Substance activeTémozolomideTémozolomide
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  • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    1 capsule contient:

    substance active: Témozolomide 140 mg et 180 mg

    Excipients: dioxyde de silice colloïdal 0,4 mg et 0,5 mg; l'acide tartrique 4,2 et 5,4 mg; amidon carboxyméthylique de sodium 21 mg et 27 mg; lactose anhydre 206 mg et 136,3 mg; acide stéarique 8,4 mg et 10,8 mg.

    Capsule de la gélule (pour le dosage de 140 mg):

    Cap et corps: gélatine 82,60% et 84,60%, méthylparahydroxybenzoate 0,118% et 0,176%, parahydroxybenzoate de propyle 0,030% et 0,044%, dioxyde de silicium colloïdal 0,123% et 0,183%, armolopol 0,012% et 0,018%, laurylsulfate de sodium 0,100% et 0,055%, glycérol 0,025% et 0,037%, dioxyde de titane 0,369% et 0,549%, un colorant bleu brillant de 0,061% et 0,091%.

    Capsule (pour un dosage de 180 mg):

    Cap et corps: gélatine 82,792% et 82,792%, laurylsulfate de sodium 0,100% et 0,100%, povidone 0,100% et 0,100%, bronopolum 0,100% et 0,100%, diamant bleu brillant 0,008% et 0,008%, colorant azorubine 0,640% et 0,640%, colorant jaune quinoléine 0,340% et 0,340%, dioxyde de titane 1,520% et 1,520%.

    La description:

    Dosage de 140 mg:

    gélules de gélatine dure n ° 1, capsules corporelles et capsulescouleur bleue.

    Dosage de 180 mg:

    gélules de gélatine dure n ° 1, le cas d'une capsule de couleur bleue, capsule blanche.

    Le contenu de toutes les capsules sont de la poudre de blanc à jaune clair avec marron teinte ou couleur rose clair.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral, composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.A.X.03   Témozolomide

    Pharmacodynamique:Temozolomide est un médicament alkylant imidazotétrazine avec une activité antitumorale.Lors de l'entrée dans la circulation sanguine systémique, à des valeurs physiologiques, le pH subit une transformation chimique rapide pour former le composé actif - monométhyltriazenoimidazolecarboxamide (MTIK). On pense que la cytotoxicité du MTIC est principalement due à l'alkylation de la guanine en position O6 et l'alkylation supplémentaire dans le N7. Apparemment, les lésions cytotoxiques qui en résultent comprennent (déclenchent) le mécanisme de réduction aberrante du résidu méthyle.
    Pharmacocinétique

    Succion

    Après administration orale le témozolomide rapidement absorbé. La concentration maxima (Смах) dans le plasma est atteinte en moyenne dans 0.5-1.5 ч (le plus tôt - dans 20 mines) après la prise du médicament. Réception de la drogue Témozolomide avec la nourriture provoque une diminution de la concentration maximale (Cmax) de 33% et une diminution de la surface sous la courbe "concentration-temps" (AUC) sur 9%. Après l'administration orale du médicament Témozolomide le degré moyen d'excrétion avec les fèces pendant 7 jours était de 0,8%, ce qui indique une absorption complète du médicament.

    Distribution

    Le témozolomide pénètre rapidement dans la barrière hémato-encéphalique (BHE) et pénètre dans le cordon médullaire.

    La distribution de volume de la drogue (Virginie) ne dépend pas de la dose. Témozolomide se lie faiblement aux protéines (12-16%).

    Excrétion

    Rapidement excrété du corps par les reins. Demi vie (T1 / 2) est d'environ 1,8 heure.Après 24 heures après l'ingestion, environ 5 à 10% de la dose sont déterminés inchangés dans l'urine; le reste est déduit sous forme de chlorhydrate de 4-amino-5-imidazole carboxamide (APC), d'acide temozolomidique ou de métabolites polaires non identifiés. Liquidation et T1 / 2 ne dépendez pas de la dose.

    Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

    La clairance du médicament dans le plasma ne dépend pas de l'âge, de la fonction rénale ou du tabagisme. Profil pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degré léger ou modéré est le même que chez les personnes ayant une fonction hépatique normale.

    Chez les enfants, l'indicateur AUC plus élevé que chez les adultes.

    La dose maximale tolérée chez les enfants et les adultes était la même et était de 1000 mg / m2 pour un cycle de traitement.

    Les indications:

    - le glioblastome multiforme nouvellement découvert - traitement combiné par radiothérapie suivi d'une monothérapie adjuvante;

    - gliome malin (glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique), avec rechute ou progression de la maladie après traitement standard;

    - un mélanome malin métastasant commun - en tant qu'agent thérapeutique de première ligne.

    Contre-indications

    - hypersensibilité au témozolomide ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à la dacarbazine.

    - myélosuppression sévère;

    - grossesse;

    - période de lactation (allaitement maternel);

    - enfants de moins de 3 ans (gliome malin récurrent ou évolutif) ou jusqu'à 18 ans (glioblastome multiforme ou mélanome malin nouvellement diagnostiqué);

    Soigneusement:

    DE mise en garde doit être prescrit aux patients âgés de plus de 70 ans, présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère, une intolérance au galactose, une carence en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose.

    Grossesse et allaitement:contre-indiqué
    Dosage et administration:

    Le témozolomide est pris par voie orale, à jeun, au moins 1 heure avant un repas. La dose prescrite doit être prise en utilisant le plus petit nombre possible de capsules. Les capsules ne peuvent pas être ouvertes ou mâchées, elles doivent être avalées entières, lavées avec un verre d'eau.

    Le glioblastome multiforme nouvellement découvert (traitement adultes de plus de 18 ans).

    Traitement primaire conduite en combinaison avec Radiothérapie. Témozolomide est prescrit à la dose de 75 mg / m2 tous les jours pendant 42 jours en même temps que la radiothérapie (30 fractions pour une dose totale de 60 Gy). La réduction de dose n'est pas recommandée, mais le médicament peut être interrompu selon la tolérabilité. Le renouvellement du médicament est possible pendant toute la période de 42 jours du traitement combiné et jusqu'à 49 jours, mais seulement sous réserve de tous ceux énumérés ci-dessous

    Tableau 1. Recommandations pour la réduction de dose ou l'annulation de médicament Témozolomide lorsqu'il est combiné avec la radiothérapie

    Critère de toxicité

    Pause en prenant le médicament Témozolomide

    Fin de la drogue Témozolomide

    nombre absolu de neutrophiles

    > = 500 / μL, mais <1500 / μL

    <= 500 / μL

    la numération plaquettaire

    > = 10 000 / μL, mais <100 000 / μL

    <10 000 / μL

    Toxicité non hématologique CTC (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements)

    Degré 2

    Degré 3 ou 4

    Renouvellement de la drogue Témozolomide sous réserve de toutes les conditions énumérées ci-dessous conditions: le nombre absolu de neutrophiles n'est pas inférieur à 1500 / μl, le nombre de plaquettes n'est pas inférieur à 100 000 / μl, - le critère général de toxicité (critères de toxicité communs (CTC)) pas plus élevé que le degré 1 (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements).

    Thérapie adjuvante est nommé 4 semaines après l'achèvement de la thérapie de combinaison et est réalisée sous la forme de 6 cycles supplémentaires.

    Cycle 1: Témozolomide fixer une dose de 150 mg / m2 pendant 5 jours suivi d'une interruption de traitement de 23 jours.

    Cycle 2: dose de médicament Témozolomide peut être augmenté à 200 mg / m2/ jour, à condition que pendant le premier cycle, la gravité de la toxicité non hématologique (selon l'échelle de toxicité STS) n'excède pas le degré 2 (à l'exception de l'alopécie, nausées et vomissements), le nombre absolu de neutrophiles non 1500 / μl, et le nombre de plaquettes - pas moins de 100 000 / mkl. Si au cycle 2 la dose du médicament Témozolomide Il n'a pas été augmenté, il ne devrait pas être augmenté dans les prochains cycles. Si au cycle 2, la dose était de 200 mg / m2, dans la même dose quotidienne, le médicament est prescrit et dans les cycles suivants (en l'absence de toxicité). Dans chaque cycle, prendre le médicament Témozolomide effectuer pendant 5 jours consécutifs avec une pause de 23 jours.

    Recommandations pour la réduction de dose ou l'annulation de médicament Témozolomide pendant la phase combinée du traitement sont indiqués dans les tableaux 2 et 3. Le 22ème jour du traitement (le 21ème jour après la prise de la première dose du médicament), il est nécessaire d'effectuer un test sanguin général> avec le calcul du formule et le nombre de plaquettes. L'annulation ou la réduction de la dose doit être effectuée conformément aux tableaux 2 et 3.

    Tableau 2. Niveaux de dose du médicament Témozolomide avec un traitement adjuvant

    Étape

    Dose

    (mg / m2/ journée)

    Remarque

    -1

    100

    Réduction de la dose en tenant compte de la toxicité antérieure (voir Fig.

    Table. 3)

    0

    150

    Dose pendant le cycle 1

    1

    200

    La dose pendant les cycles 2-6 (en l'absence de toxicité)


    Tableau 3. Recommandations pour la réduction de dose ou l'annulation de médicament Témozolomide avec un traitement adjuvant

    Critère de toxicité

    Réduire la dose du médicament Témozolomide par 1 étape (voir le tableau 2)

    Fin de la drogue Témozolomide

    nombre absolu de neutrophiles

    <1000 / μL

    *

    la numération plaquettaire

    <50 000 / μL

    *

    Toxicité non hématologique CTC (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements)

    Degré 3

    Degré 4 *

    * Témozolomide doit être supprimé si une réduction de dose <100 mg / m est requise, ainsi qu'en cas de récidive de toxicité non hématologique de grade 3 (sauf alopécie, nausées et vomissements) après réduction de la dose.

    Gliome malin progressif ou récurrent sous forme de glioblastome multiforme ou d'astrocytome anaplasique (traitement des adultes et des enfants de plus de 3 ans). Mélanome malin métastatique commun (traitement des adultes).

    Les patients qui n'avaient pas subi de chimiothérapie auparavant, Témozolomide fixer une dose de 200 mg / m2 1 fois par jour pendant 5 jours consécutifs, suivi d'une pause dans la prise du médicament pendant 23 jours (la durée totale d'un cycle de traitement est de 28 jours).

    Pour les patients ayant déjà subi une chimiothérapie, la dose initiale est de 150 mg / m2 1 heure / jour; dans le deuxième cycle, la dose peut être augmentée à 200 mg / m2/ jour, à condition que, le premier jour du cycle suivant, le nombre absolu de neutrophiles ne soit pas inférieur à 1500 / μl et que le nombre de plaquettes ne soit pas inférieur à 100 000 / μl.

    Recommandations par modifier la dose de la drogue Témozolomide dans le traitement du gliome malin progressif ou récurrent ou du mélanome malin

    Commencer le traitement médicamenteux Témozolomide n'est possible qu'avec un nombre absolu de neutrophiles> 1500 / μL et des plaquettes> 100 000 / μL. Un test sanguin clinique complet doit être effectué le 22ème jour (le 21ème jour après avoir pris la première dose), mais au plus tard 48 heures après ce jour; chaque semaine, jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit supérieur à 1500 / μL et que le nombre de plaquettes n'excède pas 100 000 / μl. Avec un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1000 / μL ou de plaquettes inférieur à 50 000 / μL la dose dans le prochain cycle devrait être réduite d'un pas. Les doses possibles: 100 mg / m2, 150 mg / m2 et 200 mg / m2. La dose minimale recommandée est de 100 mg / m2.

    La durée du traitement est de 2 ans maximum. Quand il y a une progression de la maladie, le médicament devrait être arrêté.

    Effets secondaires:

    Les phénomènes indésirables suivants, observés lors de l'utilisation du Témozolomide, sont répartis selon la fréquence d'occurrence selon la gradation suivante: très souvent (> = 10%), souvent (> = 1%, <10%), rarement (> = 0,1%, <1%), rarement (> = 0,01%, <0,1%) et très rarement (<0,01%).

    De la part du système hématopoïèse: souvent - thrombocytopénie, neutropénie, lymphopénie; rarement - la pancytopénie, la leucopénie, l'anémie, la neutropénie fébrile. L'oppression de la moelle osseuse s'est développée habituellement au cours des premiers cycles de traitement, avec un maximum entre 21 et 28 jours; la récupération s'est produite, habituellement dans les 1-2 semaines. Aucun signe de myélosuppression cumulative n'a été noté.

    Du système digestif: très souvent - la nausée, le vomissement, l'anorexie, la constipation; souvent - diarrhée, douleur abdominale, indigestion, distorsion du goût, dysphagie, stomatite, bouche sèche; rarement - flatulence, gastro-entérite.

    Du système nerveux: très souvent - maux de tête, convulsions; souvent - somnolence / insomnie, vertiges, paresthésie, asthénie, déséquilibre, confusion, troubles de la mémoire, trouble de la parole, tremblements, neuropathie, anxiété, dépression, labilité émotionnelle; rarement - hallucinations, amnésie, troubles de la démarche, hyperesthésie, hypoesthésie.

    Du système cardiovasculaire: souvent - œdème périphérique, hémorragie, thrombose veineuse profonde; rarement - le sentiment des palpitations, l'hypertension artérielle, l'hémorragie cérébrale, l'embolie de l'artère pulmonaire.

    Du système respiratoire; souvent - toux, essoufflement; rarement - la sinusite, la bronchite. Du système génito-urinaire: fréquent - miction fréquente; rarement, impuissance, dysurie, aménorrhée, ménorragie, saignement vaginal, vaginite. Réactions dermatologiques: très souvent - alopécie, éruption cutanée; souvent - démangeaisons cutanées, sécheresse, peau, érythème, dermatite, pétéchies; rarement - une violation de la pigmentation, photosensibilité, augmentation de la transpiration; très rarement - urticaire, exanthème, érythrodermie, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

    Du système musculo-squelettique: souvent - arthralgie, faiblesse musculaire, myalgie; rarement - une douleur dans le dos.

    Du côté de l'organe de la vision: souvent - vision floue, diplopie, rétrécissement des champs de vision; rarement - douleur dans les yeux, yeux secs, acuité visuelle diminuée.

    De l'organe de l'ouïe: souvent - déficience auditive, bourdonnement dans les oreilles; rarement - douleur dans l'oreille.

    Du système endocrinien: rarement - Cushingoid.

    Du système immunitaire: très rarement - les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie.

    A partir des indicateurs de laboratoire: souvent - hyperglycémie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT); rarement - hypokaliémie, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE), la phosphatase alcaline et la gamma-glutamyl transférase Autre: très souvent - fatigue accrue; souvent - perte de poids, augmentation de la température corporelle, malaise général; rarement - prise de poids, fièvre (bouffées de chaleur), frissons, syndrome grippal; rarement - l'adhérence d'infections opportunistes, y compris la pneumonie, causée par Pneumocystis carinii; très rarement observé le développement du syndrome myélodysplasique et des processus malins secondaires, y compris la leucémie, ainsi que le développement d'une pancytopénie prolongée avec un risque de développer une anémie aplasique.

    Surdosage:

    Lors de l'utilisation du médicament à des doses de 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 et 1250 mg / m2 (la dose totale reçue pour un cycle de traitement de 5 jours), la toxicité limitant la dose était la toxicité hématologique, qui a été noté lors de la prise de toute dose, mais plus prononcée - à des doses plus élevées. Le cas de surdosage (prenant une dose de 2 g / jour pendant 5 jours), en conséquence, qui a développé une pancytopénie, une pyrexie, une défaillance multiviscérale et la mort. Lorsque vous prenez le médicament pendant plus de 5 jours (jusqu'à 64 jours), c. Le nombre d'autres effets secondaires noté l'oppression de l'hématopoïèse, compliquée ou non compliquée par l'infection, dans certains cas prolongée et sévère, avec une issue fatale.

    Traitement: l'antidote est inconnu. Il est recommandé un contrôle hématologique et, si nécessaire, un traitement symptomatique.

    Interaction:

    Réception de la drogue Témozolomide avec la ranitidine ne conduit pas à un changement cliniquement significatif dans le degré d'absorption du témozolomide.

    La réception conjointe avec la dexaméthasone, la prochlorpérazine, la phénytoïne, la carbamazépine, l'ondansétron, les antagonistes des récepteurs Hg de l'histamine ou le phénobarbital ne modifie pas la clairance du témozolomide.

    L'administration conjointe avec l'acide valproïque entraîne une diminution légère mais statistiquement significative de la clairance du témozolomide.

    Des études visant à élucider les effets du témozolomide sur le métabolisme et l'excrétion d'autres médicaments n'ont pas été menées. En raison de le témozolomide Il n'est pas métabolisé dans le foie et se lie faiblement aux protéines, son effet sur la pharmacocinétique des autres médicaments est peu probable.

    Application de la drogue Témozolomide avec d'autres substances qui dépriment la moelle osseuse, peut augmenter la probabilité de myélosuppression.

    Instructions spéciales:

    Un traitement prophylactique antiémétique est recommandé avant le début du traitement combiné (avec la radiothérapie) et est fortement recommandé pendant le traitement adjuvant du glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué. Si le contexte du traitement de la toxicomanie Témozolomide il y a une nausée ou un vomissement dans les réceptions suivantes, il est recommandé d'effectuer un traitement antiémétique. Les médicaments antiémétiques peuvent être pris avant et après la prise du médicament Témozolomide. Même si les vomissements se sont développés dans les 2 premières heures après la prise du médicament Témozolomide Le même jour ne devrait pas être répété.

    En raison du risque accru de développer une pneumonie causée par Pneumocystis carinii, chez les patients recevant un traitement combiné par radiothérapie dans les 42 jours (jusqu'à 49 jours), ces patients sont recommandés pour effectuer un traitement préventif contre le pathogène Pneumocystis carinii. Bien que le développement plus fréquent de la pneumonie causée par Pneumocystis carinii, est associé à de plus longues durées de traitement médicamenteux Témozolomide, une plus grande prudence quant au développement possible du PCP doit être démontrée pour tous les patients Témozolomide, en particulier en combinaison avec des glucocorticostéroïdes. Paramètres pharmacocinétiques du médicament Témozolomide chez les personnes ayant une fonction hépatique normale P chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée sont comparables. Données sur l'utilisation de la drogue Témozolomide chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) ou une dysfonction rénale n'est pas disponible. Sur la base des données sur les propriétés pharmacocinétiques du Témozolomide, il semble peu probable que les patients, même avec une altération marquée de la fonction hépatique ou rénale, aient besoin de réduire la dose du médicament. Cependant, lorsque le médicament est administré Témozolomide ces patients doivent être prudents.

    Chez les patients âgés (plus de 70 ans), le risque de développer une neutropénie et une thrombocytopénie est plus élevé que chez les patients plus jeunes. Par conséquent, les patients âgés Témozolomide devrait être administré avec prudence.

    Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Témozolomide et au moins 6 mois après l'obtention du diplôme devraient utiliser des méthodes de contraception fiables.

    En raison du risque d'infertilité irréversible, dans le contexte du traitement par Temozolomide, les patients masculins avant le début du traitement, si nécessaire, sont invités à discuter de la possibilité de cryoconservation des spermatozoïdes.

    Si le contenu de la capsule (poudre) pénètre sur la peau ou les muqueuses, rincez-les avec beaucoup d'eau.

    Utilisation en pédiatrie

    Expérience clinique de la drogue Témozolomide avec le glioblastome multiforme chez les enfants de moins de 3 ans et avec le mélanome malin chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est absent. L'expérience de l'utilisation du Témozolomide dans le gliome chez les enfants de plus de 3 ans est limitée.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains effets secondaires du médicament, tels que la somnolence et la fatigue, peuvent nuire à la capacité de conduire des véhicules ou d'effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:

    Capsules 140 mg, 180 mg

    5 ou 20 capsules dans une bouteille en plastique.

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Emballage:(20) - bouteilles en plastique (1) - packs carton
    (5) - bouteilles en plastique (1) - packs carton
    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001771
    Date d'enregistrement:06.07.2012
    Le propriétaire du certificat d'inscription:ARS, LLC ARS, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspARS, LLCARS, LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.09.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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