Ketorolac - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: chlorure de sodium 4,35 mg, alcool éthylique 95% 100 mg, solution d'hydroxyde de sodium 1 M à pH 7,0-8,0, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:Liquide transparent incolore ou jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)

ATX: & nbsp

M.01.A.B.15 Kétorolac

Pharmacodynamique:

Le kétorolac a un effet analgésique prononcé, il a aussi un effet anti-inflammatoire et antipyrétique modéré.

Le mécanisme d'action est associé à une inhibition non sélective de l'activité des enzymes cyclo-oxygénases 1 et 2, principalement dans les tissus périphériques, entraînant l'inhibition de la biosynthèse des prostaglandines - modulateurs de la sensibilité à la douleur, thermorégulation et inflammation.

Le kétorolac est un mélange racémique [-]S et [+]R énantiomères, tandis que l'effet analgésique est dû à [-]S forme. Le médicament n'affecte pas les récepteurs opioïdes, ne déprime pas la respiration, ne provoque pas de pharmacodépendance, n'a pas d'effet sédatif et anxiolytique.

Par la force de l'effet analgésique comparable à la morphine, il est significativement supérieur aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Après l'injection intramusculaire, le début de l'effet analgésique est observé après 0,5 h, l'effet maximal est atteint en 1-2 heures.

Pharmacocinétique

L'absorption pour l'injection intramusculaire est complète et rapide. Après l'injection intramusculaire de 30 mg du médicament, la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_mOh) - 1,74-3,1 pg / ml; 60 mg - 3,23-5,77 μg / ml, le temps d'atteindre la concentration maximale, respectivement - 15-73 min et 30-60 min; la concentration maximale après perfusion intraveineuse est de 15 mg - 1,96-2,98 μg / ml, 30 mg - 3,69-5,61 μg / ml. Temps pour atteindre la concentration d'équilibre (C_ss) administré par voie parentérale - 24 heures 4 fois par jour (au-dessus de la dose subthérapeutique) et 15 mg à 0,65-1,13 μg / ml par voie intramusculaire, 30 mg à 1,29 à 2,47 μg / ml, avec perfusion intraveineuse de 15 mg - 0,79 -1,39 μg / ml, 30 mg - 1,68-2,76 μg / ml.

99,2% du médicament se lie aux protéines du plasma sanguin et la quantité de substance libre dans le sang augmente avec l'hypoalbuminémie.

Le volume de distribution est de 0,15-0,33 l / kg. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, le volume de distribution du médicament peut être multiplié par 2, et le volume de sa distribution R-énantiomère de 20%. Passe mal à travers la barrière hémato-encéphalique, pénètre dans le placenta (10%). En petites quantités trouvées dans le lait maternel.

Plus de 50% de la dose administrée est métabolisée dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement inactifs. Les principaux métabolites sont les glucuronides, qui sont excrétés par les reins, et le p-hydroxycétorolac, qui est excrété à 91% par les reins, 6% par l'intestin.

La demi-vie (T1 / 2) chez les patients ayant une fonction rénale normale était en moyenne de 5,3 heures (3,5-9,2 heures après l'injection intramusculaire de 30 mg et 4-7,9 heures après l'administration intraveineuse de 30 mg). La demi-vie est prolongée chez les patients âgés et est raccourcie chez les patients jeunes. La fonction du foie n'a aucun effet sur la demi-vie. Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une concentration de créatinine dans le plasma sanguin de 19-50 mg / l (168-442 μmol / L), la demi-vie est de 10,3-10,8 heures, avec une insuffisance rénale plus prononcée - plus de 13,6 heures .

La clairance totale est de 30 mg à 0,023 l / kg / h (0,019 l / kg / h chez les patients âgés) par injection intramusculaire, de 30 mg à 0,03 l / kg / h par voie intraveineuse; chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une concentration de créatinine dans le plasma sanguin de 19-50 mg / l avec une injection intramusculaire de 30 mg - 0,015 l / kg / h.

Il n'est pas excrété pendant l'hémodialyse.

Il y a des informations sur l'efficacité du médicament dans les crises de migraine.

Les indications:

Syndrome de la douleur d'intensité moyenne et forte de divers genèse (y compris la douleur dans la période postopératoire, avec le cancer). Le médicament est destiné à une thérapie symptomatique, réduisant la douleur et l'inflammation au moment de l'utilisation, la progression de la maladie n'est pas affectée.

Contre-indications

- Hypersensibilité au kétorolac ou à l'un des composants du médicament; médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, combinaison complète ou incomplète d'asthme bronchique, polypose récidivante de la muqueuse nasale et des sinus paranasaux et intolérance à l'acide acétylsalicylique et autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris dans l'histoire), bronchospasme, angioedème;

- hypovolémie (indépendamment de la cause qui l'a causé), déshydratation;

- hémorragie gastro-intestinale active; exacerbation des maladies inflammatoires de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal au stade aigu, ulcères gastro-duodénaux;

- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) chez les patients ne subissant pas d'hémodialyse, maladie rénale évolutive, y compris hyperkaliémie confirmée;

- insuffisance hépatique sévère ou maladie hépatique évolutive;

- insuffisance cardiaque sévère non contrôlée; période après shunt aortocoronarien;

- AVC hémorragique (confirmé ou suspecté); diathèse hémorragique; administration simultanée avec d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens; risque élevé de développer ou de récurrence de saignement (y compris après une intervention chirurgicale), de trouble de l'hémopoïèse, d'hypocoagulation (y compris l'hémophilie);

- Grossesse, accouchement et allaitement;

- L'âge des enfants jusqu'à 16 ans.

Le médicament n'est pas utilisé pour l'anesthésie avant et pendant la chirurgie en raison du risque élevé de saignement, ainsi que pour le traitement de la douleur chronique.

Soigneusement:

L'asthme bronchique; cholécystite, cholestase, hépatite active, antécédents de tractus gastro-intestinal; infection Helicobacter pylori; insuffisance cardiaque chronique, ischémie cardiaque; hypertension artérielle; les maladies cérébrovasculaires; Diabète; dyslipidémie / hyperlipidémie; insuffisance rénale (clairance de la créatinine 30-60 ml / min); état septique; le lupus érythémateux disséminé; les polypes de la muqueuse nasale et du nasopharynx; traitement concomitant par les médicaments suivants: anticoagulants, glucocorticoïdes oraux, antiagrégants, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine; les maladies des artères périphériques; l'utilisation à long terme d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS); fumeur; usage fréquent d'alcool; Les maladies des glandes thyroïdiennes; tuberculose; maladie physique grave; Âge avancé (plus de 65 ans)

Grossesse et allaitement:

L'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée: des études adéquates et strictement contrôlées chez les femmes enceintes ne sont pas menées.

Lors de l'accouchement et de l'accouchement, l'utilisation du médicament est contre-indiquée.inhibant la synthèse des prostaglandines, il peut nuire à la circulation sanguine du fœtus et affaiblir l'activité contractile de l'utérus, ce qui augmente le risque de saignement utérin.

Au moment du traitement, l'allaitement doit être arrêté, car le médicament, en inhibant la synthèse des prostaglandines, peut provoquer des effets indésirables chez les nouveau-nés.

Dosage et administration:

Par voie intraveineuse, le médicament doit être administré au moins 15 secondes (pour les formes posologiques contenant éthanol).

Injection intramusculaire lente, profonde dans le muscle, en doses minimalement efficaces, choisies en fonction de l'intensité de la douleur et de la réaction du patient. Si nécessaire, il est également possible de prescrire des analgésiques opioïdes à doses réduites.

Des doses uniques pour une administration intramusculaire ou intraveineuse unique:

- patients âgés de 16 à 64 ans ayant un poids corporel supérieur à 50 kg - 10-30 mg, en fonction de la gravité du syndrome douloureux;

- patients âgés de 16 à 64 ans pesant moins de 50 kg, patients âgés de plus de 65 ans ou présentant une insuffisance rénale - 10-15 mg.

Doses avec administration parenterale multiple:

par voie intramusculaire

- les patients âgés de 16 à 64 ans et pesant plus de 50 kg reçoivent 10 à 30 mg par injection initiale, puis 10 à 30 mg toutes les 4 à 6 heures;

- avec un poids corporel inférieur à 50 kg, des patients âgés de plus de 65 ans ou présentant une insuffisance rénale - 10-15 mg toutes les 4 à 6 heures.

intraveineuse

- les patients de 16 à 64 ans pesant plus de 50 kg reçoivent 10-30 mg, puis 10-30 mg toutes les 6 heures, en perfusion continue avec un infuseur, la dose initiale est de 30 mg, puis la perfusion le taux est de 5 mg / h;

- les patients âgés de 16 à 64 ans pesant moins de 50 kg, les patients âgés de plus de 65 ans ou présentant une insuffisance rénale recevant une dose de 10 à 15 mg toutes les 6 heures.

La dose quotidienne maximale pour les patients de 16 à 64 ans pesant plus de 50 kg ne doit pas dépasser 90 mg et pour les patients de 16 à 64 ans pesant moins de 50 kg, âgés de plus de 65 ans ou atteints d'insuffisance rénale. fonction - 60 mg, comme avec intramusculaire, et la voie d'administration intraveineuse.

La perfusion intraveineuse continue ne devrait pas durer plus de 24 heures.

Pour l'administration parentérale, la durée du traitement ne doit pas dépasser 5 jours.

Lors du passage de l'administration parentérale du médicament à son ingestion, la dose quotidienne totale des deux formes posologiques le jour du transfert ne doit pas dépasser 90 mg chez les patients âgés de 16 à 64 ans pesant plus de 50 kg et 60 mg chez les patients 16-64 ans avec un poids corporel inférieur à 50 kg, âgé de plus de 65 ans ou présentant une insuffisance rénale. Dans ce cas, la dose de médicament en comprimés le jour de la transition ne doit pas dépasser 30 mg.

Effets secondaires:

Souvent - 1-10%, rarement - 0.1-1%, rarement - 0.01% -0.1%, très rarement - moins de 0.001%, y compris les cas individuels.

Du système digestif: souvent (en particulier chez les patients âgés de plus de 65 ans, ayant des antécédents de lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal) - gastralgie, diarrhée; rarement - la stomatite, la flatulence, la constipation, le vomissement, la sensation du débordement de l'estomac; rarement - nausées, lésions érosives et ulcératives du tractus gastro-intestinal (y compris avec perforation et / ou saignement - douleurs abdominales, spasmes ou brûlures dans la région épigastrique, sang dans les selles ou méléna, vomissements avec du sang ou type de "café épais, "nausées, brûlures d'estomac, etc.), ictère cholestatique, hépatite, hépatomégalie, pancréatite aiguë.

Du système urinaire: rare - insuffisance rénale aiguë, mal de dos avec ou sans hématurie et / ou azotémie, syndrome hémolytique et urémique (anémie hémolytique, insuffisance rénale, thrombocytopénie, purpura), miction fréquente, augmentation ou diminution du volume urinaire, néphrite, œdème de la genèse rénale.

Depuis les organes des sens: rarement - perte auditive, bourdonnement dans les oreilles, vision altérée (y compris une vision floue).

Du système respiratoire: rarement - bronchospasme ou dyspnée, rhinite, œdème pulmonaire, œdème laryngé (essoufflement, difficulté à respirer).

Du côté du système nerveux central: souvent - maux de tête, vertiges, somnolence; rarement - méningite aseptique (fièvre, céphalée sévère, convulsions, raideur du cou et / ou du cou), hyperactivité (changements d'humeur, anxiété), hallucinations, dépression, psychose.

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - augmentation de la pression artérielle; rarement - œdème pulmonaire, évanouissement.

De la part des organes de l'hématopoïèse: rarement - l'anémie, l'éosinophilie, la leucopénie.

Du côté du système d'hémostase: rarement saignant d'une plaie postopératoire, épistaxis, saignement rectal.

De la peau: rarement - éruption cutanée (y compris les éruptions maculopapuleuses), purpura; dermatite exfoliatrice rarement (fièvre avec frissons ou sans, hyperhémie, rougeur, densification ou desquamation de la peau, gonflement et / ou sensibilité des amygdales), urticaire, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) .

Réactions locales: peu fréquent - brûlure ou douleur au site d'injection.

Réactions allergiques rarement des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (décoloration de la peau, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons de la peau, tachypnée ou dyspnée, œdème des paupières, œdème périorbitaire, essoufflement, essoufflement, lourdeur thoracique, respiration sifflante).

Autre: souvent - gonflement (visage, jambes, chevilles, doigts, pieds), prise de poids, peu fréquente - transpiration excessive, rarement - gonflement de la langue, fièvre.

Surdosage:

Symptômes: douleurs abdominales, nausées, vomissements, apparition d'ulcères peptiques de l'estomac ou de gastrite érosive, altération de la fonction rénale, acidose métabolique.

Traitement: mener une thérapie symptomatique (maintien des fonctions vitales dans le corps). Il n'est pas excrété suffisamment par dialyse.

Interaction:

L'utilisation simultanée de kétorolac avec de l'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, des préparations de calcium, des glucocorticoïdes, de l'éthanol, de la corticotropine peut entraîner la formation d'ulcères gastro-intestinaux et le développement de saignements gastro-intestinaux.

La co-administration avec le paracétamol augmente la néphrotoxicité, avec méthotrexate-hépato- et néphrotoxicité.

L'administration conjointe de kétorolac et de méthotrexate n'est possible qu'avec l'utilisation de faibles doses de ce dernier (il est nécessaire de surveiller la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin).

Le probénécide réduit la clairance plasmatique et le volume de distribution du kétorolac, augmente sa concentration dans le plasma sanguin et augmente sa demi-vie.

Dans le contexte de l'utilisation du kétorolac, une diminution de la clairance du méthotrexate et du lithium est possible, et la toxicité de ces substances est augmentée.

L'administration simultanée d'anticoagulants indirects, d'héparine, d'agents thrombolytiques, d'antiagrégants, de céfopérazone, de céfotétan et de pentoxifylline augmente le risque de saignement.

Réduit l'effet des médicaments antihypertenseurs et diurétiques (diminue la synthèse des prostaglandines dans les reins).

Lorsqu'il est associé à des analgésiques opioïdes, les doses de ce dernier peuvent être considérablement réduites.

Les antiacides n'affectent pas l'absorption complète du médicament.

L'effet hypoglycémiant de l'insuline et des hypoglycémiants oraux est accru (un nouveau calcul de la dose est nécessaire).

L'administration concomitante de valproate de sodium entraîne une perturbation de l'agrégation plaquettaire.

Augmente la concentration dans le plasma sanguin du vérapamil et de la nifédipine.

Au rendez-vous avec d'autres produits médicaux nefrotoksicnymi (y compris avec des préparations d'or) le risque de développement nefrotoksichnosti augmente.

Les médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, réduisent la clairance du kétorolac et augmentent sa concentration dans le plasma sanguin.

La solution pour injections ne doit pas être mélangée dans la même seringue avec du sulfate de morphine, de la promasine et de l'hydroxyzine en raison de la précipitation.

Pharmaceutiquement, il n'est pas compatible avec une solution de tramadol, les préparations de lithium.

La solution injectable est compatible avec une solution saline physiologique, une solution de dextrose à 5%, une solution de lactate de Ringer et de Ringer, ainsi qu'avec des solutions pour perfusion contenant aminophylline, le chlorhydrate de lidocaïne, le chlorhydrate de dopamine, l'insuline humaine à action brève et le sel de sodium d'héparine.

Instructions spéciales:

L'effet sur l'agrégation plaquettaire s'arrête après 24-48 heures.

L'hypovolémie augmente le risque de réactions indésirables des reins.

Si nécessaire, vous pouvez prescrire en combinaison avec des analgésiques narcotiques.

Le kétorolac n'est pas recommandé comme moyen de prémédication, d'anesthésie de soutien et d'anesthésie en obstétrique.

Ne pas utiliser simultanément avec le paracétamol pendant plus de 5 jours.

Les patients présentant une violation du médicament de coagulation sanguine ne sont prescrits qu'avec un contrôle constant du nombre de plaquettes, est particulièrement important dans la période postopératoire et nécessite une surveillance attentive de l'hémostase.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Comme une partie importante des patients sous l'administration de kétorolac développent des effets secondaires du système nerveux central (somnolence, vertiges, maux de tête), il est recommandé d'éviter d'effectuer un travail nécessitant une attention accrue et une réponse rapide (conduire des véhicules, travailler avec des mécanismes, etc. .).

Forme de libération / dosage:

Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 30 mg / ml.

Emballage:

1 ml ou 2 ml d'ampoules du verre de protection contre la lumière.

5 ampoules de 1 ml ou 2 ml chacune sont placées dans un emballage à mailles de contour constitué d'un film de chlorure de polyvinyle.

1, 2 carrés de contour sont placés dans un paquet de carton.

10 ampoules de 1 ml ou 2 ml sont placées dans une boîte de carton.

Dans chaque emballage et boîte, mettre les instructions d'utilisation, une ampoule de couteau ou un scarificateur. À l'emballage des ampoules avec l'anneau de la rupture, les points et les encoches le couteau l'ampoule ou le skarifikator ne mettent pas.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

La congélation n'est pas autorisée.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002378

Date d'enregistrement:18.02.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOSINTEZ, PAO BIOSINTEZ, PAO Russie

Fabricant: & nbsp

BIOSINTEZ, PAO Russie

Représentation: & nbspBIOSINTEZ JSC BIOSINTEZ JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.02.2014

Instructions illustrées

Instructions

Kétorolac (Kétorolac)