyspepsie, douleur abdominale, saignement des gencives, glossodynie, hémorroïdes, saignement de la cavité buccale, sensibilité de l'abdomen, selles décolorées, ballonnements, intoxication alimentaire, défécation fréquente, vomissements avec du sang, inconfort dans la cavité buccale.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Souvent: augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACT), augmentation de l'activité alanine aminotransférase (ALT), hyperbilirubinémie, déviation de la fonction hépatique à partir des valeurs normales.

    Rarement: cholestase, atteinte hépatique, atteinte hépatique, hépatite.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent: alopécie, éruption cutanée.

    Peu fréquents: démangeaisons, hémorragies sous-cutanées, hyperhidrose, démangeaisons généralisées, urticaire, dermatose, pétéchies, sueurs froides, érythème, mélanose, sueurs nocturnes, troubles de la pigmentation de la peau, décoloration de la peau, desquamation, bouffissures faciales.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Souvent: mal de dos, douleur thoracique de la nature musculo-squelettique, douleurs musculo-squelettiques, myalgies, arthralgies, spasmes musculaires, douleurs osseuses, douleurs dans les membres, sensation de lourdeur.

    Rarement: faiblesse musculaire.

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Peu fréquents: insuffisance rénale, leucocytose, néphrite lupique, nycturie, protéinurie, augmentation de la concentration d'urée dans le sang, augmentation de la concentration de créatinine dans le sang, augmentation du rapport protéine / créatinine dans l'urine.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Peu fréquent: fatigue accrue, œdème périphérique, douleur thoracique, sensation de chaleur, douleur, saignement au site de ponction vasculaire, asthénie, anxiété, état douloureux, inflammation de la plaie, syndrome grippal, malaise, mucite, non. -cardiac douleur dans la poitrine, fièvre, sensation de corps étranger.

    Données de laboratoire et instrumentales

    Rare: augmentation de la concentration d'albumine dans le sang, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de la concentration totale en protéines, gain de poids, diminution de la concentration d'albumine dans le sang, augmentation du pH urinaire.

    Toxication des blessures et complications de la manipulation

    Peu fréquent: ecchymose, coup de soleil.

    Réactions indésirables chez les patients atteints d'hépatite virale chronique C

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Souvent: infection des voies urinaires, infection des voies respiratoires supérieures, bronchite, rhinopharyngite, grippe, herpès oral, gastro-entérite, pharyngite.

    Bénin. néoplasmes malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

    Souvent: néoplasmes malins du foie.

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Très souvent: l'anémie.

    Souvent: lymphopénie, anémie hémolytique.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Très souvent: diminution de l'appétit.

    Souvent: hyperglycémie, une diminution pathologique du poids corporel.

    Troubles de la psyché

    Très souvent: l'insomnie.

    Souvent: dépression, anxiété, troubles du sommeil, confusion, agitation.

    Les perturbations du système nerveux

    Très souvent: mal de tête.

    Souvent: vertiges, troubles de l'attention, dysgueusie, encéphalopathie hépatique, léthargie, troubles de la mémoire, paresthésie.

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Souvent: cataractes, exsudats de la rétine, yeux secs, sclérotique ictérique, hémorragie rétinienne.

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

    Souvent: vertiges.

    Maladie cardiaque

    Souvent: un sentiment de palpitations.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Très souvent: la toux.

    Souvent: essoufflement, douleur dans l'oropharynx, dyspnée avec effort physique, toux productive.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Très souvent: nausée, diarrhée.

    Souvent: vomissements, ascites, douleurs abdominales, douleurs abdominales hautes, indigestion, sécheresse buccale, constipation, ballonnements, maux de dents, stomatite, reflux gastro-oesophagien, hémorroïdes, gêne abdominale, gastrite, varices de l'œsophage, stomatite aphteuse, saignement des varices de l'oesophage.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Souvent: hyperbilirubinémie, ictère, thrombose veineuse portale, insuffisance hépatique, dommages médicamenteux au foie.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Très souvent: démangeaisons, alopécie.

    Souvent: éruptions cutanées, peau sèche, eczéma, éruptions cutanées avec démangeaisons, érythème, hyperhidrose, démangeaisons généralisées, sueurs nocturnes, lésions cutanées.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Très souvent: myalgie.

    Souvent: arthralgie, spasmes musculaires, maux de dos, douleurs dans les membres, douleurs musculo-squelettiques, douleurs osseuses.

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Très souvent: dysurie.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Très souvent: fatigue accrue, hyperthermie, fièvre, asthénie, œdème périphérique, syndrome grippal, frissons.

    Souvent: irritabilité, douleur, malaise, réaction au site d'injection, douleurs non cardiaques dans la poitrine, gonflement, éruption cutanée au site d'injection, inconfort thoracique, démangeaisons au site d'injection.

    Données de laboratoire et instrumentales

    Souvent: une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, une diminution du poids corporel, une leucopénie, une diminution de la concentration en hémoglobine, une diminution du nombre de leucocytes neutrophiles, rapport normalisé, augmentation du temps de thromboplastine partielle activée (TCA), hyperglycémie, diminution de la concentration d'albumine dans le sang, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme.

    Réactions indésirables chez les patients avec TAA

    Les perturbations du système nerveux

    Très souvent: mal de tête.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Très souvent: toux, essoufflement, douleur dans l'oropharynx, rhinorrhée.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Très souvent: douleur abdominale, diarrhée, nausée.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Très souvent: augmentation de l'activité des transaminases.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Très souvent: ecchymoses.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Très souvent: arthralgie, spasme musculaire, douleur aux extrémités.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Très souvent: vertiges, fatigue, neutropénie fébrile, hyperthermie.

    Dans une étude ouverte non comparative sur le TAA, les patients ont été diagnostiqués avec des anomalies cytogénétiques dans les biopsies de moelle osseuse. Chez 7 patients, les anomalies cytogénétiques nouvellement découvertes ont été détectées, dont 5 patients avaient des changements dans le 7ème chromosome.

    Recherche post-marketing

    Avec l'utilisation d'elethrombopag dans la période post-commercialisation, les réactions indésirables suivantes ont été enregistrées.

    Les informations à leur sujet ont été obtenues à partir de rapports spontanés, et ont également été enregistrées comme événements indésirables graves dans les registres, dans des études parrainées par le chercheur, des études pharmacologiques cliniques et des études de recherche lorsqu'il est appliqué pour des indications non approuvées.

    Troubles vasculaires

    Rarement: microangiopathie thrombotique avec insuffisance rénale aiguë.

    Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

    Surdosage:

    Symptômes

    Dans un essai clinique, un cas de surdosage a été enregistré lorsque le patient a ingéré 500 mg d'eltrombopag. Les symptômes suivants ont été notés: une éruption cutanée rare, une bradycardie transitoire, de la fatigue et une augmentation du taux de transaminases. Ces changements étaient réversibles.

    Traitement

    En cas de surdosage, une augmentation significative du nombre de plaquettes est possible, ce qui peut entraîner des complications thrombotiques / thromboemboliques. En cas de surdosage, il faut envisager l'ingestion de préparations contenant des cations métalliques, par exemple du calcium, de l'aluminium ou du magnésium, afin de réduire l'absorption d'eltrombopag. Le nombre de thrombocytes doit être surveillé attentivement. Le traitement par eltrombopagom est repris conformément aux recommandations du schéma posologique.

    Puisque l'excrétion rénale n'est pas le principal moyen d'excrétion d'eltrombopag, qui se lie activement aux protéines plasmatiques, il est plus probable que l'hémodialyse ne soit pas une méthode efficace pour accélérer de manière significative l'élimination de l'eltrombopag du corps.

    Interaction:

    Rosuvastatin: recherche in vitro ont montré que elthrombopag Ce n'est pas une protéine porteuse des anatomistes organiques OATP1B1, mais agit comme un inhibiteur de ce transporteur. Dans les études in vitro Il est également établi que elthrombopag est un substrat et un inhibiteur de la BCRP.

    Avec l'utilisation simultanée d'eltrombopag et de rosuvastatine dans l'étude clinique de l'interaction médicamenteuse, une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin a été observée. L'utilisation simultanée d'eltrombopagom devrait envisager de réduire la dose de rosuvastatine sous étroite surveillance.

    Dans les études cliniques d'eltrombopag avec un traitement simultané avec la rosuvastatine, il a été recommandé de réduire la dose de 50%. Avec l'utilisation simultanée d'eltrombopag avec d'autres substrats de porteurs de transporteurs d'anions organiques (OATP1B1) et de BCRP, il faut faire attention.

    Cyclosporine: dans les études in vitro déterminé que elthrombopag est un substrat et un inhibiteur de la BCRP. Une diminution de l'exposition d'eltrombopag avec une application simultanée de 200 mg et 600 mg de cyclosporine (inhibiteur de la BCRP), qui n'est pas considérée comme cliniquement significative, a été notée. Au cours du traitement par eltrombopag, la correction de la dose est possible sur la base du calcul du nombre de plaquettes (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). Le nombre de plaquettes doit être surveillé chaque semaine pendant 2 à 3 semaines dans le contexte de l'utilisation simultanée du médicament avec la cyclosporine. En fonction du nombre de plaquettes, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'eltrombopag.

    Effet de l'eltrombopag sur d'autres médicaments

    Inhibiteurs de la réductase HMG-CoA: à recherche in vitro déterminé que elthrombopag n'est pas un porteur de protéine porteuse d'OATP1B1 anatomique organique, mais est son inhibiteur.

    Dans l'étude in vitro Il est également établi que elthrombopag est un substrat et un inhibiteur de la BCRP. Avec l'utilisation d'eltrombopag à la dose de 75 mg une fois par jour pendant 5 jours et le substrat d'OATP1B1 et BCRP de rosuvastatine 10 mg une fois par jour chez 39 volontaires adultes en bonne santé, il y avait une augmentation de CmOh rosuvastatine dans le plasma sanguin de 103% et AUC0-∞ sur 55%.

    Une seule application de 50 mg d'eltrombopag avec de la cyclosporine à la dose de 200 mg (inhibiteur de la BCRP) a entraîné une diminutionmOh et AUC d'eltrombopag de 25% et 18%, respectivement.

    Simultané l'application de 600 mg de cyclosporine a entraîné une diminution demOh et AUC de elthrombopagus de 39% et 24%, respectivement.

    L'émergence d'interactions est également attendue avec l'utilisation d'eltrombopag avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, pravastatine et simvastatine. Avec l'utilisation simultanée avec eltrombopagom il est nécessaire d'examiner la question de la réduction de la dose de statines et d'assurer une observation attentive de l'état du patient en ce qui concerne les réactions indésirables des statines.

    Substrats de OATP1B1 et BCRP: l'utilisation simultanée d'eltrombopag et de substrats de substrats OATP1B1 (par exemple, methotrexate) et BCRP (par exemple topotécan et méthotrexate) doit être effectuée avec précaution.

    Substrats du cytochrome P450: dans des études avec des microsomes du foie humain, il a été révélé que eltrombopag (jusqu'à 100 μmol / l) dans les études in vitro n'inhibait pas les enzymes 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 et 4A9 / 11 du cytochrome CYP450, mais était un inhibiteur des cytochromes CYP2C8 et CYP2C9, ce qui a été confirmé par l'utilisation du paclitaxel et du diclofénac comme substrats de la sonde.

    Avec l'utilisation d'eltrombopag à la dose de 75 mg une fois par jour pendant 7 jours 24, chez des volontaires sains mâles, il n'y avait aucun signe d'inhibition ou d'induction du métabolisme des substrats de la sonde 1A2 (caféine), 2C19 (oméprazole), 2C9 (flurbiprofène) ou 3A4 (midazolam). Des interactions cliniquement significatives avec l'utilisation simultanée d'eltrombopag et de substrats du CYP450 ne sont pas attendues.

    Inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C: avec l'utilisation simultanée d'eltrombopaga et de télaprévir ou de bocéprévir, la correction de la dose d'eltrombopag n'est pas requise.

    Avec l'utilisation simultanée d'eltrombopag dans une dose unique de 200 mg et de télaprévir à une dose de 750 mg toutes les 8 heures, il n'y a eu aucun changement dans l'exposition au télaprévir dans le plasma sanguin.

    Avec l'utilisation simultanée d'eltrombopaga dans une dose unique de 200 mgs et de bocetrevir dans une dose de 800 mgs toutes les 8 heures il n'y avait aucuns changements dans AUC(0-τ) bocetrevira dans le plasma sanguin, mais il y avait une augmentation de CmOh de 20% et une diminution de Cmin sur 32%. La signification clinique d'une diminution de Cmin non établie, il est recommandé de renforcer le contrôle clinique et en laboratoire de la suppression du virus de l'hépatite C.

    L'effet d'autres médicaments sur elthrombopag

    Cations polyvalents (formation de complexes de chélates): elthrombopag forme des composés chélatés avec des cations polyvalents tels que l'aluminium, le calcium, le fer, le magnésium, le sélénium et le zinc. Eltrobopaga Application en une dose unique de 75 mg avec un antiacide contenant des cations polyvalents (1524 mg 1425 mg d'hydroxyde et de carbonate de magnésium, aluminium)0-∞ eltrombopaga dans le plasma sanguin de 70% et CmOh de 70%.

    Afin d'éviter une réduction significative de l'aspiration, eltrombopaga doit prendre des antiacides, des produits laitiers et des suppléments minéraux contenant des cations polyvalents, pendant au moins 2 heures avant ou 4 heures après l'administration d'eltrombopaga (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

    Interaction avec la nourriture: prendre une dose unique d'eltrombopag 50 mg avec un petit-déjeuner standard riche en calories, contenant une grande quantité de graisse et de produits laitiers, réduit l'ASC0-∞ de 59% et CmOh sur 65%.

    Les aliments à faible teneur en calcium (<50 mg de calcium), y compris les fruits, jambon maigre, boeuf, non enrichi (sans calcium, fer et magnésium), jus de fruits, lait de soja non enrichi, croupe non raffinée n'affectent pas significativement l'exposition plasmatique aux eltrombopagus teneur calorique et teneur en matière grasse dans les aliments (voir la section «Mode d'administration et dose»).

    Combinaison de lopinavir avec le ritonavir: l'utilisation simultanée d'eltrombopag et d'une association de lopinavir et de ritonavir peut entraîner une diminution de la concentration d'eltrombopag. Une étude menée auprès de 40 volontaires sains a montré qu'une utilisation simultanée unique d'eltrombopag à la dose de 100 mg et l'utilisation répétée d'une association de lopinavir et de ritonavir à raison de 400 mg / 100 mg deux fois par jour entraînaient une diminution de l'ASC.0-∞ Eltrombopag dans le plasma sanguin de 17%.

    Par conséquent, avec l'utilisation simultanée d'eltrombopag et de la combinaison de lopinavir et de ritonavir, des précautions doivent être prises. Un contrôle suffisant du nombre de plaquettes au moins une fois par semaine pendant 2-3 semaines est nécessaire pour sélectionner correctement la dose d'eltrombopag pour le rendez-vous ou le retrait. combinaison de lopinavir et de ritonavir.

    Inhibiteurs et inducteurs du CYP1A2 et du CYP2C8: elthrombopag métabolisé par diverses voies, y compris CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 et UGT1A3. Les médicaments qui inhibent ou induisent une seule enzyme ne semblent pas avoir d'effet significatif sur la concentration d'eltrombopag dans le plasma sanguin, alors que les médicaments inhibant ou induisant plusieurs enzymes peuvent augmenter (par exemple, fluvoxamine) ou réduire (par exemple, rifampicine) concentration d'eltrombopag dans le plasma sanguin.

    Instructions spéciales:

    L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation d'eltrombopag pour le traitement d'autres maladies et affections accompagnées de thrombocytopénie, y compris la thrombocytopénie après chimiothérapie et les syndromes myélodysplasiques, n'ont pas été établies.

    Hépatotoxicité

    L'utilisation d'eltrombopag peut causer des écarts par rapport à la norme des paramètres de laboratoire de la fonction hépatique, des effets hépatotoxiques graves et des dommages au foie avec une issue fatale possible. Dans des études cliniques chez des patients atteints de

    ITP a noté une augmentation de l'activité de l'ALT sérique, ACTE et la concentration de bilirubine indirecte. Ces réactions étaient pour la plupart légères (1-2 degrés) et réversibles sans symptômes cliniquement significatifs, ce qui indiquerait une violation de la fonction hépatique. Selon 2 études contrôlées par placebo

    Des réactions indésirables sous forme d'augmentation de l'activité de l'ALT chez les patients atteints de PTI ont été observées chez respectivement 5,7% et 4,0% des patients traités par eltrombopag et par placebo.

    Dans 2 essais cliniques contrôlés impliquant des patients atteints de thrombocytopénie et de VHC, des cas d'augmentation de l'activité ACTE plus haute de la limite supérieure de la norme (VGN) chez 34% et 38% des patients dans le groupe eltrombopagic et dans le groupe placebo, respectivement.

    Application eltrombopag simultanément avec une combinaison de peginterféron et de ribavirine était indirectement associé à l'hyperbilirubinémie. Cas> 1,5 fois augmentation de la concentration de bilirubine totale sont plus élevés que les valeurs de l'UHN dans 76% et 50% dans le groupe d'eltrombopag et dans le groupe placebo, respectivement.

    Activité sérique d'ALT, ACTE et la concentration de bilirubine doit être évaluée avant le traitement par eltrombopag, puis surveillée toutes les deux semaines pendant la sélection de la dose et une fois par mois après l'établissement d'une dose stable. L'examen répété après la détection des anomalies dans les tests de la fonction hépatique est effectuée pendant 3-5 jours. Si la concentration sérique de bilirubine totale est augmentée, les concentrations de ses fractions individuelles doivent être déterminées. Si l'écart par rapport à la norme est confirmé, le contrôle se poursuit jusqu'à la résolution de ce phénomène, sa stabilisation ou le retour des indicateurs au niveau de référence.

    Le traitement par Eltrombopag est arrêté en cas d'augmentation de l'activité ALT ALT chez les patients dont la fonction hépatique est normale ou multipliée par trois par rapport à la valeur initiale (ou multiplication par 5 de la LSN, selon la plus faible des deux). ) chez les patients ayant une activité ALT élevée avant le traitement et les signes suivants:

    - progression de la violation, ou

    - la conservation de la violation pendant> 4 semaines, ou

    - sa combinaison avec une augmentation de la concentration de bilirubine directe, ou

    - sa combinaison avec des symptômes cliniques de lésions hépatiques ou de signes de la compensation de la fonction hépatique.

    Chez les patients atteints d'une maladie du foie elthrombopag devrait être utilisé avec prudence. Le traitement des patients avec ITP et TAA avec des violations de la fonction hépatique devrait commencer avec une dose initiale minimale.

    Décompensation fonction foie (application avec des interférons)

    Chez les patients présentant un VHC chronique et une cirrhose dans le traitement des interférons alpha, il existe un risque de décompensation hépatique, parfois fatale. Dans deux essais cliniques contrôlés impliquant des patients atteints de thrombocytopénie et de elthrombopag ont été utilisés au besoin pour atteindre la numération plaquettaire cible requise pour la thérapie antivirale, des indicateurs indiquant une décompensation de la fonction hépatique ont été plus fréquemment observés dans le groupe eltrombopag (13%) que dans le groupe placebo (7%). Chez les patients ayant initialement une faible concentration d'albumine (<3,5 g / dL) ou un score de, • 10 sur une échelle MELD (un modèle du stade final de la maladie du foie), le risque de décompensation de la fonction hépatique était plus élevé.

    Devrait observer attentivement les patients avec de telles données pour les signes et les symptômes de la décompensation hépatique.

    Pour plus d'informations sur les critères de retrait, utilisez les instructions pour l'utilisation des préparations d'interféron appropriées. L'administration du médicament "Revolide" doit être interrompue en cas de retrait du traitement antiviral en rapport avec la décompensation de la fonction hépatique.

    Thrombotique et/ou complications thromboemboliques

    Le nombre de plaquettes supérieures à la norme représente un risque théorique de complications thrombotiques et / ou thromboemboliques. Dans les études cliniques sur l'éléthrombopag chez les patients atteints de PTI, des complications thromboemboliques ont été observées avec une numération plaquettaire inférieure et normale.

    Patients présentant des facteurs de risque connus de complications thromboemboliques (tels que la mutation du facteur V) (Leyde), carence en antithrombine III (ATIII), syndrome des antiphospholipides, etc.) doivent faire l'objet d'une attention particulière lors de l'utilisation d'elthrombopag.

    Le nombre de plaquettes doit être surveillé attentivement et la question de la réduction ou de l'élimination de l'eltrombopag doit être prise en compte si le nombre de plaquettes dépasse les valeurs cibles. Dans les études sur le PTI, 17 des 446 patients (3,8%) ont eu 21 épisodes thrombotiques et / ou thromboemboliques.

    La thromboembolie comprenait: une embolie, y compris une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde, des accidents ischémiques transitoires, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ischémique et un déficit neurologique ischémique réversible prolongé soupçonné.

    Ne pas utiliser elthrombopag pour le traitement des patients présentant une altération de la fonction hépatique (, • 5 points sur l'échelle de Child-Pugh), si le bénéfice attendu ne dépasse pas le risque établi de thrombose veineuse portale. Si un traitement est jugé approprié, l'utilisation d'elthrombopag doit être prudente chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

    Dans 2 essais contrôlés avec des patients atteints de thrombocytopénie et du VHC recevant un traitement par interféron, 31 des 955 patients (3%) elthrombopaget des complications thrombotiques et / ou thromboemboliques ont été notées chez 5 des 484 patients (1%) ayant reçu le placebo.

    La thrombose veineuse portale était la complication thrombotique et / ou thromboembolique la plus fréquente dans les deux groupes (1% des patients elthrombopag et 1% des patients recevant un placebo). Un lien temporaire entre le début du traitement et le développement de complications thrombotiques et / ou thromboemboliques n'a pas été observé. La plupart des cas de complications thrombotiques et / ou thromboemboliques n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement antiviral.

    Dans un essai contrôlé portant sur des patients atteints de thrombocytopénie et d'une hépatopathie chronique (n = 288) ayant subi des interventions invasives planifiées, le risque de thrombose dans le système veineux porte a été augmenté chez les patients recevant elthrombopag à la dose de 75 mg une fois par jour pendant 14 jours.

    Six des 143 (4%) patients adultes atteints d'une maladie hépatique chronique qui ont reçu elthrombopag, événements thromboemboliques développés (tous dans le système veineux portal), et dans le groupe placebo, des événements thromboemboliques développés chez deux des 145 (1%) patients (1 cas dans le système veineux portal, et 1 cas d'infarctus du myocarde). Chez cinq patients traités par eltrombopag, des événements thromboemboliques se sont développés dans les 14 jours après la fin de l'hospitalisation, avec des numérations plaquettaires supérieures à 200 000 / ºl.

    Le médicament "Revolide" ne doit pas être utilisé pour traiter la thrombocytopénie chez les patients atteints d'hépatopathie chronique en préparation d'interventions invasives (par exemple, biopsie hépatique, shunt portosystémique intrahépatique transgulaire, traitement endoscopique des varices de l'œsophage).

    Saignement après cessation de la cuisson par eltrombopagom

    Après l'arrêt du traitement par eltrombopag, chez la plupart des patients, la numération plaquettaire revient à la valeur initiale dans les deux semaines, ce qui augmente le risque de saignement et, dans certains cas, peut entraîner des saignements. Le nombre de plaquettes doit être surveillé chaque semaine pendant 4 semaines après le retrait d'erthrombopag.

    Néoplasmes malins et progression malin néoplasmes

    Il y a une possibilité théorique que les agonistes TPO-R peut stimuler la progression des néoplasmes hématologiques existants, par exemple, le syndrome myélodysplasique (SMD). Dans les essais cliniques chez des patients avec ITP (n= 493) et le VHC (n= 1439) ne montre pas de différences dans l'incidence des néoplasmes malins ou des hémopathies malignes entre les patients recevant le placebo et les patients recevant elthrombopag.

    Ceci est en accord avec les informations obtenues dans les études précliniques dans lesquelles il n'y avait aucune preuve de prolifération maligne des cellules lors de l'incubation en présence de lignées cellulaires MDS eltrombopago, de lignées cellulaires de divers types de leucémie et de lignées cellulaires de tumeurs solides (côlon, prostate). , ovaires et poumons).

    Cataracte

    Dans les études toxicologiques de l'elthrombopag, des cataractes ont été détectées chez les rongeurs. L'observation prévue des patients pour le développement de la cataracte a été recommandée.

    Dans des essais contrôlés impliquant des patients atteints de thrombocytopénie et de VHC ayant reçu un traitement à base d'interféron (n=1439) ont rapporté la progression des cataractes qui existaient initialement, ou l'apparition de cataractes chez 8% des patients du groupe eltrombopagique et chez 5% des patients du groupe placebo.

    Intervalle d'allongement QT /QTc

    Une étude de l'effet du médicament sur l'intervalle QTc avec la participation de volontaires en bonne santé qui ont reçu elthrombopag à la dose de 150 mg par jour, n'a pas révélé un effet cliniquement significatif du médicament sur la repolarisation cardiaque. La prolongation de l'intervalle QTc a été enregistrée dans des essais cliniques impliquant des patients atteints de PTI et des patients atteints de thrombocytopénie infectés par le VHC. La signification clinique de ces phénomènes de prolongation de l'intervalle QTc n'est pas établie.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des études sur l'effet de l'eltrombopag sur l'aptitude à conduire une voiture ou à travailler avec des mécanismes n'ont pas été réalisées. Sur la base des propriétés pharmacologiques de l'elthrombopag, aucun effet indésirable sur ces activités n'est attendu.

    Cependant, lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à effectuer des actions qui nécessitent une réflexion rapide, des capacités motrices et cognitives, l'état clinique du patient et le profil des effets indésirables de l'elthrombopag doivent être pris en compte.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés pelliculés, 25 mg et 50 mg.

    Emballage:

    Pour 7 comprimés dans une plaquette thermoformée en polyamide / Al / PVC, 4 plaquettes thermoformées contenant chacune les instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température ne dépassant pas 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    He Utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-010032/09
    Date d'enregistrement:09.12.2009 / 29.09.2015
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.12.2016
    Instructions illustrées
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