La concentration maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de la ceftaroline augmentent presque proportionnellement à la dose avec une seule administration du médicament dans la gamme de dose de 50 à 1000 mg. Il n'y avait pas de cumul notable de ceftaroline après l'administration multiple intraveineuse du médicament à une dose de 600 mg pendant 60 minutes toutes les 12 heures pendant 14 jours à des volontaires sains avec la fonction rénale normale.
Le taux de liaison de la ceftaroline aux protéines plasmatiques est faible (environ 20%), le médicament ne pénètre pas dans les globules rouges. Le volume médian de distribution à l'état d'équilibre chez les hommes adultes en bonne santé après une seule injection intraveineuse de 600 mg de ceftoroline de fosamil marquée avec un isotope était de 20,3 litres, presque comme le volume du liquide extracellulaire.
Métabolisme
Dans le plasma sanguin sous l'action des phosphatases
ceftaroline fosamil rapidement converti en ceftaroline active; les concentrations du promédicament sont mesurables dans le plasma, principalement pendant la perfusion intraveineuse. L'hydrolyse du noyau bêta-lactame de la ceftaroline produit un métabolite microbiologiquement non actif, la ceftoroline M-1. Le rapport des valeurs moyennes de l'ASC de la ceftaroline M-1 à la ceftoroline dans le plasma sanguin après une injection intraveineuse unique de 600 mg de ceftaroline fosamil à des volontaires sains est d'environ 20-30%.
Le métabolisme ceftarolina se produit sans la participation des isoenzymes du système du cytochrome P450.
Excrétion
Ceftarolin est excrété principalement par les reins. La clairance rénale de la ceftaroline est approximativement égale ou légèrement inférieure au taux de filtration glomérulaire dans les reins. Des études sur des transporteurs in vitro montrent que la sécrétion active ne favorise pas l'élimination rénale de la ceftaroline.
Moyenne la demi-vie de la ceftaroline chez les adultes en bonne santé est d'environ 2,5 heures. Après une administration intraveineuse unique de 600 mg d'isotope marqué tsftarolina fosamil à des hommes adultes en bonne santé environ 88% de la radioactivité a été trouvée dans l'urine et 6% dans les fèces.
Groupes de patients spéciaux
Insuffisance rénale
Après une seule perfusion intraveineuse de 600 mg de ceftaroline fosamil pendant 60 minutes CmOh la ceftaroline dans le plasma était de 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml et 30,8 ± 4,9 μg / ml chez les patients ayant une fonction rénale normale, une insuffisance rénale légère et une insuffisance rénale, respectivement. DEmOh la ceftaroline a été atteinte environ 60 minutes après le début de la perfusion. AUC la ceftaroline a augmenté proportionnellement au degré d'insuffisance rénale et était de 75,6 ± 9,7 μg / h / ml, 92,3 ± 25,3 μg / h / ml et 114,8 ± 14,1 μg / h / ml chez les patients ayant une fonction rénale normale, une insuffisance rénale légère et rénal insuffisance de sévérité modérée, respectivement. La correction de la dose n'est requise que chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine (CK) 30-50 ml / min) (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). Les données sur les recommandations d'ajustement de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sont insuffisantes (QC <30 ml / min) et le stade terminal de l'insuffisance rénale, y compris les patients sous hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Etudes pharmacocinétiques ceftaroline dans les patients avec l'insuffisance hépatique n'a pas été exécutée. Puisque la ceftaroline ne subit pas de métabolisme hépatique dans une large mesure, cela n'est pas prévu, quelle hépatique L'insuffisance affectera significativement la clairance systémique de la ceftaroline. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'ajuster la dose du médicament chez les patients hépatique insuffisance.
Patients âgés (> 65 ans)
Après une seule injection intraveineuse de 600 mg de ceftaroline, le fosamil, la pharmacocinétique du médicament était similaire chez les personnes âgées en bonne santé (> 65 ans) et de jeunes patients en bonne santé (18-45 ans). Chez les volontaires âgés, il y avait une légère augmentation AUCo-∞, (de 33%), ce qui est principalement dû aux changements liés à l'âge dans la fonction rénale. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients âgés avec une clairance de la créatinine supérieure à 50 ml / min.
Enfants
L'innocuité et l'efficacité de Zinforo® chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas installée.
Sol
Paramètres de la pharmacocinétique de la ceftaroline étaient similaires chez les hommes et les femmes. ne pas ajustement de la dose par rapport à de l'étage du patient.
Course
Il n'y avait pas de différences significatives paramètres de la pharmacocinétique de la ceftaroline chez les patients appartenant à différents groupes ethniques. Non requis ajuster la dose du médicament dans en fonction de la race du patient.