Linezolid - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Supprime sélectivement la synthèse des protéines dans les bactéries en se liant aux ribosomes bactériens et en empêchant la formation d'un complexe initiateur fonctionnel 70S, un important composant de traduction dans la synthèse des protéines.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée; le degré d'absorption lorsqu'il est administré par voie orale sous forme de suspension et les comprimés revêtus d'un enrobage sont les mêmes; l'apport alimentaire n'affecte pas le degré d'absorption, l'apport d'aliments gras conduit à une augmentation de TCmax à 1,5-2,2 h et une diminution de la Cmax de 17%. Absorption - 100%. Rapidement distribué dans les tissus avec une bonne perfusion; VD en atteignant Css chez un adulte en bonne santé - 0,57-0,71 l / kg (Css du médicament dans le sang est atteint le 2-3e jour de l'application); les femmes ont un volume de distribution inférieur à celui des hommes. Relation avec les protéines plasmatiques 31%; ne dépend pas de la concentration. La demi-vie du linézolide chez les femmes et les hommes ne diffère pas significativement, il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique; prendre des comprimés de 400 mg enrobés d'un film, une fois et deux fois par jour, respectivement: la demi-vie est de 5,2 et 4,69 heures; TCmax - 1,52 et 1,12 h; Cmax 8,1 et 11 ug / ml; L'ASC était de 55,1 et 73,4 μg×h / ml; clairance 146 et 110 ml / min.Recevoir des comprimés de 600 mg, film enduit, une fois et deux fois par jour, respectivement: la demi-vie - 4.26 et 5.4 heures; TCmax = 1,28 et 1,03 h; Cmax = 12,7 et 21,2 ug / ml; L'ASC était de 91,4 et 138 μg×h / ml; clairance - 127 et 80 ml / min. Suspension pour administration orale - une dose unique de 600 mg: demi-vie - 4,6 heures; TCmax - 0,97 h; Cmax 11 μg / ml; ASC - 80,8 μg×h / ml; clairance - 141 ml / m. Solution pour perfusion, administrée 600 mg une fois et deux fois par jour, respectivement: la demi-vie est de 4,4 et 4,8 heures; TCmax - 0,5 et 0,51 h; Cmax = 12,9 et 15,1 ug / ml; L'ASC était de 80,2 et 89,7 μg×h / ml; la clairance est de 138 et 123 ml / min. Liquidation - 0,57 ml / min / kg; la clairance du linézolide est plus élevée chez les enfants et diminue avec l'âge; chez les femmes, la clairance du linézolide est inférieure de 20% et la concentration plus élevée du médicament dans le plasma que chez les hommes. Elimination: environ 65% - excrétion extrarénale; 30% sont excrétés par les reins (30-35% sous forme de médicament inchangé, 40% sous forme de métabolite A et 10% sous forme de métabolite B); avec les fèces, 6% du métabolite A et 3% du métabolite B. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire, puisqu'il n'y a pas de corrélation entre clairance de la créatinine et excrétion rénale; puisque 30% de la dose est excrétée dans les 3 heures suivant l'hémodialyse, chez les patients recevant un traitement similaire, linezolid prescrire après la dialyse; La pharmacocinétique du linézolide ne change pas chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, de sorte que le schéma posologique correct est requis.

Les indications:

Traitement des infections causées par des micro-organismes Gram-positifs sensibles.

Infections causées par des souches résistantes à la vancomycine Enterococcus faecium, y compris ceux qui sont accompagnés d'une bactériémie.

Pneumonie hospitalière causée par Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline) ou Streptococcus pneumoniae (y compris les souches multirésistantes - MDRSP).

Pneumonie extra-hospitalière causée par Streptococcus pneumoniae (Y compris les souches multirésistantes - MDRSP), y compris les cas accompagnés d'une bactériémie, ou Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline).

Infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris les infections à syndrome du pied diabétique, non accompagnées d'ostéomyélite, causées par Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline), Streptococcus pyogenes ou Streptococcus agalactiae.

Infections de la peau et des tissus mous non compliquées causées par Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline) ou Streptococcus pyogenes.

CIM-10

X.J10-J18.J15 Pneumonie bactérienne, non classée ailleurs

XII.L00-L08.L01 Impétigo

XII.L00-L08.L02 Abcès de peau, d'ébullition et d'anthrax

XII.L00-L08.L03 Phlegmon

XII.L00-L08.L08.0 Pyoderma

Contre-indications

Hypersensibilité au linézolide.

Soigneusement:Pas de données.

Grossesse et allaitement:

Des études adéquates et strictement contrôlées de l'innocuité du linézolide pendant la grossesse n'ont pas été menées. L'utilisation de linézolide pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus

On ne sait pas si linezolid avec du lait maternel, donc si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Catégorie FDA - C.

Dosage et administration:

Le schéma posologique et la durée du traitement dépendent du pathogène, de l'emplacement et de la gravité de l'infection, ainsi que de l'efficacité clinique.

Entrer par voie intraveineuse sous la forme d'infusions dans une dose de 600 mg avec un intervalle de 12 heures. La durée du traitement est de 14-28 jours.

Les patients qui, au début du traitement, ont été prescrits par voie intraveineuse, peuvent ensuite être transférés sous n'importe quelle forme d'administration orale. En même temps, la sélection de la dose n'est pas nécessaire puisque la biodisponibilité est presque 100%.

Effets secondaires:

Les réactions allergiques.

GIT: douleurs abdominales généralisées ou localisées, flatulence, diarrhée (11%), constipation, nausées (6%), distorsion gustative, goût métallique dans la bouche (2%), vomissements (9%), saignements gastro-intestinaux, décoloration de la langue, candidose de la cavité buccale (1%); hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'ALT, de l'ACT, de la phosphatase alcaline.

CNS: mal de tête (7%); des étourdissements (2%); troubles du sommeil, convulsions (3%); neuropathie (le risque de neuropathie périphérique est plus élevé lors de l'utilisation du médicament pendant plus de 28 jours).

Hématologique: anémie (6%), thrombocytopénie (5%), éosinophilie (1%), myélosuppression réversible - anémie, leucopénie, pancytopénie (le risque de myélosuppression est plus élevé avec le médicament pendant plus de 10-14 jours, chez les patients présentant des épisodes de myélosuppression dans l'histoire et dans les maladies graves rein).

Dermatologique éruption cutanée (7%), changements de la peau (2%).

Troubles métaboliques: hypokaliémie (3%), œdème généralisé (2%), acidose lactique.

Système respiratoire: infection des voies respiratoires supérieures (4%), pharyngite (3%), pneumonie, dyspnée (3%), toux, apnée (2%).

Autre: fièvre (14%), septicémie (8%); blessures, réactions au site d'injection (3%); les infections fongiques; douleur localisée (2%); candidose du vagin.

Surdosage:

Non décrit.

Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec l'amphotéricine B, le diazépam, le co-trimoxazole, l'iséthionate de pentamidine, la phénytoïne, la chlorpromazine, la ceftriaxone, l'érythromycine.

Il est pharmaceutiquement compatible avec une solution de dextrose à 5%, une solution de chlorure de sodium à 0,9%, une solution d'injection de Ringer avec du lactose.

À la destination simultanée il est recommandé de réduire les doses initiales des agents adrenomimetiques (la dopamine ou les agonistes de ses récepteurs) et encore titrer la dose.

Inhibiteurs de la MAO, agents sympathomimétiques d'action directe et indirecte (amphétamines, phényléphrine, éphédrine), les antidépresseurs tricycliques, les produits contenant de la tyramine et les amines vasoconstrictrices (fromage, bière, vins pauvres en alcool ou liqueurs non alcoolisées, haricots, viandes fumées, volailles, poissons, saucisses, fruits fermentés, surmaturés) - le risque d'hypertension sévère, simultanée l'utilisation est contre-indiquée, il est nécessaire de suivre un régime à l'exception des produits énumérés dans les 2 semaines après la fin du traitement.

Le médicament peut provoquer une augmentation réversible de l'action pressive de la pseudoéphédrine et de la phénylpropanolamine (inhibiteur réversible de la MAO non sélectif).

La réception simultanée d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine augmente le risque de développer un syndrome sérotoninergique; devrait s'abstenir d'utiliser inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine pendant 14 jours avant la nomination du linézolide.

Avec l'utilisation simultanée d'antibiotiques à large spectre peut réduire l'effet contraceptif des œstrogènes (le risque est probablement minime). Lorsque l'hormonothérapie substitutive (faibles doses), l'interaction est peu probable.

Instructions spéciales:

Oxazolidinones - agents antibactériens à action bactériostatique, inhibent la synthèse des protéines dans les ribosomes.

Une résistance croisée avec d'autres classes de médicaments antibactériens est peu probable.

Caractéristiques distinctives

Le linézolide est un agent bactériostatique du groupe oxazolidinone, actif contre les bactéries aérobies à Gram positif, y compris les entérocoques résistants à la vancomycine et les staphylocoques résistants à la méthicilline.Soins actifs contre les bactéries gram-négatives [in vitro actif contre Haemophilus influenzae, Legionella spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae et Pasteurella spp.] Inactif pour Acinetobacter spp., Enterobacteriaceae et Pseudomonas spp.

Des cas d'émergence de souches d'entérocoques résistantes au linézolide ont été signalés (E. faecium et E. faecalis) et résistant à la méthicilline S. aureus et S. epidermidis, S. oralis.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes et d'hémoglobine dans le sang chez les patients présentant un risque élevé de saignement, d'anémie ou de thrombocytopénie dans l'anamnèse, ainsi que chez les patients recevant simultanément des médicaments dans le sang ou recevoir linezolid plus de 2 semaines.

Avec le développement de la diarrhée chez le patient, sa cause peut être la colite pseudomembraneuse.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, utiliser très attentivement. Malgré le fait que la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire, chez ces patients, les concentrations plasmatiques maximales des deux principaux métabolites du linézolide après plusieurs jours de traitement peuvent être 10 fois plus élevées.

L'efficacité et l'innocuité du linézolide et de la vancomycine dans la fièvre neutropénique chez les patients cancéreux sont comparables à celles de B18.

Il est nécessaire de prendre en compte les limites d'utilisation du linézolide, en raison de la capacité à inhiber la MAO et la nature bactériostatique de l'action.

Instructions

Linezolid (Linezolidum)