Les effets indésirables provoqués par la cytarabine dépendent du dosage, du mode d'administration et de la durée du traitement.
De la part du système hématopoïèse: parce que le cytarabine est un agent qui déprime la moelle osseuse, comme les conséquences de son introduction peuvent être attendus le développement de l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie et la mégaloblastose, ainsi qu'une réduction du nombre de réticulocytes. La diminution du nombre de leucocytes est de nature biphasique, la première diminution maximale étant atteinte de 7 à 9 jours. Ensuite, il y a une augmentation à court terme avec un maximum de 12 jours. Au deuxième et plus profond déclin, le nombre minimal de leucocytes est observé dans 15-24 jours. Au cours des 10 prochains jours, le nombre de globules blancs augmente rapidement. La diminution du nombre de plaquettes devient perceptible au jour 5, le minimum se situe entre 12-15 jours. Au cours des 10 prochains jours, il y a une augmentation rapide du nombre de plaquettes par rapport au niveau de base. La sévérité de ces réactions dépend de la dose et du schéma d'administration.
Du tractus gastro-intestinal (GIT): les nausées et les vomissements surviennent le plus souvent quelques heures après une injection intraveineuse rapide. Ces réactions peuvent être moins prononcées si le médicament est administré en perfusion. Lors de l'utilisation de doses élevées (2-3 g / m2) ulcération du tractus gastro-intestinal peut être sévère, il est possible de développer une colite nécrotique, la nécrose de l'intestin grêle, la pneumatose kystique de l'intestin, conduisant à une péritonite.
Du foie et du pancréas: avec un traitement à forte dose - une violation de la fonction hépatique avec hyperbilirubinémie, septicémie et abcès du foie.
Des cas individuels de pancréatite ont également été rapportés dans le traitement de fortes doses de cytarabine en association avec d'autres médicaments.
Du système nerveux: les troubles du système nerveux central sont principalement notés dans le traitement à fortes doses, avec les troubles les plus importants du cerveau, y compris le cervelet (nystagmus, dysarthrie, ataxie, confusion), y compris les changements de personnalité, la somnolence et le coma. Les troubles du système nerveux central sont habituellement réversibles.
Des cas de neuropathie périphérique motrice et sensorielle et de paralysie ascendante progressive tardive ont également été rapportés. Dans certains cas, après l'administration intrathécale du médicament, des nausées, des vomissements, des étourdissements et de la fièvre ont été notés. Ces plaintes peuvent également être causées par une ponction lombaire. Une neurotoxicité cumulative peut également se produire, en particulier avec de courts intervalles entre les administrations de doses.
Des cas individuels de leucoencéphalopathie nécrosante, de paraplégie et de cécité après injection intrathécale de cytarabine ont été décrits.
Depuis les organes des sens: Dans le traitement des doses élevées, une kératite ulcéreuse réversible et une conjonctivite hémorragique peuvent survenir.
Du système cardiovasculaire et respiratoire: La cardiomyopathie peut parfois être fatale lors de l'utilisation de la cytarabine à fortes doses en association avec le cyclophosphamide.
Complications infectieuses avec l'utilisation de la cytarabine sous forme de monothérapie ou en combinaison avec d'autres médicaments immunosuppresseurs (administrés à des doses affectant l'immunité cellulaire ou humorale), des infections virales, bactériennes, fongiques, parasitaires ou saprophytes peuvent être associées dans n'importe quelle partie du corps ( y compris la septicémie). Ces infections peuvent être légères ou modérées, mais peuvent être graves et parfois mortelles.
Syndrome de cytarabine: a les manifestations suivantes: fièvre, douleur musculaire, douleur osseuse, parfois douleur thoracique, éruption papuleuse irrégulière, conjonctivite, malaise. Ces symptômes apparaissent habituellement 6-12 heures après l'administration du médicament. Il a été établi que les glucocorticostéroïdes sont efficaces dans le traitement ou la prévention du développement de ce syndrome.
Si les symptômes du syndrome de la cytarabine sont traités comme traitables, il faut prendre en considération le besoin de glucocorticostéroïdes, ainsi que la poursuite du traitement par la cytarabine.
Les effets indésirables enregistrés sont listés ci-dessous par catégorie de systèmes d'organes selon le dictionnaire MedDRA et la fréquence de la manifestation. Les fréquences sont définies comme suit: très souvent (> 10%), souvent (> 1%, <10%), rarement (> 0.1%, <1%), rarement (> 0.01%, <0.1%) et la fréquence est inconnu (ne peut être calculé à partir des données disponibles).
Tableau des réactions indésirables
| Maladies infectieuses et parasitaires |
| Souvent | Sepsis, pneumonie et infectionune |
| Fréquence inconnue | Inflammation du tissu sous-cutané au site d'injection |
| Violations du système sanguin et lymphatique |
| Souvent | Insuffisance de la fonction de la moelle osseuse, thrombocytopénie, anémie, anémie mégaloblastique, leucopénie et diminution du nombre de réticulocytes |
| Troubles du système immunitaire |
| Fréquence inconnue | Réaction anaphylactique, œdème allergique |
| Troubles métaboliques et nutritionnels |
| Fréquence inconnue | Appétit réduit (jusqu'à la perte d'appétit) |
| Les perturbations du système nerveux |
| Fréquence inconnue | Neurotoxicité, névrite, vertiges et maux de tête |
| Les violations de la part de l'organe de la vue |
| Fréquence inconnue | Conjonctiviteb |
| Maladie cardiaque |
| Fréquence inconnue | Péricardite |
| Troubles vasculaires |
| Fréquence inconnue | Thrombophlébite |
| Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux |
| Fréquence inconnue | Essoufflement, douleur dans l'oropharynx, apnée, pneumonie, pneumonie interstitielle diffuse |
| Troubles du tractus gastro-intestinal |
| Souvent | Stomatite, ulcère buccal, ulcère anal, inflammation de l'anus, diarrhée, vomissements, nausées et douleurs abdominales |
| Fréquence inconnue | Pancréatite, ulcère de l'œsophage, œsophagite |
| Perturbations du foie et des voies biliaires |
| Souvent | Déviation de la norme des indices de la fonction hépatique |
| Fréquence inconnue | Jaunisse |
| Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés |
| Souvent | Alopécie, éruption cutanée |
| Souvent | Ulcère cutané |
| Fréquence inconnue | Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, urticaire, démangeaisons et lentigo (taches pigmentaires) |
| Perturbations de la musculature squelettique, des os et du tissu conjonctif |
| Souvent | Syndrome de la cytarabine |
| Troubles des reins et des voies urinaires |
| Fréquence inconnue | Violation de la fonction rénale, rétention urinaire, hyperuricémie, néphropathie de l'urate |
| Troubles généraux et réactions au site d'injection |
| Souvent | Fièvre |
| Fréquence inconnue | Douleur dans la poitrine, réaction au site d'injectionà |
| Données de laboratoire et instrumentales |
| Souvent | Déviation de la norme du résultat de la biopsie de la moelle osseuse, le résultat de l'analyse des frottis sanguins |
une Il peut être doux, mais peut être sévère et, dans certains cas, létal
b Il peut se produire avec une éruption cutanée, lorsque l'utilisation du médicament à fortes doses peut être hémorragique
à Douleur et inflammation au site d'injection sous-cutanée
Le tableau suivant comprend les réactions indésirables enregistrées avec un traitement à forte dose.
Tableau des effets indésirables (traitement à haute dose)
| Maladies infectieuses et parasitaires |
| Fréquence inconnue | Abcès du foie |
| Les troubles mentaux |
| Fréquence inconnue | Changement de personnalitéune |
| Les perturbations du système nerveux |
| Souvent | Lésion cérébrale, atteinte cérébelleuse, somnolence |
| Fréquence inconnue | Coma, convulsions, neuropathie motrice périphérique et neuropathie sensorielle périphérique |
| Les violations de la part de l'organe de la vue |
| Souvent | Dommages cornéens |
| Maladie cardiaque |
| Fréquence inconnue | Cardiomyopathie6 |
| Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux |
| Souvent | Syndrome de détresse respiratoire aiguë, œdème pulmonaire |
| Troubles du tractus gastro-intestinal |
| Souvent | Colite nécrosante |
| Fréquence inconnue | Nécrose gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, pneumonie intestinale et péritonite |
| Perturbations du foie et des voies biliaires |
| Fréquence inconnue | Implication hépatique, hyperbilirubinémie |
| Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés |
| Souvent | Peeling de la peau |
une Le changement de personnalité a été enregistré en combinaison avec un dysfonctionnement du cerveau et du cervelet
b Avec le résultat létal subséquent
Autres réactions indésirables
Chez les patients ayant reçu un traitement expérimental avec des doses moyennes de cytarabine (1 g / m2) en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques (M-AMCA, daunorubicine, VP-16) et sous forme de monothérapie, une pneumonie interstitielle diffuse a été enregistrée sans cause évidente, possiblement associée à la cytarabine.
Après un traitement expérimental avec des doses élevées de cytarabine pour la leucémie récidivante, un développement soudain du syndrome de détresse respiratoire avec progression rapide vers un œdème pulmonaire et une cardiomégalie radiographiquement confirmée a été enregistré; le résultat létal a été enregistré.
Application intrathécale
Les réactions les plus fréquemment rapportées après l'administration intrathécale étaient les nausées, les vomissements et la fièvre; De telles réactions se caractérisent par une légère sévérité et se transmettent par elles-mêmes. Des cas de paraplégie ont été signalés. Il y avait aussi des cas de leucoencéphalopathie nécrosante avec des crises et sans elles; dans certains cas, les patients ont également reçu un traitement sous la forme d'une administration intrathécale de méthotrexate et / ou d'hydrocortisone, ainsi que d'une irradiation du système nerveux central. La neurotoxicité isolée a été enregistrée. Deux patients en rémission, dont le traitement comprenait une chimiothérapie systémique combinée, une irradiation préventive du système nerveux central et une administration intrathécale de cytarabine, ont développé une cécité.