La lévothyroxine augmente l'effet des anticoagulants indirects, ce qui peut nécessiter une réduction de leur dose.
L'utilisation d'antidépresseurs tricycliques avec la lévothyroxine peut entraîner une augmentation de l'action des antidépresseurs.
Les hormones thyroïdiennes peuvent augmenter le besoin d'insuline et de médicaments hypoglycémiants oraux. Une surveillance plus fréquente de la glycémie est recommandée pendant le début du traitement par la lévothyroxine, ainsi que lors du changement de la dose du médicament.
La lévothyroxine réduit l'action des glycosides cardiaques. Avec application simultanée la colestramine, le colestipol et l'hydroxyde d'aluminium réduisent la concentration plasmatique de la lévothyroxine en raison de l'inhibition de son absorption dans l'intestin.
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des stéroïdes anabolisants, l'asparaginase, le tamoxifène, l'interaction pharmacocinétique au niveau de la liaison à la protéine est possible.
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec de la phénytoïne, des salicylates, du clofibrate, du furosémide à fortes doses, la teneur en lévothyroxine et T4 du plasma non lié aux protéines augmente.
La somatotropine avec application simultanée de lévothyroxine peut accélérer la fermeture des zones de croissance épiphysaire.
L'ingestion de phénobarbital, de carbamazépine et de rifampicine peut augmenter la clairance de la lévothyroxine et nécessiter une augmentation de la dose.
Les œstrogènes augmentent la concentration de la fraction associée à la thyréoglobuline, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité du médicament.
Amiodarone, aminoglutéthimide, l'acide para-aminosalicylique (PASC), éthionamide, antithyroïdiens, bêta-bloquants, carbamazépine, hydrate de chloral, le diazépam, levodopa, dopamine, métoclopramide, lovastatine, la somatostatine influence la synthèse, la sécrétion, la distribution et le métabolisme du médicament.