Cytarabine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeCytarabineCytarabine

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Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution injectable

Composition:

1 ampoule contient:

substance active: cytarabine (en termes de substance à 100%) 100 mg;

substance auxiliaire: povidone de faible poids moléculaire 5 mg.

La description:

Une masse poreuse de couleur blanche, compactée en une tablette.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.C.01 Cytarabine

Pharmacodynamique:

La cytarabine appartient au groupe des antimétabolites pyrimidiques échange et est un médicament spécifique à la phase S. Inhibe synthèse d'acide désoxyribonucléique (ADN) dans une tumeur cellule (leucémique). Le médicament acquiert une anti-leucémie à la suite de la phosphorylation de l'arabinosyl cytosine triphosphate (Ara-CTF), qui inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase. En outre, il existe des preuves que la synthèse de l'ADN est également inhibée par l'incorporation de la cytarabine dans l'ADN et les acides ribonucléiques (ARN) .Avec des propriétés immunosuppressives.

Plusieurs mécanismes de développement de la résistance à la cytarabine sont connus: inhibition du transport membranaire, déficience des enzymes phosphorylantes, activité accrue des enzymes inactivantes, diminution de l'affinité de l'ADN polymérase ou augmentation du pool de désoxy-CTF. L'effet cytotoxique est atteint lors de la création de concentrations intracellulaires élevées et permanentes d'Ara-CTF.

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse cytarabine rapidement et presque complètement se transforme en métabolite d'uracile inactif (Ara-U) pour l'action de la cytidine désaminase dans le foie et d'autres tissus. La demi-vie dans la phase initiale est de 10 minutes, dans la dernière moitié-environ 1-3 heures. Depuis l'activité de la désaminase dans le système nerveux central (SNC) est minime, l'excrétion de cytarabine du liquide céphalo-rachidien se produit lentement, et la période de sa demi-élimination est de 2 à 11 heures. Avec des perfusions intraveineuses continues cytarabine aux doses habituelles (100-200 mg / m² surface du corps) sont atteints concentrations égales à 0,04-0,6 μmol / l. En cas d'administration sous-cutanée (SC), la concentration maximale dans le plasma est atteinte en 20 à 60 minutes. Une diminution de la concentration en deux phases se produit.

Une partie insignifiante de la cytarabine subit une phosphorylation par des kinases au niveau intracellulaire, entraînant la formation d'un métabolite actif Ara-CTP.

La connexion avec les protéines plasmatiques est de 15%. La cytarabine pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. Après une perfusion continue dans le liquide céphalo-rachidien, une concentration égale à 10-40% de la concentration plasmatique est atteinte. Après l'administration de doses habituelles ou élevées, seulement 4 à 10% de la dose administrée est excrétée par les reins sans modification. Dans les premières 24 heures, 71-96% du médicament injecté se trouve dans l'urine sous forme d'Ara-U.

Les indications:

- Leucémie aiguë lymphoblastique ou non lymphoblastique chez les enfants et les adultes (pour l'induction de la rémission, et la thérapie d'entretien seul ou dans le cadre d'une polythérapie);

- leucémie myéloïde chronique (crise blastique);

- lymphome non hodgkinien chez les enfants et les adultes (dans le cadre d'une polythérapie);

- Neuroleucémie aiguë chez les enfants et les adultes (application intrathécale);

Traitement à la cytarabine à haute dose:

- les lymphomes non hodgkiniens réfractaires à la thérapie;

- réfractaire à la thérapie de leucémie aiguë non lymphoblastique et / ou lymphoblastique, ainsi que des variantes de pronostic défavorable;

- récurrence de la leucémie aiguë;

- leucémie secondaire après une chimiothérapie et / ou une radiothérapie antérieures;

- leucémie manifeste après la transformation de la préleucose;

- Leucémie aiguë non lymphoblastique chez les patients de moins de 60 ans (pour la consolidation de la rémission);

Crises de souffle dans la leucémie myéloïde chronique.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la cytarabine et à d'autres composants du médicament;

- La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, infiltration de moelle osseuse par les cellules tumorales, maladies infectieuses virales aiguës (y compris varicelle, zona), fongique ou bactérienne (risque de complications graves et généralisation du processus), insuffisance hépatique et / ou rénale, irradiation ou la chimiothérapie (y compris dans l'histoire), les maladies dans lesquelles il existe un risque accru d'hyperuricémie (goutte ou uréphrite). Âge supérieur à 60 ans (avec la nomination d'une thérapie à haute dose).

Dosage et administration:

Injection intraveineuse ou perfusion, sous-cutanée ou intrathécale. Il est utilisé soit en monothérapie aux doses habituelles, dans le cadre de programmes de chimiothérapie à fortes doses, soit dans le cadre d'une chimiothérapie combinée. La dose, la durée et la fréquence de l'intervention dépendent du programme choisi.

Immédiatement avant la consommation cytarabine est dissous dans une solution isotonique (0,9%) de chlorure de sodium ou dans de l'eau pour injection (calculée: intraveineuse - 100 mg de cytarabine dans 400 ml de solvant, pour administration sous-cutanée et intrathécale - 100 mg de cytarabine dans 1 ml de solvant).

La dose quotidienne moyenne est de 100-200 mg / m². Patients âgés ou avec réserves hématopoïétiques réduites - 50-70 mg / m².

Induction de la rémission dans la leucémie aiguë: en association avec d'autres médicaments antitumoraux - 100 mg / m²/ jour en perfusion intraveineuse continue pendant 7 jours ou 100 mg / m² dans / toutes les 12 heures pendant 7 jours consécutifs. Au total, 4 à 7 traitements sont dispensés. Intervalles entre les cours - pas moins de 14 jours.

La dose d'entretien est sous-cutanée, 1-1,5 mg / kg 1 ou 2 fois par semaine.

Thérapie à haute dose. Les patients avec la leucémie aiguë ou la leucémie aiguë cytarabine est possible d'attribuer le médicament à des doses élevées - perfusion intraveineuse, pendant 1-3 heures, 2-3 g / m² 2 fois par jour (toutes les 12 heures) pendant 2 à 6 jours.

Thérapie intrathécale. À neiroleukoze aux adultes - de 5 à 75 mg / m² de 1 fois par jour, pendant 4 jours à 1 fois en 4 jours, selon le type et la gravité des symptômes neurologiques et l'efficacité de la thérapie précédente. La dose couramment utilisée pour les adultes et les enfants est de 30 mg / m² tous les 4 jours avant la normalisation du liquide céphalo-rachidien, suivi de l'introduction d'une autre dose supplémentaire.

Effets secondaires:

Par fréquence, les effets secondaires ont été répartis dans les catégories suivantes: très fréquent 1/10; Fréquent 1/100 et <1/10; peu fréquents 1/1000 et <1/100; rare 1/10 000 et <1/1000; très rare <1/10 000.

Réactions allergiques souvent - démangeaisons, urticaire; peu fréquent - éruption cutanée, fièvre; rarement - les réactions anaphylactoïdes, l'œdème allergique; très rarement desquamation de la peau.

Du système nerveux central: souvent - avec la nomination de doses élevées: paresthésie des orteils et de la peau du visage, altération de la fonction du cervelet (troubles de la parole, ataxie, tremblements); rarement - une violation du système nerveux central (vertige, mal de tête, altération de la conscience, faiblesse, somnolence, troubles de la mémoire, convulsions, coma), neuropathie sensorimotrice périphérique, névrite, paralysie ascendante progressive tardive.

De la peau: souvent - troubles cutanés réversibles, tégument, pigmentation cutanée, alopécie, dermatite bulleuse, vascularite, ulcération peu fréquente, démangeaisons, douleur brûlante dans la paume des mains et la plante des pieds, cellulite au point d'injection, apparition de taches de rousseur; très rarement - abcès tubéreux endocrine neutrophile, érythrodermie.

Du système musculaire: rarement - myalgie, arthralgie.

Du système urinaire: rétention d'urine peu fréquente, hyperuricémie, néphropathie de l'urate (à la suite de la destruction cellulaire rapide).

Du système digestif: souvent - difficulté à avaler, diminution de l'appétit, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, anorexie, inflammation ou ulcération de la muqueuse buccale ou de la région anale; rarement - l'oesophagite, l'ulcération de l'oesophage, la pneumatose kystique de l'intestin, conduisant à la péritonite, la colite nécrotique, altération de la fonction hépatique de gravité variable, l'hyperbilirubinémie, la jaunisse; rarement saignement, abcès du foie, nécrose de l'intestin grêle, péritonite, pancréatite aiguë (en particulier après le rendez-vous précédent de la L-asparaginase).

De la part des organes de l'hématopoïèse: souvent - anémie, mégaloblasticose, leucopénie, thrombocytopénie; rarement - réticulocytopénie; rarement - sepsis (immunosuppression).

De la part du système respiratoire: rarement - la pneumonie, la pneumonie interstitielle diffuse, la douleur dans la poitrine; rarement - œdème pulmonaire, sensation de manque d'air, syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Depuis les organes des sens: souvent - conjonctivite hémorragique réversible (photophobie, brûlure, déficience visuelle, larmoiement), kératite, y compris ulcéreuse - avec un traitement à forte dose.

Du côté du système cardio-vasculaire: très souvent - arythmie; rarement - la péricardite, la cardiomyopathie.

Réactions locales: souvent - brûlant au site d'injection; rarement - le phlegmon et la thrombophlébite.

Syndrome de la cytarabine (syndrome fébrile, myalgie, ossalgie, douleur dans une cage difficile, éruption maculopapuleuse, conjonctivite), infections, sécrétion inadéquate d'hormone antidiurétique (ADH), thrombose des veines hépatiques, rhabdomyolyse.

Après l'administration intrathécale: paraplégie, leucoencéphalopathie, effet neurotoxique, perte de vision.

Surdosage:

Introduction goutte-à-goutte intraveineuse 4,5 g / m² toutes les 12 heures pendant 12 jours entraîne des lésions irréversibles du SNC incompatibles avec la vie.

Symptômes: en cas de surdosage chronique, des hémorragies massives sont possibles en raison d'une insuffisance de la moelle osseuse, du développement d'infections potentiellement mortelles, de la manifestation d'une neurotoxicité.

Traitement: symptomatique, il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de digoxine, une diminution de la concentration d'équilibre (C_ss) digoxine et son excrétion par les reins (un contrôle minutieux de la teneur en digoxine est nécessaire). C_ss La digitoxine ne change pas.

Lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments antitumoraux, la radiothérapie peut améliorer la toxicité mutuelle et les effets immunosuppresseurs.

Immunosuppresseurs (azathioprine, chlorambucol, glucocorticoïdes, cyclophosphamide, ciclosporine, mercaptopurine, tacrolimus) augmentent le risque de développer des complications infectieuses.

Vaccination inefficace avec des vaccins à virus tués (en raison d'une diminution des mécanismes de protection, la formation d'anticorps est réduite) et de virus vivants (augmentation des effets secondaires, diminution de la formation d'anticorps).

Conduit in vitro les études de l'interaction entre la gentamicine et la cytarabine ont révélé un antagonisme qui pourrait réduire la sensibilité des souches Klebsiella pneumonie à la gentamicine.

Pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, l'insuline, le méthotrexate, le fluorouracile, la naftticilline, l'oxacilline, la benzylpénicilline, la méthylprednisolone.

Chimiquement stable dans une solution à 5% de dextrose, solution à 0,2-0,9% de chlorure de sodium en une quantité de 2,6 et 8 grammes par 250 ml. À des concentrations de 2 mg / ml, il est stable en présence de chlorure de potassium (50 meq / 500 ml), dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou dans une solution à 5% de dextrose. Aux concentrations de 1 mg / ml et 0,2 mg / ml, il est stable dans une solution de bicarbonate de sodium (50 meq / L), dans une solution à 5% de dextrose ou à 0,24% de solution de chlorure de sodium.

Instructions spéciales:

Le traitement par la cytarabine est contrôlé par le nombre de leucocytes dans le sang périphérique (tous les jours ou tous les deux jours) et la moelle osseuse (avant et après chaque traitement).

Avec un nombre de plaquettes inférieur à 50000 / mm³ et / ou granulocytes polymorphonucléaires inférieurs à 1000 / mm³ le traitement est arrêté.

Dans tous les patients recevant cytarabine, une surveillance périodique de la fonction hépatique et rénale est nécessaire.

Il est nécessaire au moins une fois par semaine de surveiller l'état fonctionnel du foie, avant et après la fin du traitement par la cytarabine, afin de surveiller la fonction excrétoire des reins.

Lors de la réalisation de programmes de traitement à forte dose avec de la cytarabine, une surveillance quotidienne de l'analyse sanguine générale et des indices biochimiques est nécessaire. Les patients présentant une hyperleucocytose initiale ou une masse tumorale importante (avec des lymphomes) nécessitent un contrôle du taux d'acide urique dans le sang.

Pour la prévention de l'hyperuricémie, la prise d'allopurinol et la prise d'une quantité suffisante de liquide sont recommandées.

Dans les études expérimentales, les effets tératogènes, embryotoxiques et mutagènes de la cytarabine ont été établis.

Après 24 heures après l'administration, le nombre de leucocytes diminue, atteint 7-9 jours valeurs minimales, puis augmente brièvement à 12 jours, puis diminue à nouveau avec un minimum de 15-24 jours. Dans les 10 prochains jours, le nombre de leucocytes augmente rapidement jusqu'au niveau initial. Le nombre de plaquettes est significativement réduit le 5ème jour après l'administration de cytarabine, le niveau le plus bas est atteint les jours 12-15, le niveau de base est atteint au cours des 10 prochains jours.

Le contrôle du profil de la moelle osseuse se poursuit après la disparition des cellules blastiques du sang périphérique. Le nombre d'éléments dans le sang périphérique peut continuer à diminuer après le retrait du médicament et atteindre les valeurs minimales après 12-24 jours. La thérapie est reprise en cas de signes clairs de restauration de la moelle osseuse et la présence d'indications, sans attendre pour la normalisation du sang périphérique.

Afin de réduire les nausées et les vomissements qui surviennent dans le contexte d'une administration intraveineuse rapide de fortes doses du médicament et qui se poursuivent pendant plusieurs heures après l'injection, il est recommandé d'administrer le médicament par des perfusions prolongées. Lorsque vous effectuez un traitement à forte dose, ne recommandez pas d'utiliser un solvant contenant de l'alcool à l'essence. En cas de contact accidentel avec la peau, lavez-la avec de l'eau courante et du savon.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement, vous ne devez pas conduire de véhicules et vous engager dans activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Lyophilisat pour solution injectable, 100 mg.

Emballage:

Pour 100 mg de cytarabine en ampoules de verre incolore.

5 ampoules, ainsi que les instructions d'utilisation et le scarificateur d'ampoule, sont placés dans un paquet de carton.

Lors de l'utilisation d'ampoules avec un anneau de rupture, il est permis d'emballer les ampoules sans scarificateur ampoule.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001429

Date d'enregistrement:07.07.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:BELMEDPPARPARATY, RUP BELMEDPPARPARATY, RUP la République de Biélorussie

Fabricant: & nbsp

BELMEDPPARPARATY, RUP la République de Biélorussie

Représentation: & nbsp"Belmedpreparaty" RUP "Belmedpreparaty" RUP

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Cytarabine (Cytarabine)