Temomide - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

dioxyde de silice colloïdal 0,4 mg / 0,5 mg, acide tartrique 4,2 mg / 5,4 mg, carboxyméthylamidon sodique 21 mg / 27 mg, lactose anhydre 171 mg / 121,3 mg, acide stéarique 8,4 mg / 10,8 mg;

enveloppe de la capsule pour une posologie de 140 mg (poids moyen 75 mg ± 10%):

gélatine 83,58%, parahydroxybenzoate de méthyle 0,1%, parahydroxybenzoate de propyle 0,1%, laurylsulfate de sodium 0,1%, eau purifiée 14,4%, dioxyde de titane 1,68%, colorant diamant bleu (FD & C Bleu # 1) 0,712%; capsule capsule pour une dose de 180 mg (poids moyen 75 mg ± 10%):

gélatine 83,42%, parahydroxybenzoate de méthyle 0,1%, parahydroxybenzoate de propyle 0,1%, laurylsulfate de sodium 0,1%, eau purifiée 14,4%, dioxyde de titane 1,4%, colorant brun n ° 1 (D & C Brown # 1) 0,625%.

La description:

Dosage de 140 mg: les capsules de gélatine dure numéro "1" en bleu.

Dosage de 180 mg: capsules de gélatine dure numéro "1" marron.

Le contenu des capsules est une poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antitumoral, un composé alkylant.

ATX: & nbsp

L.01.A.X.03 Témozolomide

Pharmacodynamique:Le temomide est un médicament alkylant imidazotétrazine à activité antitumorale. En entrant dans la circulation sanguine systémique, à des valeurs physiologiques, le pH subit une transformation chimique rapide pour former le composé actif - monométhyltriazenoimidazolecarboxamide (MTIK). On pense que la cytotoxicité du MTIC est principalement due à l'alkylation de la guanine en position O et à l'alkylation N . Apparemment, les lésions cytotoxiques qui en résultent comprennent (déclenchent) le mécanisme de réduction aberrante du résidu méthyle.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale le témozolomide rapidement absorbé. La concentration maximale de la substance active C_max dans le plasma est atteint en moyenne 0,5-1,5 heures (le plus tôt - après 20 minutes) après avoir pris le médicament. Prendre Temomide avec de la nourriture provoque une diminution DE_max de 33% et une diminution de la surface sous la courbe pharmacocinétique AUC sur 9%. Après ingestion orale Temomid degré moyen d'élimination dans les fèces dans les 7 jours était de 0,8%, ce qui indique une absorption complète du médicament. Distribution

La substance active de Temomide - le témozolomide pénètre rapidement la barrière hémato-encéphalique et pénètre dans le liquide céphalo-rachidien. Volume de distribution Vd ne dépend pas de la dose. Témozolomide se lie faiblement aux protéines (12-16%).

Excrétion

Rapidement excrété du corps par les reins. La demi-vie de la substance active T1 / 2 est d'environ 1,8 heure. Après 24 heures après l'ingestion, environ 5-10 % la dose est déterminée inchangée dans l'urine; le reste est dérivé du chlorhydrate de 4-amino-5-imidazole-carboxamide (APC), de l'acide temozolomidique ou de métabolites polaires non identifiés. Liquidation et T1/2 ne dépendez pas de la dose.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

La clairance du médicament dans le plasma ne dépend pas de l'âge, de la fonction rénale ou du tabagisme. Profil pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degré léger ou modéré est le même que chez les personnes ayant une fonction hépatique normale.

Chez les enfants, l'indicateur AUC plus élevé que chez les adultes. La dose maximale tolérée chez les enfants et les adultes était la même et était de 1000 mg / m² pour un cycle de traitement.

Les indications:

- le glioblastome multiforme nouvellement découvert (traitement combiné par radiothérapie suivi d'une monothérapie adjuvante);

- gliome malin (glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique), avec rechute ou progression de la maladie après traitement standard;

- un mélanome malin métastatique commun (en tant qu'agent thérapeutique de première ligne).

Contre-indications

- hypersensibilité au témozolomide ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à la dacarbazine;

- myélosuppression sévère;

- grossesse;

- période de lactation (allaitement maternel);

- enfants de moins de 3 ans (gliome malin récurrent ou évolutif) ou jusqu'à 18 ans (glioblastome multiforme ou mélanome malin nouvellement diagnostiqué).

Soigneusement:

- un âge plus avancé (plus de 70 ans);

- insuffisance rénale ou hépatique marquée;

- maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, la carence en lactase ou la malabsorption du glucose et du galactose.

Grossesse et allaitement:contre-indiqué

Dosage et administration:

Le témomide est pris par voie orale, à jeun, au moins 1 heure avant les repas. La dose prescrite doit être prise en utilisant le plus petit nombre possible de capsules. Les capsules ne peuvent pas être ouvertes ou mâchées, elles doivent être avalées entières, lavées avec un verre d'eau.

Le glioblastome multiforme nouvellement découvert

Traitement des patients adultes (plus de 18 ans): traitement primaire conduite en combinaison avec Radiothérapie. Le témemide est appliqué à raison de 75 mg / m2 par jour pendant 42 jours en même temps que la radiothérapie (30 fractions dans une dose totale de 60 Gy). La réduction de dose n'est pas recommandée, mais le médicament peut être interrompu selon la tolérabilité.

Le renouvellement du médicament est possible pendant toute la période de traitement combiné de 42 jours et jusqu'à 49 jours, mais seulement si toutes les conditions suivantes sont remplies:

- le nombre absolu de neutrophiles n'est pas inférieur à 1500 / μl,

- le nombre de plaquettes n'est pas inférieur à 100 000 / μl,

- le critère de toxicité générale (selon l'échelle Critères de toxicité courants - CTC) n'est pas supérieur au degré 1 (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements).

Pendant le traitement, un test sanguin doit être effectué chaque semaine, en comptant le nombre de cellules. Les recommandations pour la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par Temomide pendant la phase combinée du traitement sont données dans le Tableau 1 (voir le fichier).

Thérapie adjuvante Il est appliqué 4 semaines après l'achèvement de la thérapie de combinaison et est réalisée sous la forme de 6 cycles supplémentaires.

Cycle 1: Le témomide est prescrit à la dose de 150 mg / m "pendant 5 jours, suivi d'une interruption de traitement de 23 jours.

Cycle 2: la dose de Temomide peut être augmentée à 200 mg / m / jour, à condition qu'au cours du premier cycle, la toxicité non hématologique (selon l'échelle de toxicité STS) ne dépasse pas la classe 2 (sauf alopécie, nausées et vomissements) ), tandis que le nombre absolu de neutrophiles n'était pas inférieur à 1500 / μl, et le nombre de plaquettes n'était pas inférieur à 100 000 / μl.

Si la dose de Temomide n'a pas été augmentée au cycle 2, elle ne devrait pas être augmentée dans les cycles suivants. Si la dose était de 200 mg / m 2 au cycle 2, le médicament est administré à la même dose quotidienne dans les cycles suivants (en l'absence de toxicité). Le trimomide est administré pendant 5 jours consécutifs avec une pause de 23 jours dans chaque cycle. cycle.

Les recommandations pour la réduction de la dose en phase adjuvante du traitement sont données dans les tableaux 2 et 3. (voir le fichier)

Le 22ème jour de traitement (le 21ème jour après la prise de la première dose du médicament), il est nécessaire de procéder à un test sanguin général avec le calcul de la formule et le nombre de plaquettes. L'annulation ou la réduction de la dose de Temomide doit être effectuée conformément au tableau 3 (voir le fichier)

Tableau 2. Niveaux posologiques de Temomide avec traitement adjuvant (voir le fichier)

Tableau 3. Recommandations pour la réduction de la dose ou l'arrêt de la préparation de Temomide avec un traitement adjuvant (voir le fichier)

Gliome malin progressif ou récurrent sous forme de glioblastome multiforme ou d'astrocytome anaplasique (traitement des adultes et des enfants de plus de 3 ans). Mélanome malin métastatique commun (traitement des adultes)

Patients n'ayant pas subi de chimiothérapie auparavant, Temomide est prescrit à la dose de 200 mg / m²1 fois par jour pendant 5 jours consécutifs, suivi d'une pause dans la prise du médicament pendant 23 jours (la durée totale d'un cycle de traitement est de 28 jours). Pour les patients ayant déjà subi une chimiothérapie, la dose initiale est de 150 mg / m 1 une fois par jour; dans le deuxième cycle, la dose peut être augmentée à 200 mg / m par jour pendant 5 jours, à condition que le premier jour du cycle suivant, le nombre absolu de neutrophiles ne soit pas inférieur à 1500 / μl, et le nombre de plaquettes n'est pas inférieur à 100 000 / μl.

Recommandations pour modifier la dose de Temomide dans le traitement du gliome malin progressif ou récurrent ou du mélanome malin Commencez le traitement avec Temomide est possible seulement avec un nombre absolu de neutrophiles> 1500 / μL et plaquettes> 100.000 / μL. Un test sanguin clinique complet doit être effectué le 22ème jour (le 21ème jour après avoir pris la première dose), mais au plus tard 48 heures après ce jour; chaque semaine, jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit supérieur à 1500 / μL et que le nombre de plaquettes ne dépasse pas 100 000 / μl. Avec un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1000 / μL ou de plaquettes inférieur à 50 000 / μL pendant tout cycle de traitement, la dose du cycle suivant doit être réduite d'une étape. Les doses possibles: 100 mg / m², 150 mg / m² et 200 mg / m². La dose minimale recommandée est de 100 mg / m². La durée du traitement est de 2 ans maximum. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le traitement médicamenteux doit être arrêté.

Effets secondaires:

Les phénomènes indésirables suivants décrits dans la littérature et marqués avec l'administration de Temomide sont répartis selon la fréquence d'occurrence selon la gradation suivante: très souvent (> 10%), souvent (> 1%, <10%), rarement ( > 0,1%, <1%), rarement (> 0,01%, <0,1%) et très rarement (<0,01%).

Le premier glioblastome multiforme identifié (adultes).

Phase combinée de traitement (avec radiothérapie)

Du côté du système sanguin et lymphatique:

souvent - neutropénie, leucopénie, lymphopénie, thrombocytopénie;

rarement - l'anémie, la neutropénie fébrile.

Du coeur:

souvent - gonflement, incl. gonflement des jambes;

rarement - palpitations.

Du côté des navires: souvent - l'hémorragie;

rarement - augmentation de la pression artérielle, hémorragie cérébrale.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - l'anorexie, la constipation, la nausée, le vomissement;

souvent - hyperglycémie, perte de poids, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, stomatite, un trouble du goût;

rarement hyperglycémie, gain de poids, changement de couleur de la langue.

Du foie et de la vésicule biliaire: souvent - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT);

rarement - augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase, de l'aspartate aminotransférase (ACTE), des enzymes hépatiques.

Du système respiratoire et des organes de la poitrine: souvent - toux, essoufflement;

rarement - la pneumonie, l'infection des voies respiratoires supérieures, la congestion nasale; rarement - pneumonite, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire.

Du système immunitaire (y compris les réactions d'hypersensibilité): souvent - réactions d'hypersensibilité (éruption cutanée, démangeaisons);

très rarement - urticaire, exanthème, érythrodermie, anaphylaxie, œdème de Quincke, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson).

Maladies infectieuses:

souvent - candidose de la cavité buccale, l'herpès simplex, pharyngite, infection de la plaie, autre infection. Du système ostéo-musculaire et du tissu conjonctif: souvent - arthralgie, faiblesse musculaire;

rarement - maux de dos, douleurs musculo-squelettiques, myalgies, myopathies.

Du système nerveux (y compris les troubles mentaux): très souvent - mal de tête;

souvent - anxiété, labilité émotionnelle, insomnie, vertiges, altération de la concentration, confusion, convulsions, troubles de la mémoire, neuropathie périphérique, paresthésie, aphasie, agitation, somnolence, troubles de l'élocution, tremblements;

infarctus, apathie, troubles du comportement, dépression, hallucinations, altération de la perception, troubles extrapyramidaux, dysphasie, amnésie, ataxie, troubles de la marche, hémoparésie, hémiparésie, hyperesthésie, hyposthénie, troubles neurologiques (sans précision), état épileptique, paresthésie, parosmie, soif .

De l'organe de l'ouïe et du système vestibulaire: souvent - déficience auditive;

rarement - douleur dans l'oreille, hyperacousie, bourdonnement dans les oreilles, otite moyenne.

Du côté de l'organe de la vision:

peu fréquente - vision floue, douleur dans les yeux, hémianopsie, vision altérée, acuité visuelle réduite.

Du système endocrinien: rarement - le syndrome d'Itenko-Cushing.

Du côté des reins et des voies urinaires: miction fréquente, incontinence.

Du côté du système reproducteur (y compris les maladies des glandes mammaires): rarement - l'impuissance.

De la peau et des tissus sous-cutanés:

très souvent - alopécie, éruption cutanée;

souvent - dermatite, peau sèche, gonflement du visage;

rarement, réactions de photosensibilisation, troubles de la pigmentation, exfoliation.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent fatigue;

souvent - la fièvre, le syndrome de la douleur, les dommages d'irradiation;

peu fréquents - bouffées de chaleur sur le corps, asthénie, aggravation de la maladie, frissons.

Phase adjuvante de traitement

Du côté du système sanguin et lymphatique:

souvent - anémie, neutropénie fébrile, leucopénie, thrombocytopénie; rarement - lymphopénie, pétéchies.

Du coeur: souvent gonflement des pieds; rarement - palpitations.

Du côté des navires:

souvent - l'hémorragie, la thrombose veineuse profonde;

rarement - gonflement, incl. œdème périphérique, embolie pulmonaire.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - l'anorexie, la constipation, la nausée, le vomissement;

souvent - augmentation de l'activité ALT, perte de poids, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, stomatite, bouche sèche, trouble du goût, hyperkaliémie;

rarement l'hyperglycémie, l'hypokaliémie, le gain de poids, le ballonnement, l'incontinence fécale, les hémorroïdes, la gastro-entérite, les maladies dentaires.

Du foie et de la vésicule biliaire: souvent - augmentation de l'activité ALT.

Du système respiratoire et des organes de la poitrine: souvent - toux, essoufflement;

rarement - la pneumonie, l'infection des voies respiratoires supérieures, la sinusite, la bronchite; rarement - pneumonite, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire.

Du système immunitaire (y compris les réactions d'hypersensibilité): souvent - réactions d'hypersensibilité (éruption cutanée, démangeaisons);

très rarement - urticaire, exanthème, érythrodermie, anaphylaxie, œdème de Quincke, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson).

Maladies infectieuses:

souvent - candidose de la muqueuse buccale;

rarement - herpès simplex, herpès zoster, syndrome pseudo-grippal, une autre infection.

Du système ostéo-musculaire et du tissu conjonctif:

rarement - arthralgie, douleur musculo-squelettique, myalgie, faiblesse musculaire, maux de dos, myopathie.

Du système nerveux (y compris les troubles mentaux): très souvent - maux de tête, convulsions;

souvent - anxiété, labilité émotionnelle, insomnie, dépression, vertiges, déséquilibre, trouble de coordination, ataxie, altération de la concentration, confusion, aphasie, dysphasie, hémiparésie, troubles de la mémoire, troubles neurologiques (non spécifiés), neuropathie périphérique, paresthésie, agitation, somnolence, tremblements , hallucinations, amnésie, hémiplégie, hyperesthésie.

De l'organe de l'ouïe et du système vestibulaire: souvent - déficience auditive, bourdonnement dans les oreilles; rarement - la surdité, la douleur dans l'oreille, le vertige.

Du côté de l'organe de la vision: peu fréquente - vision floue, diplopie, champ de vision limité, douleur dans les yeux, yeux secs, acuité visuelle réduite.

Du système endocrinien: rarement - le syndrome d'Itenko-Cushing.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent - incontinence urinaire; rarement - dysurie.

Du côté du système reproducteur (y compris les maladies des glandes mammaires): rarement - impuissance, aménorrhée, ménorragie, saignement vaginal, vaginite, douleur dans la glande mammaire.

De la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie, éruption cutanée; peau souvent sèche, démangeaisons de la peau;

rarement - érythème, une violation de la pigmentation, une transpiration excessive, un gonflement du visage.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent fatigue;

souvent - la fièvre, les frissons, le syndrome douloureux, les dommages de rayonnement, l'asthénie, l'aggravation de la condition.

Gliome malin progressif ou récurrent (adultes et enfants de plus de 3 ans) ou mélanome malin (adultes).

Du côté du système sanguin et lymphatique: très souvent - la thrombocytopénie, la neutropénie, la lymphopénie; rarement - la pancytopénie, la leucopénie, l'anémie; rarement - syndrome myélodysplasique;

très rarement - pancytopénie prolongée avec un risque de développer une anémie aplasique.

Chez les patients atteints de gliome et de mélanome métastatique, une thrombocytopénie et une neutropénie de grade 3 ou 4 ont été notées respectivement dans 19% et 17% des gliomes et respectivement 20% et 22% dans les mélanomes. L'hospitalisation du patient et / ou l'élimination du témozolomide étaient nécessaires dans 8% et 4% des cas, respectivement, avec gliome et % et 1.3 % - avec le mélanome. L'oppression de la moelle osseuse s'est développée habituellement au cours des premiers cycles de traitement, avec un maximum entre 21 et 28 jours; la récupération s'est produite, en règle générale, dans un délai de 1 à 2 semaines. Aucun signe de myélosuppression cumulative n'a été noté.

Du coeur: souvent gonflement des pieds; rarement - palpitations.

Du côté des navires:

souvent - l'hémorragie, la thrombose veineuse profonde;

rarement - le gonflement, y compris l'oedème périphérique, l'embolie pulmonaire.

Du tractus gastro-intestinal:

très souvent - la nausée, le vomissement, l'anorexie, la constipation;

souvent - la diarrhée, la douleur abdominale, l'indigestion, la perversion du goût.

Du foie et de la vésicule biliaire:

souvent - pour éleverwl'activité de l'ALT, la phosphatase alcaline;

rarement - l'hypokaliémie.

Du système immunitaire (y compris les réactions d'hypersensibilité):

très rarement, réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angioedème, exanthème, érythrodermie, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson).

Maladies infectieuses:

infections opportunistes rares, y compris la pneumonie causée par Pneumocystis carinii.

Du système nerveux (y compris les troubles mentaux): très souvent - mal de tête;

souvent - somnolence, vertiges, paresthésie, asthénie.

Du côté du système reproducteur (y compris les maladies des glandes mammaires): très rarement - infertilité irréversible.

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée, une démangeaison cutanée, une alopécie, des pétéchies.

Néoplasmes malins:

très rarement - les processus malins secondaires, y compris la leucémie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - fatigue accrue;

souvent - perte de poids, essoufflement, fièvre, frissons, malaise général;

rarement - une augmentation du poids corporel.

Surdosage:

Lors de l'utilisation du médicament à des doses de 500 mg / m, 750 mg / m, 1000 mg / m et 1250 mg / m (dose totale obtenue pour un cycle de traitement de 5 jours), la toxicité hématologique a été observée avec une toxicité limitant la dose, qui a été noté pour n'importe quelle dose mais plus prononcé - à des doses plus élevées. Le cas de surdosage (prenant une dose de 2 g / jour pendant 5 jours), qui a entraîné le développement de la pancytopénie, de la pyrexie, de la défaillance de plusieurs organes et de la mort. Lors de la prise du médicament pendant plus de 5 jours (jusqu'à 64 jours), entre autres effets secondaires, la suppression hématopoïétique était compliquée, compliquée ou non compliquée par l'infection, parfois prolongée et sévère, avec une issue fatale.

Traitement: l'antidote est inconnu. Le contrôle hématologique est également recommandé. nécessaire - thérapie symptomatique.

Interaction:

L'administration de Temomide avec de la ranitidine n'entraîne pas de modification cliniquement significative du degré d'absorption du témozolomide.

La réception conjointe avec la dexaméthasone, la prochlorpérazine, la phénytoïne, la carbamazépine, l'ondansétron, les antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine ou le phénobarbital ne modifie pas la clairance du témozolomide.

L'administration conjointe avec l'acide valproïque entraîne une diminution légère mais statistiquement significative de la clairance du témozolomide.

Des études visant à élucider les effets du témozolomide sur le métabolisme et l'excrétion d'autres médicaments n'ont pas été menées. En raison de le témozolomide Il n'est pas métabolisé dans le foie et se lie faiblement aux protéines, son effet sur la pharmacocinétique des autres médicaments est peu probable.

L'utilisation de Temomide avec d'autres substances qui dépriment la moelle osseuse peut augmenter la probabilité de myélosuppression.

Instructions spéciales:

Un traitement prophylactique antiémétique est recommandé avant le début du traitement combiné (avec la radiothérapie) et est fortement recommandé pendant le traitement adjuvant du glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué. Si, dans le contexte d'un traitement par Temomide, des nausées ou des vomissements surviennent, il est recommandé d'administrer un traitement antiémétique aux doses suivantes. Des médicaments antiémétiques peuvent être pris avant et après la prise de Temomide. Même si des vomissements se sont développés dans les 2 heures suivant la prise de Temomide, le même jour ne doit pas être répété.

En raison du risque accru de développer une pneumonie causée par Pneumocystis carinii, chez les patients recevant un traitement combiné par radiothérapie dans les 42 jours (jusqu'à 49 jours), ces patients sont recommandés pour effectuer un traitement préventif contre le pathogène Pneumocystis carinii. Bien que le développement plus fréquent de la pneumonie causée par Pneumocystis carinii, est associée à de plus longues périodes de traitement par Temomide, une vigilance accrue vis-à-vis du développement possible de PCP doit être démontrée pour tous les patients recevant Temomide, en particulier en association avec des glucocorticostéroïdes. Les indices pharmacocinétiques de Temomide chez les personnes ayant une fonction hépatique normale et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de sévérité légère ou modérée sont comparables. Les données sur l'utilisation de Temomide chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction hépatique (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) ou un dysfonctionnement rénal ne sont pas disponibles.Selon les données sur les propriétés pharmacocinétiques du témozolomide, il semble peu probable que les patients le degré d'insuffisance hépatique ou rénale peut nécessiter de réduire la dose du médicament. Cependant, en prescrivant Temomide, ces patients devraient être prudents.

Chez les patients âgés (plus de 70 ans), le risque de développer une neutropénie et une thrombocytopénie est plus élevé que chez les patients plus jeunes. Par conséquent, les patients d'âge avancé Temomide doivent être administrés avec prudence.

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Temomide et au moins 6 mois après l'obtention du diplôme devraient utiliser des méthodes de contraception fiables. En raison du risque d'infertilité irréversible pendant le traitement Temomidom, les patients masculins avant le traitement, si nécessaire, il est recommandé de discuter de la possibilité de cryoconservation des spermatozoïdes.

Si le contenu de la capsule (poudre) pénètre sur la peau ou les muqueuses, rincez-les avec beaucoup d'eau.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains effets secondaires du médicament, tels que la somnolence et la fatigue, peuvent nuire à la capacité de conduire des véhicules ou d'effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Capsules 140 mg, 180 mg

Pour 5 ou 20 capsules dans une bouteille en plastique avec un couvercle en plastique vissé. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Emballage:(20) - bouteilles en plastique (1) - packs carton
(5) - bouteilles en plastique (1) - packs carton

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après l'expiration de l'annéeindiqué sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002108

Date d'enregistrement:18.06.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sunrise, LLCSunrise, LLC

Fabricant: & nbsp