Metformin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon 1500 (amidon de maïs partiellement prégélatinisé) - 22,50 mg, povidone K-25 - 16,90 mg, croscarmellose sodique - 22,50 mg, stéarate de magnésium - 3,75 mg, cellulose microcristalline - jusqu'à un poids moyen de 750,00 mg, opadrai II (série 85 F) (21811, vert) 38,00 mg;

dosage de 850 mg:

substance active: chlorhydrate de metformine en termes de substance à 100% - 850,00 mg;

Excipients: amidon 1500 (amidon de maïs partiellement prégélatinisé) 22,00 mg, povidone K-25 24,70 mg, croscarmellose sodique 22,00 mg, stéarate de magnésium 7,50 mg, cellulose microcristalline jusqu'à un poids de cœur moyen de 1100,00 mg, opadrai II (série 85 F) (21811, vert) - 55,00 mg;

dosage de 1000 mg:

substance active: chlorhydrate de metformine en termes de substance à 100% - 1000,00 mg;

Excipients: amidon 1500 (amidon de maïs partiellement prégélatinisé) 26,00 mg, povidone K-25 29,30 mg, croscarmellose sodique 26,00 mg, stéarate de magnésium 8,80 mg, cellulose microcristalline - jusqu'à la masse moyenne du noyau 1300,00 mg, opadrai II (série 85 F) (21811, vert) - 65,00 mg;

Composition de l'Impudent II (série 85 F) (21811, vert): alcool polyvinyle partiellement hydrolysé - 40 000%, macrogol 3350 (polyéthylène glycol) - 20 200%, talc - 14 800%, pigment colorant (dioxyde de titane (E 171) - 24,170%, laque d'aluminium à base de carmin indigo (E 132) - 0,590% Laque d'aluminium à base de quinoléine jaune (E 104) - 0,240% **) - 25,000%.

Teneur en colorant dans le vernis aluminium:

* 3 % - 5 %;

** 18%-24%.

La description:Comprimés ronds biconvexes, pelliculés, verts, comprimés à la posologie de 500 mg et 1000 mg - avec un risque, posologie de 850 mg - sans risques. Deux couches sont visibles sur la section transversale.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypoglycémiant pour application orale du groupe biguanide

ATX: & nbsp

A.10.B.A.02 Metformine

Pharmacodynamique:

La metformine réduit l'hyperglycémie sans entraîner le développement d'une hypoglycémie. Contrairement aux dérivés de la sulfonylurée, elle ne stimule pas la sécrétion d'insuline et n'a pas d'effet hypoglycémiant chez une personne en bonne santé. Elle augmente la sensibilité des récepteurs périphériques à l'insuline et l'utilisation du glucose par les cellules. Il inhibe la gluconéogenèse dans le foie. Retarde l'absorption des glucides dans l'intestin. Stimule la synthèse du glycogène, en activant la glycogène synthase. Augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs de glucose membranaires.

En outre, il a un effet bénéfique sur le métabolisme des lipides: réduit la concentration de cholestérol total, de lipoprotéines de basse densité et de triglycérides.

Dans le contexte de la prise de metformine, le poids corporel du patient reste stable ou diminue modérément.

Des études cliniques ont également montré l'efficacité de la metformine pour la prévention du diabète sucré chez les patients avec prédiabète avec des facteurs de risque supplémentaires pour le développement du diabète sucré de type 2, chez qui les changements de mode de vie n'ont pas permis un contrôle glycémique adéquat.

Pharmacocinétique

Absorption

La metformine est rapidement absorbée dans le tractus gastro-intestinal (GIT). La biodisponibilité absolue est de 50 à 60%. La concentration maximale (C_m_Oh) dans le plasma sanguin est d'environ 2 μg / ml ou 15 μmol. Temps de réalisation en 2,5 heures. Avec l'apport simultané de nourriture, l'absorption de la metformine est réduite et retardée.

Distribution

La metformine est rapidement distribuée dans les tissus et ne se fixe pratiquement pas aux protéines plasmatiques.

Métabolisme et excrétion

Exposé à un très faible degré de métabolisme et excrété par les reins. La clairance de la metformine chez les sujets sains est de 400 ml / min (4 fois plus que la clairance de la créatinine), ce qui indique la présence d'une sécrétion active de canalicules. La demi-vie (T1 / 2) est d'environ 6,5 heures. Avec l'insuffisance rénale, il augmente, il y a un risque de cumul du médicament.

Les indications:

Diabète sucré de type 2, en particulier chez les patients obèses, avec inefficacité de l'alimentation et de l'exercice:

- chez l'adulte en monothérapie ou en association avec d'autres hypoglycémiants oraux ou avec l'insuline;

- chez les enfants à partir de 10 ans en monothérapie ou en association avec l'insuline.

Prévention du diabète de type 2 chez les patients atteints de prédiabète avec des facteurs de risque supplémentaires de développer un diabète sucré de type 2, dont les changements de mode de vie n'ont pas permis un contrôle glycémique adéquat.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la metformine et / ou à toute substance auxiliaire du médicament;

- acidocétose diabétique, précoma diabétique, coma;

- insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 45 mL / min);

- affections aiguës à risque de développer un dysfonctionnement rénal: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), maladies infectieuses sévères, état de choc;

- manifestations cliniquement prononcées de maladies aiguës et chroniques pouvant entraîner le développement d'une hypoxie tissulaire (y compris insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique avec hémodynamique instable, insuffisance respiratoire, infarctus aigu du myocarde);

- une chirurgie et un traumatisme importants, lorsqu'un traitement par insuline est indiqué (voir rubrique «Instructions spéciales»);

- insuffisance hépatique, une violation de la fonction hépatique;

- alcoolisme chronique, empoisonnement aigu à l'alcool;

- grossesse;

- acidose lactique (y compris et dans l'anamnèse);

- l'utiliser pendant moins de 48 heures avant et dans les 48 heures suivant l'étude des radio-isotopes ou des rayons X avec l'introduction de produits de contraste contenant de l'iode;

- le respect d'un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour);

- enfants de moins de 10 ans.

Soigneusement:

Utiliser le médicament chez les personnes de plus de 60 ans qui effectuent un travail physique intense, ce qui est associé à un risque accru de développer une acidose lactique; chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 45 -59 ml / min); pendant la période d'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Le diabète sucré décompensé pendant la grossesse est associé à un risque accru de malformations congénitales et de mortalité périnatale.

Une quantité limitée de preuves suggère que la prise de metformine chez les femmes enceintes n'augmente pas le risque de malformations congénitales chez les enfants.

Lors de la planification d'une grossesse, ainsi qu'en cas de grossesse sur fond de prise de metformine avec un prédiabète ou un diabète de type 2, le médicament doit être annulé et un traitement par insuline doit être prescrit. Il est nécessaire de maintenir le niveau de glucose dans le plasma sanguin au niveau le plus proche de la norme afin de réduire le risque de malformations fœtales.

La metformine pénètre dans le lait maternel.Les effets secondaires chez les nouveau-nés avec l'allaitement maternel contre la metformine n'ont pas été observés. Cependant, en raison de la quantité limitée de données, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement n'est pas recommandée. La décision d'arrêter l'allaitement doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement maternel et du risque potentiel d'effets secondaires chez l'enfant.

Dosage et administration:

Une drogue Metformine pris à l'intérieur, pendant ou après un repas, sans mâcher, pressé avec assez d'eau.

Adultes

Monothérapie et polythérapie en association avec d'autres hypoglycémiants oraux dans le diabète sucré de type 2

- La dose initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg 2 à 3 fois par jour après ou pendant les repas. Une nouvelle augmentation progressive de la dose est possible en fonction de la concentration de glucose dans le sang.

- Chaque 10-15 jours, il est recommandé d'ajuster la dose en fonction des résultats de la mesure de la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

- La dose d'entretien du médicament est habituellement de 1500 à 2000 mg / jour. Pour réduire les effets secondaires du tractus gastro-intestinal, la dose quotidienne doit être divisée en 2 - 3 doses. La dose maximale est de 3000 mg / jour, divisée en 3 doses.

- Une augmentation lente de la dose peut aider à réduire les réactions indésirables du tractus gastro-intestinal.

- Patients recevant metformine à des doses de 2000 - 3000 mg / jour, peut être transféré pour recevoir le médicament 1000 mg. La dose maximale recommandée est de 3000 mg / jour, répartis en 3 doses.

Dans le cas de la planification d'une transition d'un autre médicament hypoglycémique, il est nécessaire d'arrêter de prendre ce médicament et de commencer à prendre le médicament. Metformine dans la dose indiquée ci-dessus.

Combinaison avec l'insuline

Pour obtenir un meilleur contrôle de la glycémie metformine et l'insuline peut être utilisée comme traitement combiné. La dose initiale habituelle du médicament Metformine à des doses de 500 mg ou de 850 mg, on prend un comprimé 2 à 3 fois par jour, tandis que la dose d'insuline est choisie en fonction de la concentration de glucose dans le sang.

Enfants et adolescents

Dès l'âge de 10 ans, le médicament peut être utilisé en monothérapie et en association avec l'insuline. La dose initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg une fois par jour après ou pendant un repas. À travers 10-15 jours, la dose doit être ajustée en fonction de la concentration de glucose dans le sang. La dose quotidienne maximale est de 2000 mg, divisée en 2 à 3 doses.

Monothérapie pour le pré-diabète:

La dose habituelle est de 1000-1700 mg par jour après les repas, répartis en 2 doses.

Il est recommandé d'effectuer un contrôle régulier de la glycémie afin d'évaluer la nécessité d'une utilisation ultérieure du médicament.

Patients âgés

En raison de la diminution possible de la fonction rénale, la dose du médicament Metformine il est nécessaire de sélectionner sous surveillance régulière des indicateurs de la fonction rénale (déterminer la concentration de créatinine dans le sérum au moins 2 à 4 fois par an).

Patients atteints d'insuffisance rénale

La metformine peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 45 à 59 ml / min) uniquement en l'absence de conditions pouvant augmenter le risque d'acidose lactique.

Patients avec clairance de la créatinine 45 - 59 ml / min: la dose initiale est de 500 mg ou 850 mg une fois par jour. La dose maximale est de 1000 mg par jour, divisée en 2 doses.

La fonction des reins doit être surveillée attentivement (tous les 3-6 mois). Si la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / min, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Durée du traitement

Une drogue Metformine doit être pris quotidiennement, sans interruption. En cas d'arrêt du traitement, le patient doit en informer le médecin.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires du médicament est évaluée comme suit: très souvent:> 1/10; souvent: 1/10 - 1/100; rarement: 1/100 - 1/1000; rarement: 1/1000 - 1/10000; très rarement: <1/10000.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rarement: acidose lactique (voir rubrique "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation prolongée de la metformine, une diminution de l'absorption de la vitamine B₁₂. Lors de la détection de l'anémie mégaloblastique, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'une telle étiologie.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: un trouble du goût

Troubles du tractus gastro-intestinal

Très souvent: nausées, vomissements, diarrhée, manque d'appétit, douleurs abdominales. Ces effets secondaires se produisent souvent pendant la période initiale du traitement et, dans la plupart des cas, avec une admission continue, ils passent spontanément. Pour réduire les effets secondaires, il est recommandé de prendre le médicament pendant ou après un repas. Une augmentation lente de la dose peut améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Très rarement: une violation de la fonction hépatique et l'hépatite.

Après l'arrêt de la metformine, ces phénomènes indésirables disparaissent complètement.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Très rarement: réactions cutanées, telles qu'érythème, prurit, éruption cutanée.

Données post-commercialisation publiées, ainsi que des essais cliniques contrôlés dans une population d'enfants limitée dans le groupe d'âge 10-16 années montrent que les effets secondaires des enfants dans la nature et la gravité sont similaires à ceux des patients adultes.

Surdosage:

Symptômes: Lorsque la metformine a été utilisée à une dose de 85 g (42,5 fois la dose quotidienne maximale), aucune hypoglycémie n'a été observée, mais une lactoacidose a été observée.

Un surdosage significatif de metformine ou de facteurs de risque associés peut conduire au développement d'acidose lactique (voir la section «Instructions spéciales»).

Traitement: dans le cas de l'apparition de signes d'acidose lactique, le médicament doit être arrêté immédiatement, le patient doit être hospitalisé et, après avoir déterminé la concentration de lactate, clarifier le diagnostic. La mesure la plus efficace pour l'excrétion du corps du lactate et de la metformine est l'hémodialyse. Conduire également un traitement symptomatique.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Agents radio-opaques contenant de l'iode: Dans le contexte de l'insuffisance rénale fonctionnelle chez les patients atteints de diabète sucré, une étude radiologique utilisant des radiocontrastes contenant de l'iode peut provoquer le développement d'acidose lactique. Le traitement par la metformine doit être interrompu 48 heures avant ou pendant l'examen radiographique avec des moyens radio-opaques contenant de l'iode et ne pas reprendre plus tôt 48 heures après, à condition que la fonction rénale soit reconnue normale au cours de l'examen.

Combinaisons non recommandées

De l'alcool: intoxication alcoolique aiguë augmente le risque d'acidose lactique, en particulier dans les cas suivants:

- malnutrition;

- l'adhésion à un régime hypocalorique;

- insuffisance hépatique.

Lorsque vous prenez le médicament, évitez de boire de l'alcool et des médicaments contenant éthanol.

Combinaisons nécessitant une utilisation avec précaution

Danazol: Il n'est pas recommandé la réception simultanée de danazolum afin d'éviter l'action hyperglycémique de ce dernier. Si nécessaire, le traitement avec danazol et après l'arrêt de celui-ci nécessite un ajustement de la dose du médicament Metformine sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

Chlorpromazine: pris à fortes doses (100 mg par jour) augmente la concentration de glucose dans le sang, ce qui réduit la libération d'insuline. Lors du traitement avec des neuroleptiques et après l'arrêt de la prise de ce dernier, un ajustement de la dose est nécessaire Metformine sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

Glucocorticostéroïdes (GCS) les effets systémiques et locaux réduisent la tolérance au glucose, augmentent la concentration de glucose dans le sang, entraînant parfois une cétose. Pendant le traitement avec GCS et après l'arrêt de la prise de ce dernier, un ajustement de la dose est nécessaire Metformine sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

Diurétiques: l'administration simultanée de diurétiques "en boucle" peut conduire au développement d'acidose lactique en raison d'une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle. Ne pas attribuer metformine, si le SC est inférieur à 60 ml / min.

Bêta2-adrénomimétiques administrés par voie parentérale: augmenter la concentration de glucose dans le sang en raison de la stimulation des bêta2-adrénergiques. Dans ce cas, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, la prise d'insuline est recommandée.

Avec l'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus, une surveillance plus fréquente du taux de glucose dans le sang peut être nécessaire, en particulier au début du traitement. Si nécessaire, la dose de metformine peut être ajustée pendant le traitement et après sa fin.

Médicaments hypotenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peut réduire la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, la dose de metformine doit être ajustée.

Avec l'utilisation simultanée de la metformine avec dérivés de sulfonylurée, insuline, acarbose, salicylates peut-être le développement de l'hypoglycémie.

Nifédipine augmente l'absorption et C_m_Oh metformine.

Les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine) sécrétés dans les tubules rénaux sont en compétition avec la metformine sur les systèmes de transport tubulaire et peuvent entraîner une augmentation_m_Oh.

Instructions spéciales:

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication rare, mais grave (forte mortalité en l'absence de traitement d'urgence), qui peut survenir en raison du cumul de la metformine. Des cas d'acidose lactique avec metformine ont été développés principalement chez des patients atteints de diabète sucré sévère.

D'autres facteurs de risque associés, tels que le diabète sucré décompensé, la cétose, le jeûne prolongé, l'alcoolisme, l'insuffisance hépatique et toute condition associée à une hypoxie sévère, doivent être pris en compte. Cela peut aider à réduire l'incidence de l'acidose lactique. Le risque de développer une acidose lactique lorsque des signes non spécifiques apparaissent, tels que des crampes musculaires accompagnées de troubles dyspeptiques, des douleurs abdominales et une asthénie sévère, doit être envisagé. L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d'un coma. Les indicateurs de laboratoire de diagnostic sont une diminution du pH sanguin (moins de 7,25), une teneur en lactate dans le plasma sanguin supérieure à 5 mmol / l, un écart d'anions accru et un rapport lactate / pyruvate. Si vous soupçonnez une acidose métabolique, arrêtez de prendre le médicament et consultez un médecin immédiatement.

Opérations chirurgicales

L'utilisation de la metformine doit être interrompue 48 heures avant les opérations chirurgicales programmées et peut être poursuivie au plus tôt 48 heures après, à condition que durant l'examen, la fonction rénale soit normale.

Fonction rénale

Parce que le metformine est excrété par les reins, avant le début du traitement et régulièrement à l'avenir, il est nécessaire de déterminer le CQ:

- au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale;

- au moins 2-4 fois par an chez les patients âgés, ainsi que chez les patients atteints de CQ à la limite inférieure de la norme.

Dans le cas de CC inférieure à 45 ml / min, l'utilisation du médicament est contre-indiquée.Des précautions doivent être prises en cas d'altération possible de la fonction rénale chez les patients âgés, en utilisant des antihypertenseurs, des diurétiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Arrêt cardiaque

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque ont un risque plus élevé de développer une hypoxie et une insuffisance rénale. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique doivent surveiller régulièrement la fonction cardiaque et la fonction rénale pendant la prise de metformine. L'utilisation de la metformine dans l'insuffisance cardiaque avec des paramètres hémodynamiques instables est contre-indiquée.

Enfants et adolescents

Le diagnostic de diabète sucré de type 2 doit être confirmé avant le début du traitement par la metformine. Dans les études cliniques d'un an, il a été montré que metformine n'affecte pas la croissance et la puberté. Cependant, compte tenu du manque de données à long terme, un suivi attentif de l'influence ultérieure de la metformine sur ces paramètres chez les enfants, en particulier pendant la puberté, est recommandé.

Le contrôle le plus complet est nécessaire chez les enfants âgés 10-12 années.

Autres précautions

- Les patients sont encouragés à continuer à suivre un régime avec un apport régulier de glucides tout au long de la journée. Les patients ayant un poids corporel excessif doivent continuer à observer un régime hypocalorique (mais pas moins de 1000 kcal / jour).

- Il est recommandé que des tests de laboratoire réguliers soient effectués régulièrement pour contrôler le diabète sucré.

- La metformine en monothérapie ne provoque pas d'hypoglycémie, mais il est conseillé de faire preuve de prudence lorsqu'elle est utilisée en association avec l'insuline ou d'autres agents hypoglycémiants (par exemple, dérivés de sulfonylurée, répaglinide, etc.).

Application de la drogue Metformine recommandé pour la prévention du diabète sucré de type 2 chez les personnes atteintes de prédiabète et de facteurs de risque supplémentaires pour le développement du diabète sucré de type 2, tels que:

- âge inférieur à 60 ans;

- indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg / m²;

- Le diabète sucré gestationnel dans l'histoire;

- Antécédents familiaux de diabète sucré chez les parents du premier degré;

- augmentation de la concentration de triglycérides;

- concentration réduite de cholestérol HDL;

- hypertension artérielle.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La monothérapie avec le médicament ne provoque pas d'hypoglycémie, donc n'affecte pas la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Les patients doivent être avertis du risque d'hypoglycémie lors de l'utilisation de la metformine en association avec d'autres hypoglycémiants (dérivés de sulfonylurées, répaglinide, insuline, etc.), dans lesquels la capacité de conduire des véhicules et d'entreprendre d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitent une attention accrue. réactions psychomotrices rapides.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 500 mg, 850 mg, 1000 mg.

Emballage:

10 comprimés sont placés dans un paquet de cellules profilées d'un film de polychlorure de vinyle ou d'un film de PVC non plastifié et d'un emballage souple à base de feuille d'aluminium ou de feuille d'aluminium ou d'un matériau composite à base de feuille.

3 carrés de contour, ainsi que des instructions pour un usage médical, sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit protégé de la lumière et de l'humidité, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004380

Date d'enregistrement:19.07.2017

Date d'expiration:19.07.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie

Fabricant: & nbsp

USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Metformine (Metformine)