Interaction pharmacologique
Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée de fésotérodine d'autres M-holinoblokatorov (par exemple, amantadine, antidépresseurs tricycliques, certains neuroleptiques), car cela peut entraîner des effets thérapeutiques et secondaires accrus (notamment constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, somnolence). et rétention urinaire).
La fésotérodine peut réduire l'efficacité des médicaments qui stimulent la motilité du tractus gastro-intestinal, comme le métoclopramide.
Interaction pharmacocinétique
Le métabolite actif de la fésotérodine en concentrations thérapeutiques n'inhibe pas l'activité des isoenzymes CYP1UNE2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1 ou 3A4 et n'induisent pas l'activité des isoenzymes CYP1UNE2, 2B6, 2C9, 2C19 ou 4A. Ainsi, la probabilité de l'effet de la fésotérodine sur la clairance des médicaments métabolisés avec la participation de ces enzymes est négligeable.
Puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4
Lorsque le kétoconazole est utilisé à la dose de 200 mg deux fois par jour, on observe une oppression de l'isoenzyme CYP3UNE4, ce qui conduit à une augmentation de Cmax et AUC Fésotérodine, respectivement, 2,0 et 2,3 fois chez les métaboliseurs rapides d'isoenzymes CYP2ré6 et 2.1 et 2.5 pour les métaboliseurs lents d'isoenzymes CYP2ré6.
Avec l'apport parallèle d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple: atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir (et tous les schémas antirétroviraux à base de ritonavir basés sur des inhibiteurs de protéase), saquinavir et télithromycine), la dose maximale de fésotérodine ne doit pas dépasser 4 mg.
Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4 activité moyenne
Études évaluant l'effet des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 activité moyenne (par exemple, amprénavir, aprépitant, diltiazem, érythromycine, fluconazole, fosamprénavir, jus de pamplemousse, vérapamil) sur la pharmacocinétique de la fésotérodine n'a pas été réalisée. Cependant, dans ce cas, une augmentation de l'exposition du métabolite actif de la fésotérodine est également attendue, quoique dans une moindre mesure qu'avec l'absorption parallèle d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme. CYP3UNE4.
Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4
Lorsque la rifampicine est utilisée à la dose de 600 mg, l'induction de l'isoenzyme est notée une fois par jour CYP3UNE4, ce qui conduit à une diminution de Cmax et AUC du métabolite actif de la fésotérodine, respectivement de 70% et 75%, après administration orale de 8 mg de fésotérodine. La demi-vie terminale du métabolite actif n'a pas changé. Induction de l'isoenzyme CYP3UNE4 peut conduire à une diminution de la concentration de fésotérodine en dessous du niveau thérapeutique. Réception avec fesoterodine puissants inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, la carbamazépine, la rifampicine, le phénobarbital, la phénytoïne, les préparations de millepertuis parfumées) n'est pas recommandée.
Inhibiteurs inhibiteurs CYP2ré6
La réception conjointe de la fésotérodine avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2ré6 peut conduire à une augmentation de l'exposition et le risque de développement d'événements indésirables. Il peut être nécessaire de réduire la dose de fésotérodine à 4 mg.
Contraceptifs oraux
La fésotérodine n'interfère pas avec la suppression de l'ovulation causée par les contraceptifs hormonaux oraux. En présence de fésotérodine, les modifications des concentrations plasmatiques des composants des contraceptifs oraux combinés éthinylestradiol et lévonorgestrel, n'a pas été noté.