Temozolomide - mode d'emploi, dose, effets indésirables, contre-indications

Excipients: lactose 182,2 mg de carboxyméthylamidon sodique 11,0 mg 4,4 mg d'acide stéarique, d'acide tartrique 2,2 mg de silice colloïdale 0,2 mg de gélatine dure [dioxyde de titane (E171), gélatine, colorant jaune d'oxyde de fer (E172), indigocarmine (E132)].

Dosage 100 mg

Substance active: Témozolomide 100 mg.

Excipients: lactose 175,7 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 15,0 mg, acide stéarique 6,0 mg, acide tartrique 3,0 mg, dioxyde de silicium colloïdal 0,3 mg, capsule de gélatine dure [dioxyde de titane (E171), gélatine, colorant cramoisi [Ponceau 4R] (E124), l'oxyde de fer rouge oxyde (E172)].

Dosage 140 mg

Substance active: Témozolomide 140 mg.

Excipients: lactose 246,0 mg, amidon carboxyméthylique sodique 21,0 mg, acide stéarique 8,4 mg, acide tartrique 4,2 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,4 mg, gélule de gélatine dure [dioxyde de titane (E171), gélatine, indigocarmine (E132)].

Dosage 180 mg

Substance active: Témozolomide 180 mg.

Excipients: lactose 316,3 mg, carboxyméthylamidon sodique 27,0 mg, acide stéarique 10,8 mg, acide tartrique 5,4 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,5 mg, gélule de gélatine dure [dioxyde de titane (E171), gélatine, colorant oxyde de fer jaune (E172)].

Dosage 250 mg

Substance active: Témozolomide 250 mg.

Excipients: lactose 154,3 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 22,5 mg, acide stéarique 13,5 mg, acide tartrique 9,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,7 mg, gélule de gélatine dure [dioxyde de titane (E171), gélatine, colorant coucher de soleil jaune soleil (E110)].

La description:

Dosage de 20 mg. Capsules de gélatine dure №2 avec un corps blanc et un couvercle de couleur verte.

Dosage 100 mg. Capsules de gélatine dure n ° 1 avec un corps blanc et un couvercle rouge.

Dosage 140 mg. Capsules de gélatine dure n ° 1 avec un corps blanc et un couvercle bleu.

Dosage de 180 mg. Capsules de gélatine dure n ° 0 avec un corps blanc et un couvercle jaune.

Dosage de 250 mg. Capsules de gélatine dure №0 avec un corps blanc et un couvercle orange.

Le contenu des capsules est en poudre allant du blanc au rose clair ou au brun clair avec une teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antitumoral, un composé alkylant

ATX: & nbsp

L.01.A.X.03 Témozolomide

Pharmacodynamique:

Le témozolomide est un médicament alkylant imidazotétrazine avec une activité antitumorale. Après être entré dans le courant sanguin à des valeurs de pH physiologiques, il est rapidement biotransformé en composé actif - monométhyltriazénoimidazolecarboxamide (MTIC). On pense que la cytotoxicité du MTIC est principalement due à l'alkylation de la guanine en position O⁶ et l'alkylation supplémentaire dans le N⁷. Apparemment, les lésions cytotoxiques qui en résultent déclenchent le mécanisme de réduction aberrante du résidu méthyle.

Pharmacocinétique

Le témozolomide après ingestion est rapidement absorbé et est rapidement excrété du corps par l'urine. Pénètre rapidement la barrière hémato-encéphalique (GEB) et entre dans le liquide céphalo-rachidien. La concentration maximale (C_mOh) dans le plasma du sang est atteint en moyenne 0,5-1,5 heures (le plus tôt - en 20 minutes) après avoir pris le médicament à l'intérieur.

La demi-vie (T_1/2) du plasma sanguin est d'environ 1,8 heure. L'autorisation, le volume de distribution dans le plasma et T_1/2ne dépendez pas de la dose. Témozolomide se lie faiblement aux protéines du plasma sanguin (12-16%). Après l'administration orale de témozolomide, le taux moyen d'excrétion avec les fèces pendant 7 jours était de 0,8%, ce qui indique une absorption complète du médicament.Le principal moyen d'éliminer le témozolomide est par les reins. 24 heures après l'ingestion, environ 5 à 10% de la dose est déterminée inchangée dans l'urine, le reste étant excrété sous forme de chlorhydrate de 4-amino-5-imidazolecarboxamide (APC), d'acide temozolomidique ou de métabolites polaires non identifiés.

La prise de témozolomide avec de la nourriture provoque une diminution de C_mOh de 33% et une diminution de la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) de 9%.

La clairance du médicament dans le plasma sanguin ne dépend pas de l'âge, de la fonction rénale ou de la consommation de tabac. Le profil pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée est le même que chez les patients dont la fonction hépatique est normale.

Chez les enfants, l'indicateur AUC plus élevé que chez les adultes. La dose maximale tolérable (DMT) chez les enfants et les adultes était la même et était de 1000 mg / m² pour un cours de traitement.

Les indications:

- Le glioblastome multiforme nouvellement découvert est un traitement combiné avec radiothérapie suivi d'une monothérapie adjuvante;

- gliome malin (glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique), avec rechute ou progression de la maladie après traitement standard;

- un mélanome malin métastasant commun - en tant qu'agent thérapeutique de première ligne.

Contre-indications

- Hypersensibilité au témozolomide ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à la dacarbazine (DTIK);

- myélosuppression sévère;

- grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 3 ans (gliome malin récurrent ou évolutif) ou jusqu'à 18 ans (glioblastome multiforme ou mélanome malin nouvellement diagnostiqué).

Soigneusement:

- Âge des personnes âgées (plus de 70 ans);

- altération de la fonction rénale ou du foie d'une gravité sévère;

- intolérance au galactose, une carence en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Grossesse et allaitement:

Une drogue Témozolomide contre-indiqué chez les femmes enceintes. Les patients utilisant le médicament doivent être conscients du risque potentiel pour le fœtus si la grossesse se produit pendant le traitement avec le médicament Témozolomide.

Il n'y a pas d'informations sur l'excrétion du témozolomide avec le lait maternel, donc pendant l'allaitement il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament Témozolomide.

Dosage et administration:

Une drogue Témozolomide pris par voie orale, à jeun, au moins 1 heure avant les repas. La dose prescrite doit être prise en utilisant le plus petit nombre possible de capsules. Les capsules ne peuvent pas être ouvertes ou mâchées, mais doivent être avalées entières, lavées avec un verre d'eau.

Le glioblastome multiforme nouvellement découvert

Traitement des patients adultes (plus de 18 ans). Traitement primaire conduite en combinaison avec la radiothérapie. Une drogue Témozolomide est appliqué dans une dose 75 mg / m² Quotidiennement pendant 42 jours en même temps que la radiothérapie (30 fractions dans une dose totale de 60 Gy) suivie de 6 cycles de traitement adjuvant.

La réduction de dose n'est pas recommandée, mais le médicament peut être interrompu selon la tolérabilité. Renouvellement de la drogue Témozolomide éventuellement pendant toute la période de traitement combiné de 42 jours et jusqu'à 49 jours, mais seulement si toutes les conditions suivantes sont remplies: numération absolue des neutrophiles non inférieure à 1500 / μL (1,5 x 10)⁹/ l), le nombre de plaquettes - pas inférieur à 100000 / μl (100 × 10⁹/ l), le critère général de toxicité (CTC) n'est pas supérieur au degré 1 (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements). Pendant le traitement, un test sanguin doit être effectué chaque semaine, en comptant le nombre de cellules. Recommandations pour la réduction de dose ou l'annulation de médicament Témozolomide pendant la phase combinée de traitement sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1. Recommandations pour réduire la dose d'annulation du médicament pour le karité Témozolomide lorsqu'il est combiné avec la radiothérapie

Critère de toxicité	Rupture dans l'utilisation de la drogue Temozolomide *	Fin de la drogue Témozolomide
Nombre absolu de neutrophiles	≥ 500 / μL (≥ 0,5 x 10⁹/ l), mais <1500 / μL (<1,5 × 10⁹/ l)	<500 / μL (<0,5 × 10⁹/ l)
Nombre de plaquettes	≥ 10000 / μL (≥ 10 × 10⁹/ l), mais <100000 / μL (<100 × 10⁹/ l)	<10000 / μL (<10 × 10⁹/ l)
CTC (toxicité non hématologique à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements)	Degré 2	Degré 3 ou 4

* Utilisation de la drogue Témozolomide peut être repris si toutes les conditions suivantes sont remplies: nombre absolu de neutrophiles non inférieur à 1500 / μL (1,5 × 10)⁹/ l), le nombre de plaquettes - pas inférieur à 100000 / μl (100 × 10⁹/ l), le CTC n'est pas supérieur au degré 1 (sauf pour l'alopécie, les nausées et les vomissements).

Thérapie adjuvante est nommé 4 semaines après l'achèvement de la thérapie de combinaison et est réalisée sous la forme de 6 cycles supplémentaires.

Cycle 1: une drogue Témozolomide est prescrit à la dose de 150 mg / m pendant 5 jours, suivie d'une interruption de traitement de 23 jours.

Cycle 2: dose de médicament Témozolomide peut être augmenté à 200 mg / m² (selon l'échelle de toxicité STS) ne dépassait pas le grade 2 (sauf pour l'alopécie, la nausée et les vomissements), alors que le nombre absolu de neutrophiles n'était pas inférieur à 1500 / μL (1, 5 x 10⁹/ l), et le nombre de plaquettes - pas inférieur à 100000 / μL (100 × 10⁹/ l). Si au cycle 2 la dose du médicament Témozolomide Il n'a pas été augmenté, il ne devrait pas être augmenté dans les prochains cycles. Si au cycle 2, la dose était de 200 mg / m², à la même dose quotidienne, le médicament est prescrit et dans les cycles suivants (en l'absence de toxicité). Dans chaque cycle, prendre le médicament Témozolomide effectuer pendant 5 jours consécutifs avec une pause de 23 jours. Les recommandations pour la réduction de la dose dans la phase adjuvante du traitement sont données dans les tableaux 2 et 3. Le jour 22 du traitement (21 jours après la prise de la première dose du médicament Témozolomide) il est nécessaire d'effectuer un test sanguin en comptant le nombre de cellules. Abolition ou réduction de la dose du médicament Témozolomide devrait être réalisée, guidée par le tableau 3.

Tableau 2. Étapes posologiques de la préparation Témozolomide avec un traitement adjuvant

Étape	Dose (mg / m²/journée)	Remarque
- 1	100	Réduction de la dose en tenant compte de la toxicité antérieure (voir Tableau 3)
0	150	Dose pendant le cycle 1
1	200	La dose pendant les cycles 2-6 (en l'absence de toxicité)

Tableau 3. Recommandations pour la réduction de dose ou l'annulation de médicament Témozolomide avec un traitement adjuvant

Critère de toxicité	Réduire la dose du médicament Témozolomide 1 ère étape (voir le tableau 2)	Fin de la drogue Témozolomide
Nombre absolu de neutrophiles	<1000 / μL (<1,0 × 10⁹/ l)	*
Nombre de plaquettes	<50000 / μL (<50 × 10⁹/ l)	*
CTC (toxicité non hématologique à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements)	Degré 3	Degré 4 *

* Une drogue Témozolomide devrait être aboli si une réduction de dose <100 mg / m², et également en cas de récidive de degré de toxicité non hématologique 3 (sauf alopécie, nausées et vomissements) après réduction de la dose.

Gliome malin progressif ou récurrent sous forme de glioblastome multiforme ou d'astrocytome anaplasique (traitement des adultes et des enfants de plus de 3 ans). Mélanome malin métastatique commun (traitement des adultes)

Les patients qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie auparavant, le médicament Témozolomide est prescrit à la dose de 200 mg / m² une fois par jour pendant 5 jours consécutifs, suivie d'une pause dans la prise du médicament pendant 23 jours (la durée totale d'un cycle de traitement est de 28 jours). Pour les patients ayant déjà subi une chimiothérapie, la dose initiale est de 150 mg / m² une fois par jour; dans le deuxième cycle, la dose peut être augmentée à 200 mg / m²par jour pendant 5 jours, à condition que le premier jour du cycle suivant, la quantité absolue de neutrophiles ne soit pas inférieure à 1500 / μL (1,5 x 10⁹/ l), et le nombre de plaquettes n'est pas inférieur à 100 000 / μl (100 × 10⁹/ l).

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Une drogue Témozolomide chez les enfants de 3 ans et plus ne doit être utilisé qu'avec un gliome malin récidivant ou progressif. L'expérience de l'utilisation du médicament chez les enfants de ce groupe d'âge est très limitée. Les données sur l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 3 ans sont absentes.

Patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale

Les données pharmacocinétiques du témozolomide chez les patients présentant une fonction hépatique normale étaient comparables à celles des patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Les données sur le schéma posologique du témozolomide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) et d'insuffisance rénale sont absentes. Sur la base des données pharmacocinétiques, il est peu probable qu'une réduction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et un quelconque degré d'insuffisance rénale soit nécessaire. Cependant, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Témozolomide dans ces groupes de patients.

Patients âgés

Sur la base des données obtenues par la méthode d'analyse pharmacocinétique, chez les patients âgés de 19 à 78 ans, la clairance du témozolomide ne dépend pas de l'âge. Cependant, les patients âgés (plus de 70 ans) présentent un risque accru de développer une neutropénie et une thrombocytopénie.

Recommandations pour modifier la dose du médicament Témozolomide dans le traitement du gliome malin progressif ou récurrent ou du mélanome malin

Commencer l'utilisation de la drogue Témozolomide ne peut être atteint qu'avec un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 / μL (≥ 1,5 x 10⁹/ l) et plaquettes ≥ 100 000 / μL (≥ 100 x 10⁹/ l). Un test sanguin clinique complet doit être effectué au jour 22 (21 jours après la première dose), mais au plus tard 48 heures après ce jour, puis chaque semaine jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit supérieur à 1500 / μL (1,5 X 10⁹/ l), et le nombre de plaquettes n'excède pas 100 000 / μL (100 X 10⁹/ l). Avec un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,0 X 10⁹/ l ou plaquettes inférieures à 50 X 10⁹/ l pendant tout cycle de traitement, la dose du cycle suivant doit être réduite d'un pas. Les doses possibles: 100 mg / m², 150 mg / m² et 200 mg / m². La dose minimale recommandée est de 100 mg / m².

La durée du traitement est de 2 ans maximum. Lorsqu'il y a des signes de progression de la maladie, l'utilisation du médicament Témozolomide devrait être interrompu.

Effets secondaires:

Classification de l'incidence des événements indésirables (OMS):

Souvent	> 1/10
souvent	de> 1/100 à <1/10
rarement	de> 1/1000 à <1/100
rarement	de> 1/10000 à <1/1000
rarement	à partir de <1/10000, y compris les messages individuels.

Le glioblastome multiforme nouvellement découvert (patients adultes)

Les effets secondaires observés dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué pendant les phases de traitement combinées et adjuvantes au cours des essais cliniques sont énumérés ci-dessous (la relation causale entre la prise du médicament et les effets secondaires n'a pas été établie).

Tableau 4.

Système organisme	La fréquence développement d'effets secondaires	La nature de la réaction
Système organisme	La fréquence développement d'effets secondaires	phase combinée de traitement (avec radiothérapie) n = 288	phase adjuvante de traitement n = 224
Du système immunitaire	souvent	Candidose de la muqueuse buccale, herpès simplex, pharyngite, infection de la plaie, autre infection.	Candidose de la muqueuse buccale, une autre infection;
Du système immunitaire	rarement		l'herpès simplex, le zona, le syndrome grippal.
De la part de l'hématopoïèse et du système lymphatique	souvent	leucopénie, lymphopénie, neutropénie, thrombocytopénie;	anémie, neutropénie fébrile, leucopénie, thrombocytopénie;
De la part de l'hématopoïèse et du système lymphatique	rarement	anémie, neutropénie fébrile.	lymphopénie, pétéchies.
Du côté du système cardio-vasculaire	souvent	œdème, incl. œdème périphérique, hémorragie;	œdème des jambes, hémorragie, thrombose veineuse profonde;
Du côté du système cardio-vasculaire	rarement	palpitations, augmentation de la pression artérielle, hémorragie intracrânienne.	œdème, incl. périphérique, thromboembolie de l'artère pulmonaire.
Du système respiratoire	souvent	toux, essoufflement;	toux, essoufflement;
Du système respiratoire	rarement	pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, congestion nasale.	pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, bronchite.
Du système endocrinien	rarement	syndrome d'Itenko-Cushing.	syndrome d'Itenko-Cushing.
De la peau et du tissu sous-cutané, les glandes mammaires	Souvent	alopécie, éruption cutanée;	alopécie, éruption cutanée;
	souvent	dermatite, peau sèche, érythème, démangeaisons de la peau, gonflement du visage;	peau sèche, démangeaisons de la peau;
	rarement	réaction de photosensibilité, trouble de la pigmentation, exfoliation.	érythème, altération de la pigmentation, transpiration excessive, douleur dans les glandes mammaires, gonflement du visage.
Du système nerveux	Souvent	mal de tête;	mal de tête, convulsions;
Du système nerveux	souvent	anxiété, labilité émotionnelle, insomnie, vertiges, aphasie, trouble de l'équilibre, troubles de la concentration, confusion et altération de la conscience, convulsions, troubles de la mémoire, neuropathie, paresthésie, somnolence, troubles de l'élocution, tremblements;	anxiété, dépression, labilité émotionnelle, insomnie, vertiges, aphasie, déséquilibre, troubles de la concentration, confusion, dysphasie, troubles de la parole, hémiparésie, troubles de la mémoire, troubles neurologiques (non spécifiés), neuropathie, paresthésie, somnolence, tremblements;
Du système respiratoire	souvent	toux, essoufflement;	toux, essoufflement;
Du système respiratoire	rarement	pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, congestion nasale.	pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, bronchite.
Du système endocrinien	rarement	syndrome d'Itenko-Cushing.	syndrome d'Itenko-Cushing.
De la peau et du tissu sous-cutané, les glandes mammaires	Souvent	alopécie, éruption cutanée;	alopécie, éruption cutanée;
	souvent	dermatite, peau sèche, érythème, démangeaisons de la peau, gonflement du visage;	peau sèche, démangeaisons de la peau;
	rarement	réaction de photosensibilité, trouble de la pigmentation, exfoliation.	érythème, altération de la pigmentation, transpiration excessive, douleur dans les glandes mammaires, gonflement du visage.
Du système nerveux	Souvent	mal de tête;	mal de tête, convulsions;
	souvent	anxiété, labilité émotionnelle, insomnie, vertiges, aphasie, trouble de l'équilibre, troubles de la concentration, confusion et altération de la conscience, convulsions, troubles de la mémoire, neuropathie, paresthésie, somnolence, troubles de l'élocution, tremblements;	anxiété, dépression, labilité émotionnelle, insomnie, vertiges, aphasie, déséquilibre, troubles de la concentration, confusion, dysphasie, troubles de la parole, hémiparésie, troubles de la mémoire, troubles neurologiques (non spécifiés), neuropathie, paresthésie, somnolence, tremblements;
	rarement	agitation, apathie, troubles du comportement, dépression, hallucinations, troubles de la perception, troubles extrapyramidaux, dysphasie, ataxie, troubles de la marche, hémiparésie, hyperesthésie, hypoesthésie, troubles neurologiques (non spécifiés), état épileptique, parasymie, soif.	hallucinations, ataxie, troubles de la coordination, amnésie, troubles de la marche, hémiplégie, hyperesthésie, troubles des organes sensoriels.
Du côté du système musculo-squelettique	souvent	arthralgie, faiblesse musculaire;	arthralgie, douleur musculo-squelettique, myalgie, faiblesse musculaire;
Du côté du système musculo-squelettique	rarement	douleur dans le dos, douleur musculo-squelettique, myalgie, myopathie.	mal de dos, myopathie.
Du côté de l'organe de vision	souvent	Vision floue;	vision floue, diplopie, limitation des champs visuels;
Du côté de l'organe de vision	rarement	douleur dans les yeux, hémianopsie, déficience visuelle, diminution de l'acuité visuelle, limitation des champs visuels.	douleur dans les yeux, yeux secs, diminution de l'acuité visuelle.
Du système génito-urinaire	souvent	mictions fréquentes, incontinence urinaire;	incontinence urinaire;
Du système génito-urinaire	rarement	impuissance.	dysurie, aménorrhée, ménorragie, saignement vaginal, vaginite.
Du côté de l'ouïe et du système vestibulaire	souvent	perte auditive;	perte auditive, bourdonnement dans les oreilles;
Du côté de l'ouïe et du système vestibulaire	rarement	douleur dans les oreilles, hyperactivité, bourdonnement dans les oreilles, otite moyenne.	surdité, douleur dans les oreilles, vertiges.
Du système digestif	Souvent	l'anorexie, la constipation, la nausée, le vomissement;	l'anorexie, la constipation, la nausée, le vomissement;
	souvent	augmentation de l'activité de l'ALT, hyperglycémie, perte de poids, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, stomatite, trouble du goût;	augmentation de l'activité de l'ALT, perte de poids, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, stomatite, sécheresse de la muqueuse buccale, altération du goût;
	rarement	hypokaliémie, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, prise de poids, décoloration de la langue, augmentation de l'activité gamma-GT, ACTE, des enzymes hépatiques.	hyperglycémie, prise de poids, ballonnements, incontinence fécale, hémorroïdes, gastro-entérite, maladies dentaires.
Autre	Souvent	fatigue;	fatigue;
	souvent	fièvre, syndrome de la douleur, dommages causés par l'irradiation, réaction allergique;	fièvre, syndrome de la douleur, dommages causés par l'irradiation, réaction allergique;
	rarement	sensation de "bouffées de chaleur" sur le corps, asthénie, malaise, frissons.	asthénie, malaise, frissons.

Indicateurs de laboratoire: La myélosuppression (neutropénie et thrombocytopénie) est un effet secondaire dose-limitant. Parmi les patients des deux groupes (traitement combiné et traitement adjuvant), des neutrophiles, y compris la neutropénie, ont été notés dans 8% des cas, et les numérations plaquettaires, y compris la thrombocytopénie - dans 14% des cas.

Gliome malin progressif ou récurrent (adultes et enfants de plus de 3 ans) ou mélanome malin (adultes)

Les phénomènes indésirables suivants ont été observés lors de l'administration de témozolomide.

De la part du système d'hématopoïèse:

Souvent - Thrombocytopénie, neutropénie, lymphopénie;

souvent - pancytopénie, leucopénie, anémie.

Chez les patients atteints de gliome et de mélanome métastatique, une thrombocytopénie et une neutropénie de grade 3 ou 4 ont été notées respectivement dans 19% et 17% des gliomes et respectivement 20% et 22% dans les mélanomes. L'hospitalisation et / ou l'élimination du témozolomide étaient nécessaires dans 8% et 4% des cas, respectivement, pour le gliome et 3% et 1,3% pour le mélanome. L'oppression de la moelle osseuse s'est développée habituellement au cours des premiers cycles de traitement, avec un maximum entre 21 et 28 jours; la récupération s'est produite, habituellement dans les 1-2 semaines. Aucun signe de myélosuppression cumulative n'a été noté.

Du système digestif:

Souvent - nausées, vomissements, constipation, anorexie;

souvent - diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, perversion du goût.

Les plus fréquents étaient des nausées et des vomissements. Dans la plupart des cas, ces événements étaient de 1 à 2 (d'intensité légère à modérée) et étaient traités indépendamment ou étaient facilement contrôlés par un traitement antiémétique standard. La fréquence des nausées et des vomissements sévères est de 4%.

Du système nerveux:

très souvent - mal de tête;

souvent - somnolence, vertiges, paresthésie, asthénie.

De la peau et des phanères:

souvent - éruption cutanée, démangeaisons, alopécie, pétéchies;

rarement - urticaire, exanthème, érythrodermie.

Autre:

Souvent - fatigue accrue;

souvent - perte de poids, essoufflement, fièvre, frissons, malaise général;

rarement - les infections opportunistes, y compris la pancytopénie;

rarement - angioedème.

Données de recherche post-enregistrement

Au cours des études post-enregistrement, l'érythème polymorphe, la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome de Stevens-Johnson et les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, étaient très rares.

Des cas d'hépatotoxicité ont été signalés, notamment une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, une hyperbilirubinémie, une cholestase et une hépatite. Très rarement, il y a eu des violations de la fonction hépatique, y compris des cas mortels.

Des cas d'infection opportuniste ont été rarement signalés, y compris une pneumonie Pneumocystis carinii, et les cas d'infection par le cytomégalovirus primaire et réactivé. Des cas de réactivation du virus de l'hépatite B ont été décrits, y compris certains cas mortels (voir la section «Instructions spéciales»).

Très rarement des cas rapportés de pneumonie interstitielle / pneumonite et de fibrose pulmonaire.

Aussi très rarement observé syndrome myélodysplasique, processus malins secondaires, y compris la leucémie myéloïde.

Des cas de pancytopénie prolongée ont été signalés, ce qui pourrait entraîner une anémie aplasique entraînant dans certains cas la mort.

Il y avait aussi des cas de diabète insipide.

Surdosage:

Symptômes. Lorsque le médicament est utilisé à des doses de 500, 750, 1000 et 1250 mg /m² (la dose totale reçue sur un cycle de traitement de 5 jours), les effets toxiques limitant la dose étaient des changements dans le sang qui ont été notés à n'importe quelle dose mais plus prononcés à des doses plus élevées. Un cas de surdosage (prenant une dose de 2000 mg par jour pendant 5 jours), qui a entraîné le développement d'une pancytopénie, d'une pyrexie, d'une défaillance multiviscérale et d'un décès. En prenant le médicament pendant plus de 5 jours (jusqu'à 64 jours), parmi d'autres effets secondaires, l'oppression hématopoïétique a été observée, compliquée ou non compliquée par l'infection, dans certains cas prolongée et sévère, avec une issue fatale.

Traitement. Antidote à la drogue Témozolomide pas connu. Il est recommandé un contrôle hématologique et, si nécessaire, un traitement symptomatique.

Interaction:

La prise simultanée de témozolomide et de ranitidine n'entraîne pas de modification cliniquement significative du degré d'absorption du témozolomide.

Application simultanée de témozolomide avec de la dexaméthasone, de la prochlorpérazine, de la phénytoïne, de la carbamazépine, de l'ondansétron, des antagonistes de H₂-gistaminovyh les récepteurs ou le phénobarbital ne change pas la clairance du témozolomide.

L'utilisation simultanée du témozolomide avec l'acide valproïque entraîne une diminution faible mais statistiquement significative de la clairance du témozolomide.

Des études visant à étudier l'effet du témozolomide sur le métabolisme et l'excrétion d'autres médicaments n'ont pas été menées. En raison de le témozolomide Il n'est pas métabolisé dans le foie et se lie faiblement aux protéines plasmatiques, son effet sur la pharmacocinétique des autres médicaments est peu probable.

L'utilisation de témozolomide en même temps que d'autres substances qui dépriment la moelle osseuse peut augmenter la probabilité de myélosuppression.

Enfants L'interaction a été étudiée uniquement chez les adultes.

Instructions spéciales:

Insuffisance hépatique et rénale

La pharmacocinétique du témozolomide chez les patients ayant une fonction hépatique normale et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée est comparable.

Données sur l'utilisation de la drogue Témozolomide chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe III) ou un dysfonctionnement rénal n'est pas disponible. D'après les données sur l'étude des propriétés pharmacocinétiques du témozolomide, il semble peu probable que les patients, même avec une altération marquée de la fonction hépatique ou rénale, aient besoin de réduire la dose du médicament. Cependant, lorsque le médicament est administré Témozolomide ces patients doivent être prudents.

Il a également été rapporté sur le développement de l'hépatite due à la réactivation de l'hépatite virale B, qui dans certains cas a conduit à un résultat létal. Avant de commencer le traitement, les patients doivent subir un test de dépistage de l'infection virale à hépatite B. Les patients présentant des signes d'infection antérieure par l'hépatite B virale doivent être observés pour identifier les signes cliniques et biologiques d'hépatite ou la réactivation du virus de l'hépatite B traitement et pendant plusieurs mois après le traitement avec le médicament Témozolomide. Le traitement doit être interrompu chez les patients présentant des signes d'infection active par l'hépatite virale B.

Thérapie antiémétique

Un traitement prophylactique antiémétique est recommandé avant le début du traitement combiné (avec la radiothérapie) et est fortement recommandé pendant le traitement adjuvant du glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué. Si l'arrière-plan de la drogue Témozolomide il y a des nausées ou des vomissements, avec l'administration ultérieure, il est recommandé d'effectuer un traitement antiémétique. Les médicaments antiémétiques peuvent être pris avant et après la prise du médicament Témozolomide. Même si les vomissements se sont développés dans les 2 premières heures après la prise du médicament Témozolomide, répétez la réception de la drogue le même jour ne devrait pas être.

Pneumonie causée par Pneumocystis carinii

En raison du risque accru de développer une pneumonie causée par Pneumocystis carinii, chez les patients recevant un traitement combiné par radiothérapie pendant 42 jours (jusqu'à 49 jours), il est recommandé d'effectuer un traitement préventif contre le pathogène Pneumocystis carinii. Bien que le développement plus fréquent de la pneumonie causée par Pneumocystis carinii, est associé à de plus longues durées d'utilisation de drogues Témozolomide, une vigilance accrue au développement possible de PCP devrait être démontrée pour tous les patients recevant le médicament Témozolomide, en particulier en combinaison avec des glucocorticostéroïdes.

Patients âgés

Chez les personnes âgées (plus de 70 ans), le risque de développer une neutropénie et une thrombocytopénie est plus élevé que chez les patients plus jeunes. Pour ces patients, le médicament Témozolomide devrait être administré avec prudence.

Enfants

Le témozolomide n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 3 ans atteints de glioblastome multiforme et chez les enfants de moins de 18 ans atteints de mélanome malin. L'expérience avec le témozolomide chez les enfants âgés de plus de 3 ans atteints de gliome est limitée.

Hommes et femmes en âge de procréer pendant l'utilisation de la drogue Témozolomide et au moins 6 mois après la fin du médicament devrait utiliser des méthodes fiables de contraception.

En raison du risque d'infertilité irréversible dans le contexte du traitement médicamenteux Témozolomide patients masculins avant le début du traitement, si nécessaire, il est recommandé de discuter de la possibilité de cryoconservation des spermatozoïdes.

Si le contenu de la capsule (poudre) pénètre dans la peau ou les muqueuses, il faut les laver avec une grande quantité d'eau.

Informations spécifiques sur certains composants du médicament

Le témozolomide contient du lactose. Les patients atteints de maladies héréditaires rares, y compris l'intolérance au galactose, le déficit en lactase et le syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, doivent être prudents lors de l'utilisation du médicament. Témozolomide.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certains effets secondaires de la drogue Témozolomide, comme la somnolence et la fatigue, peuvent nuire à la capacité de conduire des véhicules ou d'effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg et 250 mg.

Emballage:

Pour 5 ou 20 capsules dans une bouteille en verre de verre brun, couvercle ukuporenny.

Chaque bouteille, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004068

Date d'enregistrement:10.01.2017

Date d'expiration:10.01.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:NewVac, Inc.NewVac, Inc. Russie

Fabricant: & nbsp

Institut de recherche sur la diversité chimique, JSC Russie

Représentation: & nbspInstitut de recherche sur la diversité chimique, JSCInstitut de recherche sur la diversité chimique, JSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Témozolomide (Témozolomide)