Substance activeCytarabineCytarabine
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    Composition:

    1 ml de la solution contient:

    Cytostadine 40 mg / 2 ml et 100 mg / 5 ml

    substance active: cytarabine 20 mg;

    Excipients: chlorure de sodium, solution de lactate de sodium (50%), eau pour injection.

    Cytostadine 1000 mg / 20 ml et 4000 mg / 80 ml

    substance active: cytarabine 50 mg;

    Excipients: solution de lactate de sodium (50%), eau pour injection.

    La description:

    Une solution claire et incolore.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.B.C.01   Cytarabine

    Pharmacodynamique:

    La cytarabine appartient au groupe des antimétabolites du métabolisme de la pyrimidine et Spréparation spécifique aux phases. Il arrête la synthèse de l'ADN dans la cellule. L'activité antileucémique du médicament est obtenue à la suite de la phosphorylation de l'arabinosyl cytosine triphosphate (Ara-CTF), qui inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase. En outre, il existe des preuves que la synthèse de l'ADN est également inhibée par l'incorporation de la cytarabine dans l'ADN et l'ARN.

    Plusieurs mécanismes de développement de la résistance à la cytarabine sont connus: inhibition du transport membranaire, déficience des enzymes phosphorylantes, activité accrue des enzymes inactivantes, affinité réduite de l'ADN polymérase ou augmentation du pool de désoxycytosine triphosphate. L'action cytotoxique est obtenue en créant des concentrations intracellulaires élevées constantes de Ara-CTP.

    Pharmacocinétique

    Après l'administration intraveineuse cytarabine rapidement et presque complètement se transforme en un métabolite uracile-inactif Ara-U sous l'action de la cytidine désaminase dans le foie et dans d'autres tissus. La demi-vie dans la phase initiale est de 10 minutes, dans la phase finale, elle est d'environ 1 à 3 heures. Puisque l'activité de la désaminase dans le système nerveux central est minime, l'excrétion de la cytarabine du liquide céphalo-rachidien se fait lentement, et sa demi-vie est de 2 à 11 heures. Avec des perfusions intraveineuses continues, la cytarabine en doses habituelles (100-200 mg / m2 surface corporelle), des concentrations de 0,04-0,6 μmol / L sont atteintes. En injection sous-cutanée (sc), la concentration maximale dans le plasma est atteinte en 20 à 60 minutes. Puis une diminution de la concentration en deux phases se produit. Une partie insignifiante de la cytarabine subit une phosphorylation par les kinases au niveau intracellulaire, entraînant la formation d'un métabolite actif Ara-CTP. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 15%.

    La cytarabine pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. Après une perfusion continue dans le liquide céphalo-rachidien, une concentration égale à 10-40% de la concentration plasmatique est atteinte. Après l'administration de doses habituelles ou élevées, seulement 4 à 10% de la dose administrée est excrétée par les reins sans modification. Dans les premières 24 heures, 71-96% du médicament injecté se trouve dans l'urine sous forme d'Ara-U.

    Les indications:

    - Leucémie aiguë non lymphoblastique et / ou lymphoblastique (pour l'induction de la rémission, et aussi comme traitement d'entretien);

    - la prévention et le traitement de la neuroleucémie (administration intrathécale, à la fois sous forme de monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux);

    - le traitement des lymphomes non hodgkiniens;

    - traitement des crises blastiques dans la leucémie myéloïde chronique.

    Traitement à la cytarabine à haute dose:

    - réfractaire à la thérapie des lymphomes non hodgkiniens;

    - réfractaire au traitement de la leucémie aiguë non lymphoblastique et / ou lymphoblastique, ainsi que des variantes de pronostic défavorable;

    - les rechutes de leucémie aiguë;

    - leucémie secondaire après une chimiothérapie et / ou une radiothérapie antérieures;

    - leucémie manifeste après la transformation de la préleucose;

    - leucémie aiguë non lymphoblastique chez les patients de moins de 60 ans (pour la consolidation de la rémission);

    - Crises de souffle dans la leucémie myéloïde chronique.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la cytarabine et à d'autres composants du médicament;

    - la grossesse et la période d'allaitement.

    Soigneusement:

    PInsuffisance rénale et / ou rénale (en raison d'un risque accru de neurotoxicité, notamment en cas de forte dose), oppression induite par les médicaments de l'hématopoïèse, infiltration médullaire par les cellules tumorales, infections virales aiguës (varicelle, zona, caractère bactérien (risque de complications sévères et généralisation du processus), maladies dans lesquelles il existe un risque accru d'hyperuricémie (goutte ou uréphrite néphrolithique), âge supérieur à 60 ans.

    Dosage et administration:

    Le schéma et la méthode d'application varient avec l'utilisation de différents régimes de chimiothérapie. Dans chaque cas, une littérature spéciale doit être consultée.

    La cytostadine peut être injectée par voie intraveineuse en gouttelettes ou par gouttes, par voie sous-cutanée (habituellement utilisée uniquement pour le maintien de la rémission), et également par voie intrathécale.

    La dose quotidienne moyenne - 100-200 mg /m2. Patients âgés ou avec réserves hématopoïétiques réduites - 50-70 mg / m2.

    Induction rémission quand aiguëla leucémie: en combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux - 100 mg / m2/ jour en perfusion intraveineuse continue pendant 7 jours ou 100 mg / m2 dans / toutes les 12 heures pendant 7 jours consécutifs. Au total, 4 à 7 traitements sont dispensés. Intervalles entre les cours - pas moins de 14 jours.

    Thérapie à haute dose: traitement à forte dose dans le traitement de la leucémie avec un mauvais pronostic, ainsi que la leucémie réfractaire et les rechutes, est réalisée en utilisant la cytostadine à une dose de 2-3 g / m2 la surface du corps sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 1-3 heures, avec un intervalle de 12 heures, pendant 2-6 jours sous la forme de monothérapie ou en combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux.

    Thérapie intrathécale: en cas de leucémie aiguë, la dose de Cytostadine est de 5-75 mg / m2. La fréquence d'administration peut varier d'une fois par jour pendant 4 jours à une fois en 4 jours. cytarabine nommer 30 mg / m2 surface corporelle tous les 4 jours avant la normalisation des indicateurs, suivie d'une autre introduction supplémentaire. Cependant, le dosage et les intervalles entre les administrations de dose dépendent de la situation clinique.

    Dans l'insuffisance rénale et hépatique, il n'est pas nécessaire de réduire la dose du médicament si des doses conventionnelles sont utilisées. Si un traitement à forte dose est utilisé, le choix de la dose doit tenir compte du risque accru de complications liées au SNC.

    Préparation d'une solution pour perfusions

    La cytostadine à la dose requise est diluée dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou dans une solution à 5% de dextrose.

    La concentration de cytarabine ne doit pas dépasser 100 mg / ml.

    Lors de l'administration intrathécale, lombaire et intraventriculaire du médicament Cytostadine, la solution peut être utilisée non diluée. Il est recommandé de sélectionner d'abord 5-8 ml de liquide céphalo-rachidien, mélanger avec la solution injectable dans la seringue, puis inverser lentement l'introduction de la solution résultante. L'utilisation de cette voie d'administration n'est pas associée à un risque d'effets toxiques systémiques.

    Effets secondaires:

    Les effets indésirables provoqués par la cytarabine dépendent du dosage, du mode d'administration et de la durée du traitement.

    De la part du système d'hématopoïèse: leucopénie, thrombocytopénie, anémie, mégaloblasticose, réticulocytopénie. La diminution du nombre de leucocytes est de nature biphasique, la première diminution maximale étant atteinte de 7 à 9 jours. Ensuite, il y a une hausse à court terme avec un maximum de 12 jours. Au deuxième et plus profond déclin, le nombre minimal de leucocytes est observé dans 15-24 jours. Au cours des 10 prochains jours, le nombre de globules blancs augmente rapidement. La diminution du nombre de plaquettes devient perceptible au jour 5, le minimum se situe entre 12-15 jours. Au cours des 10 prochains jours, il y a une augmentation rapide du nombre de plaquettes par rapport au niveau de base. La sévérité de ces réactions dépend de la dose et du schéma d'administration.

    Du tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, perte d'appétit, douleurs abdominales, diarrhée, inflammation ou ulcération de la muqueuse gastro-intestinale (cavité buccale et rectale, moins souvent œsophage). Les nausées et les vomissements surviennent le plus souvent après une injection intraveineuse rapide. Lors de l'utilisation de doses élevées (2-3 g / m2) ulcération du tractus gastro-intestinal peut être sévère, il est possible de développer une colite nécrotique, la nécrose de l'intestin grêle, la pneumatose kystique de l'intestin, conduisant à une péritonite.

    Du foie et du pancréas: fonction hépatique anormale, jaunisse. Avec une thérapie à forte dose - une violation de la fonction hépatique avec hyperbilirubinémie, septicémie et abcès du foie.

    Des cas individuels de développement d'une thrombose des veines hépatiques (syndrome de Badd-Chiari), ainsi qu'une pancréatite dans le traitement de fortes doses de cytarabine en association avec d'autres médicaments, ont également été rapportés.

    Du système nerveux: névrite, neurotoxicité, maux de tête, vertiges. Les perturbations du système nerveux central sont principalement observées dans les thérapies à forte dose, avec des troubles des fonctions cérébrales et cérébelleuses (nystagmus, dysarthrie, ataxie, confusion), y compris les changements de personnalité, la somnolence et le coma. Les troubles du système nerveux central sont habituellement réversibles.

    Des cas de neuropathie périphérique motrice et sensorielle et de paralysie ascendante progressive tardive ont également été rapportés.

    Dans certains cas, après l'administration intrathécale du médicament, des nausées, des vomissements, des étourdissements et de la fièvre ont été notés. Ces plaintes peuvent également être causées par une ponction lombaire.

    Une neurotoxicité cumulative peut également se produire, en particulier avec de courts intervalles entre les administrations de doses.

    Des cas individuels de leucoencéphalopathie nécrosante, de paraplégie et de cécité après injection intrathécale de cytarabine ont été décrits.

    Du système musculo-squelettique: lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses, des myalgies et / ou des arthralgies du cou et des membres inférieurs ont été observées. Un cas de rhabdomyolyse est également décrit.

    Depuis les organes des sens: conjonctivite (photophobie, sensation de brûlure dans les yeux, larmoiement prononcé), kératite. Dans le traitement des fortes doses, de la kératite ulcéreuse réversible et de la conjonctivite hémorragique, des troubles visuels peuvent survenir.

    Du système cardiovasculaire et respiratoire: cardiomyopathie (y compris mortelle, lors de l'utilisation de la cytarabine à fortes doses en combinaison avec cyclophosphamide), arythmie transitoire, péricardite, mal de gorge, dyspnée, pneumonie, pneumonie interstitielle diffuse (doses moyennes - 1 g / m2), syndrome de détresse respiratoire progressif, conduisant à un œdème pulmonaire et à une cardiomégalie avec issue fatale possible (fortes doses de cytarabine).

    Du côté des reins et des voies urinaires: altération de la fonction rénale, rétention urinaire, hyperuricémie ou néphropathie de l'urate.

    De la peau et des annexes cutanées: démangeaisons, éruptions cutanées (patch-papular et urticaire), apparition de taches pigmentaires sur la peau, ulcération de la peau, alopécie. De rares cas d'éruptions cutanées graves entraînant une desquamation ont été signalés.

    Les réactions locales: inflammation de la graisse sous-cutanée au site d'injection.

    Complications infectieuses infections virales, bactériennes, fongiques, parasitaires ou saprophytiques de n'importe quel endroit (y compris la septicémie), généralement de sévérité légère ou modérée, mais peuvent être graves et parfois fatales (leur développement est dû à une diminution de l'immunité).

    Syndrome de la cytarabine: fièvre, douleur musculaire, douleur osseuse, parfois douleur thoracique, éruption papuleuse irrégulière, conjonctivite, malaise. Ces symptômes apparaissent habituellement 6-12 heures après l'administration du médicament. Il a été établi que les glucocorticostéroïdes sont efficaces dans le traitement ou la prévention du développement de ce syndrome.

    Autre: fièvre, thrombophlébite, saignement, réactions allergiques (y compris anaphylaxie, urticaire, œdème), cas isolés du syndrome de production insuffisante d'hormone antidiurétique.

    Surdosage:

    Un surdosage chronique peut conduire à une dépression sévère de la moelle osseuse, qui peut s'accompagner d'une hémorragie massive, d'infections potentiellement mortelles et de la manifestation d'une action neurotoxique. Comme il n'y a pas d'antidotes efficaces contre la cytarabine, chaque injection doit être effectuée très soigneusement. En cas de surdosage, des mesures accessoires (transfusion sanguine, antibiothérapie) doivent être prises. En cas de surdosage sévère survenant au cours de l'injection intrathécale, des ponctions lombaires répétées doivent être effectuées pour assurer un drainage rapide du liquide céphalo-rachidien, éventuellement une intervention neurochirurgicale avec perfusion ventricululumbrale. Cytarabine peut être excrété par hémodialyse. Cependant, l'information sur l'efficacité de l'hémodialyse en cas de surdose de cytarabine est absente.

    Interaction:

    Ne pas mélanger dans une seringue ou un compte-gouttes avec d'autres médicaments: pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, l'insuline, le méthotrexate, le 5-fluorouracile, l'oxacilline, la benzylpénicilline, la méthylprednisolone.

    La co-administration avec d'autres médicaments anti-myélosuppresseurs antitumoraux ou la radiothérapie augmente l'activité cytotoxique ainsi que l'activité immunosuppressive de ces médicaments.

    Avec l'utilisation de la polychimiothérapie avec l'inclusion de la cytarabine, une diminution réversible de la concentration plasmatique d'équilibre de la digoxine a été notée (diminution de l'absorption, violation de l'absorption due aux effets toxiques sur la muqueuse intestinale) et diminution de la fonction rénale. excrétion du glycoside. Une alternative pour de tels patients peut être considérée comme l'utilisation de la digitoxine, dont la concentration plasmatique à l'équilibre ne change pas.

    Conduit dans in vitro les études de l'interaction entre la gentamicine et la cytarabine ont révélé l'existence d'un antagonisme qui peut réduire la sensibilité des souches À. pneumoniae à la gentamicine.

    Il est possible de réduire l'efficacité de la flucytosine lorsqu'elle est utilisée simultanément.

    Immunosuppresseurs (azathioprine, chlorambucil, glucocorticostéroïdes, cyclophosphamide, ciclosporine, mercaptopurine, tacrolimus) augmentent le risque de développer des complications infectieuses.

    Vaccins à virus tués - en raison de la suppression des mécanismes normaux de protection par la cytarabine, la formation d'anticorps peut être réduite.

    Vaccins viraux vivants - en raison de la suppression des mécanismes normaux de protection par la cytarabine, la potentialisation de la réplication virale est possible, une augmentation des effets secondaires, une diminution de la formation d'anticorps.

    Instructions spéciales:

    Lors de la manipulation et de l'utilisation du médicament, les recommandations développées dans la manipulation sûre des cytostatiques doivent être suivies.

    La thérapie d'induction et de consolidation avec l'utilisation de la drogue Cytostadine dans la leucémie aiguë devrait être conduite seulement dans l'hôpital, sous la surveillance des oncologues expérimentés et avec la surveillance prudente. Il est nécessaire de surveiller régulièrement l'image du sang périphérique (quotidiennement avec un traitement d'induction), la fonction de la moelle osseuse, du foie et des reins, ainsi que le taux d'acide urique dans le sérum. Avec une diminution des plaquettes inférieures à 50 000 ou des granulocytes polymorphonucléaires inférieurs à 1 000 / mm3, il est nécessaire de suspendre ou de modifier la thérapie. Le nombre d'éléments dans le sang périphérique peut continuer à baisser après le retrait du médicament et atteindre un niveau minimum après 12-24 jours. S'il existe des indications, vous pouvez reprendre le traitement avec des signes clairs de récupération de l'hématopoïèse à partir des résultats de la moelle osseuse examen.

    Une solution pour l'administration intrathécale et la thérapie à haute dose ne devrait pas contenir d'agents de conservation (alcool d'essence).

    Lors d'une thérapie à haute dose, une surveillance continue du système nerveux central et de la fonction pulmonaire doit être effectuée.

    Lors d'une thérapie à forte dose et d'une altération de la fonction hépatique ou rénale, la probabilité de toxicité du système nerveux central peut augmenter. Les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou rénale doivent être administrés avec prudence et, éventuellement, à dose réduite.

    Les patients recevant des doses élevées de Cytostadine doivent être surveillés pour la possibilité de développer une neuropathie, car pour prévenir l'apparition de troubles neurologiques irréversibles, il peut être nécessaire de modifier les doses ou le régime thérapeutique. Lorsqu'il y a des symptômes d'effets toxiques sur le système nerveux central, une évaluation des risques particulière doit être effectuée; les mêmes actions sont nécessaires et avec l'apparition des premiers symptômes d'allergie.

    Comme d'autres médicaments antitumoraux, la cytostadine peut entraîner le développement d'une hyperuricémie en raison de la désintégration rapide des cellules tumorales. Elle est recommandée pour prévenir l'hyperuricémie chez les patients atteints de blastes élevés ou de masses tumorales importantes (par exemple, lymphomes non hodgkiniens).

    La vaccination des patients subissant un traitement par la cytostadine doit être effectuée très soigneusement, après une évaluation minutieuse de l'état hématologique et avec le consentement du médecin qui administre la cytarabine. L'intervalle entre la fin du traitement immunosuppresseur et la vaccination dépend du type d'immunosuppresseur, de la maladie sous-jacente et d'autres facteurs et varie de 3 mois à 1 an.

    La cytarabine est excrétée du corps pendant l'hémodialyse. Par conséquent, les patients sous dialyse ne doivent pas recevoir Cytostadine immédiatement avant et pendant la dialyse.

    Les femmes et les hommes pendant le traitement et dans les 6 mois suivant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Ne laissez pas le contact avec la peau et les muqueuses, en particulier les yeux.

    Chez les patients âgés de plus de 60 ans, des doses élevées de Cytostadine ne doivent être administrées qu'après une évaluation approfondie des risques.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, il faut faire attention lors de la conduite d'une voiture, ainsi que dans le travail avec des mécanismes.
    Forme de libération / dosage:Solution injectable, 20 mg / ml et 50 mg / ml.
    Emballage:

    Solution injectable, 20 mg / ml. Par 2 ml ou 5 ml de la drogue dans des bouteilles de verre transparent incolore (type 1), scellé avec des bouchons en caoutchouc sous un écoulement d'aluminium et sur le dessus avec des bouchons en plastique fermés de couleur bleue. 10 flacons avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Solution injectable, 50 mg / ml. Pour 20 ml ou 80 ml dans des bouteilles de verre transparent incolore (type 1), scellé avec des bouchons en caoutchouc sous aluminium et avec des capuchons déchirables en plastique fermés de couleur bleue. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-006861/08
    Date d'enregistrement:22.08.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:SHTADA Artznajmittel AGSHTADA Artznajmittel AG Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspNizhpharm, JSCNizhpharm, JSCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.09.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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