Athenitor® (Afinitor)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzEverolimusEverolimus
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    • Dosierungsform: & nbsp;Pillen
    Zusammensetzung:1 Tablette enthält: aktive Substanz - Everolimus 5 mg und 10 mg; Hilfsstoffe: Lactose wasserfrei 143,75 mg und 287,50 mg, Crospovidomas 50,00 mg und 100,00 mg, Hypromellose 45,00 mg und 90,00 mg, Lactose-Monohydrat 4,90 mg und 9,80 mg, Magnesiumstearat 1,25 mg und 2,50 mg, Butylhydroxytoluol 0,10 mg und 0,20 mg.
    Beschreibung:Tabletten 5 mg: längliche Pillen mit einer Abschrägung, von weiß zu weiß mit einem gelblichen Farbton, mit einem geprägten "NVR" auf einer Seite und "5" auf der anderen Seite.
    Tabletten 10 mg: oblong Tabletten mit einer Abschrägung, von weiß bis weiß mit einem gelblichen Farbton, mit einem geprägten "NVR" auf der einen Seite und "UHE" auf der anderen Seite.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Proteinkinaseinhibitor
    ATX: & nbsp;

    L.04.A.A.18   Everolimus

    Pharmakodynamik:Der Wirkstoff der Zubereitung von Atfinitor®, Everolimus, ist ein Inhibitor der proliferativen Signalübertragung.
    Everolimus ist ein selektiver Inhibitor der Serin-Threonin-Kinase mTOR (Säugetier-Rapamycin-Ziel), der spezifisch den mTORCl-Komplex der Signal-konvertierenden mTOR-Kinase und das regulatorische Regulationsprotein von mTOR beeinflusst. Der mTORCl-Komplex ist der wichtigste Regulator der Proteinsynthese im distalen Teil von die PI3K / AKT-abhängige Kaskade, deren Regulation bei den meisten menschlichen malignen Tumoren gestört ist. Everolimus zeigt seine Aktivität aufgrund seiner hochaffinen Wechselwirkung mit dem intrazellulären Rezeptorprotein FKBP12. Komplexe RKBR12-Everolimus bindet an mTORCl, hemmt seine Fähigkeit, Signale zu übertragen.
    Die mTORCl-Signalfunktion wird durch Modulation der Phosphorylierung von distalen Effektorzellen realisiert, von denen die am stärksten charakterisierten Translationsregulatoren die S6 (S6K1) ribosomale Proteinkinase und der eukaryotische Zellinitiationsfaktor, das 4E-bindende Protein, sind (4E-BP1) . Die Unterbrechung der Funktion von S6K1 und 4E-BP1 aufgrund der Hemmung von mTORCl stört die Translation der codierten mRNAs der Hauptproteine, die an der Regulierung des Zellzyklus, der Glykolyse und der Zelladaptation an niedrige Sauerstoffniveaus (Hypoxie) beteiligt sind. Dies unterdrückt das Tumorwachstum und die Expression von Hypoxie-induzierten Faktoren (zB Transkriptionsfaktor HIF-1). Letzteres führt zu einer Abnahme der Expression von Faktoren, die die Angiogeneseprozesse im Tumor verstärken (z. B. vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor - VEGF). Die Signalübertragung durch mTORCl wird durch die Gene gesteuertSuppressoren des Tumorwachstums: Gene der Tuberösen Sklerose 1 und 2 (TSC1, TSC2). Bei der genetisch bedingten Tuberösen Sklerose führen die Inaktivierung von Mutationen in einem oder beiden TSC1- und TSC2-Genen zur Bildung von mehreren Hamartomen unterschiedlicher Lokalisation.
    Everolimus ist ein aktiver Inhibitor des Wachstums und der Proliferation von Tumorzellen, Endothelzellen, Fibroblasten und glatten Muskelzellen von Blutgefäßen.
    Everolimus reduzierte zuverlässig das Risiko für das Fortschreiten der Krankheit und den Tod von Patienten mit fortgeschrittenem und / oder metastasiertem Nierenzellkarzinom nach Progression in der antiangiogenetischen Therapie um 67%, und das krankheitsfreie Überleben betrug 4,9 Monate.
    Innerhalb von 6 Monaten erhielten 36% der Patienten Everolimus, es gab keine Progression der Krankheit. Die Anwendung von Everolimus kann die Lebensqualität der Patienten signifikant verbessern (die Auswirkungen der Krankheitssymptome auf verschiedene Bereiche des Patientenlebens wurden untersucht).
    Unter Verwendung von Everolimus bei Patienten mit fortgeschrittenen und / oder metastasierten neuroendokrinen Tumoren lag die progressionsfreie Überlebensrate für 18 Monate bei 34,2%.
    Die Aktivierung des mTOR-Signalwegs ist der entscheidende adaptive Mechanismus für die Entwicklung einer Resistenz gegen endokrine Therapie bei Patientinnen mit Brustkrebs.
    Verschiedene Arten der Signalübertragung werden aktiviert, wenn Resistenzen gegen endokrine Therapie entwickelt werden. Der wichtigste ist der PI3K / AKT / mTOR-Signalweg, der in Brustkrebszellen aktiviert wird, die in erster Linie resistent sind oder die Empfindlichkeit gegenüber endokriner Therapie mit Aromatasehemmern oder Antiöstrogenen verloren haben.
    Der mTOR-Inhibitor Everolimus (RAD001) bei Brustkrebs mit Aktivierung des PI3K / AKT / mTOR-Signalweges kann die Empfindlichkeit des Tumors gegenüber endokriner Therapie wiederherstellen.In-vitro-Studien haben gezeigt, dass das Hormon-HER2 und Tumorzellen + Brustkrebs, die auf die inhibitorische Wirkung von Everolimus und Antitumor-Aktivität der Kombinationstherapie Everolimus und eines Aromatasehemmers, ACP oder HER2 empfindlich sind, übersteigt die von jeder Komponente allein zur Verfügung gestellt. Die Kombinationstherapie mit Everolimus und Aromatasehemmer ermöglicht eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens um das 2,6-fache bzw. um 64%, um die Wahrscheinlichkeit von Krankheitsprogression und Tod zu reduzieren.
    Die Verabreichung von Everolimus an Patienten mit Nieren- / Nieren-Angiomyolipom assoziiert mit tuberöser Sklerose führt zu einer statistisch signifikanten Abnahme des Neoplasma-Volumens und einer verzögerten Progression des Angiomyolipoms.
    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Maximale Konzentration (VONmax) Everolimus im Blut nach Einnahme des Medikaments im Inneren in Dosen von 5 bis 70 mg (Fasten oder mit einer geringen Menge an fettarmer Nahrung) wird nach 1-2 Stunden erreicht. VONmax bei einer täglichen Einnahme des Medikaments variiert proportional zur Dosis im Bereich von 5 bis 10 mg. Wenn Sie eine Einzeldosis Everolimus 20 mg und höher einnehmen, erhöht sich der Anstieg VONmax tritt weniger als proportional zur Dosis auf, aber die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) nimmt proportional zur Dosis zu, wenn sie von 5 mg bis 70 mg des Arzneimittels eingenommen wird.

    Bei der Einnahme von Everolimus in einer Dosis von 10 mg in Form von Tabletten mit Lebensmitteln mit hohem AUC Fett und VONmax der Droge sank um 22% bzw. 54%. Die gleichzeitige Aufnahme von Lebensmitteln mit einem geringen Fettgehalt verringerte die AUC und VONmax um 32% bzw. 42%. Bei gesunden Probanden, die 9 mg Everolimus einmal (in Form von drei Tabletten in einer Dosis von 3 mg) erhielten, nahm die AUC von Everolimus um 11,7% bzw. 29,5% ab, wenn sie mit fett- und fettarmer Nahrung eingenommen wurde VONmax um 59,8% bzw. 50,2%. Allerdings hatte das Essen innerhalb von 24 Stunden (für beide Darreichungsformen) keinen signifikanten Einfluss auf die Elimination.

    Verteilung

    Der Prozentsatz der Everolimus-Konzentration in Blut und Blutplasma, der von der Konzentration der Verbindung im Bereich von 5 bis 5000 ng / ml abhängt, variiert von 17% bis 73%. Die Anzahl von Everolimus im Plasma beträgt etwa 20% seiner Konzentration im Vollblut bei Konzentrationen von Substanzen, die im Blut von Krebspatienten nachgewiesen werden Everolimus bei 10 mg pro Tag. Der Zusammenhang mit Plasmaproteinen liegt bei gesunden Probanden und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren Schweregrades bei ca. 74%.

    In experimentellen Studien wurde gezeigt, dass die Penetration von Everolimus über die Blut-Hirn-Schranke nach intravenöser Verabreichung nicht-linear von der Dosis abhängt, was auf eine Sättigung der Blut-Hirn-Schranke hindeutet, die dafür sorgt, dass das Medikament in das Hirngewebe gelangt aus dem Blut. Die Penetration von Everolimus durch die Blut-Hirn-Schranke wurde auch bei Tieren gezeigt, die das Arzneimittel im Inneren erhielten.

    Stoffwechsel

    Everolimus ist ein Substrat für das Isoenzym CYP3A4 und P-Glykoprotein (P-GP). Nach der Einnahme der Droge im Blut Everolimus zirkuliert im Grunde unverändert. Sechs Hauptmetaboliten von Everolimus, repräsentiert durch drei monohydroxylierte Metaboliten, zwei Open-Ring-hydrolytische Umwandlungsprodukte und ein Everolimus-Phosphatidylcholin-Konjugat, werden im menschlichen Blut identifiziert. Diese Metaboliten waren Everolimus um einen Faktor von etwa 100 unterlegen. Daher ist es allgemein anerkannt, dass der größte Teil der gesamten pharmakologischen Aktivität von Everolimus auf die Wirkung der unveränderten Verbindung zurückzuführen ist.

    Ausscheidung

    Nach der Verabreichung einer einzelnen Dosis radioaktiv markierten Everolimus wurde die meiste (80%) der Radioaktivität in den Fäkalien nachgewiesen, eine kleine Menge (5%) wurde durch die Nieren ausgeschieden. Die unveränderte Substanz wurde weder im Urin noch im Stuhl festgestellt.

    Pharmakokinetik im Gleichgewichtszustand

    Nach einer täglichen Einnahme von Everolimus, der AUC0-τ waren proportional zur Dosis des Arzneimittels, wenn sie in Dosen von 5 bis 10 mg pro Tag verwendet wurden. Der Gleichgewichtszustand wurde innerhalb von zwei Wochen erreicht. VONmax Everolimus war proportional zur Dosis, wenn das Medikament in Dosen von 5 bis 10 mg pro Tag verabreicht wurde. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (Tmax) war 1-2 Stunden.

    Bei der täglichen Verabreichung von Everolimus bei Erreichen des Gleichgewichtszustandes bestand eine signifikante Korrelation zwischen der AUC0-τ und die Konzentration des Medikaments im Blut vor der Einnahme der nächsten Dosis. Die Halbwertszeit von Everolimus beträgt etwa 30 Stunden.

    Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Bei Anwendung von Everolimus bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhöht sich die systemische Wirkung des Arzneimittels um 1,6, 2,0-3,3 bzw. 3,6 Mal bei leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Klassifikation), mittlerem Schweregrad ( Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation) und Schweregrad (Child-Pugh-Klasse C). Bei einer Verletzung der Leberfunktion muss die Everolimus-Dosis korrigiert werden (siehe "Art der Anwendung und Dosierung").

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Es gab keinen signifikanten Effekt der Kreatinin-Clearance (von 25 auf 178 ml / min) auf die Clearance (CL / F) von Everolimus bei Patienten mit progressiven soliden Tumoren.Post-Transplantationsstörungen der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von 11 bis 107 ml / Min.) beeinflusste die Pharmakokinetik von Everolimus bei Patienten nach Organtransplantation nicht.

    Patienten im Alter von ≤18 Jahren

    Die Verwendung von Everolimus bei Kindern und Jugendlichen bis zu 18 Jahren nach Indikationen: gemeinsames und / oder metastasiertes Nierenzellkarzinom und die gemeinsamen und / oder metastasierenden neuroendokrinen Tumoren des Gastrointestinaltrakts, Lungen- und Pankreaskrebs, hormonabhängiger fortgeschrittener Brustkrebs, Angiomyolipom der Niere in Verbindung mit tuberöser Sklerose in Abwesenheit von SEGA, ist kontraindiziert.

    Patienten ≥65 Jahre alt

    Ein signifikanter Einfluss des Alters der Patienten (von 27 bis 85 Jahren) auf die Clearance von Everolimus (CL / F von 4,8 bis 54,7 l / h) nach Einnahme des Medikaments wurde nicht festgestellt.

    Einfluss der Rasse

    Die Clearance von Everolimus (CL / F) nach der Einnahme im Gesicht von kaukasoiden und mongoloiden Rassen mit einer ähnlichen Funktion der Leber unterscheidet sich nicht.

    Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse in der Negroid-Rasse nach Organtransplantation war die Everolimus-Clearance (CL / F) (nach Einnahme) im Durchschnitt 20% höher als bei Kaukasiern.

    Auswirkung der Exposition auf die Effizienz

    Es gab eine gewisse Korrelation zwischen einer Abnahme der 4E-BP1 Phosphorylierung in Tumorgewebe und CMindest Everolimus im Blut im Gleichgewichtszustand nach täglicher Einnahme von 5 oder 10 mg des Arzneimittels.

    Zusätzliche Daten legen nahe, dass eine Abnahme der Phosphorylierung der S6-Kinase sehr empfindlich auf die Hemmung von mTOR unter dem Einfluss von Everolimus reagiert. Die Unterdrückung der Phosphorylierung des Translationsinitiationsfaktors eIF-4G war für alle Werte vollständigCMindest Everolimus, bestimmt im Blut mit einer täglichen Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 10 mg.

    Indikationen:
    Allgemeines und / oder metastasierendes Nierenzellkarzinom mit Ineffizienz der antiangiogenetischen Therapie.
    Gemeinsame und / oder metastasierende neuroendokrine Tumoren des Gastrointestinaltrakts, der Lunge und der Bauchspeicheldrüse.
    Hormonabhängiger, häufiger Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen in Kombination mit einem Aromatasehemmer nach vorangegangener endokriner Therapie.
    Angiomyolipom der Niere, das keinen sofortigen operativen Eingriff bei Patienten mit tuberöser Sklerose erfordert.
    Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Everolimus, andere Derivate von Rapamycin oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels.
    - Schwangerschaft und die Stillzeit.
    - Alter und Adoleszenz von Kindern unter 18 Jahren.
    Es wird nicht für Patienten mit seltenen Erbkrankheiten, wie Laktase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktosia-Malabsorption empfohlen, da die Darreichungsform Laktose enthält.
    Es wird die gleichzeitige Anwendung mit den wirkungsvollen Hemmstoffen des Isoferments CYP3A4 und \ oder P-GP nicht empfohlen.
    Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig mit starken Induktoren CYP3A4 Isoenzym oder P-Glykoprotein-Induktoren (P-GP-Pumpe) zu verwenden.
    Vorsichtig:
    Vorsicht ist bei der Anwendung von Everolimus mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren oder P-GP-Inhibitoren geboten.
    Everolimus sollte nicht bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach Child-Pyo-Klassifikation) angewendet werden, es sei denn, der Nutzen der Einnahme des Arzneimittels übersteigt das mögliche Risiko.
    Seit der Verwendung von Rapamycin-Derivaten, einschließlich der Herstellung des Athenter® Der Prozess der Wundheilung kann verlangsamt werden, Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei Patienten vor chirurgischen Eingriffen verwendet wird.
    Schwangerschaft und Stillzeit:Das Medikament Atinitor® ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.
    Während der Therapie mit dem Medikament Afinitor® und mindestens 8 Wochen nach Abschluss der Therapie für Patienten im gebärfähigen Alter sollten zuverlässige Methoden der Kontrazeption verwendet werden.
    Fruchtbarkeit
    Keine Daten über die Wirkung des Medikaments    ® auf die Fertilität von Männern und Frauen, jedoch basierend auf den Ergebnissen der präklinischen Studien, kann geschlossen werden, dass die Therapie mit dem Medikament Afinitor® kann die Fruchtbarkeit von Männern und Frauen negativ beeinflussen.
    Dosierung und Verabreichung:Die Behandlung mit dem Medikament Afinitor® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung mit Antitumormedikamenten hat oder Patienten mit tuberöser Sklerose behandelt.
    Das Medikament Athenitor ® sollte einmal täglich zur gleichen Zeit (vorzugsweise morgens) auf nüchternen Magen oder nach Einnahme einer kleinen Menge fettfreier Nahrung eingenommen werden. Tabletten sollten als Ganzes geschluckt, mit einem Glas Wasser abgewaschen werden, sie können nicht gekaut oder zerkleinert werden.     Die Behandlung mit dem Medikament wird so lange durchgeführt, wie die klinische Wirkung anhält und es keine Anzeichen für eine nicht tolerierbare Toxizität gibt.
    Allgemeines und / oder metastasiertes Nierenzellkarzinom mit ineffektiver antiangiogener Therapie: gemeinsame und / oder metastasierende neuroendokrine Tumoren des Gastrointestinaltrakts, Lunge und Pankreas, hormonabhängiger, gemeinsamer Brustkrebs, Angiomyolipom der Niere, bei denen keine sofortige chirurgische Intervention erforderlich ist tuberöse Sklerose.
    Die empfohlene Dosis des Medikaments Afinitor® beträgt 10 mg einmal täglich.
    Empfehlungen zur Änderung der Dosis des Medikaments Afinitor® bei der Entwicklung unerwünschter Ereignisse
    Die Korrektur schwerer und / oder unerträglicher unerwünschter Ereignisse (AEs) kann einen vorübergehenden Abbruch der Therapie mit oder ohne Dosisreduktion erforderlich machen. Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, wird eine Dosis von ca. 50% weniger als die vorherige Dosis empfohlen.
    Tabelle 1 zeigt die Empfehlungen zur Änderung der Dosis des Arzneimittels bei der Entwicklung von AE. Das Management des Patienten sollte auf einer individuellen Bewertung der Vorteile und Risiken basieren, unter Berücksichtigung der Eigenschaften jedes Patienten.
    Tabelle 1.Empfehlungen zur Änderung der Dosis des Medikaments Afinitor® bei der Entwicklung unerwünschter Ereignisse

    Unerwünschte Reaktion

    Schweregrad1

    Empfehlungen zur Dosismodifikation und Korrektur unerwünschter Ereignisse2

    Noninfektiöse Pneumonitis

    Grad 1

    Fehlen von Symptomen, außer für radiographische Zeichen

    Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

    Zustandsüberwachung.


    Grad 2

    Symptome, die das tägliche Leben nicht beeinflussen

    Die Beendigung der Therapie mit dem Medikament Afinitor®, der Ausschluss des infektiösen Prozesses, bei Bedarf die Verwendung von Glukokortikoiden zur Verringerung der Schwere der Symptome auf 1 Grad.
    Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament Afinitor® in reduzierter Dosis.
    Abbruch der Therapie mit dem Medikament Afinitor®, wenn die Verringerung der Schwere der Symptome auf 1 Grad nicht innerhalb von 3 Wochen aufgetreten ist.




    Grad 3

    Symptome, die das tägliche Leben beeinflussen; Verwendung von Sauerstofftherapie

    Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor® bis zum Schweregrad der Symptome wird auf 1 Grad reduziert, ohne den infektiösen Prozess, wenn nötig, zu beachten

    Glukokortikosteroide. Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament Afinitor® in reduzierter Dosis.

    Mit der erneuten Entwicklung der Symptome bis Grad 3, Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor®.


    Grad 4

    Lebensbedrohlicher Zustand; Verwendung von Atemwegsunterstützungsmethoden


    Die Beendigung der Therapie mit dem Medikament Afinitor®, der Ausschluss des infektiösen Prozesses, gegebenenfalls der Einsatz von Glukokortikosteroiden.


    Stomatitis

    Grad 1

    Symptome von leichter Schwere; Eine spezielle Diät ist nicht erforderlich


    Dosisanpassungen sind nicht

    erforderlich

    Spüle deinen Mund

    alkoholfrei oder Wasser-Salz

    Lösungen (0,9%)

    mehrmals am Tag.



    Grad 2

    Sekundäre Symptome

    Schweregrad mit der Fähigkeit zu verschlingen und zu schlucken; erforderlich

    spezielle Diät

    Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor® bis zum Schweregrad der Symptome wird auf 1 Grad reduziert. Die Erneuerung der Therapie mit dem Präparat Atinitorj in der vorigen Dosis.

    Mit der wiederholten Entwicklung von Symptomen der Stomatitis bis Grad 2 - Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor ®, um die Schwere der Symptome auf 1 Grad zu reduzieren. Die Erneuerung der Therapie mit dem Präparat Atinitorj in der vorigen Dosis.

    Behandlung mit Analgetika zur äußerlichen Anwendung (BenzocainB. Butylaminobenzoat, Tetracainhydrochlorid, Menthol oder Phenol) mit oder ohne Glukokortikosteroide zur äußerlichen Anwendung3.



    Grad 3

    Ausgeprägte Symptome; Fähigkeit zu essen und Flüssigkeiten im Inneren ist begrenzt


    Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor® bis zum Schweregrad der Symptome wird auf 1 Grad reduziert. Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament Afinitor® in reduzierter Dosis.

    Behandlung mit Analgetika zur äußerlichen Anwendung (BenzocainB. Butylaminobenzoat, Tetracainhydrochlorid, Menthol oder Phenol) mit oder ohne Glukokortikosteroide zur äußerlichen Anwendung3.


    Grad 4

    Lebensbedrohlicher Zustand

    Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor®, Behandlung von Stomatitis mit geeigneten Methoden.

    Andere nicht-hämatologische Toxizität (ohne Stoffwechselstörungen)

    Grad 1

    Eine Korrektur der Dosis ist bei Verträglichkeit der Symptome nicht erforderlich. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes.


    Grad 2

    Eine Korrektur der Dosis ist bei Verträglichkeit der Symptome nicht erforderlich. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes. Wenn die Symptome intolerant sind, die Behandlung mit dem Medikament Afinitor® abbrechen, bis die Schwere der Symptome auf 1 Grad reduziert ist. Die Erneuerung der Therapie mit dem Präparat Atinitorj in der vorigen Dosis.



    Grad 3

    Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor® bis zum Schweregrad der Symptome wird auf 1 Grad reduziert. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes. Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament Afinitor in einer reduzierten Dosis.

    Mit der erneuten Entwicklung der Symptome bis Grad 3, Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor®


    Grad 4


    Absetzen der medikamentösen Therapie, Behandlung mit geeigneten Methoden.

    Stoffwechselstörungen (zB Hyperglykämie, Dyslipidämie)

    Grad 1

    Eine Korrektur der Dosis ist bei Verträglichkeit der Symptome nicht erforderlich. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes.


    Grad 2

    Eine Dosisänderung ist nicht erforderlich, wenn Symptome toleriert werden. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes.


    Grad 3

    Vorübergehender Abbruch der Therapie mit dem Medikament Afinitor®. Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament Afinitor® in reduzierter Dosis.

    Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes.


    Grad 4

    Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor®, Behandlung mit geeigneten Methoden.


    1 Schweregrad: 1 = minimale Symptome; 2 = mäßige Symptome; 3 = schwere Symptome; 4 = lebensbedrohliche Symptome.
    2Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, wird eine Dosis von ca. 50% weniger als die vorherige Dosis empfohlen.
    3 Vermeiden Sie die Verwendung von Drogen mit Alkohol, Wasserstoffperoxid, Jod und Thyminderivate bei der Behandlung von Stomatitis (kann eine Zunahme von Ulzerationen in der Mundhöhle hervorrufen).
    Anwendung gleichzeitig mit moderaten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 oder Inhibitoren von P-GP
    Bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 oder Inhibitoren von P-GP, die Dosis des Medikaments Afinitor    ® sollte um 50% reduziert werden. Eine weitere Dosisreduktion kann bei der Entwicklung schwerer und / oder nicht tolerierbarer unerwünschter Ereignisse erforderlich sein.
    Wenn Sie die Einnahme eines moderaten Inhibitors des Isoenzyms SURZA4 / R-GP abbrechen, sollten Sie für mindestens 2-3 Tage eine Eliminationszeit vom Körper einplanen (mittlere Eliminationszeit für die am häufigsten verwendeten moderaten Inhibitoren des Isoenzyms SURZA4 / R) -GP) Athenitor®. Die Dosis des Medikaments Afinitor® sollte auf die ursprüngliche Dosis eingestellt werden und nach 2 Wochen sollte die Konzentration von Everolimus im Blutplasma gemessen werden.
    Anwendung gleichzeitig mit den leistungsstarken Induktoren des Isoenzyms CYP3A4
    Wenn Sie das Präparat des Athenitors gleichzeitig mit den leistungsstarken Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms verwenden, kann es notwendig sein, die Tagesdosis basierend auf den pharmakokinetischen Daten um einen Faktor von 5 mg oder weniger zu erhöhen. Es wird angenommen, dass mit dieser Änderung der Dosis des Arzneimittels Afinitor® der AUC-Wert der AUC entspricht, die ohne die Isoenzym-Induktoren beobachtet wurde. Es liegen jedoch keine klinischen Daten mit einer ähnlichen Dosisänderung bei Patienten vor, die starke Induktoren des CYP3A4 erhalten Isoenzym.Wenn das CYP3A4-Isoenzym abgesetzt wird, sollte es für mindestens 3-5 Tage aus dem Körper genommen werden (ein angemessener Zeitraum, um die Induktion dieses Isoenzyms signifikant zu reduzieren), bevor die Dosis des Medikaments Atinitor® auf den Anfang reduziert wird Dosis.
    Patienten im Alter     ≥ 65 Jahre alt: Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mögliche Verwendung des Arzneimittels Afinitor® in Tablettenform 2,5 mg pro Tag.
    Bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen (Klasse A nach Child-Pugh-Klassifikation) beträgt die empfohlene Dosis 7,5 mg pro Tag.
    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion in einem durchschnittlichen Grad (Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation) beträgt die empfohlene Dosis 5 mg pro Tag; Wenn das Medikament schlecht vertragen wird, ist eine Dosisreduktion von bis zu 2,5 mg pro Tag möglich.
    Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) wird das Medikament nicht empfohlen. In Fällen, in denen der mögliche Nutzen das Risiko übersteigt, ist es möglich, Everolimus mit einer maximalen Dosis von 2,5 mg pro Tag einzunehmen.
    Bei einer Veränderung der Schwere der Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifikation) ist es notwendig, die Dosis des Medikaments Afinitor® anzupassen.
    Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse A Child-Pugh-Klassifikation) beträgt die empfohlene Dosis 7,5 mg pro Tag.
    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßiger Schwere (Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation) beträgt die empfohlene Dosis 5 mg pro Tag; Wenn das Medikament schlecht vertragen wird, ist eine Dosisreduktion von bis zu 2,5 mg pro Tag möglich.
    Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) wird das Medikament nicht empfohlen. In Fällen, in denen der mögliche Nutzen das Risiko übersteigt, ist es möglich, Everolimus mit einer maximalen Dosis von 2,5 mg pro Tag einzunehmen.
    Bei einer Veränderung der Schwere der Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifikation) ist es notwendig, die Dosis des Medikaments Afinitor® anzupassen.
    Nebenwirkungen:Ausbreitung und / oder metastasierten Nierenzellkrebs oder melastaticheskie neuroendokrinen Tumoren des Magen-Darm-Trakts, Lunge und Pankreas, hormonabhängiger Brustkrebs allgemein
    Bei der Anwendung des Arzneimittels waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse (Häufigkeit ≥ 10%) (wie die Häufigkeit des Auftretens verringert): Stomatitis, Hautausschlag, Müdigkeit, Durchfall, Infektionen, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Anämie, Veränderung der Geschmackswahrnehmung, Pneumonitis Hyperglykämie, verringern Körpergewicht, Juckreiz, Asthenie, periphere Ödeme, Hypercholesterinämie, Epistaxis, Kopfschmerzen.
    Die häufigsten AE von 3-4 Schweregraden (Häufigkeit ≥ 1/100 - <1/10) waren: Stomatitis, Anämie, Hyperglykämie, Müdigkeit, Infektionen, Pneumonitis, Durchfall, Asthenie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Dyspnoe, Lymphopenie, Proteinurie Blutung, Hypophosphatämie, Hautausschlag, arterielle Hypertonie, erhöhte Aktivität der Aspartat-Aminotransferase (ACT), erhöhte Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT), Pneumonie.
    Nachfolgend sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die bei der Anwendung des Medikaments Afinitor® (in einer Dosis von 10 mg pro Tag) aufgetreten sind, wobei die Häufigkeit ihres Auftretens angegeben wird: sehr häufig (≥1 / 10), oft (≥1 / 100 und <1 / 10), selten (≥ 1/1000 und <1/100), selten (≥1 / 10000 und <1/1000), sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.
    AEs sind nach der Klassifikation der Organe und Systeme von Organen von MedDRA gruppiert, innerhalb jeder Gruppe sind in der Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit des Auftretens aufgeführt.
    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: sehr oft - Infektionen (einschließlich Lungenentzündung, Gürtelrose, Sepsis, einzelne Fälle von opportunistischen Infektionen (Aspergillose, Candidiasis, virale Hepatitis B)).
    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: sehr oft - Anämie; oft - Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie, Lymphopenie; selten - Panzytopenie; selten - eine echte Erythrozytenaplasie des Knochenmarks.
    Erkrankungen des Immunsystems: selten Überempfindlichkeitsreaktionen.
    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - die Senkung des Appetites, die Hyperglykämie, die Hypercholesterinämie; oft - Hypertriglyceridämie, Hypophosphatämie, Diabetes mellitus, Hyperlipidämie, Hypokaliämie, Dehydrierung, Hypokalzämie.
    Störungen der Psyche: oft - Schlaflosigkeit.
    Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - eine Veränderung in der Wahrnehmung von Geschmack, Kopfschmerzen; selten - Verlust der Geschmacksempfindlichkeit.
    Störungen von der Seite des Sehorgans: häufig - Schwellung der Augenlider; selten - Bindehautentzündung.
    Herzkrankheit: selten chronische Herzinsuffizienz.
    Gefäßerkrankungen: oft - Blutungen, erhöhter Blutdruck (BP), Blutungen; selten - "Hitzewallungen", tiefe Venenthrombose.
    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Pneumonitis (einschließlich Alveolitis, interstitielle Lungenerkrankung, alveoläre Lungenblutungen, pulmonale Infiltration, pulmonale Toxizität), Nasenbluten; oft - Husten, Kurzatmigkeit; selten - Lungenembolie, Bluthusten; selten akutes Atemnotsyndrom.
    Störungen aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Stomatitis (einschließlich aphthous Stomatitis und Ulzeration der Schleimhaut der Zunge und Mundhöhle, Glossitis, Glossalgie), Durchfall, Übelkeit; oft - Erbrechen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Schmerzen in der Mundhöhle, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Dysphagie.
    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Hautausschlag, Juckreiz; oft - trockene Haut, Beschädigung der Nagelplatten, Alopezie, Akne, erhöhte Brüchigkeit von Nagelplatten, Syndrom palmar-plantarer Erythrodysästhesie, Hautpeeling, Erythem, Beschädigung der Haut; selten - Angioödem.
    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:oft - Arthralgie.
    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft Proteinurie, Niereninsuffizienz; selten - häufiges Wasserlassen während des Tages, akutes Nierenversagen.
    Verletzungen der Genitalien und der Brust: oft - ein unregelmäßiger Menstruationszyklus; selten, Amenorrhoe.
    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - erhöhte Müdigkeit, Asthenie, periphere Ödeme; häufig - Entzündung der Schleimhäute, erhöhte Körpertemperatur; selten - nicht-kardiogene Brustschmerzen; selten - langsame Heilung von Wunden.
    Labor- und instrumentelle Indikatoren: sehr oft - eine Abnahme des Körpergewichts.
    Abweichungen von Labor- und Instrumentenindikatoren, die mit einer Häufigkeit von ≥ 10% gekennzeichnet sind (Abstufung "sehr oft", AE werden aufgelistet, wenn die Häufigkeit des Auftretens abnimmt): Abnahme der Hämoglobinkonzentration, Lymphopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Neutropenie, erhöhter Nüchternblutzucker, Cholesterin, Triglyceride, erhöhte ACT-Aktivität, Hypophosphatämie, erhöhte ALT-Aktivität, erhöhte Kreatininkonzentration, Hypokaliämie.
    Die Mehrheit der Laborabnormalitäten war von leichter bis mäßiger Schwere. Schwere (3-4 Grad) Anomalien beinhalteten: Lymphopenie, erniedrigte Hämoglobinkonzentration, Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, erhöhte Blutglucose, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, erhöhte Aktivität von ACT, ALT und erhöhte Serumkreatinin-, Cholesterin-, Triglyceridkonzentrationen
    Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit der Verwendung des Medikaments bei Patienten mit tuberöser Sklerose aufgedeckt wurden
    Bei der Anwendung des Medikaments waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse (Häufigkeit ≥ 1/10), Nebenwirkungen wie Sturzhäufigkeit aufgeführt: Stomatitis, Amenorrhoe, Infektionen der oberen Atemwege, Hypercholesterinämie, Nasopharyngitis, unregelmäßiger Menstruationszyklus, Akne, Sinusitis , Mittelohrentzündung und Lungenentzündung. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AE) von 3-4 Schweregraden (Häufigkeit, • 1/100 - <1/10) waren: Stomatitis, Amenorrhoe, Pneumonie, Neutropenie, Fieber, virale Gastroenteritis, Entzündung des subkutanen Fettgewebes.
    Im Folgenden sind die Nebenwirkungen, die mit der Einnahme des Medikaments Afinitor (10 mg pro Tag) aufgetreten sind, die Häufigkeit ihres Auftretens: sehr oft (, • 1/10), oft (, • 1/100 - <1 / 10), selten (, • 1/1000 - <1/100), selten (, • 1/10000 - <1/1000), sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

    AEs sind nach der Klassifikation der Organe und Systeme von Organen von McdDRA gruppiert, innerhalb jeder Gruppe sind in der Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit des Auftretens aufgeführt.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: sehr oft - Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Sinusitis, Mittelohrentzündung, Lungenentzündung; häufig - Harnwegsinfektionen, Pharyngitis, Entzündung des Unterhautgewebes, Streptokokkenpharyngitis, Gastroenteritis der Virusethnologie, Gingivitis, Gürtelrose; selten - die Bronchitis der Virusätiologie.
    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:     häufig Neutropenie, Anämie, Leukopenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie.

    Erkrankungen des Immunsystems: oft - Überempfindlichkeitsreaktionen.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft Hypercholesterinämie; oft - eine Abnahme des Appetits, Hypertriglyceridämie, Hypophosphatämie, Hyperglykämie.

    Störungen der Psyche: oft - Reizbarkeit, Aggression; selten - Schlaflosigkeit.

    Beeinträchtigtes Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, eine Veränderung in der Wahrnehmung des Geschmacks.

    Gefäßerkrankungen: oft - erhöhter Blutdruck Druck, Lymphödem.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - Husten, Nasenbluten; selten - Pneumonitis.

    Störungen aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Stomatitis (einschließlich aphthous Stomatitis, Ulzeration der Mundschleimhaut, Lippen, Glossitis, Schmerzen im Zahnfleisch); oft - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Schmerzen in der Mundhöhle, Blähungen, Verstopfung, Gastritis.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Akne; häufig ein Hautausschlag (einschließlich Ausschlag, Erythemausschlag, Erythem, makulopululärer Ausschlag, makulärer Ausschlag, generalisierter Hautausschlag), akneoforme Dermatitis, trockene Haut; selten - Angioödem.

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft Proteinurie.

    Verletzungen der Genitalien und der Brust: sehr oft - Amenorrhoe, unregelmäßiger Menstruationszyklus; häufig - vaginale Blutung, Gebärmutterblutung, Ovarialzyste, Opsonenorea.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: oft - erhöhte Müdigkeit, erhöhte Körpertemperatur.

    Labor- und instrumentelle Daten: häufig - erhöhte Lactatdehydrogenase (LDH) -Aktivität, Erhöhung der Konzentration von Luteinisierungshormon (LH) im Blutplasma; selten - eine Erhöhung der Konzentration von Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) im Blutplasma.

    Abweichungen von Labor- und Instrumentenindikatoren, markiert mit einer Häufigkeit ≥ 1/10 (wenn die Häufigkeit des Auftretens abnimmt)

    Hämatologisch: erhöhte partielle Thromboplastinzeit, reduzierte Serumhämoglobinkonzentration, verringerte absolute Neutrophilenzahl, Leukopenie, Lymphozyten- und Thrombozytopenie.

    biochemisch: Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, erhöhte Aktivität von ACT, ALT, Hypophosphatämie, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase (SHF), erhöhte Plasmaglucosekonzentration im Nüchternblut, Hypokaliämie.

    Die meisten der oben genannten unerwünschten Ereignisse waren milder (1.) oder mittlerer (2.) Schweregrad.

    Abweichungen von einem ernsthaften Grad (Klasse 3-4) enthalten:

    hämatologisch: oft - Abnahme der absoluten Zahl der Neutrophilen, Abnahme der Hämoglobinkonzentration, Erhöhung der partiellen Thromboplastinzeit, Lymphopenie; selten, Leukopenie; - Biochemisch, oft - Hypophosphatämie, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, Ginertriglyceridämie, erhöhte ACT-Aktivität; selten, Hypercholesterinämie, erhöhte ALT-Aktivität, verringerte Kalium im Blutplasma, erhöhte Nüchternblutzucker.

    Beschreibung einzelner unerwünschter Ereignisse nach klinischen Studien und Verwendung von Everolimus in der klinischen Praxis nach Markteinführung
    Es gab Fälle von Exazerbation der viralen Hepatitis B, einige mit einem rechtlichen Ausgang. Exazerbation von Infektionen ist ein zu erwartendes Phänomen in Zeiten der Immunsuppression.
    Es gab Fälle von Nierenversagen (einschließlich tödlichem Ausgang) und Proteinurie. Es wird empfohlen, die Nierenfunktion zu überwachen.
    Es gab Fälle von Amenorrhoe (einschließlich sekundäre Amenorrhoe).
    Es gab Fälle von Pneumocystis-Pneumonie, einige mit tödlichem Ausgang.
    Es gab Fälle von Angioödem-Entwicklung sowohl bei gleichzeitiger Verwendung mit ACE-Hemmern als auch bei isolierter Anwendung von Everolimus. Die unerwünschten Ereignisse, die mit der Anwendung von Everolimus bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter entwickelt wurden, erforderten häufig den Abbruch der Therapie. Meistens solche Phänomene enthalten: Pneumonitis (inkl. Interstitielle Lungenerkrankung), Stomatitis, Müdigkeit und Dyspnoe.
    Wenn Sie eine Verschlechterung des klinischen Verlaufs einer der im Handbuch aufgeführten Nebenwirkungen bemerken oder andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

    Überdosis:Überdosierungen wurden nicht gemeldet. Im Falle einer Überdosierung des Arzneimittels sollte der Athinitor® vom Patienten überwacht und eine geeignete symptomatische Therapie angewendet werden. Mit einer Einzeldosis des Arzneimittels im Inneren in Dosen von bis zu 70 mg war seine Verträglichkeit befriedigend.
    Interaktion:

    Everolimus ist ein Substrat des Isoenzyms CYP3A4, sowie ein Substrat und mäßig aktiver Inhibitor von P-Glykoprotein (P-GP-Pumpe), der Efflux von Zellen vieler Arzneistoffverbindungen bereitstellt. Daher kann die Absorption und anschließende Ausscheidung von Everolimus durch Substanzen beeinflusst werden, die interagieren vonIsoenzym CYP3A4 und / oder P-GP.

    In vitro Everolimus weist die Eigenschaften eines kompetitiven Isoenzym-Inhibitors auf CYP3A4 und ein gemischter Isoenzyminhibitor CYP2D6.

    Drogen (Drogen), die die Konzentration von Everolimus im Blut verändern können:

    Drogen

    VeränderungAUC und VONmOhEverolimus

    Empfehlungen für

    gleichzeitig

    Anwendung

    Leistungsstarke Inhibitoren von SURZA4 / R-GP

    Ketoconazol

    AUC

    15,3 mal erhöht

    VONmOh

    4,1-fach erhöht

    Die gleichzeitige Anwendung mit dem Medikament Afnntor® wird nicht empfohlen.

    Itraconazol

    Posaconazol

    Voriconazol

    Gleichzeitig

    Anwendung ist nicht

    studiert,

    erwartet

    von Bedeutung

    erhebt euch

    Konzentrationen

    Everolimus.

    Telithromycin

    Clarithromitsi

    Herr.

    Nefazodon

    Ritonavir

    Atazanavir

    Saquinavir

    Darunavir

    Indinavir

    Nelfi Navir

    SURZA4 / R-GP-Inhibitoren mit mäßiger Aktivität

    Erythromycin

    AUC

    um 4,4 mal C erhöhtmOh

    2,0 mal erhöht

    Vorsicht bei der gleichzeitigen Anwendung, die Afnntor®-Dosis sollte reduziert werden.

    Imatnib

    AUC

    3,7 mal erhöht

    VONmOh

    2,2 mal erhöht

    Verapamil

    AUC

    3,5 mal erhöht VONmax

    2,3 mal erhöht


    Cyclosporin

    AUC

    erhöht in

    1. Zeit

    VONmOh

    erhöht in

    1. Zeit

    Fluconazol

    Diltiazem

    Gleichzeitig

    Anwendung ist nicht

    studiert,

    erwartet

    erhebt euch

    Konzentrationen

    Everolimus.

    Dronedaron

    Gleichzeitig

    Anwendung ist nicht

    studiert,

    erwartet

    erhebt euch

    Konzentrationen

    Everolimus.

    Amprenavir

    Fosamprenavir

    Gleichzeitig

    Anwendung ist nicht

    studiert,

    erwartet

    erhebt euch

    Konzentrationen

    Everolimus.

    Grüne Früchte,

    Grapefruit

    Saftfrucht

    Karambolen

    (tropisch

    Sterne),

    bitter

    Orange und

    Andere

    Produkte,

    beeinflussen

    Aktivität

    Cytochrom P450

    und P-GP.

    Gleichzeitig

    Anwendung ist nicht

    studiert,

    erwartet

    erhebt euch

    Konzentrationen

    Everolimus.

    Eine gleichzeitige Anwendung mit dem Medikament Afinitor® sollte vermieden werden.

    Leistungsstarke Induktivitäten CYP3A4

    Rifamycin

    AUC

    um 63% verringert

    VONmOh

    in 58% gesunken

    Eine gleichzeitige Anwendung mit dem Medikament Afinitor® sollte vermieden werden. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sollte die Dosis von Afinitor® erhöht werden.

    G Lucocorticos

    Theroiden

    (z.B,

    Dexamethason,

    Prednison,

    Prednisolon)

    Gleichzeitig

    Anwendung ist nicht

    studiert,

    erwartet

    verringern

    Konzentrationen

    Everolimus.

    Carbamazepin

    Phenobarbital

    Fsnitoin

    Gleichzeitig

    Anwendung ist nicht

    studiert,

    erwartet

    verringern

    Konzentrationen

    Everolimus.

    Efavirenz

    Nevirapin

    Gleichzeitig

    Anwendung ist nicht

    studiert,

    erwartet

    verringern

    Konzentrationen

    Everolimus.

    Johanniskraut

    perforiert

    Die gleichzeitige Anwendung wurde nicht untersucht, eine signifikante Abnahme der Konzentration von Everolimus wird erwartet.

    Die gleichzeitige Anwendung mit dem Medikament Afinitor® wird nicht empfohlen.

    Wirkung von Everolimus auf die Plasmakonzentration im Plasma als Begleittherapie

    Bei gesunden Probanden wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Everolimus mit Atorvastatin (Substrat des Isoenzyms CYP3A4) oder Pravastatin (kein Substrat des Isoenzyms CYP3A4) keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion beobachtet. In der populationspharmakokinetischen Analyse wurde die Wirkung von Simvastatin (dem Substrat des Isoenzyms CYP3A4) auf die Clearance von Everolimus ebenfalls nicht aufgedeckt.

    In vitro Everolimus kompetitiv hemmte den Metabolismus des Substrats des Isoenzyms CYP3A4-Cyclosporin und war ein gemischter Inhibitor des Substrats des CYP2D6-Isoenzyms Dextromethorphan. Durchschnittlicher stationärer CmOh Everolimus, wenn das Medikament im Inneren in einer Dosis von 10 mg pro Tag oder 70 mg pro Woche eingenommen wird, ist mehr als 12-36 mal niedriger als die Kich Everolimus hemmende Wirkung in vitro auf die Isoenzyme CYP3A4 und CYP2D6. Daher ist die Wirkung von Everolimus in vivo auf den Metabolismus von Substraten der Isoenzyme CYP3A4 und CYP2D6 unwahrscheinlich.

    Die kombinierte Anwendung von Everolimus und Midazolam führt zu einer Erhöhung der Strophe von Midazolam um 25% und einem Anstieg der AUC(o-inf)Midazolam um 30%, während sich das metabolische Verhältnis von AUC (1-Hydroxymidazolam / Midazolam) und Halbwertszeit von Midazolam nicht änderte. Dies legt nahe, dass die erhöhte Exposition von Midazolam eine Folge der Wirkungen von Everolimus im Gastrointestinaltrakt ist, wenn beide Arzneimittel gleichzeitig eingenommen werden. deshalb Everolimus kann die Bioverfügbarkeit von gleichzeitig eingenommenen Arzneimitteln beeinflussen, die Substrate des Isoenzyms CYP3A4 sind. Es ist unwahrscheinlich dass Everolimus verändert die Exposition von anderen Arzneimitteln, die Substrate von CYP3A4 sind, die nicht nach innen, sondern auf andere Weise verabreicht werden, zum Beispiel intravenös, subkutan und transdermal.

    Die gleichzeitige Verwendung von Everolimus und Exemestan führt zu einem Anstieg von CmOh und C2h letztere um 45% bzw. 71%. Die entsprechenden Östradiolspiegel im Gleichgewichtszustand (4 Wochen) unterschieden sich jedoch in den beiden Behandlungsgruppen nicht. Bei postmenopausalen Frauen mit hormonabhängigem, normalem Mammakarzinom mit positiven hormonellen Rezeptoren, die die entsprechende Kombination erhielten, gab es keine Zunahme der Nebenwirkungen. Die Wirkung dieser Erhöhung der Konzentration von Exmestan auf seine Wirksamkeit und Sicherheit ist unwahrscheinlich.

    Die kombinierte Verwendung von Everolimus und verlängerter Octreotidwirkung führt zu einem Anstieg Cmichn Octreotid (mit einem geometrischen Mittelwert von 1,47), mit geringer Auswirkung auf die klinische Wirkung von Everolimus bei Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren.

    Impfung

    Immunsuppressiva können die Reaktion während der Impfung beeinflussen; Vor dem Hintergrund der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® Impfung kann weniger wirksam sein. Der Einsatz von Lebendimpfstoffen und enger Kontakt mit Personen, die mit Lebendimpfstoffen geimpft sind, sollte vermieden werden.

    Spezielle Anweisungen:Die Behandlung mit dem Präparat Afinitor® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Antitumor-Medikamenten hat.
    Während der Therapie mit dem Medikament Afinitor® und mindestens 8 Wochen nach dem Ende sollte zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung verwendet werden.
    Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® und periodisch während der Therapie sollte die Nierenfunktion überwacht werden, einschließlich der Messung der Blutharnstoffstickstoffkonzentration, der Proteinkonzentration im Urin oder der Serumkreatininkonzentration und eines klinischen Bluttests.
    Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® und regelmäßig während der Therapie sollte die Konzentration von Glukose im Blutserum auf nüchternen Magen überwachen. Es ist notwendig, eine angemessene Kontrolle der Blutglukosekonzentration vor dem Beginn der Behandlung mit dem Medikament Afinitor zu gewährleisten®.
    Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® und regelmäßig während der Therapie sollte die Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden überwachen.
    Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® und regelmäßig während der Therapie sollte der Inhalt der Blutzellen überwachen.
    Noninfektiöse Pneumonitis ist eine klassenspezifische Nebenwirkung von Rapamycinderivaten. Mit der Verwendung der Droge Afinantor® Es gab auch Fälle von Entwicklung von nichtinfektiöser Pneumonitis (einschließlich interstitieller Lungenerkrankung). In einigen Fällen wurden schwere Formen der Krankheit (selten tödlich) beobachtet.Die Diagnose einer nicht infektiösen Pneumonitis sollte bei der Entwicklung solcher unspezifischen Manifestationen aus den Atmungsorganen wie Hypoxie, Erguss in die Pleurahöhle, Husten oder Kurzatmigkeit und auch durch Ausschluß der Infektionskrankheit, des Tumors und anderer durch geeignete diagnostische Tests angenommen werden Ursachen für solche Manifestationen. Bei der Differentialdiagnose von nicht infektiösen Pneumonitis, opportunistische Infektionen, zum Beispiel Pneumocystis-Pneumonie, sollte ausgeschlossen werden.
    Der Patient sollte dem behandelnden Arzt über neue oder erhöhte Atemwegssymptome informiert werden. Patienten, die nur Röntgenbilder einer nicht infektiösen Pneumonitis haben (in Abwesenheit oder bei minimalen klinischen Symptomen), können die Behandlung mit dem Medikament Afinitor fortsetzen® ohne Dosisanpassung. Wenn die Symptome einer Pneumonitis mäßig ausgeprägt sind, sollte eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie bis zum Verschwinden der Symptome in Erwägung gezogen werden. Zur Linderung der Symptome ist die Anwendung von Glukokortikosteroiden möglich. Die Behandlung mit dem Medikament kann bei einer Dosis von 50% unter der Grundlinie fortgesetzt werden.
    Mit der Entwicklung von schweren Symptomen (Grad 3 oder 4) von nicht infektiöser Pneumonitis, Therapie mit dem Medikament Afinitor® sollte abgesetzt werden, bis die Schwere der Symptome auf 1 Grad reduziert ist. Zur Linderung der Symptome ist die Anwendung von Glukokortikosteroiden möglich. In Abhängigkeit von den klinischen Bedingungen nach der Behandlung von Pneumonitis kann die Therapie mit dem Arzneimittel in einer Dosis wieder aufgenommen werden, die 50% niedriger als die anfängliche ist (siehe Fig. Verfahren der Verabreichung und Dosis). Mit der erneuten Entwicklung von Symptomen bis zur 3. Grades Therapie mit dem Medikament Afinitor® sollte eingestellt werden. Auch erhielt einen Bericht über die Entwicklung von Pneumonitis mit dem Medikament Afinitor® in einer reduzierten Dosis.
    Bei Patienten, die Glukokortikoidpräparate zur Behandlung von nicht infektiöser Pneumonitis erhalten, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Entwicklung einer Pneumocystis-Pneumonie zu verhindern.
    Vorbereitung des Atheners® hat immunsuppressive Eigenschaften und kann die Entwicklung von bakteriellen, fungalen, viralen oder Protozoen-Infektionen fördern, insbesondere solche, die durch bedingt pathogene Mikroorganismen verursacht werden. Bei Patienten, die das Medikament "Athenter" eingenommen haben®, Fälle von lokalen und systemischen Infektionen, einschließlich Pneumonie, andere bakterielle Infektionen, Pilzinfektionen wie Aspergillose oder Candidiasis, Pneumocystis Pneumonie und virale Infektionen, einschließlich Exazerbation der viralen Hepatitis B wurden beschrieben. Einige dieser Infektionen waren schwer (mit der Entwicklung von Sepsis, respiratorischer oder Leberversagen) und führen manchmal zum Tod. Patienten sollten über das erhöhte Risiko einer Infektion mit dem Medikament Afinitor informiert werden®Achten Sie auf die Symptome und Anzeichen von Infektionen und wenn sie auftreten, kontaktieren Sie den Arzt rechtzeitig. Patienten mit Infektionen sollten vor der Anwendung von Afinitor® entsprechend behandelt werden.
    Im Falle der Entwicklung einer invasiven systemischen Pilzinfektion sollte die Therapie mit dem Medikament Atinitor® abgebrochen und eine geeignete antimykotische Therapie durchgeführt werden.
    Bei Patienten, die mit dem Medikament Afinitor® behandelt wurden, traten Ulzerationen der Mundschleimhaut, Stomatitis und Entzündungen der Mundschleimhaut auf. In solchen Fällen wird eine lokale Therapie empfohlen, jedoch Mundspülprodukte mit Alkohol, Wasserstoffperoxid, Jod und Thyminderivate, da ihre Verwendung den Zustand verschlechtern kann. Antimykotika sollten nur im Falle der Bestätigung einer Pilzinfektion verwendet werden.
    Patienten, die mit Everolimus behandelt wurden, beschrieben Fälle von Pneumocystis-Pneumonie, einige mit tödlichem Ausgang. Die Entwicklung von Pneumocystis-Pneumonie kann mit der gleichzeitigen Anwendung von Glucocorticosteroiden oder anderen Immunsuppressiva verbunden sein. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Glucocorticosteroiden oder anderen Arzneimitteln, die das Immunsystem beeinträchtigen, sollte erwogen werden, die Entwicklung einer Pneumocystis-Pneumonie zu verhindern.
    Überempfindlichkeitsreaktionen bei der Verwendung von Everolimus schlossen ein, waren jedoch nicht beschränkt auf anaphylaktischen Schock, Dyspnoe, Rötung der Haut, Brustschmerzen oder Angioödem (z. B. Schwellung der Luftwege oder Zunge mit / ohne Atmungsfunktion).
    Patienten, die gleichzeitig mit ACE-Hemmern behandelt werden, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme (z. B. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit / ohne Atemfunktion).
    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien über die Wirkung des Medikaments Afinitor® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, wurden nicht durchgeführt. Angesichts der Möglichkeit, vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments Afinitor® einige Nebenwirkungen zu entwickeln (Müdigkeit, Schwindel, Schläfrigkeit), sollten Patienten vorsichtig sein, wenn sie Fahrzeuge fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten durchführen, die eine erhöhte Konzentration erfordern.
    Formfreigabe / Dosierung:
    Tabletten von 5 mg und 10 mg.
    Verpackung:
    10 Tabletten in einer Blisterpackung. Für 3, 6 oder 9 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

    Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C, an einem trockenen, vor Licht geschützten Ort.
    Von Kindern fern halten.
    Haltbarkeit:
    3 Jahre.
    Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-002260/10
    Datum der Registrierung:18.03.2010 / 22.07.2014
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-01-23
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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