Substance activeTémozolomideTémozolomide
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  • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    1 capsule contient:

    Dosage 5 mg

    Substance active: Témozolomide 5 mg.

    Excipients: lactose 132,8 mg, carboxyméthylamidon sodique 7,5 mg, silice colloïdale 0,2 mg, acide tartrique 1,5 mg, acide stéarique 3,0 mg. Composition de la coque de la capsule: dioxyde de titane 1,093 mg, imidokarmin 0,001 mg, oxyde de fer et de colorant jaune 0,059 mg, laurylsulfate de sodium 0,070 mg, gélatine q.s.

    Dosage de 20 mg

    Substance active: Témozolomide 20 mg.

    Excipients: lactose 182,2 mg, carboxyméthylamidon sodique 11,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,2 mg, acide tartrique 2,2 mg, acide stéarique 4,4 mg. Composition de la coque de la capsule: dioxyde de titane 1 174 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,217 mg, laurylsulfate de sodium 0,088 mg, gélatine q.s.

    Dosage de 100 mg

    Substance active: Témozolomide 100 mg.

    Excipients: 175,7 mg de lactose, 15,0 mg de carboxyméthylamidon sodique, 0,3 mg de colloïde de dioxyde de silicium, 3,0 mg d'acide tartrique, 6,0 mg d'acide stéarique. Composition de la coque de la capsule: dioxyde de titane 2 160 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,029 mg, laurylsulfate de sodium 0,106 mg, gélatine q.s.

    Dosage de 250 mg

    Substance active: Témozolomide 250 mg.

    Excipients: lactose 154,3 mg, carboxyméthylamidon sodique 22,5 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,7 mg, acide tartrique 9,0 mg, acide stéarique 13,5 mg. Composition de la coque de la capsule: dioxyde de titane 3 045 mg, laurylsulfate de sodium 0,136 mg, gélatine q.s.

    Composition d'encre pour inscription napsspiya sur la gélule de gélules: colorant noir contient gomme laque, éthanol *, isopropanol *, butanol *, progshenglycol, eau purifiée *, eau ammoniacale *, hydroxyde de potassium et oxyde de fer et de colorant noir.

    * enlevé pendant la production

    La description:

    Capsules 5 mg

    Capsules de taille 3, avec un couvercle opaque vert et un corps blanc. Sur les capsules encre noire est inscrite: sur le couvercle - "TEMODAL", sur la coque- "5 mg", marque sous forme de lettres stylisées "SP" et deux bandes. Les gélules contiennent une poudre allant du blanc au rose clair ou à la couleur jaune-brun clair.

    Capsules 20 mg

    Capsules de taille n ° 2, avec un couvercle opaque jaune et un corps blanc. Sur les capsules encre noire est inscrite: sur le couvercle - "TEMODAL", sur la coque- "20 mg", marque sous forme de lettres stylisées "SP" et deux bandes. Les gélules contiennent une poudre allant du blanc au rose clair ou à la couleur jaune-brun clair.

    Capsules 100 mg

    Capsules Uni-Fermer à clé* taille n ° 1, avec une casquette opaque de couleur rose et un corps blanc. Sur les capsules encre noire est inscrite: sur le couvercle - "TEMODAL", sur la coque- "100 mg", marque sous forme de lettres stylisées "SP" et deux bandes. Les gélules contiennent une poudre allant du blanc au rose clair ou au jaune-brun clair.

    Capsules 250 mg

    Capsules de taille n ° 0, avec un couvercle opaque et un corps blanc. Sur les capsules l'encre noire est inscrite: sur le couvercle "TEMODAL", sur l'affaire- "250 mg", marque sous forme de lettres stylisées "SP" et deux bandes. Les gélules contiennent une poudre allant du blanc au rose clair ou à la couleur jaune-brun clair.

    Groupe pharmacothérapeutique: agent antitumoral, composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.A.X.03   Témozolomide

    Pharmacodynamique:

    Le témozolomide est un médicament alkylant imidazotétrazine avec une activité antitumorale. S'il entre dans la circulation systémique à des valeurs de pH physiologiques, il subit une transformation chimique rapide pour former le composé actif - le monométhyltriazosimidazolecarboxamide (MTIC). On pense que la cytotoxicité du MTIC est principalement due à l'alkylation de la guanine en position O6 et l'alkylation supplémentaire dans le N7. Apparemment, les lésions cytotoxiques résultantes comprennent (déclenchent) le mécanisme de réduction aberrante du résidu méthyle.

    Pharmacocinétique

    Le témozolomide après ingestion est rapidement absorbé et est rapidement excrété du corps par l'urine. Témozolomide pénètre rapidement la barrière hémato-encéphalique et pénètre dans le liquide céphalo-rachidien. La concentration maximale (Cmax) dans le plasma est atteint en moyenne 0,5-1,5 heures (le plus tôt après 20 minutes) après avoir pris le médicament. La période de demi-vie du plasma est d'environ 1,8 heure. La clairance, le volume de distribution dans le plasma et la période d'élimination sont indépendants de la dose. Témozolomide se lie faiblement aux protéines (12-16%). Après l'administration orale de témozolomide, le taux moyen d'excrétion avec les fèces pendant 7 jours était de 0,8%, ce qui indique une absorption complète du médicament. Le principal moyen d'éliminer le témozolomide est par les reins. 24 heures après l'administration orale, environ 5 à 10% de la dose sont déterminés inchangés dans l'urine; le reste est déduit sous forme de chlorhydrate de 4-amino-5-imidazolecarboxamide (APC), d'acide temozolomidique ou de métabolites polaires non identifiés.

    La prise de témozolomide avec de la nourriture provoque une diminution de Cmax de 33% et une diminution de la zone sous la courbe "concentration - temps" (AUC) sur 9%.

    La clairance du médicament dans le plasma ne dépend pas de l'âge, de la fonction rénale ou de la consommation de tabac. Le profil pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée est le même que chez les patients dont la fonction hépatique est normale.

    Chez les enfants, l'indicateur AUC plus élevé que chez les adultes. La dose maximale tolérable (DMT) chez les enfants et les adultes était la même et était de 1000 mg / m2 pour un cycle de traitement.
    Les indications:

    Le glioblastome multiforme nouvellement découvert est un traitement combiné avec radiothérapie suivi d'une monothérapie adjuvante.

    Gliome malin (glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique), s'il y a rechute ou progression de la maladie après un traitement standard.

    Un mélanome malin métastatique commun est la première ligne de traitement.

    Contre-indications

    Hypersensibilité au témozolomide ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à la dacarbazine (DTIK).

    Myélosuppression prononcée.

    Grossesse.

    Période d'allaitement

    Âge des enfants - jusqu'à 3 ans (gliome malin récidivant ou progressif) ou jusqu'à 18 ans (glioblastome multiforme ou mélanome malin nouvellement diagnostiqué).

    Soigneusement:

    Maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, la carence en lactase ou la malabsorption du glucose et du galactose.

    Âge des personnes âgées (plus de 70 ans).

    Violation de la fonction du rein ou du foie de gravité sévère.

    Grossesse et allaitement:

    Le médicament Temodal® est contre-indiqué chez la femme enceinte. Les patients utilisant le médicament doivent être conscients du danger potentiel pour le fœtus si la grossesse survient pendant le traitement par Temodal®.

    On ne sait pas si le Temodal® pénètre dans le lait maternel, il est donc nécessaire d'arrêter soit l'alimentation de la pile ou la thérapie avec le médicament Tsmodal ®.

    Dosage et administration:

    Le médicament Temodal est pris par voie orale, à jeun, au moins une heure avant un repas. La dose prescrite doit être prise en utilisant le plus petit nombre possible de capsules. Les capsules ne peuvent pas être ouvertes ou mâchées, mais doivent être avalées entières, lavées avec un verre d'eau.

    Le premier glioblastome multiforme identifié

    Traitement des patients adultes (plus de 18 ans). Traitement primaire conduite en combinaison avec la radiothérapie. Le médicament Temodal ® appliqué à la dose de 75 mg / m2 Quotidiennement pendant 42 jours en même temps que la radiothérapie (30 fractions dans une dose totale de 60 Gy) suivie de 6 cycles de traitement adjuvant.

    La réduction de dose n'est pas recommandée, mais le médicament peut être interrompu selon la tolérabilité. Le renouvellement du médicament est possible pendant toute la période de traitement combiné de 42 jours et jusqu'à 49 jours, mais seulement si toutes les conditions énumérées ci-dessous sont remplies: le nombre absolu de neutrophiles n'est pas inférieur à 1500 / μL (1,5 × 109/ l ), le nombre de plaquettes n'est pas inférieur à 100 000 / μl (100 109/ l ), le critère de toxicité (CTC) n'est pas supérieur au degré 1 (sauf pour l'alopécie, les nausées et les vomissements). Pendant le traitement, un test sanguin doit être effectué chaque semaine, en comptant le nombre de cellules. Recommandations pour la réduction de dose ou l'arrêt de la préparation Temodal ® pendant la phase combinée de traitement sont donnés dans le tableau 1.

    Tableau 1. Recommandations pour la réduction de la dose ou le retrait de la préparation Temodal ® lorsqu'il est combiné avec la radiothérapie

    Critère de toxicité

    Une pause dans la prise du médicament Temodal ® *

    Résiliation de la drogue T he omd: je ®

    Nombre absolu de neutrophiles

    > = 500 / μL (> 0,5 * 109/ l), mais <1500 / μL (<1,5X 109/ l )

    <500 / μL (<0.5x 109/ l )

    Nombre de plaquettes

    > = 10 000 / μL (> 10 × 109/ l ), mais <100 000 / μL (<100 × 109/ l )

    <10000 / μL (<10 × 109/ l )

    CTC (toxicité non hématologique, sauf alopécie, nausées et vomissements)

    Degré 2

    Degré 3 ou 4



    * La reprise de Temodal® est possible si toutes les conditions suivantes sont remplies: numération absolue des neutrophiles inférieure à 1500 / μL (1,5x 109/ l ), le nombre de plaquettes n'est pas inférieur à 100 000 / μL (100 × 109/ l ), le critère de toxicité (CTC) est ns supérieur au degré 1 (sauf pour l'alopécie, les nausées et les vomissements). Thérapie adjuvante est nommé 4 semaines après l'achèvement de la thérapie de combinaison et est réalisée sous la forme de 6 cycles supplémentaires. Cycle 1: la préparation Temodal® est prescrite à la dose de 150 mg / m2 pendant 5 jours suivi d'une interruption de traitement de 23 jours. Cycle 2: la dose de Temodal® peut être augmentée à 200 mg / m2 par jour, à condition que pendant le premier cycle de traitement la gravité de la toxicité hématologique (selon l'échelle de toxicité STS) ne dépasse pas la classe 2 (à l'exception de l'alopécie, nausées et vomissements), alors que le nombre absolu de neutrophiles n'est pas inférieur de 1500 / μL (1,5X10%), et le nombre de plaquettes n'est pas inférieur à 100 000 / μL (100X10%). Si la dose de Temodal® n'a pas été augmentée au cycle 2, elle ne devrait pas être augmentée dans les cycles suivants. Si au cycle 2, la dose était de 200 mg / m2, à la même dose quotidienne, le médicament est prescrit et dans les cycles suivants (en l'absence de toxicité). Dans chaque cycle, Temodal® est administré pendant 5 jours consécutifs avec une pause de 23 jours. Les recommandations pour la réduction de la dose en phase adjuvante du traitement sont données dans les tableaux 2 et 3. Le 22ème jour du traitement (21 jours après la première dose de Temodal®), un test sanguin doit être effectué pour compter le nombre de cellules. L'annulation ou la réduction de la dose de Temodal ® doit être effectuée conformément au tableau 3.

    Tableau 2. Posologie de Temodal® en association avec un traitement adjuvant

    Étape

    Dose (mg / m / jour)

    Remarque

    -1

    100

    Réduction de la dose en tenant compte de la toxicité antérieure (voir Tableau 3)

    0

    150

    Dose pendant le cycle 1

    1

    200

    La dose pendant les cycles 2-6 (en l'absence de toxicité)




    Tableau 3. Recommandations pour la réduction de dose ou l'arrêt de Temodal ® avec un traitement adjuvant

    Critère de toxicité

    Réduction de la dose du médicament Temodal ® par 1 étape (voir le tableau 2)

    Résiliation Temodal ®

    Nombre absolu de neutrophiles

    <1000 / μL (< 1,0х109/ l )

    *

    Nombre de plaquettes

    <50000 / μL (<50x 109/ l )

    *

    CTC (toxicité non hématologique, sauf alopécie, nausées et vomissements)

    Degré 3

    Degré 4 *

    Le médicament Tsmodal doit être arrêté si une réduction de dose <100 mg / m2 est requise. et aussi en cas de récidive de toxicité hématologique de degré 3 (sauf alopécie, nausée et vomissement) après réduction de dose.

    Gliome malin progressif ou récurrent sous forme de mule d'un glioblastome irrégulier ou d'un astrocytome anaplasique (traitement des adultes et des enfants de plus de 3 ans). Mélanome malin distribué mégastatique (traitement des adultes)

    Patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie auparavant, le médicament 1 modal est prescrit à la dose de 200 mg / m2 une fois par jour pendant 5 jours consécutifs, suivie d'une pause dans la prise du médicament pendant 23 jours (la durée totale d'un cycle de traitement est de 28 jours). Pour les patients ayant déjà subi une chimiothérapie, la dose initiale est de 150 mg / m2 une fois par jour; dans le deuxième cycle, la dose peut être augmentée à 200 mg / m2 par jour pendant 5 jours, à condition que le premier jour du cycle suivant, la quantité absolue de neutrophiles ne soit pas inférieure à 1500 / μL (1,5X109/ l), et le nombre de plaquettes n'est pas inférieur à 100 000 / μl (<100х 109/ l).

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants

    Le médicament Temodal ® chez les enfants de 3 ans et plus ne doit être utilisé qu'avec un gliome malin récurrent ou évolutif. L'expérience d'utilisation de ce médicament chez les enfants de ce groupe d'âge est très limitée. Les données sur l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 3 ans sont absentes.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale1

    Les données pharmacocinétiques du témozolomide chez les patients présentant une fonction hépatique normale étaient comparables à celles des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. Les données sur le schéma posologique de Temodal® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) et d'insuffisance rénale sont absentes. Sur la base des données pharmacocinétiques, il est peu probable qu'une réduction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et un quelconque degré d'insuffisance rénale soit nécessaire. Cependant, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans ces groupes de patients.

    Patients âgés

    Sur la base des données obtenues par analyse pharmacocinétique chez les patients âgés de 19 à 78 ans, la clairance du témozolomide est indépendante de l'âge. Cependant, les patients âgés (plus de 70 ans) présentent un risque accru de développer une neutropénie et une thrombocytopénie.Recommandations pour modifier la dose de Temodal ® dans le traitement du gliome malin progressif ou récidivant ou du mélanome malin

    Les patients prenant Temodal® peuvent développer une myélosuppression, y compris une pancytopénie prolongée. Peut-être le développement de l'anémie aplastique, qui dans certains cas a conduit à une issue fatale. Le développement de l'anémie aplastique peut également être associé à l'utilisation d'un certain nombre de médicaments, tels que la carbamazépine, phénytoïne ou sulfamethoxazole / trimstoprim, par conséquent, avec l'utilisation simultanée du médicament Temodal et ces médicaments, il est difficile d'établir la cause du développement de l'anémie aplasique. Initier le traitement avec Temodal est possible seulement avec un nombre absolu de neutrophiles> 1500 / μL (>1,5X 109/ l) et plaquettes> 100 000 / μL (> 100 * 109/ l). Un test sanguin clinique complet doit être effectué au jour 22 (21 jours après la première dose), mais au plus tard 48 heures après ce jour, puis jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit supérieur à 1500 / μl. (1,5X109/ l), et le nombre de plaquettes ne dépasse pas 100 000 / μl (100 x 109/ l). Avec un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1000 / μL (1,0X 109/ l ) ou plaquettes inférieures à 50 000 / μL (50X 109/ l ) Au cours de tout cycle de traitement, la dose du prochain cycle doit être réduite d'un échelon. Doses possibles: 100 mg / m2, 150 mg / m2 et 200 mg / m2.

    La dose minimale recommandée est de 100 mg / m2.

    La durée du traitement est de 2 ans maximum. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le traitement par Temodal® doit être arrêté.

    Effets secondaires:

    Les phénomènes indésirables suivants observés lors de la prise de Temodal® sont répartis selon la fréquence d'apparition selon la classification suivante: très souvent (> 10% des cas), souvent (> 1% à <10%), rarement (> 0,1 % à <1%), rarement (de> 0,01% à <0,1%) et très rarement (0,01%).

    Le glioblastome multiforme nouvellement découvert (patients adultes) Phase combinée de traitement (avec radiothérapie)

    De la part des mécanismes de résistance aux infections

    Souvent: cavité buccale, herpès simplex, pharyngite, infection de la plaie, autre infection.

    De la part du système sanguin et lymphatique

    Souvent: leucopénie, lymphopénie, neutropénie, thrombocytopénie.

    Rarement: anémie, neutropénie fébrile.

    Du côté du système cardio-vasculaire Souvent: œdème, y compris les jambes, l'hémorragie.

    Rarement: un sentiment de rythme cardiaque, une augmentation de la pression artérielle, une hémorragie dans le cerveau.

    De la part du système respiratoire Souvent: toux, essoufflement.

    Rarement: pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, congestion nasale.

    Du système endocrinien Rarement: Syndrome d'Istsnko-Cushing.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée, du sein Souvent: alopécie, éruption cutanée.

    Souvent: dermatite, peau sèche, érythème, démangeaisons de la peau, gonflement du visage.

    Rarement: réaction de photosensibilité, trouble de la pigmentation, exfoliation.

    Du système nerveux Souvent: mal de tête.

    Souvent: anxiété, labilité émotionnelle, insomnie, étourdissements, aphasie, troubles de l'équilibre, altération de la concentration, confusion et diminution de la conscience, convulsions, troubles de la mémoire, neuropathie, paresthésie, somnolence, troubles de la parole, tremblements.

    Rarement: agitation, anagie, troubles du comportement, dépression, hallucinations, troubles de la perception, troubles extrapyramidaux, dysphasie, ataxie, troubles de la marche, hémiparésie, hyperesthésie, gypse, troubles neurologiques (non spécifiés), état épileptique, neuropathies périphériques, parosmie. la soif. Du côté du système musculo-squelettique Souvent: arthralgie, faiblesse musculaire.

    Rarement: douleur dans le dos, douleur musculo-squelettique, myalgie, myopathie.

    Du côté de l'organe de vision Souvent: Vision floue.

    Rarement: douleur dans les yeux, hémianopsie, déficience visuelle, diminution de l'acuité visuelle et vision limitée.

    Du système génito-urinaire

    Souvent: mictions fréquentes, incontinence urinaire.

    Rarement: impuissance.

    Avec les organes auditifs et le poids du système tybulaire Souvent: aggravation de l'audition.

    Rarement: douleur dans les oreilles, hyperactivité, bourdonnement dans les oreilles, otite moyenne.

    Du système digestif Souvent: anorexie, constipation, nausée, vomissement.

    Souvent: augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, hyperglycémie, perte de poids, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, stomatite, altération du goût. Rarement: hypocalyse, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, prise de poids, décoloration de la langue, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase, de l'aspartate aminotransférase, des enzymes hépatiques.

    Du corps dans son ensemble

    Souvent: fatigue accrue.

    Souvent: fièvre, syndrome de la douleur, dommages causés par l'irradiation, réaction allergique. Rarement: "bouffées de chaleur" sur le corps, asthénie, aggravation de la maladie, frissons.

    Phase adjuvante de traitement

    De la part des mécanismes de résistance aux infections

    Souvent: Candidose de la muqueuse buccale, une autre infection.

    Rarement: herpès simplex, herpès zoster, syndrome pseudogrippal.

    De la part du système sanguin et lymphatique

    Souvent: anémie, neutropénie fébrile, leucopénie, thrombocytopénie.

    Rarement: lymphocyte, pétéchies.

    Du côté du système eslechno-soyousous

    Souvent: œdème des jambes, hémorragie, thrombose veineuse profonde.

    Rarement: œdème, y compris l'embolie pulmonaire périphérique.

    De la part du système respiratoire Souvent: toux, essoufflement.

    Rarement: pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, bronchite.

    Du système endocrinien Rarement: syndrome d'Itenko-Cushing.

    De la peau et de la peau de la peau-graisse, sein Souvent: alopécie, éruption cutanée.

    Souvent: sécheresse, démangeaisons de la peau.

    Rarement: érythème, altération de la pigmentation, transpiration excessive, douleur dans la poitrine, gonflement du visage.

    Du système nerveux Souvent: mal de tête, convulsions.

    Souvent: anxiété, dépression, labilité émotionnelle, insomnie,

    vertiges, aphasie, déséquilibre, troubles de la concentration, confusion, dysphasie, trouble de la parole, hémiparésie, troubles de la mémoire, troubles neurologiques (non spécifiés), neuropathie, neuropathie périphérique, paresthésie, somnolence, tremblements.

    Rarement: hallucinations, ataxie, troubles de la coordination, amnésie, troubles de la marche, hémiplégie, hyperesthésie, troubles des organes sensoriels.

    Du côté du système musculo-squelettique

    Souvent: arthralgie, douleur musculo-squelettique, myalgie, faiblesse musculaire.

    Rarement: mal de dos, myopathie.

    Du côté de l'organe de vision

    Souvent: vision floue, diplopie, limitation des champs visuels.

    Rarement: douleur dans les yeux, yeux secs, diminution de l'acuité visuelle.

    Du système génito-urinaire Souvent: incontinence urinaire.

    Rarement: dysurie, aménorrhée, ménorragie, saignement vaginal, vaginite.

    Du côté de l'ouïe et du système vestibulaire Souvent: déficience auditive, bourdonnement dans les oreilles.

    Rarement: surdité, douleur dans les oreilles, vertiges.

    Du système digestif Souvent: anorexie, constipation, nausée, vomissement.

    Souvent: augmentation de l'activité de l'alanine aminotraférase, perte de poids, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, stomatite, sécheresse de la bouche, perversion du goût.

    Rarement: hyperglycémie, prise de poids, ballonnements, incontinence fécale, hémorroïdes, gastro-entérite, maladies dentaires, troubles gastro-intestinaux.

    Du corps dans son ensemble

    Souvent: fatigue accrue.

    Souvent: fièvre, syndrome de la douleur, dommages causés par l'irradiation, réaction allergique.

    Rarement: asthénie, aggravation de la maladie, frissons.

    Indicateurs de laboratoire

    La myélosuppression (neutropénie et thrombocytopénie) est un effet secondaire dose-limitant. Parmi les patients des deux groupes (traitement combiné et traitement adjuvant), les neutrophiles, y compris les neutropénies, ont été détectés dans 8% des cas, et les numérations plaquettaires, y compris la thrombocytopénie, dans 14% des cas.

    Gliome malin progressif ou récurrent (adultes et enfants de plus de 3 ans) ou mélanome malin (adultes)

    De la part du système d'hématopoïèse

    Souvent: thrombocytopénie, neutropénie, lymphopénie.

    Souvent: pancytopénie, leucopénie, anémie.Dans le traitement des patients atteints de gliome et de mélanome métastatique, les cas de thrombocytopénie et de neutropénie de grade 3 ou 4 dans 19% et 17%, respectivement, dans le gliome, et dans 20% et 22% dans le mélanome, respectivement . Hospitalisation du patient et / ou retrait du médicament Temodal ® Il était nécessaire dans 8% et 4% des cas, respectivement, pour le gliome et de 3% et 1,3% pour le mélanome. La dépression de la moelle osseuse s'est développée habituellement au cours des premiers cycles de traitement, avec un maximum entre 21 et 28 jours, la guérison se produisant, habituellement dans les 1-2 semaines. Aucun signe de myélosuppression cumulative n'a été noté.

    Du côté du système digestif

    Souvent: nausées, vomissements, constipation, anorexie.

    Souvent: diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, perversion du goût. Les plus fréquents étaient des nausées et des vomissements. Dans la plupart des cas, ces événements étaient de 1 à 2 (d'intensité légère à modérée) et étaient traités indépendamment ou étaient facilement contrôlés par un traitement antiémétique standard. La fréquence des nausées et des vomissements sévères est de 4%. Du système nerveux Souvent: mal de tête.

    Souvent: somnolence, vertiges, paresthésie, asthénie, syndrome douloureux.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée Souvent: éruption cutanée, démangeaisons, alopécie, pétéchies.

    Rarement: urticaire, exanthème, érythrodermie.

    Autre

    Souvent: fatigue accrue.

    Souvent: perte de poids, essoufflement, fièvre, frissons, malaise général.

    Rarement: infections opportunistes, y compris pancytopénie.

    Rarement: angioedème.

    Données de recherche post-enregistrement

    Au cours des études post-enregistrement, l'érythème polymorphe, la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome de Stevens-Johnson et les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, étaient très rares.

    Des cas d'hépatotoxicité ont été signalés, notamment une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, une hyperbilirubinémie, une cholestase et une hépatite. Très rarement, il y a eu des violations du foie, y compris des cas mortels.

    Les infections opportunistes étaient rares, y compris la pneumonie causée par Pneumocystis carinii, et des cas de réactivation de cptomoglgovirus et d'hépatite B. Très rarement des cas de pneumonite interstitielle et de pneumonie, ainsi que de fibrose pulmonaire. Très rarement, le développement du syndrome myélodysplasique (SMD) et des processus malinsecondaires, y compris la leucémie; très rarement rencontré le développement de la pancytopénie prolongée. Peut-être le développement de l'anémie aplasique, qui dans certains cas a conduit à un résultat juridique. Il y a également eu des cas de développement du diabète sucré.

    Surdosage:

    Utilisation du médicament à des doses de 500, 750, 1000 et 1250 mg / m2 (dose totale par cycle) a été évaluée cliniquement chez les patients. La toxicité dangereuse était une toxicité hématologique, qui a été notée lors de la prise de toute dose, à une dose plus élevée, à des doses plus élevées. Un cas de surdosage (prenant une dose de 2000 mg par jour pendant 5 jours), qui a entraîné le développement de la pancytopénie, de la pyrexie, de la défaillance de plusieurs organes et de la mort.Lors de la prise du médicament pendant plus de 5 jours (jusqu'à 64 jours), parmi d'autres symptômes de surdosage, l'hémopoïèse était compliquée, compliquée ou compliquée par une infection, parfois prolongée et sévère, avec une issue fatale.

    Traitement. L'antidote au Temodal® n'est pas connu. Il est recommandé un contrôle hématologique et, si nécessaire, un traitement symptomatique.

    Interaction:

    La prise de témozolomide avec de la raïitidine n'entraîne pas de modification cliniquement significative du degré d'absorption du témozolomide.

    L'administration conjointe avec la dexaméthasone, le prochlorperazip, le fétioïde, la carbamazépine, l'ondansétron, les antagonistes des récepteurs H2-gistamine ou le phénobarbital ne modifie pas la clairance du témozolomide. L'administration conjointe avec l'acide valproïque entraîne une diminution faible mais statistiquement significative de la clairance du témozolomide. Des études visant à élucider les effets du témozolomide sur le métabolisme et l'excrétion d'autres médicaments n'ont pas été menées. En raison de le témozolomide ns est métabolisé dans le foie et faiblement lié aux protéines, son effet sur la pharmacocinétique d'autres médicaments est peu probable.

    L'utilisation de témozolomide avec d'autres substances qui dépriment la moelle osseuse peut augmenter la probabilité de myélosuppression.

    Instructions spéciales:

    En raison du risque accru de développer une pneumonie causée par Pneumocystis carinii, chez les patients recevant un traitement combiné par radiothérapie pendant 42 jours (jusqu'à 49 jours), il est recommandé d'effectuer un traitement préventif contre le pathogène Pneumocystis carinii. Bien que le développement plus fréquent de la pneumonie causée par Pneumocystis carinii, est associée à de plus longues périodes de traitement par Temodal®, des précautions doivent être prises en ce qui concerne le développement possible d'une pneumonie à PMSV chez tous les patients recevant Temodal®, en particulier en association avec des glucocorticostéroïdes.
    Thérapie antiémétique
    Les nausées et les vomissements sont souvent associés à l'utilisation de Temodal ®, il est donc recommandé de prescrire un traitement antiémétique prophylactique avant de commencer le traitement combiné (radiothérapie) et fortement recommandé pendant le traitement adjuvant du glioblastome nouvellement détecté par le multigroupe. Les patients atteints d'un gliome récidivant ou évolutif qui ont souffert de vomissements sévères (grade 3 ou 4) au cours des précédents cycles de traitement peuvent nécessiter un traitement antiémétique.

    Effet sur la fonction rénale

    La fonction rénale, déterminée par la clairance de la créatinine, n'a pas affecté la clairance lors du gaspillage de Temodal ®.

    Effet sur la fonction hépatique

    Il n'y a aucune preuve de l'effet de Temodal ® sur les paramètres de la fonction hépatique, tels que l'albumine sérique, la protéine totale et les indicateurs de la fonction hépatique tels que la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase ACTE et la bilirubine.

    Les paramètres pharmacocinétiques chez les personnes présentant une altération sévère de la fonction hépatique n'ont pas été suffisamment étudiés. Les données de pharmacokinetics de témozolomide ont montré qu'une diminution de la dose du médicament dans les patients avec le degré d'insuffisance hépatique léger et modéré n'est pas exigée.

    Paramètres pharmacocinétiques de Temodal ® chez les personnes ayant une fonction hépatique normale n chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée (classe je-II Child-Pyo) sont comparables.

    Très rarement lorsqu'il est traité avec Temodal ® insuffisance hépatique, y compris les cas mortels, a été noté. À cet égard, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique avant de commencer le traitement par Temodal. Si les indicateurs

    le médecin doit évaluer le rapport bénéfice / risque avant le début du traitement, y compris le risque de développer une insuffisance hépatique fatale. Le 42ème jour de traitement (au milieu du cycle de traitement), il est nécessaire de vérifier à plusieurs reprises la fonction hépatique. Tous les patients doivent surveiller la fonction hépatique après chaque cycle de traitement. Chez les patients présentant des anomalies importantes de la fonction hépatique, le bénéfice / risque d'un traitement continu doit être évalué. Des lésions hépatiques toxiques peuvent survenir dans quelques semaines ou plus après la fin de l'utilisation de Temodal ®.

    Enfants

    Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de Temodal ® chez les enfants de moins de 3 ans.

    Patients âgés

    Dans les études cliniques, les patients âgés (plus de 70 ans) avaient un risque accru de neutropénie et de thrombocytopénie par rapport aux patients plus jeunes.

    Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Temodal ® et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement devraient utiliser des méthodes de contraception fiables.

    En raison du risque de développer une infertilité irréversible dans le contexte du traitement par Temodal®, les patients masculins avant le début du traitement, si nécessaire, sont invités à discuter de la possibilité de cryoconservation des spermatozoïdes.

    Si le contenu de la capsule (poudre) pénètre dans la peau ou les muqueuses, il faut les laver avec une grande quantité d'eau.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains effets secondaires du médicament, tels que la somnolence et la fatigue, peuvent nuire à la capacité de conduire des véhicules ou d'effectuer des activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. À cet égard, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en travaillant avec des machines.
    Forme de libération / dosage:

    Capsules de 5 mg, 20 mg, 100 mg et 250 mg.

    Emballage:

    Pour 5 ou 20 capsules dans des bouteilles en verre foncé vissées avec un bouchon en plastique qui a une doublure en polyéthylène souple ciré et sceller et est équipé d'un dispositif qui empêche l'ouverture de la bouteille par les enfants.Un morceau plié de coton est placé dans la bouteille.

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

    1 capsule dans un sachet blanc en feuille d'aluminium recouvert de l'intérieur d'une couche de polyéthylène basse densité et extérieurement d'une couche de polyéthylène-phtalate (PET).

    Pour 1, 5 ou 20 sachets ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

    Conditions de stockage:

    A une température de 2 à 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N012453 / 01
    Date d'enregistrement:14.02.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Schering-Plau N. Labo.Schering-Plau N. Labo. Etats-Unis
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.09.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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