Avec l'utilisation simultanée des neuroleptiques, des antidépresseurs, des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des dérivés des benzodiazépines, de l'éthanol, l'effet oppressif sur système nerveux central.
À l'application simultanée des moyens possédant l'action hépatotoxique, le renforcement de l'action hépatotoxique est possible.
Avec une utilisation simultanée, les effets des agents antiplaquettaires (y compris l'acide acétylsalicylique) et des anticoagulants sont améliorés.
Avec l'utilisation simultanée, la concentration de zidovudine dans le plasma augmente, ce qui conduit à une augmentation de sa toxicité.
Avec l'utilisation simultanée avec la carbamazépine, la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin diminue en raison d'une augmentation du taux de son métabolisme, causée par l'induction des enzymes microsomiques du foie sous l'influence de la carbamazépine. Acide valproïque potentialise l'effet toxique de la carbamazépine.
Avec l'utilisation simultanée, le métabolisme de la lamotrigine est ralenti et sa demi-vie augmente.
Avec l'utilisation simultanée de la méfloquine, le métabolisme de l'acide valproïque dans le plasma sanguin augmente et le risque de crises croît.
Avec l'utilisation simultanée avec le méropénème, une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin est possible; avec primidon - une augmentation de la concentration de primidone dans le plasma sanguin; avec les salicylates - il est possible d'améliorer les effets de l'acide valproïque en raison de son déplacement par les salicylates de la connexion avec les protéines plasmatiques.
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le felbamate, la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin augmente, ce qui s'accompagne de manifestations d'action toxique (nausées, somnolence, céphalées, diminution du nombre de plaquettes, troubles cognitifs).
Avec une application simultanée de phénytoïne pendant les premières semaines, la concentration totale de phénytoïne dans le plasma sanguin peut diminuer en raison de son déplacement des sites de liaison aux protéines plasmatiques par le valproate de sodium, l'induction des enzymes hépatiques microsomiques et l'accélération du métabolisme. de phénytoïne. Ensuite, il y a une inhibition du métabolisme de la phénytoïne par le valproate et, par conséquent, une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin. Phénytoïne réduit la concentration de valproate dans le plasma sanguin, probablement en raison d'une augmentation de son métabolisme dans le foie. On pense que phénytoïne en tant qu'inducteur d'enzymes hépatiques, peut également augmenter la formation d'un métabolite secondaire, mais hépatotoxique, de l'acide valproïque.
Avec application simultanée acide valproïque expulser phénobarbital de la connexion avec les protéines plasmatiques, en conséquence, sa concentration dans le plasma sanguin augmente. Phénobarbital augmente le taux métabolique de l'acide valproïque, ce qui conduit à une diminution de sa concentration dans le plasma sanguin.
Des cas d'effets accrus de la fluvoxamine et de la fluoxétine ont été signalésl'acide alproïque. Avec l'utilisation simultanée de la fluoxétine, certains patients ont présenté une augmentation ou une diminution de la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin.
Avec l'utilisation simultanée de cimétidine, l'érythromycine, il est possible d'augmenter la concentration de l'acide valproïque dans le plasma en réduisant son métabolisme dans le foie.