Metformin Long - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Substance active:
Chlorhydrate de metformine en termes de substance à 100%	- 850 mg	- 1000 mg
Substances auxiliaires du noyau:
povidone (K 30)	- 120 mg	- 140 mg
hypromellose	- 160,8 mg	- 187,6 mg
stéarate de calcium	- 12 mg	- 14 mg
lactose monohydraté (sucre de lait)	- 57,2 mg	- 58,4 mg
Accessoires Shell:
opadray® II bleu,	- 35 mg	- 40 mg
comprenant:
lactose monohydraté	- 40 %
hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose 2910)	- 28 %
le dioxyde de titane	- 22,78 %
triacétine	- 8 %
teinture diamant bleu FCF, E 133, laque d'aluminium	-0,98 %
colorant oxyde de fer noir, E 172	- 0,22 %
colorant oxyde de fer jaune, E 172	-0,02 %

La description:Les comprimés pelliculés sont bleu pâle (dosage de 850 mg) et bleu (dose de 1000 mg), oblongs, biconvexes, avec un risque sur un côté. Deux couches sont visibles sur la section transversale: la couche externe est bleu clair (pour un dosage de 850 mg) et bleu (pour une dose de 1000 mg), l'interne est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:L'agent hypoglycémiant du groupe biguanide pour administration orale

ATX: & nbsp

A.10.B.A.02 Metformine

Pharmacodynamique:

La metformine est un biguanide ayant un effet hypoglycémiant, qui réduit à la fois les taux de glucose basaux et postprandiaux dans le plasma sanguin. Ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne provoque donc pas d'hypoglycémie. Augmente la sensibilité des récepteurs périphériques à l'insuline et l'utilisation du glucose par les cellules. Réduit la production de glucose par le foie en inhibant la gluconéogenèse et la glycogénolyse. Retarde l'absorption du glucose dans l'intestin.

La metformine stimule la synthèse du glycogène, affectant la glycogène synthase. Augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs de glucose membranaires.

Dans le contexte de la prise de metformine, le poids corporel du patient reste stable ou diminue modérément.

La metformine a un effet bénéfique sur le métabolisme des lipides: elle réduit la teneur en cholestérol total, en lipoprotéines de basse densité et en triglycérides.

Pharmacocinétique

Succion

Le temps moyen pour atteindre la concentration maximale de metformine dans le plasma sanguin après les repas est de 2,5 heures après un seul apport oral de 1 comprimé à 850 mg et 5 heures après un seul apport oral de 1 comprimé à la dose de 1000 mg (dans l'intervalle de 4-10 heures).

Dans un état d'équilibre identique à l'état d'équilibre de la metformine à libération normale, la concentration maximale et l'aire sous la courbe concentration-temps augmentent proportionnellement à la dose prise. Après une seule administration orale de metformine sous forme de comprimés à libération prolongée à la dose de 2000 mg, l'aire sous la courbe «concentration-temps» est similaire à celle observée après ingestion de metformine sous forme de comprimés à libération habituelle à la dose de 1000 mg deux fois par jour. La variabilité intra-individuelle de la concentration maximale et de l'aire sous la courbe concentration-temps après la prise de metformine sous forme de comprimés à libération prolongée est similaire à celle observée après la prise de metformine sous forme de comprimés à libération normale.

Lors de la prise de metformine sous forme de comprimés à action prolongée à la dose de 1000 mg après les repas, la surface sous la concentration augmente de 77% (la concentration maximale augmente de 26% et le temps moyen pour atteindre la concentration maximale de la metformine dans le plasma sanguin augmente d'environ 1 heure.) L'absorption de metformine à partir de comprimés d'action prolongée ne change pas en fonction de la composition de la nourriture prise.

Il n'y a pas de cumul avec l'administration répétée de metformine sous la forme de comprimés à action prolongée à la dose de 2000 mg.

Distribution

La connexion avec les protéines plasmatiques est négligeable. La concentration maximale dans le sang est inférieure à la concentration maximale dans le plasma et est atteinte à peu près au même moment. Le volume moyen de distribution varie de 63 à 276 litres.

Métabolisme

Métabolites chez les humains ne sont pas trouvés.

Excrétion

La metformine est excrétée sous forme inchangée par les reins. La clairance rénale de la metformine est supérieure à 400 ml / min. ce qui indique que metformine est excrété en raison de la filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire. Après administration orale, la demi-vie d'élimination est d'environ 6,5 heures.

En cas d'insuffisance rénale, la clairance de la metformine diminue proportionnellement à la clairance de la créatinine, la demi-vie augmente, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration de metformine dans le plasma.

Les indications:

Diabète sucré de type 2 chez l'adulte, en particulier chez les patients obèses, avec un régime et un exercice inefficaces:

- en monothérapie

- en association avec d'autres hypoglycémiants oraux ou de l'insuline.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la metformine ou à toute substance auxiliaire;

- l'acidocétose diabétique, le pré-diabète, le coma;

- insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 45 ml / min);

- des états aigus survenant à risque de développer un dysfonctionnement rénal: déshydratation (avec diarrhée chronique ou sévère, crises de vomissements répétées), maladies infectieuses sévères (par exemple, infections respiratoires, infections des voies urinaires), choc;

- manifestation cliniquement prononcée de maladies aiguës ou chroniques pouvant conduire au développement d'une hypoxie tissulaire (y compris insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus aigu du myocarde);

- des interventions chirurgicales et des traumatismes importants, lorsque l'insulinothérapie est indiquée (voir rubrique "Instructions spéciales");

- insuffisance hépatique, une violation de la fonction hépatique;

- alcoolisme chronique, empoisonnement aigu à l'alcool;

- Grossesse;

- Lactoacidose (y compris dans l'anamnèse);

- utiliser moins de 48 heures avant et dans les 48 heures suivant les radioisotopes ou les radiographies avec introduction de produit de contraste contenant de l'iode (p. ex. urographie intraveineuse, angiographie) (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»);

- le respect du régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour);

- intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;

- Les enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données cliniques sur l'utilisation.

Soigneusement:

Utiliser avec précaution:

- chez les personnes de plus de 60 ans effectuant un travail physique intense, associé à un risque accru de développer une acidose lactique;

- chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 45 - 59 ml / min);

- pendant l'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Le diabète sucré décompensé pendant la grossesse est associé à un risque accru de malformations congénitales et de mortalité périnatale.

Une quantité limitée de preuves suggère que la prise de metformine chez les femmes enceintes n'augmente pas le risque de malformations congénitales chez les enfants.

Lors de la planification de la grossesse, ainsi que dans le cas d'une grossesse sur le fond de la prise de metformine, le médicament doit être annulé et l'insulinothérapie prescrite. Il est nécessaire de maintenir le niveau de glucose dans le plasma sanguin au niveau le plus proche de la norme afin de réduire le risque de malformations fœtales.

La metformine pénètre dans le lait maternel. Les effets secondaires chez les nouveau-nés avec l'allaitement maternel contre la metformine n'ont pas été observés. Cependant, en raison de la quantité limitée de données, l'utilisation du médicament pendant la période d'allaitement n'est pas recommandée. La décision d'arrêter l'allaitement devrait être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement maternel et du risque potentiel d'effets secondaires chez l'enfant.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Les comprimés sont avalés entiers, sans mâcher, pressés avec assez de liquide, une fois par jour pendant ou après le dîner.

La dose du médicament est fixée par le médecin individuellement pour chaque patient en fonction des résultats de la mesure de la concentration de glucose dans le sang.

Monothérapie et polythérapie en association avec d'autres agents hypoglycémiants

Dose recommandée:

- Pour les comprimés avec une dose de 1000 mg - 1 comprimé (1000 mg) 1 fois par jour pendant ou après le dîner.

Pour les comprimés avec une dose de 850 mg - 2 comprimés (1700 mg) 1 fois par jour.

Si la dose recommandée ne permet pas d'obtenir un contrôle glycémique adéquat, il est possible d'augmenter la dose au maximum.

Dose maximale recommandée:

- pour les comprimés avec une dose de 850 mg - 3 comprimés une fois par jour (2550 mg);

- pour les comprimés avec une dose de 1000 mg - 2 comprimés une fois par jour (2000 mg).

Si la dose maximale recommandée une fois par jour ne peut pas être correctement contrôlée glycémie, la dose maximale (pour Metformin Long 1000 mg) peut être divisée en deux méthodes: un comprimé de 1000 mg - au petit déjeuner et un comprimé de 1000 mg - à l'heure du dîner. Si le contrôle glycémique adéquat n'est pas atteint et dans ce cas, une transition vers metformine avec une libération normale avec une dose quotidienne maximale de 3000 mg.

Pour les patients qui ne prennent pas metformine, la dose initiale recommandée d'action prolongée de la metformine est une dose de 500 mg (médicaments similaires sont disponibles à la posologie indiquée) ou 850 mg de Metformine Long une fois par jour pendant le souper.Tout 10-15 jours, il est recommandé d'ajuster la dose sur les résultats de la mesure de la concentration de glucose dans le sang. Une augmentation lente de la dose contribue à une meilleure tolérance du tractus gastro-intestinal.

En cas de transition d'un autre agent hypoglycémiant, la sélection de dose est effectuée comme décrit ci-dessus, en commençant par la prise de metformine à une dose de 500 mg (des préparations similaires sont disponibles à cette dose) ou 850 mg de Metformin Long avec un transition ultérieure possible à la Metformine Long médicament avec une dose de 1000 mg.

Mezformin Long est prescrit comme traitement d'entretien chez les patients metformine sous la forme de comprimés avec la libération habituelle à une dose de 1000 mg ou 2000 mg. Pour passer à un médicament ayant une action prolongée, la dose quotidienne doit être équivalente à la dose quotidienne de metformine à libération normale. Patients recevant metformine sous la forme de comprimés avec la libération habituelle dans une dose dépassant 2000 mgs, la transition à Metformin Long n'est pas recommandée.

Combinaison avec l'insuline

Pour atteindre un meilleur contrôle glycémique metformine et l'insuline peut être utilisée comme traitement combiné. La dose initiale habituelle d'action prolongée de la metformine est de 500 mg (des préparations similaires sont disponibles à cette dose) ou de 850 mg de Metformine Longue une fois par jour pendant le souper, tandis que la dose d'insuline est choisie en fonction de la glycémie. En outre, il est possible de passer à Metformin Long avec une dose de 1000 mg.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La metformine peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 45 à 59 ml / min) uniquement en l'absence de conditions pouvant augmenter le risque d'acidose lactique.

La dose initiale d'action prolongée de la metformine est de 500 mg (des médicaments similaires sont disponibles à ce dosage) ou de 850 mg de Metformin Long une fois par jour. La dose maximale est de 1000 mg par jour.

La fonction rénale doit être surveillée attentivement tous les 3-6 mois.

Si la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / min, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Patients âgés

Les patients âgés sont ajustés pour la dose en fonction de l'évaluation de la fonction rénale, ce qui devrait être fait régulièrement (voir «Instructions spéciales»).

Durée du traitement

Metformin Long doit être pris quotidiennement, sans interruption. En cas d'arrêt du traitement, le patient doit en informer le médecin.

Dose saut

En cas d'ingestion oubliée de la dose suivante, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas une double dose de Metformin Long.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires du médicament est évaluée comme suit:

Très fréquent: ≥ 1/10

Fréquent: ≥ 1/100, <1/10

Peu fréquent: ≥ 1/1000, <1/100

Rare: ≥ 1/10 000, <1/1000

Très rare: <1/10 000

Du côté du métabolisme et de la nutrition: très rarement - acidose lactique (voir "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation prolongée de la metformine, il peut y avoir une diminution de l'absorption de la vitamine B₁₂. Lors de la détection de l'anémie mégaloblastique, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'une telle étiologie.

Système nerveux altéré: souvent - un désordre de goût (goût métallique dans la bouche).

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et manque d'appétit.Le plus souvent, ils se produisent pendant la période initiale du traitement et, dans la plupart des cas, passent spontanément. Pour prévenir les symptômes, il est recommandé de prendre metformine pendant ou après un repas.L'augmentation lente de la dose peut améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Troubles du foie et des voies biliaires: très rarement: une violation de la fonction hépatique et de l'hépatite; après l'arrêt de la metformine, ces phénomènes indésirables disparaissent complètement.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très rarement - des réactions cutanées telles que l'érythème (rougeur de la peau), des démangeaisons, des éruptions cutanées.

Si l'un des effets secondaires indiqués dans les instructions du médicament est aggravé ou si d'autres effets indésirables non indiqués dans les instructions sont notés, vous devez en informer le médecin.

Surdosage:

Lorsque la metformine a été utilisée à une dose de 85 g (42,5 fois la dose quotidienne maximale), aucun développement d'hypoglycémie n'a été observé. Cependant, la lactoacidose a été observée dans ce cas. Un surdosage important ou des facteurs de risque associés peuvent entraîner le développement d'une acidose lactique (voir «Instructions spéciales»).

Traitement: En cas de signes d'acidose lactique, le traitement par npena-rat doit être arrêté immédiatement, le patient doit être hospitalisé immédiatement et, après avoir déterminé la teneur en lactate, clarifier le diagnostic. La mesure la plus efficace pour l'excrétion du corps du lactate et de la metformine est l'hémodialyse. Conduire également un traitement symptomatique.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Média de contraste radio-iodé: Dans le contexte de l'insuffisance rénale fonctionnelle chez les patients atteints de diabète sucré, une étude radiologique utilisant des radiocontrastes contenant de l'iode peut provoquer le développement d'acidose lactique.

Le traitement par Metformin Long doit être annulé en fonction de la fonction des reins 48 heures avant ou au moment de l'examen radiologique avec des moyens radio-opaques contenant de l'iode et renouvelé au plus tôt 48 heures après, à condition que la fonction rénale être normal.

Combinaisons non recommandées

De l'alcool: intoxication alcoolique aiguë augmente le risque d'acidose lactique, en particulier dans les cas suivants:

- malnutrition, respect d'un régime hypocalorique;

- insuffisance hépatique.

Lorsque vous prenez le médicament, évitez de boire de l'alcool et des médicaments contenant éthanol.

Combinaisons qui nécessitent une attention

Médicaments à action hyperglycémiante indirecte (p. Ex., Glucocorticostéroïdes et tétracosactide (action systémique et locale), β₂ -adrenomimétique, danazol, chlorpromazine Prise à fortes doses (100 mg par jour) et diurétiques: un suivi plus fréquent de la glycémie, notamment en début de traitement, peut être nécessaire. Si nécessaire, la dose du médicament Metformin Long peut être ajustée pendant le traitement et après sa fin, en fonction du niveau de glycémie.

Diurétiques: l'administration simultanée de diurétiques de l'anse peut entraîner le développement d'une acidose lactique en raison de l'insuffisance rénale fonctionnelle possible. Ne pas administrer Metformin Long si la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml / min.

Avec l'utilisation simultanée du médicament Metformin Long avec des dérivés de sulfonylurée, l'insuline, l'acarbose, les salicylates peuvent développer une hypoglycémie. Nifedipii augmente l'absorption et la concentration maximale de metformine.

Les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine), sécrétés dans les tubules rénaux, entrent en compétition avec la metformine sur les systèmes de transport tubulaire et peuvent conduire à une augmentation de sa concentration maximale.

Avec l'utilisation simultanée de l'action prolongée de metformin avec kolesevelam, le niveau de metformin dans le sang peut augmenter, avec un ajustement de dose ou un contrôle plus strict des niveaux de sucre dans le sang pour l'administration sûre des deux drogues. Vous devriez consulter votre médecin si votre état s'aggrave ou pire, comme des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des flatulences ou de la dyspepsie. Consulter immédiatement un médecin en cas de faiblesse, de douleurs musculaires, de frissons, de somnolence accrue, de douleurs ou d'inconfort abdominaux, de battements de cœur lents ou irréguliers, d'essoufflement et d'autres symptômes inhabituels, car ils peuvent être des signes précoces de la metformine. comme acidose lactique.

Instructions spéciales:

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication rare mais grave (forte mortalité en l'absence de traitement d'urgence), qui peut survenir en raison du cumul de la metformine. Des cas d'acidose lactique avec metformine ont été développés principalement chez les patients atteints de diabète sucré avec insuffisance rénale sévère.

D'autres facteurs de risque associés, tels que le diabète sucré décompensé, la cétose, le jeûne prolongé, l'alcoolisme, l'insuffisance hépatique et toute condition associée à une hypoxie sévère, doivent être pris en compte. Cela peut aider à réduire l'incidence de l'acidose lactique.

Il est nécessaire de prendre en compte le risque de développer une acidose lactique avec apparition de signes non spécifiques, ainsi que des crampes musculaires accompagnées de troubles dyspeptiques, de douleurs abdominales et d'asthénie sévère.

La lakagoacidose est caractérisée par un malaise sévère avec une faiblesse générale, une dyspnée acidose, des vomissements, des douleurs abdominales, des crampes musculaires et une hypothermie suivie d'un coma. Les indicateurs diagnostiques de laboratoire sont une diminution du pH sanguin (moins de 7,25), une concentration plasmatique de lactate supérieure à 5 mmol / l, une augmentation du trou anionique et un rapport lactate / pyruvate. Si vous soupçonnez une acidose lactique, arrêtez de prendre le médicament et consultez un médecin immédiatement.

Opérations chirurgicales

L'utilisation de metformin devrait être arrêtée 48 heures avant la chirurgie programmée et peut être continuée pas plus tôt que 48 heures après, que pendant l'examen de la fonction rénale a été identifié normal.

Fonction rénale

Parce que le metformine il est nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine avant le début du traitement et régulièrement ensuite, au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction nocturne normale et 2 à 4 fois par an chez les patients âgés, ainsi que chez les patients présentant une clairance de la créatinine. limite inférieure de la norme.

Des précautions particulières doivent être prises en cas d'altération possible de la fonction rénale chez les patients âgés, avec l'utilisation simultanée de médicaments antihypertenseurs, de direc- tives ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Autres précautions

- Les patients sont encouragés à continuer à suivre un régime avec un apport régulier de glucides tout au long de la journée. Les patients ayant un poids corporel excessif doivent continuer à observer un régime hypocalorique (mais pas moins de 1000 kcal / jour). Les patients devraient également faire de l'exercice régulièrement.

- Les patients doivent informer le clinicien de tout traitement en cours et de toute maladie infectieuse comme un rhume, une infection des voies respiratoires ou une infection des voies urinaires.

- Il est recommandé que des tests de laboratoire réguliers soient effectués régulièrement pour contrôler le diabète sucré.

- Metformine Lorsque la monothérapie ne provoque pas d'hypoglycémie, il est recommandé de faire preuve de prudence lorsqu'elle est associée à l'insuline ou à d'autres hypoglycémiants oraux (par exemple, les dérivés de la sulfonylurée ou le répaglinide, etc.).

Les symptômes de l'hypoglycémie sont une faiblesse, des maux de tête, des étourdissements, une augmentation de la transpiration, des palpitations cardiaques, une vision altérée ou une altération de la concentration.

- Il est nécessaire d'avertir le patient que les composants inactifs de Metformin Long peuvent être excrétés inchangés dans les intestins, ce qui n'affecte pas l'activité thérapeutique du médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Monothérapie avec le médicament Metformin Long ne provoque pas d'hypoglycémie, n'affecte donc pas la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes.

Néanmoins, il est possible de développer une hypoglycémie lors de l'utilisation de la metformine en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants (dérivés de sulfonylurées, insuline, répaglinide et etc.) Lorsque des symptômes d'hypoglycémie surviennent, ne conduisez pas les véhicules et les mécanismes.

Forme de libération / dosage:Comprimés d'action prolongée, pelliculés, 850 mg et 1000 mg.

Emballage:

Par 10, 30, 60 comprimés dans des boîtes de polymère de polyéthylène ou de polypropylène.

Par 5, 10, 20 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium laqué imprimé ou de papier avec revêtement de polyéthylène. Sur 1 banque ou 2, 6, 12. 20, 24 packs de cellules de contour de 5 comprimés, ou 1, 3, 6, 10, 12 packs de cellules de contour de 10 comprimés, ou 3, 5, 6 packs de 20 comprimés avec instructions d'utilisation mises dans un paquet de cargaisons.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003855

Date d'enregistrement:22.09.2016 / 18.10.2017

Date d'expiration:22.09.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOSINTEZ, PAO BIOSINTEZ, PAO Russie

Fabricant: & nbsp

BIOSINTEZ, PAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Metformine Long (Metformine longue)