Orungamine (Orungamin)

Médicaments qui affectent l'absorption de l'itraconazole

Les médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique violent l'absorption de l'itraconazole, qui est due à la solubilité des enveloppes des capsules.

Médicaments qui affectent le métabolisme de l'itraconazole

L'itraconazole est principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la rifampicine, la rifabutine, la phénytoïne, qui sont des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4, la biodisponibilité de l'itraconazole et de l'hydroxyitraconazole est significativement réduite, ce qui entraîne une diminution significative de l'efficacité du médicament. L'application simultanée d'itraconazole avec ces médicaments, qui sont des inducteurs potentiels des enzymes hépatiques microsomales, n'est pas recommandée.

Puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, tel que ritonavir, indinavir, clarithromycine et l'érythromycine, peut augmenter la biodisponibilité de l'itraconazole.

Effet de l'itraconazole sur le métabolisme d'autres médicaments

L'itraconazole peut inhiber le métabolisme des médicaments qui sont des substrats des isoenzymes CYP3A. Le résultat de ceci peut être une augmentation ou une prolongation de leur action, y compris des effets secondaires. En utilisant des médicaments concomitants, il est nécessaire d'étudier l'information concernant leur métabolisme. Après l'arrêt du traitement, les concentrations d'itraconazole dans le plasma sont réduites progressivement en fonction de la dose et de la durée du traitement (voir rubrique "Pharmacocinétique"). Ceci devrait être pris en compte lors de l'évaluation de l'effet inhibiteur de l'itraconazole sur le métabolisme des médicaments administrés en concomitance.

Les médicaments prescrits simultanément avec l'itraconazole ne sont pas recommandés:

• la terfénadine, astémizole, bepridil, misolastine, cisapride, dofétilide, quinidine, pimozide, sertindole, levacétylmétadol, inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, tels que simvastatine et lovastatine;
• midazolam pour l'administration orale et triazolam;
• des préparations d'alcaloïdes de l'ergot, comme la dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine et méthylergométhrine;
• la nisoldipine;
• les bloqueurs des canaux calciques «lents» peuvent avoir un effet inotrope négatif, qui est renforcé par l'administration simultanée d'itraconazole. Avec l'administration simultanée d'itraconazole et de bloqueurs de canaux calciques «lents», il faut faire attention, car le métabolisme des inhibiteurs calciques «lents» peut être réduit.

Les médicaments, avec la nomination simultanée de ce qui est recommandé pour surveiller leur concentration dans le plasma, l'effet, les effets secondaires

Si nécessaire, la dose de ces médicaments devrait être réduite:

• anticoagulants indirects;
• Inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir, indinavir, saquinavir);
• Certains médicaments anticancéreux (vinca alcaloïdes rose, y compris vincristine et vinblastine; busulfan, docétaxel, trimétrexate);
• métabolisé par les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 des canaux calciques «lents» (vérapamil et les dérivés de dihydropyridine);
• certains agents immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus);
• certains métabolisés par les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 de l'HMG-CoA réductase (atorvastatine);
• certains glucocorticostéroïdes (budésonide, dexaméthasone, fluticasone et méthylprednisolone);
• digoxine (en raison de l'inhibition de la P-glycoprotéine);
• d'autres drogues: carbamazépine, buspirone, alfentanil, alprazolam, le brotisolam, midazolam pour l'administration intraveineuse, rifabutine, ébastine, réboxétine, cilostazol, disopyramide, halofantrine, répaglinide, fentanyl.

Les interactions entre l'itraconazole, la zidovudine et la fluvastatine n'ont pas été détectées.

L'itraconazole n'a eu aucun effet sur le métabolisme de l'éthinylestradiol et de la noréthistérone.

Effet sur la liaison aux protéines

Recherche dans in vitro démontré le manque d'interaction entre l'itraconazole et des médicaments tels que imipramine, propranolol, le diazépam, cimétidine, indométhacine, le tolbutamide et la sulfamerazine lorsqu'ils sont liés à des protéines plasmatiques.