Itraconazole - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: saccharose 117,05 g, sucres de sucre (saccharose, sirop d'amidon) 347,19 g, hypromellose 280,53 g, parahydroxybenzoate de méthyle 0,165 g, parahydroxybenzoate de propyle sodique 0,015 g, méthacrylate de butyle, méthacrylate de diméthylaminoéthyle et copolymère de méthacrylate de méthyle [1: 2: 1] (eudragit E 100 ) 35,05 g

La description:

Capsules numéro 0, corps - gélatine naturelle transparente, couvercle - bleu opaque.

Le contenu des capsules sont des pastilles sphériques blanches ou presque blanches.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique

ATX: & nbsp

J.02.A.C.02 Itraconazole

Pharmacodynamique:

Itraconazole - un milieu antifongique synthétiquelarge spectre d'action, un dérivé de triazole. Le mécanisme d'action de l'itraconazole est l'inhibition de la biosynthèse de l'ergostérol, le composant principal de la membrane cellulaire fongique impliquée dans le maintien de l'intégrité structurale de la membrane. La perturbation de la synthèse de l'ergostérol entraîne une modification de la perméabilité membranaire et de la lyse cellulaire, qui détermine l'effet antifongique du médicament.

L'itraconazole est actif contre les infections causées par les champignons:

- dermatophytes (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

- à la levure champignons (Candida spp., comprenant C. albicans, DE. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp .; Histoplasma spp., comprenant H.capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp .; Cladosporium spp .; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei et par plusieurs autre.

Candida krusei, Candida glabrata et Candida tropicalis - sont les moins sensibles aux effets des espèces d'itraconazole Candidose.

Le principal types de champignons, développement dont ne pas supprimé itraconazole, sont les Zygomycètes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. et Absidia spp.), Fusarium spp., Scédosporium spp. et Scopulariopsis spp.

La résistance aux azoles se développe lentement et est souvent le résultat de plusieurs mutations génétiques. Les mécanismes décrits de développement de la résistance incluent la surexpression du gène ERG11, qui code pour l'enzyme 14α-déméthylase, qui est la principale cible des azoles, et des mutations ponctuelles ERG11, conduisant à une diminution de la liaison des enzymes aux azoles et / ou à l'activation des systèmes de transport, ce qui conduit à une augmentation de l'excrétion des azoles. Une résistance croisée a été observée Candidose spp. aux préparations du groupe azole, bien que la résistance à un médicament de ce groupe ne signifie pas nécessairement la présence de résistance à d'autres préparations du groupe azole. Des contraintes ont été signalées Aspergillus fumigation, résistant à l'itraconazole.

Pharmacocinétique

En raison de la pharmacocinétique non linéaire itraconazole s'accumule dans le plasma sanguin lors d'admissions multiples. La concentration à l'équilibre de l'itraconazole est habituellement atteinte en 15 jours environ, avec les valeurs de la concentration maximale d'itraconazole et AUC (l'aire sous la courbe "concentration-temps") avec admission multiple est 4-7 fois plus élevée qu'avec une seule admission. La concentration maximale d'équilibre de l'itraconazole dans le plasma est d'environ 2 μg / ml pour nL'utilisation de 200 mg d'itraconazole 1 une fois par jour. La demi-vie finale est habituellement de 16 à 28 heures avec une dose unique et de 34 à 42 heures avec une administration multiple. La concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin est réduite à une valeur pratiquement indétectable dans les 7-14 jours suivant l'arrêt du traitement, en fonction de la dose prescrite et de la durée du traitement.

Absorption

Après administration orale itraconazole rapidement absorbé. La concentration maximale d'itraconazole inchangé dans le plasma est atteinte dans les 2 à 5 heures après l'administration orale. La biodisponibilité absolue de l'itraconazole est d'environ 55%. Lorsqu'il est administré par voie orale, la biodisponibilité maximale de l'itraconazole est notée lors de la prise des capsules immédiatement après les repas.

Distribution

L'itraconazole se lie à 99,8% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine (l'hydroxyitraconazole se lie à l'albumine de 99,6%). Une affinité pour les lipides est également notée. Sous forme non liée, seulement 0,2% d'itraconazole reste dans le plasma. Volume apparent de distribution> 700 litres, ce qui indique sa distribution significative dans les tissus. Les concentrations dans les poumons, les reins, les os, l'estomac, la rate et les muscles sont 2 à 3 fois plus élevées que les concentrations correspondantes dans le plasma, tandis que la concentration d'itraconazole dans les tissus contenant de la kératine est 4 fois plus élevée que la concentration dans le plasma. La concentration dans le liquide céphalo-rachidien est beaucoup plus faible que dans le plasma, cependant, l'itraconazole s'est montré efficace contre les agents infectieux présents dans le liquide céphalo-rachidien.

Métabolisme

CYP3UNE4 est l'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de l'itraconazole. Itraconazole est soumis à un métabolisme actif dans le foie avec la formation d'une variété de métabolites. Le principal métabolite est l'hydroxyitraconazole, qui dans in vitro a une activité antifongique comparable à l'itraconazole. Les concentrations d'hydroxyitraconazole dans le plasma sont environ 2 fois plus élevées que la concentration d'itraconazole.

Excrétion

Environ 35% de l'itraconazole sont excrétés sous forme de métabolites inactifs par les reins en une semaine et environ 54% par l'intestin.

Puisque la redistribution de l'itraconazole à partir des tissus contenant de la kératine est insignifiante, l'élimination de l'itraconazole de ces tissus est associée à la régénération de l'épiderme. Contrairement au plasma sanguin, la concentration d'itraconazole sur la peau persiste pendant 2 à 4 semaines après l'arrêt du traitement de 4 semaines.traitement et concentration dans l'ongle kératine, où itraconazole peut être détecté dès 1 semaine après le début du traitement, est maintenue pendant au moins six mois après la fin du traitement de 3 mois.

Fonction hépatique altérée

L'itraconazole est principalement métabolisé dans le foie. Chez les patients présentant une cirrhose du foie avec une dose unique de 100 mg d'itraconazole, la concentration maximale moyenne d'itraconazole dans le plasma sanguin était significativement plus faible que chez les volontaires sains. Les données sur l'utilisation à long terme de l'itraconazole chez les patients atteints de cirrhose sont absentes.

Altération de la fonction rénale

Les données sur l'utilisation orale de l'itraconazole pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sont limitées. La dialyse n'affecte pas la demi-vie ou la clairance de l'itraconazole ou de l'hydroxyitraconazole.

Les indications:

Infections fongiques causées par des pathogènes sensibles à l'itraconazole:

- dommages à la peau et aux muqueuses:

candidose vulvovaginale;
lichen coloré;
dermatomycose;
Candidose de la muqueuse buccale;
kératite fongique;

- onychomycose provoquée par des dermatophytes et / ou des champignons de type levure;

- mycoses systémiques:

aspergillose systémique et candidose;
cryptococcose (y compris la méningite cryptococcique): chez les patients présentant une immunodéficience et chez tous les patients atteints de cryptococcose du système nerveux central itraconazole Il devrait être utilisé seulement si les médicaments de première ligne ne sont pas applicables ou inefficaces;
l'histoplasmose;
blastomycose;
sporotrichose;
paracoccidioïdomycose;
autres mycoses systémiques ou trop rares.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'itraconazole ou aux excipients.

- réception simultanée de préparations de substrats isoenzymes CYP3UNE4 (voir paragraphe "Interaction avec d'autres médicaments");

- l'administration simultanée de midazolam (oral) et de triazolam;

- l'utilisation simultanée de préparations d'alcaloïdes de l'ergot, comme la dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine et méthylergométhrine;

- l'utilisation simultanée de l'élétriptan, de la nisoldipine;

- insuffisance cardiaque chronique, actuellement ou dans l'histoire (sauf pour les infections menaçant le pronostic vital ou d'autres infections dangereuses Voir "Instructions spéciales");

- intolérance au fructose, déficit en sucrose / isomaltase, malabsorption du glucose-galactose;

- les enfants de moins de 3 ans;

- la grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

- Avec une cirrhose du foie;

- avec des violations graves du foie et des reins;

- avec une sensibilité accrue aux autres azoles;

- avec l'utilisation simultanée avec des médicaments qui peuvent augmenter ou diminuer la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin ou avec l'utilisation simultanée avec des médicaments, dont la concentration dans le plasma peut varier (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments");

- chez les enfants de plus de 3 ans et les patients âgés.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse.

Les femmes en âge de procréer qui reçoivent itraconazole, il est nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception fiables tout au long du traitement jusqu'au début de la première menstruation après son achèvement.

Période d'allaitement

Parce que le itraconazole peut pénétrer dans le lait maternel, avec avoir besoin l'utilisation du médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, juste après avoir mangé. Les capsules doivent être avalées entières.

Indication				Dose				Durée du traitement
Candidose vulvovaginale			200 mg deux fois par jour ou 200 mg une fois par jour					1 jour ou 3 jours
Lichen multicolore			200 mg une fois par jour					7 jours
Dermatomycose peau lisse			200 mg une fois par jour ou 100 mg une fois par jour					7 jours ou 15 jours
Défaites les zones hautement kératinisées de la peau, comme les mains et les pieds			200 mg 2 fois par jour ou 100 mg une fois par jour					7 jours ou 30 jours
Candidose de la muqueuse buccale			100 mg une fois par jour					15 jours
La biodisponibilité de l'itraconazole pour administration par voie orale peut être réduite chez certains patients présentant une immunodéficience, par exemple chez les patients neutropéniques, les patients atteints du SIDA ou les transplantations d'organes. Par conséquent, une augmentation de la dose double peut être nécessaire.
Kératite fongique			200 mg une fois par jour					21 jours La durée du traitement peut être ajustée en fonction de l'amélioration du tableau clinique
Onychomycose causée par des dermatophytes et / ou des champignons de moisissure et de moisissure
Onychomycose - thérapie par impulsions	Les doses et la durée du traitement
	Un cours de thérapie par pulsation est un apport quotidien de 2 capsules du médicament 2 fois par jour pendant 1 semaine. Pour le traitement des lésions fongiques des plaques de l'ongle des brosses, 2 cours sont recommandés. Pour le traitement des lésions fongiques des plaques de l'ongle des pieds, 3 cours sont recommandés. L'écart entre les cours pendant lesquels vous n'avez pas besoin de prendre le médicament est de 3 semaines. Les résultats cliniques deviendront évidents après la fin du traitement, à mesure que les ongles se développeront.
Localisation onychomycose	1ère semaine	2 ème semaine		3ème semaine	4ème semaine	5ème semaine	6ème semaine		7ème semaine	8ème semaine	9ème semaine
Lésion des plaques de l'ongle des orteils avec ou sans défaite des plaques de l'ongle des doigts	1 ère année	Semaines gratuites de prendre le médicament				2e année	Semaines gratuites de prendre le médicament				3ème année
Défaite clou enregistrements pinceaux	1 ère année	Semaines gratuites de prendre le médicament				2e année
Onychomycose traitement continu		Dose					Durée du traitement
Lésions des plaques de l'ongle des pieds avec ou sans défaite des clous des brosses		200 mg par jour					3 mois

L'élimination de l'itraconazole de la peau et du tissu des ongles est plus lente que celle du plasma. Ainsi, les effets cliniques et mycologiques optimaux sont obtenus après 2-4 semaines après la fin du traitement pour les infections cutanées et 6-9 mois après la fin du traitement pour les infections des ongles.

Mycoses systémiques
Indication	Dose	Moyenne Durée traitement *	Remarques
Aspergillose	200 mg une fois par jour	2-5 mois	Augmenter la dose à 200 mg deux fois par jour pour une maladie invasive ou disséminée
Candidose	100-200 mg une fois par jour	de 3 semaines à 7 mois	Augmenter la dose à 200 mg deux fois par jour pour une maladie invasive ou disséminée
Cryptococcose (sauf méningite)	200 mg une fois par jour	de 2 mois à 1 an
Méningite cryptococcique	200 mg deux fois par jour	de 2 mois à 1 an	Traitement d'entretien, voir la section "Instructions spéciales"
Histoplasmose	de 200 mg une fois par jour à 200 mg deux fois par jour	8 mois
Blastomycose	de 100 m g une fois par jour à 200 mg deux fois par jour	6 mois
Sporotrichose	100 mg une fois par jour	3 mois
Paracoccidioïdomycose	100 mg une fois par jour	6 mois	Les données sur l'efficacité de cette dose pour le traitement de la paracoccidioïdomycose chez les patients atteints du SIDA sont absentes
Chromomycose	100-200 mg une fois par jour	6 mois

* La durée du traitement peut être ajustée en fonction de l'efficacité du traitement.

Données cliniques sur l'utilisation de l'itraconazole chez les enfants Ce n'est pas suffisant, il est recommandé d'utiliser le médicament pour les enfants de plus de 3 ans seulement si le bénéfice potentiel dépasse le risque potentiel.

Données sur l'utilisation de l'itraconazole chez les patients âgés sont limitées, il est recommandé d'appliquer le médicament dans cette catégorie de patients seulement si le bénéfice possible dépasse le risque potentiel. Lors du choix d'une dose du médicament pour le traitement des patients âgés, il est recommandé de prendre en compte la diminution de la fonction hépatique, rénale et cardiaque, plus fréquente chez les personnes âgées, ainsi que la présence de maladies concomitantes ou de consommation d'autres médicaments.

Fonction hépatique altérée

Données sur l'utilisation de l'itraconazole pour le traitement d'un patientavec un dysfonctionnement hépatique sont limités. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients.

Altération de la fonction rénale

Les données sur l'utilisation de l'itraconazole pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sont limitées. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients, dans certains cas, une modification de la dose du médicament peut être nécessaire.

Effets secondaires:

Les effets secondaires du médicament sont systématisés par rapport à chacun des systèmes d'organes en fonction de la fréquence d'apparition, en utilisant la classification suivante:

Très souvent (≥1 / 10)

Souvent (≥1 / 100, <1/10)

Rarement (≥1 / 1000, <1/100)

Rarement (≥1 / 10000, <1/1000)

Très rarement (<1/10000), y compris les cas isolés

La fréquence est inconnue (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles)

Maladies infectieuses et parasitaires:

Rarement: rhinite, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures.

Violations du système sanguin et lymphatique:

Rarement: leucopénie.

Très rarement: neutropénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire:

Très rarement: maladie sérique, angio-œdème, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes.

Troubles métaboliques:

Très rarement: hypertriglycéridémie, hypokaliémie.

Les perturbations du système nerveux:

Peu fréquents: maux de tête, vertiges, paresthésie.

Rarement: hypoesthésie.

Très rarement: neuropathie périphérique.

Les violations de la part de l'organe de la vue:

Rarement: vision floue.

Très rarement: diplopie.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques:

Rarement: bourdonnement dans les oreilles.

Très rarement: perte auditive persistante ou temporaire.

Troubles du système cardiovasculaire:

Très rarement: insuffisance cardiaque chronique, hypertension, hypotension artérielle.

Troubles du système respiratoire:

Très rarement: œdème pulmonaire, dyspnée.

Troubles du système digestif:

Souvent: douleur dans l'abdomen, nausée.

Peu fréquents: vomissements, diarrhée, constipation, indigestion, dysgueusie, flatulence.

Très rarement: pancréatite.

Troubles du système hépatobiliaire:

Rarement: hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques".

Très rarement: atteinte hépatique sévère et toxique (y compris plusieurs cas d'insuffisance hépatique aiguë à issue létale), hépatite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Souvent: éruption cutanée.

Rarement: urticaire, démangeaisons, hypersensibilité, alopécie.

Très rarement: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthématique aiguë généralisée, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, vascularite leucocytoclasique, photosensibilité.

Troubles du système musculo-squelettique:

Très rarement: myalgie, arthralgie.

Troubles des reins et des voies urinaires:

Rarement: pollakiurie.

Très rarement: incontinence urinaire.

Troubles du système reproducteur:

Peu fréquent: violation du cycle menstruel.

Rarement: dysfonction érectile.

Indicateurs de laboratoire et études instrumentales:

Très rarement: augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase du sang.

Troubles généraux

Peu fréquents: syndrome édaphique.

Très rarement: hyperthermie.

Surdosage:

Symptômes, observés avec un surdosage d'itraconazole, étaient comparables à des effets indésirables liés à la dose observés avec l'utilisation de doses conventionnelles du médicament.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, une thérapie de soutien doit être effectuée, un lavage gastrique avec une solution de bicarbonate de sodium, donner Charbon actif. Itraconazole Il n'est pas retiré du corps pendant l'hémodialyse.

Interaction:

L'itraconazole est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4. D'autres médicaments également métabolisés impliquant cette isozyme ou altérant son activité peuvent affecter la pharmacocinétique de l'itraconazole. De même, itraconazole peut affecter la pharmacocinétique de médicaments qui sont également métabolisés avec la participation de cette isoenzyme. Itraconazole se réfère à de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 et P-glycoprotéine. Avec l'application simultanée d'itraconazole avec d'autres médicaments encouragés à lire les instructions d'utilisation pour déterminer le métabolisme du médicament et la méthode résoudre le problème de la nécessité de changer la dose.

Les médicaments qui peuvent réduire la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin

Les médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique (par exemple, les antiacides tels que l'hydroxyde d'aluminium ou les inhibiteurs de la sécrétion acide tels que les antagonistes H2, les récepteurs histaminiques et les inhibiteurs de la pompe à protons) violent l'absorption de l'itraconazole. combinaison avec la drogue Itraconazole.

- Itraconazole il est recommandé de prendre avec des boissons contenant du cola, lorsque l'utilisation combinée de médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique.

- Il est recommandé de prendre des médicaments qui neutralisent l'acide chlorhydrique (par exemple, l'hydroxyde d'aluminium), au moins 1 heure avant ou 2 heures après la prise du médicament Itraconazole.

- En cas d'administration concomitante de médicaments, il est recommandé de surveiller l'activité antifongique de l'itraconazole et d'augmenter la dose du médicament si nécessaire.

Utilisation combinée d'itraconazole avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 peut réduire la biodisponibilité de l'itraconazole et de l'hydroxyitraconazole à un point tel que l'efficacité du médicament sera grandement réduite:

Agents antibactériens: isoniazide, rifabutine, rifampicine.
Anticonvulsivants: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne.
Médicaments antiviraux: éfavirenz, névirapine.

Ainsi, l'utilisation de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 avec l'itraconazole n'est pas recommandé. Il est recommandé d'éviter l'utilisation de ces médicaments pendant deux semaines avant le début de l'itraconazole et pendant le traitement avec le médicament, à moins que le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel associé à une diminution de l'efficacité de l'itraconazole.Avec l'administration conjointe de médicaments, il est recommandé de surveiller l'activité antifongique de l'itraconazole et d'augmenter la dose du médicament si nécessaire.

Médicaments pouvant provoquer une augmentation de la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin

Application de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 en concomitance avec l'itraconazole peut augmenter la biodisponibilité de l'itraconazole. Les puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4:

Antibactériens: ciprofloxacine, clarithromycine, l'érythromycine.
Médicaments antiviraux: darunavir en association avec le ritonavir, fosamprenavir en association avec le ritonavir, indinavir, ritonavir.

Ces médicaments doivent être utilisés avec précaution, tout comme l'itraconazole. Il est recommandé que l'état des patients recevant itraconazole avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, pour la détection rapide des symptômes et des signes d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés de l'itraconazole, si nécessaire, une réduction de la dose d'itraconazole est possible.

Médicaments dont la concentration dans le plasma sanguin peut augmenter en association avec l'itraconazole

L'itraconazole et son principal métabolite, l'hydroxyitraconazole, peuvent perturber le métabolisme des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4 et pour empêcher le transport de médicaments sous l'action de la P-glycoprotéine. Cela peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments et / ou de leurs métabolites actifs lorsqu'ils sont pris avec l'itraconazole. Une augmentation de la concentration plasmatique peut entraîner une augmentation ou une prolongation des effets thérapeutiques et indésirables de ces médicaments. Réception avec des médicaments à base d'itraconazole métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4 et capable d'allonger l'intervalle QT l'électrocardiogramme peut être contre-indiqué, car cela peut entraîner l'apparition de tachyarythmies ventriculaires, y compris une pirouette de type arythmique, qui peut potentiellement mettre la vie en danger. Après l'arrêt du traitement, la concentration plasmatique d'itraconazole diminue à presque indéterminé dans les 7 à 14 jours, selon la dose du médicament et la durée du traitement. Des arythmies cardiaques menaçant le pronostic vital et / ou une mort subite ont été notées chez des patients utilisant simultanément de la méthadone. Chez les patients atteints de cirrhose du foie ou chez ceux qui prennent simultanément des inhibiteurs enzymatiques CYP3UNE4, la diminution de la concentration du médicament peut être encore plus lente. Ceci est particulièrement important au moment de l'initiation de la thérapie avec l'utilisation de médicaments, dont le métabolisme est affecté itraconazole.

Les médicaments interactifs sont répartis dans les catégories suivantes:

"Contre-indiqué": en aucun cas, ce médicament ne doit être utilisé en association avec l'itraconazole et dans les deux semaines qui suivent l'arrêt de l'itraconazole.

"Non recommandé": il est recommandé d'éviter l'utilisation de ce médicament pendant le traitement et pendant deux semaines après l'arrêt de l'itraconazole, à moins que le bénéfice attendu ne dépasse le risque potentiel associé au traitement.Si il est impossible d'éviter d'utiliser cette association de médicaments, il est recommandé surveiller l'état du patient pour la détection rapide des symptômes et des signes d'effets prolongés ou prolongés des médicaments ou le développement d'effets secondaires, le cas échéant, le plus souvent possible d'arrêter ou de réduire la dose de médicaments. les concentrations plasmatiques de médicaments.

"Utiliser avec précaution": une surveillance attentive doit être effectuée lorsque le médicament est utilisé avec itraconazole. Avec joint l'utilisation de médicaments est recommandée pour surveiller l'état du patient pour la détection rapide des symptômes et des signes d'effets prolongés ou prolongés des médicaments ou le développement d'effets secondaires, si nécessaire, le traitement peut être interrompu ou réduit par une dose de médicaments. Si possible, il est recommandé de surveiller la concentration plasmatique des médicaments.

Voici des exemples de médicaments dont la concentration plasmatique peut augmenter sous l'action de l'itraconazole.

Classe de médicaments	Contre-indiqué	Non recommandé	Utiliser avec précaution
Alpha-bloquants		Tamsulosine
Stupéfiants analgésiques	Levacétylméthadol (lévométadil) Méthadone	Fentanyl	Alfentanil Buprénorphine pour administration intraveineuse et sublinguale Oxycodone
Antiarythmique installations	Disopyramide Dofétilide Dronedaron Quinidine		Digoxin
Anti-tuberculose installations		Rifabutine¹
Anticoagulants et antiplaquettaires		Rivaroxaban	Coumarins, Cilostazol, Dabigatran
Anticonvulsivant drogues		Carbamazépine¹
Antidiabétique drogues			Repaglinide, Saxaglyptine
Anthelmintique et antiprotozoaire installations	Halofantrine		Praziquantel
Antihistaminiques drogues	Astémizole, Misolastine, Terfenadine		Ebastin
Médicaments contre la migraine	Alcaloïdes de l'ergot, tels que la dihydroergotamine, ergométrine (ergonovine), ergotamine méthylergométhrine (méthylergonovine)		Elétriptan
Antinéoplasique drogues	Irynotekan	Dasatinib, Nilotinib, Trabecectine	Bortezomib, Buzulfan, Docétaxel, Erlotinib, Ixabepilone, Lapatinib, Trimetrexate, Alcaloïdes de Vinca
Neuroleptiques, anxiolytiques et hypnotiques	Lurasidon, midazolam pour l'administration orale, pimozide, sertindole, triazolam		Alprazolam, Aripiprazole, Brotisolam, Buspiron, L'halopéridol, Midazolam pour l'administration intraveineuse, Perosporone, Quetiapine, Ramelteon, Risperidone
Médicaments antiviraux drogues			Maraviroc, Indinavir², Ritonavir², Saquinavir
Bêta-bloquants			Nadolol
Blocs de canaux calciques "lents"	Bepridil, Felodipine, Lercanidipine, Nisoldipin		Autre les dihydropyridines, y compris le vérapamil
Autres médicaments agissant sur le système cardiovasculaire	Ivabradin, Ranolazine	Aliskiren
Diurétiques	Eplerenone
Médicaments affectant les organes du tractus gastro-intestinal	Cisapride		Aprépitant, Domperidone
Immunosuppresseurs		Everolimus	Budesonide, Ciclesonide, La cyclosporine, La dexaméthasone, Fluticasone, Méthylprednisolone, Rapamycine (sirolimus), Tacrolimus, Temsirolimus
Médicaments régulant le métabolisme des lipides	Lovastatine, Simvastatine Atorvastatine
Médicaments utilisés pour traiter les maladies du système respiratoire		Salmétérol
ISRS, tricycliques et autres antidépresseurs			Réboxétine
Préparations utilisées en urologie		Vardénafil	Fesoterodine, Imidafénacine, Sildénafil, Solifénacine, Tadalafil, Tolterodin
Autre	Colchicine chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale	Colchicine	Alitrétinoïne (formes posologiques pour l'administration orale accueil), Cinakaltset, MozaWaptan, Tolvaptpan

¹- Voir également la rubrique «Médicaments pouvant aider à réduire la concentration plasmatique d'itraconazole».

²- Voir aussi la section «Médicaments pouvant augmenter la concentration plasmatique d'itraconazole».

Médicaments dont la concentration plasmatique peut être réduite par l'itraconazole

Utilisation simultanée de l'itraconazole avec un anti-inflammatoire non stéroïdien meloxicam peut réduire la concentration dans le plasma meloxicam. Il est recommandé de faire preuve de prudence meloxicam simultanément avec l'itraconazole, ainsi que de surveiller attentivement l'état clinique du patient et l'apparition d'effets secondaires. Si nécessaire, la dose de méloxicam doit être ajustée.

Enfants

Les interactions médicamenteuses sont étudiées uniquement chez les adultes.

Instructions spéciales:

Influence sur l'activité cardiaque

L'itraconazole a un effet inotrope négatif. Des cas d'insuffisance cardiaque chronique associés à l'administration d'itraconazole ont été rapportés. À la dose quotidienne de 400 mg d'itraconazole, une fréquence plus élevée d'insuffisance cardiaque a été observée; à des doses quotidiennes plus faibles, aucune régularité de ce genre n'a été révélée. Le risque d'insuffisance cardiaque chronique est probablement proportionnel à la dose quotidienne. Une drogue Itraconazole Ne pas prendre de patients avec une insuffisance cardiaque chronique ou la présence de ce complexe de symptômes dans une anamnèse, sauf si le bénéfice possible dépasse de loin le risque potentiel. Lors de l'évaluation individuelle du rapport bénéfice / risque, il faut tenir compte de facteurs tels que la sévérité des indications, les schémas posologiques et les facteurs de risque individuels d'insuffisance cardiaque (coronaropathie, lésions valvulaires, maladie pulmonaire obstructive, insuffisance rénale et autres maladies accompagnées). par l'œdème). Les patients doivent être informés des signes et des symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique et suivre leur apparition au cours du traitement. Si ces symptômes apparaissent, l'itraconazole doit être pris cesser.

Interactions médicamenteuses

L'administration simultanée de certains médicaments avec l'itraconazole peut entraîner une modification de l'efficacité de l'itraconazole et / ou des médicaments concomitants, la survenue d'effets indésirables potentiellement mortels et / ou la mort subite (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

Hypersensibilité croisée

Les données sur la présence d'hypersensibilité croisée entre l'itraconazole et d'autres agents antifongiques à structure azole (du groupe azole) ne sont pas disponibles. En présence d'hypersensibilité à d'autres azoles, il faut faire preuve de prudence itraconazole.

Acidité réduite du suc gastrique

Avec une acidité réduite du suc gastrique, l'absorption de l'itraconazole à partir des capsules est altérée. Les patients prenant des préparations antiacides (par exemple, l'hydroxyde d'aluminium), il est recommandé de les utiliser au plus tôt 2 heures après la prise du médicament. Les patients atteints d'achlorhydrie ou utilisant des bloqueurs H₂-gistaminovyh les récepteurs ou les inhibiteurs de la pompe à protons, il est recommandé de prendre le médicament Itraconazole avec des boissons contenant du cola. Il est nécessaire de surveiller l'activité antifongique du médicament et augmenter la dose d'itraconazole si nécessaire.

Effets sur la fonction hépatique

Dans de très rares cas, avec l'utilisation de l'itraconazole, de graves lésions hépatiques toxiques se sont développées, y compris plusieurs cas d'insuffisance hépatique aiguë avec issue fatale. Dans la plupart des cas, c'était le cas des patients qui avaient déjà une maladie hépatique chez des patients atteints d'autres maladies graves que le médicament était destiné à traiter les maladies systémiques, ainsi que chez les patients recevant d'autres médicaments ayant un effet hépatotoxique. maladies concomitantes ou des facteurs de risque évidents pour les dommages au foie. À cet égard, il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction hépatique chez les patients traités par l'itraconazole. En cas de symptômes suggérant l'apparition de l'hépatite, à savoir: anorexie, nausées, vomissements, faiblesse, douleurs abdominales et assombrissement de l'urine, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement et d'effectuer une étude de la fonction hépatique. Les patients avec une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» ou une maladie du foie dans la phase active, ou avec des dommages toxiques au foie transférés en raison de l'utilisation d'autres médicaments ne devraient pas utiliser le médicament Itraconazole Sauf lorsque le bénéfice attendu justifie le risque de lésion hépatique. Dans de tels cas, il est nécessaire pendant le traitement de surveiller l'activité des enzymes «hépatiques». Itraconazole principalement métabolisé dans le foie.Puisque chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie de l'itraconazole est légèrement augmentée, il est recommandé de surveiller les concentrations d'itraconazole dans le plasma et, si nécessaire, d'ajuster la dose du médicament.

Insuffisance rénale

Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sont limitées; chez certains patients présentant une insuffisance rénale, l'exposition à l'itraconazole peut être réduite. Par conséquent, chez ces patients, le médicament doit être pris avec précaution. Il est recommandé de surveiller les concentrations d'itraconazole dans le plasma et, si nécessaire, d'ajuster la dose du médicament.

Patients présentant une immunodéficience

La biodisponibilité de l'itraconazole pour administration par voie orale peut être réduite chez certains patients présentant une altération de l'immunité, par exemple, chez les patients neutropéniques qui ont le SIDA ou qui ont subi une greffe d'organe.

Les patients atteints d'infections fongiques systémiques qui mettent la vie en danger

Il n'est pas recommandé pour le début du traitement des mycoses systémiques, qui constituent une menace pour la vie des patients, à appliquer itraconazole pour l'administration orale (capsule).

Patients atteints du SIDA

Le médecin traitant doit évaluer la nécessité de prescrire un traitement d'entretien aux personnes ayant déjà été traitées pour des infections fongiques systémiques telles que la sporotrichose, la blastomycose, l'histoplasmose ou la cryptococcose (méningée et non méningée), qui présentent un risque de récidive. .

Application en pratique pédiatrique

Parce que les données cliniques sur l'utilisation de l'itraconazole chez les enfants ne sont pas suffisantes, il est recommandé d'utiliser le médicament pour les enfants de plus de 3 ans seulement si le bénéfice possible dépasse le risque potentiel.

Femmes en âge de procréer, hôte itraconazole, il est nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception fiables tout au long du traitement jusqu'au début de la première menstruation après son achèvement.

Le traitement doit être interrompu lorsque neuropathie périphérique, qui peut être associé à l'administration d'itraconazole.

Perte auditive

Une perte auditive temporaire ou persistante a été rapportée chez des patients itraconazole. Dans certains cas, la perte d'audition s'est produite dans un contexte d'administration simultanée avec la quinidine. L'audition se rétablit habituellement après la fin de la thérapie avec le médicament, mais chez certains patients, la perte auditive est irréversible.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'ont pas été effectuées. Lors de l'utilisation du médicament, il peut y avoir des effets secondaires tels que vertiges, vision floue et perte auditive. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 100 mg.

Emballage:

5, 10 capsules dans un contour emballage cellulaire à partir d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium laqué.

Par 5, 10, 15, 20, 30, 50 ou 100 capsules dans des boîtes de polyéthylène téréphtalate pour médicaments ou boîtes de médicaments polymériques.

Un pot ou 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 10 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002620

Date d'enregistrement:11.09.2014 / 08.10.2015

Date d'expiration:11.09.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

OZON PHARM, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Itraconazole (Itraconazole)