Metformin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active: Chlorhydrate de metformine (en termes de 100% de la substance) Substances auxiliaires du noyau:	- 500 mg	-1000 mg
povidone (K 30)	- 36 mg	- 48,6 mg
crospovidone (collidine CT-M)	- 12 mg	-
colloïde de dioxyde de silicium (aérosil)	- 6 mg	- 10,7 mg
stéarate de calcium	- 6 mg	- 10,7 mg
la cellulose microcristalline Accessoires Shell:	- 40 mg	~
hypromellose	- 18 mg	- 32,1 mg
le dioxyde de titane	- 2,88 mg	- 5,14 mg
polysorbate-80 (jumeau 80)	- 3,6 mg	- 6,42 mg
hydrosilicate de magnésium (talc)	- 1,44 mg	- 2,57 mg
lactose monohydraté (sucre de lait)	- 4,022 mg	- 3,668 mg
colorant azorubine (rouge acide 2 C)	- 0,048 mg	- 0,086 mg

La description:Forme oblongue biconvexe du comprimé, recouverte d'une membrane pelliculaire. couleur rose (dosage 500 mg). Forme de comprimé biconvexe. recouvert d'une coquille de film, de couleur rose avec un risque (dosage de 1000 mg). Sur la section transversale, deux couches sont visibles: la couche externe est rose, la couche interne est blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:L'agent hypoglycémiant du groupe biguanide pour administration orale

ATX: & nbsp

A.10.B.A.02 Metformine

Pharmacodynamique:

La metformine réduit l'hyperglycémie sans entraîner le développement d'une hypoglycémie. Contrairement aux dérivés, la sulfonylurée ne stimule pas la sécrétion d'insuline et n'a pas d'effet hypoglycémique chez les individus en bonne santé. Augmente la sensibilité des récepteurs périphériques à l'insuline et l'utilisation du glucose par les cellules. Réduit la production de glucose par le foie en inhibant la gluconéogenèse et la glycogénolyse. Retarde l'absorption du glucose dans l'intestin.

La metformine stimule la synthèse du glycogène, affectant la glycogène synthase. Augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs de glucose membranaires.

En outre, il a un effet bénéfique sur le métabolisme des lipides: il réduit la teneur en cholestérol total, en lipoprotéines de basse densité et en triglycérides.

Sur le fond de la prise de la mégrapromine, le poids corporel du patient reste stable ou diminue modérément.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

Après administration orale metformine absorbé du tractus gastro-intestinal tout à fait complètement. La biodisponibilité absolue est de 50 à 60%. La concentration maximale (environ 2 μg / ml ou 15 μmol) dans le plasma est atteinte après 2,5 heures. Avec l'ingestion simultanée de nourriture, l'absorption de la metformine est réduite et retardée.

La metformine est rapidement distribuée dans les tissus et ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques.

Métabolisme et excrétion

Exposé à un très faible degré de métabolisme et excrété par les reins. La clairance de la metformine chez les sujets sains est de 400 ml / min (4 fois plus que la clairance de la créatinine), ce qui indique la présence d'une sécrétion active de canalicules.

La demi-vie est d'environ 6,5 heures. Avec l'insuffisance rénale, il augmente, il y a un risque de cumul du médicament.

Les indications:

Diabète sucré de type 2, en particulier chez les patients obèses, avec inefficacité de l'alimentation et de l'exercice:

- chez les adultes en monothérapie ou en association avec d'autres hypoglycémiants oraux ou avec l'insuline;

- chez les enfants de 10 lits en monothérapie ou en association avec l'insuline.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la metformine ou à toute substance auxiliaire;

- l'acidocétose diabétique, le pré-diabète, le coma;

- insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 45 ml / min);

- les états aigus qui surviennent à un risque de développer un dysfonctionnement rénal: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), maladies infectieuses sévères, état de choc;

- manifestations cliniquement marquées de maladies aiguës ou chroniques pouvant conduire au développement d'une hypoxie tissulaire (y compris insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique avec hémodynamique instable, insuffisance respiratoire, infarctus aigu du myocarde);

- une chirurgie et un traumatisme importants, lorsqu'un traitement par insuline est indiqué (voir rubrique "Instructions spéciales");

- insuffisance hépatique, une violation de la fonction hépatique;

- alcoolisme chronique, empoisonnement aigu à l'alcool;

- Grossesse;

- l'âge des enfants jusqu'à 10 ans;

- l'acidose lactique (y compris dans l'anamnèse);

- utiliser pendant moins de 48 heures avant et dans les 48 heures suivant une radioisotope ou des études radiographiques dans le cadre de la production d'un produit de contraste contenant de l'iode (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");

- Respect du régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour).

Soigneusement:Utiliser le médicament chez les personnes de plus de 60 ans qui effectuent un travail physique intense, ce qui est associé à un risque accru de développer une acidose lactique; chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 45 - 59 ml / min); pendant la période d'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Le diabète sucré décompensé pendant la grossesse est associé à un risque accru de malformations congénitales et de mortalité périnatale. Une quantité limitée de preuves suggère que la prise de metformine chez les femmes enceintes n'augmente pas le risque de malformations congénitales chez les enfants.

Lors de la planification de la grossesse, ainsi que dans le cas d'une grossesse sur le fond de la prise de metformine, le médicament doit être annulé et l'insulinothérapie prescrite. Il est nécessaire de maintenir le niveau de glucose dans le plasma sanguin au niveau le plus proche de la norme afin de réduire le risque de malformations fœtales.

La metformine pénètre dans le lait maternel. On n'a pas observé de réactions indésirables chez les nouveau-nés pendant l'allaitement au moyen de metformine. Cependant, en raison de la quantité limitée de données, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement n'est pas recommandée. La décision d'arrêter l'allaitement doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement maternel et du risque potentiel de réactions indésirables chez l'enfant.

Dosage et administration:

Appliquer à l'intérieur.

Adultes

Monothérapie et polythérapie en association avec d'autres agents hypoglycémiants oraux:

- La dose initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg 2 à 3 fois par jour après ou pendant les repas.

- Tous les 10-15 jours, il est recommandé d'ajuster la dose en fonction des résultats de la mesure de la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

Une augmentation lente de la dose peut aider à améliorer la tolérance gastro-intestinale.

- La dose d'entretien du médicament est généralement de 1500 à 2000 mg / jour. Pour réduire les effets secondaires du tractus gastro-intestinal, la dose quotidienne doit être divisée en 2 à 3 doses. La dose maximale est de 3000 mg / jour, divisée en 3 doses.

- Patients recevant metformine à des doses de 2000 à 3000 mg / jour, peut être transféré à la metformine avec une dose de 1000 mg. La dose maximale recommandée est de 3000 mg / jour, répartis en 3 doses.

Dans le cas de la planification d'une transition de la prise d'un autre agent hypoglycémiant: il est nécessaire d'arrêter de prendre un autre médicament et de commencer à prendre la metformine à la dose indiquée ci-dessus.

Combinaison avec l'insuline

Pour obtenir un meilleur contrôle de la glycémie metformine et l'insuline peut être utilisée comme traitement combiné. La dose initiale habituelle du médicament est de 500 mg ou 850 mg 2 à 3 fois par jour, tandis que la dose d'insuline est choisie en fonction de la concentration de glucose dans le sang.

Enfants et adolescents

Chez les enfants à partir de 10 ans metformine peut être utilisé en monothérapie et en association avec l'insuline. La dose initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg une fois par jour après ou pendant un repas. Après 10-15 jours, la dose doit être ajustée en fonction de la concentration de glucose dans le sang. La dose quotidienne maximale est de 2000 mg, divisée en 2 à 3 doses.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La metformine peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité modérée (clairance de la créatinine (CK) 45 - 59 ml / min) uniquement en l'absence de conditions pouvant augmenter le risque d'acidose lactique.

Patients avec SC 45 - 59 ml / min: la dose initiale est de 500 mg ou 850 mg une fois par jour. La dose maximale est de 1000 mg par jour, divisée en 2 doses. La fonction des reins doit être surveillée attentivement (tous les 3-6 mois).

Si le SC est inférieur à 45 ml / min, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Patients âgés

En raison de la possible diminution de la fonction rénale, la dose de metformine doit être sélectionnée sous surveillance régulière de la fonction rénale (pour déterminer la concentration de créatinine sérique au moins 2 à 4 fois par an).

Durée du traitement

La metformine doit être prise quotidiennement, sans interruption. En cas d'arrêt du traitement, le patient doit en informer le médecin.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires du médicament est évaluée comme suit:

- très fréquent:, • 1/10,

- Fréquent:, • 1/100, <1/10,

- Peu fréquents:, • 1/1000, <1/100,

- rare:, • 1 / 10.000, <1/1000,

- Très rare: <1/10 000

L'effet secondaire est présenté par ordre décroissant d'importance.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Très rarement: acidose lactique (voir rubrique "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation prolongée de la metformine, il peut y avoir une diminution de l'absorption de la vitamine B₁₂. Lors de la détection de l'anémie mégaloblastique, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'une telle étiologie.

Système nerveux altéré:

Souvent: une violation du goût.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Très souvent: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et manque d'appétit.

Le plus souvent, ils se produisent pendant la période initiale du traitement et, dans la plupart des cas, passent spontanément. Pour prévenir les symptômes, il est recommandé de prendre metformine 2 ou 3 fois par jour pendant ou après un repas. Une augmentation lente de la dose peut améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Très rarement: réactions cutanées, telles qu'érythème, prurit, éruption cutanée.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Très rarement: une violation de la fonction hépatique et l'hépatite; après l'arrêt de la metformine, ces phénomènes indésirables disparaissent complètement.

Les données publiées, les données post-commercialisation, ainsi que les essais cliniques contrôlés dans une population d'enfants limitée dans le groupe d'âge 10-16 ans montrent que les effets secondaires des enfants dans la nature et la gravité sont similaires à ceux des patients adultes.

Surdosage:

Lorsque la metformine a été utilisée à une dose de 85 g (42,5 fois la dose quotidienne maximale), aucun développement d'hypoglycémie n'a été observé. Cependant, la lactoacidose a été observée dans ce cas. Un surdosage important ou des facteurs de risque associés peuvent entraîner le développement d'une acidose lactique (voir la section «Instructions spéciales»).

Traitement: dans le cas de l'apparition de signes d'acidose lactique, le médicament doit être arrêté immédiatement, le patient doit être hospitalisé immédiatement et, après avoir déterminé la concentration de lactate, clarifier le diagnostic. La mesure la plus efficace, mais l'élimination du corps du lactate et de la metformine est l'hémodialyse. Conduire également un traitement symptomatique.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Agents radio-opaques contenant de l'iode: Dans le contexte de l'insuffisance rénale fonctionnelle chez les patients atteints de diabète sucré, une étude radiologique utilisant des radiocontrastes contenant de l'iode peut provoquer le développement d'acidose lactique. Le traitement par la metformine doit être interrompu 48 heures avant ou pendant l'examen radiographique avec des moyens radio-opaques contenant de l'iode et ne pas reprendre plus tôt 48 heures après, à condition que pendant l'examen la fonction rénale soit normale .

Combinaisons non recommandées

De l'alcool: intoxication alcoolique aiguë augmente le risque d'acidose lactique, en particulier dans les cas suivants:

- malnutrition, respect d'un régime hypocalorique;

- insuffisance hépatique.

Lorsque vous prenez le médicament, évitez de boire de l'alcool et des médicaments contenant éthanol.

Combinaisons qui nécessitent une attention

Danazol: Il n'est pas recommandé la réception simultanée de danazolum afin d'éviter l'action hyperglycémique de ce dernier. S'il est nécessaire de traiter le danazol et après l'arrêt de celui-ci, un ajustement de la dose de metformine est nécessaire sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

Chlorpromazine: pris à fortes doses (100 mg par jour) augmente la concentration de glucose dans le sang, ce qui réduit la libération d'insuline.Dans le traitement des neuroleptiques et après l'arrêt de celui-ci, la correction de la dose de metformine est nécessaire sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

Glucocorticostéroïdes Les effets systémiques et locaux réduisent la tolérance au glucose, augmentent la concentration de glucose dans le sang, entraînant parfois une cétose. Dans le traitement des glucocorticostéroïdes et après l'arrêt de ces derniers, la correction de la dose de metformine est nécessaire sous contrôle de la concentration de glucose. le sang.

Diurétiques: l'administration simultanée de diurétiques "en boucle" peut conduire au développement d'acidose lactique en raison d'une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle. Ne pas attribuer metformine, si la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml / min.

Attribué sous la forme d'injections bêta₂ -adénomégalie: augmenter la concentration de glucose dans le sang en raison de la stimulation de la bêta₂adrénorécepteurs. Dans ce cas, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, la prise d'insuline est recommandée.

Avec l'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus, une surveillance plus fréquente du taux de glucose dans le sang peut être nécessaire, en particulier au début du traitement. Si nécessaire, la dose de metformine peut être ajustée pendant le traitement et après sa fin.

Médicaments hypotenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, peut réduire la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, la dose de metformine doit être ajustée.

Avec l'utilisation simultanée de la metformine avec dérivés de sulfonylurées, insuline, acarbose, salicylates peut-être le développement de l'hypoglycémie.

Nifédipine augmente l'absorption et la concentration maximale de metformine.

Les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine), sécrétés dans les tubules rénaux, entrent en compétition avec la metformine sur les systèmes de transport tubulaire et peuvent conduire à une augmentation de sa concentration maximale.

Instructions spéciales:

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication rare, mais grave (forte mortalité en l'absence de traitement d'urgence), qui peut survenir en raison du cumul de la metformine. Les cas d'acidose lactique avec metformine ont été développés principalement chez les patients diabétiques présentant une insuffisance rénale sévère.

D'autres facteurs de risque associés, tels que le diabète sucré décompensé, la cétose, le jeûne prolongé, l'alcoolisme, l'insuffisance hépatique et toute condition associée à une hypoxie sévère, doivent être pris en compte. Cela peut aider à réduire l'incidence de l'acidose lactique.

Le risque de développer une acidose lactique lorsque des signes non spécifiques apparaissent, tels que des crampes musculaires accompagnées de troubles dyspeptiques, des douleurs abdominales et une asthénie sévère, doit être envisagé. L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d'un coma. Les indicateurs de laboratoire de diagnostic sont une diminution du pH sanguin (moins de 7,25), du lactate dans le plasma sanguin au-dessus de 5 mmol / l, une augmentation du trou anionique et un rapport lactate / pyruvate. Si vous soupçonnez une acidose métabolique, arrêtez de prendre le médicament et consultez un médecin immédiatement.

Opérations chirurgicales

L'utilisation de la metformine doit être interrompue 48 heures avant les opérations chirurgicales programmées et peut être poursuivie au plus tôt 48 heures après, à condition que lors de l'examen, la fonction diurne se soit révélée normale.

Fonction rénale

Parce que le metformine il est nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine avant le début du traitement et régulièrement dans le futur, au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale et 2 à 4 fois par an chez les patients âgés, ainsi que chez les patients ayant une clairance de la créatinine. à la limite inférieure de la norme.

Des précautions doivent être prises en cas d'altération possible de la fonction rénale chez les patients âgés, en utilisant des antihypertenseurs, des diurétiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Arrêt cardiaque

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque ont un risque plus élevé de développer une hypoxie et une insuffisance rénale. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique doivent surveiller régulièrement la fonction cardiaque et la fonction rénale pendant la prise de metformine.

L'utilisation de la metformine dans l'insuffisance cardiaque aiguë et l'insuffisance cardiaque chronique avec hémodynamique instable est contre-indiquée.

Enfants et adolescents

Le diagnostic de diabète sucré de type 2 doit être confirmé avant le début du traitement par la metformine.

Dans les études cliniques d'un an, il a été montré que metformine n'affecte pas la croissance et la puberté. Cependant, compte tenu du manque de données à long terme, un suivi attentif de l'influence ultérieure de la metformine sur ces paramètres chez les enfants, en particulier pendant la puberté, est recommandé.

Le contrôle le plus minutieux est nécessaire pour les enfants de 10-12 ans.

Autres précautions:

- Les patients sont encouragés à continuer à suivre un régime avec un apport régulier de glucides tout au long de la journée. Les patients ayant un poids corporel excessif doivent continuer à observer un régime hypocalorique (mais pas moins de 1000 kcal / jour).

- Il est recommandé que des tests de laboratoire réguliers soient effectués régulièrement pour contrôler le diabète sucré.

- Metformine Lorsque la monothérapie ne provoque pas d'hypoglycémie, il est recommandé d'être prudent en cas d'association avec l'insuline ou d'autres agents hypoglycémiants (par exemple, les dérivés de la sulfonylurée, le répaglinide et autres).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La monothérapie à la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie, donc n'affecte pas la capacité de conduire les véhicules et les mécanismes.

Néanmoins, les patients doivent être avertis du risque d'hypoglycémie lors de l'utilisation de la metformine en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants (sulfonylurées, insuline, répaglinide et d'autres).

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 500 mg et 1000 mg.

Emballage:

Pour 10, 30, 60 comprimés dans des boîtes de polymère faites de polyéthylène ou de polypropylène.

Pour 5, 10, 20 comprimés dans un paquet de cellules profilées d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium imprimé laqué.

1 conteneur ou 2, 6, 12, 20, 24 packs de cellules de contour de 5 comprimés, ou 1, 3, 6, 10. 12 packs de cellules de contour de 10 comprimés, ou 3, 5, 6 packs de 20 comprimés avec instructions pour l'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003848

Date d'enregistrement:20.09.2016 / 10.10.2017

Date d'expiration:20.09.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOSINTEZ, PAO BIOSINTEZ, PAO Russie

Fabricant: & nbsp

BIOSINTEZ, PAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Metformine (Metforminum)