Sertican® (Sertican®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
Weiter lesen
Aktive SubstanzEverolimusEverolimus
Ähnliche DrogenAufdecken
  • Athenitor®
    Pillen nach innen 
    Novartis Pharma AG     Schweiz
  • Athenitor®
    Pillen nach innen 
    Novartis Pharma AG     Schweiz
  • Athenitor®
    Pillen nach innen 
    Novartis Pharma AG     Schweiz
  • Sertican®
    Pillen nach innen 
    Novartis Pharma AG     Schweiz
  • Sertian
    Pillen nach innen 
    Novartis Pharma AG     Schweiz
    • Dosierungsform: & nbsp;Tabletten, dispergierbar
    Zusammensetzung:1 Tablette ist dispergierbar enthält:
    aktive Substanz - Everolimus 0,1 mg oder 0,25 mg; Hilfsstoffe: 0,01 mg oder 0,025 mg, Lactosemonohydrat 0,89 mg oder 2,225 mg, Hypromellose 4,00 mg oder 10,00 mg, Magnesiumstearat 0,50 mg oder 1,25 mg, kolloidales Siliciumdioxid 3,0 mg oder 7,50 mg, Crospovidon 20,00 mg oder 50,00 mg, wasserfreie Lactose 71,50 mg oder 178,75 mg.
    Beschreibung:Dispergierbare Tabletten 0,1 mg: runde, flach-zylindrische von weißen bis gelblichen Farbtabletten mit abgeschrägten Kanten; erlaubt Marmorierung. Auf der einen Seite ist "I" graviert, auf der anderen Seite "NVR".
    Tabletten dispergierbar 0,25 mg: runde flache von weißen bis gelblichen Farbtabletten mit abgeschrägten Kanten; erlaubt Marmorierung. Auf der einen Seite ist "JO" eingraviert, auf der anderen Seite "NVR".
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressivum
    ATX: & nbsp;

    L.04.A.A.18   Everolimus

    Pharmakodynamik:Der Wirkstoff des Medikaments Sertican ® - Everolimus - ist ein Inhibitor des proliferativen Signals. Everolimus wirkt immunsuppressiv, indem es die Antigen-aktivierte T-Zellproliferation und damit die durch spezifische T-Zell-Interleukine, beispielsweise Interleukin-2 und Interleukin-15, verursachte klonale Expansion inhibiert. Everolimus hemmt den intrazellulären Signalweg, der normalerweise zur Zellproliferation führt, ausgelöst durch die Bindung dieser T-Zell-Wachstumsfaktoren an die entsprechenden Rezeptoren. Die Blockade dieses Signals mit Everolimus führt dazu, dass die Zellteilung im G1-Stadium des Zellzyklus gestoppt wird.
    Auf molekularer Ebene Everolimus bildet einen Komplex mit dem zytoplasmatischen Protein FKBP-12. In Gegenwart von Everolimus tritt eine Inhibition der Phosphorylierung von p70 S6-Kinase auf, die durch den Wachstumsfaktor stimuliert wird. Da die Phosphorylierung der p70 S6-Kinase unter der Kontrolle von FRAP (dem sogenannten m-TOR) steht, legen diese Daten nahe, dass der Everolimus-RKBP-12-Komplex an FRAP bindet. FRAP ist ein Schlüsselregulationsprotein, das den Zellmetabolismus, das Zellwachstum und die Zellproliferation steuert; die Verletzung der Funktion von FRAP erklärt somit den durch Everolimus verursachten Stillstand des Zellzyklus. Everolimus Daher hat es einen anderen Wirkungsmechanismus als Cyclosporin. Präklinische Modelle der Allotransplantation zeigten eine höhere Wirksamkeit der Kombination von Everolimus mit Cyclosporin als mit der isolierten Anwendung von jedem von ihnen. Die Wirkung von Everolimus ist nicht auf die Wirkung auf T-Zellen beschränkt. Es hemmt die Proliferation von sowohl hämatopoetischen als auch nicht-hämatopoetischen Zellen (z. B. glatten Muskelzellen von Gefäßen), die durch Wachstumsfaktoren stimuliert werden.
    Stimuliert durch den Wachstumsfaktor spielt die Proliferation der vaskulären glatten Muskelzellen, die durch Schädigung der Endothelzellen ausgelöst wird und zur Bildung von Neointima führt, eine Schlüsselrolle in der Pathogenese der chronischen Abstoßung. In experimentellen Studien wurde die Hemmung der Neointimabildung bei Ratten mit Aorten-Allotransplantat gezeigt.
    Pharmakokinetik:Absaugung
    Nach oraler Verabreichung beträgt die maximale Konzentration (CmOh ) ist in 1-2 Stunden erreicht. Bei Patienten nach der Transplantation ist die Konzentration von Everolimus im Blut proportional zur Dosis im Dosisbereich von 0,25 mg bis 15 mg. Bezogen auf den AUC-Wert beträgt die relative Bioverfügbarkeit der dispergierbaren Tabletten 0,90 (90% CI 0,76-1,07) im Vergleich zur herkömmlichen Tablette.
    Wirkung von Lebensmitteln: CmOh und Averolum-AUC nahmen um 60% bzw. um 16% ab, wenn eine Tabletten-Darreichungsform mit sehr fetthaltigen Nahrungsmitteln eingenommen wurde. Um die Variabilität zu minimieren, sollte das Ser- topic®-Präparat mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
    Verteilung
    Das Verhältnis der Konzentration von Everolimus im Blut und seiner Konzentration im Plasma liegt im Bereich von 17% bis 73% und hängt von der Konzentration im Bereich von 5 bis 5000 ng / ml ab. Bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter und mittlerer Schwere beträgt die Bindung an Blutplasmaproteine ​​etwa 74%.
    Das Verteilungsvolumen in der Endphase (Vz / F) beträgt bei Patienten nach Nierentransplantation bei Erhaltungstherapie 342 ± 107 Liter.
    Stoffwechsel
    Everolimus ist ein Substrat für das Isoenzym CYP3A4 und P-Glykoprotein.
    Nach der Einnahme im systemischen Blutfluss bestimmt werden Everolimus und seine sechs Hauptmetaboliten, einschließlich drei monohydroxylierte Metaboliten, zwei Hydrolyseprodukte mit einem gebrochenen Ring und ein Phosphodiesterylcholin-Konjugat von Everolimus.Diese Metaboliten wurden auch bei der Untersuchung der Toxizität in tierexperimentellen Studien bestimmt, wo ihre Aktivität etwa hundertmal niedriger war als die der ursprünglichen Substanz, was nahelegt, dass Everolimus hat pharmakologische Aktivität.
    Ausscheidung
    Nach der Verabreichung einer einmaligen Dosis von radioaktiv markierten Everolimus an Patienten nach der Transplantation erhalten Ciclosporindie meiste (80%) Radioaktivität wurde im Stuhl nachgewiesen, eine geringe Menge (5%) wurde mit dem Urin ausgeschieden. Die unveränderte Substanz wurde weder im Urin noch im Stuhl festgestellt.
    Pharmakokinetik im Gleichgewichtszustand
    Pharmakokinetik bei Patienten mit Nieren- und Herztransplantation erhalten Everolimus 2 mal täglich gleichzeitig mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion, war vergleichbar. Der Gleichgewichtszustand wurde am 4. Tag mit einer Kumulation im Blut in Konzentrationen erreicht, die nach Applikation der ersten Dosis 2-3 mal höher waren als die Konzentration im Blut. Nach Einnahme der Droge Tmax ist 1-2 Stunden. Bei Dosen von 0,75 mg und 1,5 mg zweimal täglich ist der mittlere CmOh sind 11,1 ± 4,6 und 20,3 ± 8,0 ng / ml, die Durchschnittswerte der AUC sind 75 ± 31 bzw. 131 ± 59 ng · h / ml. Bei Dosen von 0,75 mg und 1,5 mg zweimal täglich, C0 Everolimus im Blut durchschnittlich 4,1 ± 2,1 bzw. 7,1 ± 4,6 ng / ml (C0 - basale Konzentration, bestimmt am Morgen vor der Einnahme der nächsten Dosis. Die Everolimus-Exposition bleibt während des ersten Jahres nach der Transplantation konstant stabil. C0 war stark korreliert mit der AUC mit einem Korrelationskoeffizienten zwischen 0,86 und 0,94. Basierend auf der Analyse der Pharmakokinetik bei Patienten nach Transplantation beträgt die Gesamtclearance (CL / F) 8,8 l / h (die Spreizung beträgt 27%), das zentrale Verteilungsvolumen (Vc / F) beträgt 110 l (die Spreizung beträgt 36 %). Die Halbwertszeit beträgt 28 ± 7 Stunden.
    Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen
    Funktionsstörung der Leber
    Verglichen mit der Pharmakokinetik von Everolimus bei gesunden Probanden, wenn das Medikament bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen verabreicht wird (Klasse A Child-Pugh), erhöht sich die AUC von Everolimus bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittlerer Schwere um das etwa 1,6-fache. Klasse b
    Child-Pugh) - in 2,1 - 3,3-fach, Patienten mit schweren Leberschäden (Klasse C Child-Pugh) - 3,6-mal. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz von leichter, mittelschwerer und schwerer Schwere betrug die Halbwertzeit von Everolimus 52, 59 bzw. 78 Stunden.
    Die Zunahme der Halbwertszeit von Everolimus fördert eine verzögerte Erreichung des Gleichgewichtszustandes.
    Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) sollte die Dosis des Ser-Themas gegenüber der üblichen Dosis auf etwa 2/3 reduziert werden. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) die Everolimus-Dosis sollte im Vergleich zur üblichen Dosis etwa um das Zweifache reduziert werden. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C) sollte die Everolimus-Dosis auf etwa 1/3 der üblichen Dosis reduziert werden.
    Eine weitere Titration der Dosis wird basierend auf den Daten des therapeutischen Monitorings durchgeführt.
    Nierenfunktionsstörung
    Nierenversagen nach Transplantation (Kreatinin-Clearance 11-107 ml / min) hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Everolimus.
    Pädiatrie
    Die Clearance von Everolimus (CL / F) stieg linear mit dem Alter des Patienten (von 1 bis 16 Jahren), Körperoberfläche (0,49-1,92 m)2) und Körpergewicht (11-77 kg). Im Gleichgewichtszustand betrug die Clearance 10,2 ± 3,0 L / h / m2 Die Halbwertszeit beträgt 30 ± 11 Stunden.
    Neunzehn de novo Patienten nach Nierentransplantation im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren erhielten das Präparat Sertikan® in Form von Tabletten in einer Dosis von 0,8 mg / m dispergierbar2 (maximal -1,5 mg) zweimal täglich mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion. Bei diesen Patienten betrug die AUC von Everolimus 87 ± 27 ng * h / ml, was für Erwachsene, die 0,75 mg zweimal täglich erhielten, gleich war. Im Gleichgewichtszustand betrug die Basalkonzentration (C0) von Everolimus betrug 4,4 ± 1,7 ng / ml.
    Erwachsene Patienten
    Bei erwachsenen Patienten im Alter von 16 bis 70 Jahren wurde eine Abnahme der Clearance von Everolimus um 0,33% pro Jahr beobachtet.
    Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
    Patienten der Negroid-Rasse
    Basierend auf der Analyse der Pharmakokinetik von Everolimus in der Bevölkerung war die Gesamtclearance bei Patienten der Negroid-Rasse um durchschnittlich 20% höher.
    Auswirkung der Exposition auf die Effizienz
    Bei den Nieren - und Herzempfängern wurde die Basenkonzentration von Everolimus (C0) und die Häufigkeit der bestätigten akuten Biopsie und Thrombozytopenie.
    Bei Leberempfängern ist die Beziehung zwischen der Konzentration von Everolimus im Blut und klinischen Manifestationen weniger sicher, jedoch korreliert eine höhere Konzentration von Everolimus nicht mit einer Zunahme der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse.

    Tabelle 1. Wirkung der Exposition auf die Wirksamkeit des Arzneimittels Sertikan® bei Patienten nach der Transplantation

    Nierentransplantation

    VON0 (ng / ml)

    ≤3,4

    3,5-4,5

    4,6-5,7

    5,8-7,7

    7,8-15,0

    Abwesenheit von Ablehnung

    68%

    81%

    86%

    81%

    91%

    Thrombozytopenie (<100 x 109/ l)

    10%

    9%

    7%

    14%

    17%

    Herztransplantation

    VON0 (ng / ml)

    ≤3,5

    3,6-5,3

    5,4-7,3

    7,4-10,2

    10,3-21,8

    Abwesenheit von Ablehnung

    65%

    69%

    80%

    85%

    85%

    Thrombozytopenie (<75 x 109/ l)

    5%

    5%

    6%

    8%

    9%

    Lebertransplantation

    VON0 (ng / ml)

    ≤3

    3-8

    ≥8

    Abwesenheit von Ablehnung

    88%

    98%

    92%

    Thrombozytopenie

    35%

    13%

    18%

    Neutropenie

    70%

    31%

    44%
    Indikationen:-Transplantation der Niere und des Herzens
    Prävention der Transplantatabstoßung bei erwachsenen Nieren- und Herzempfängern mit niedrigem und mittlerem immunologischem Risiko, die eine grundlegende immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion und Glucocorticosteroiden erhalten.
    -Transplantation der Leber
    Verhinderung der Transplantatabstoßung bei Leberempfängern mit niedrigem und mittlerem immunologischem Risiko, die eine grundlegende immunsuppressive Therapie mit Tacrolimus und Glucocorticosteroiden erhalten.
    Kontraindikationen:- Überempfindlichkeit gegen Everolimus, Sirolimus oder andere Komponenten des Arzneimittels.
    - Seltene erbliche Erkrankungen, die mit Galactose-Intoleranz, schwerem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption einhergehen.
    - Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren.
    Vorsichtig:- Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden
    Es wird empfohlen, die Konzentration von Everolimus im Blutplasma bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sorgfältig zu titrieren und zu überwachen.
    - Die Anwendung von Certican® mit einer vollen Ciclosporin-Dosis bei Patienten nach Herz- und Nierentransplantation erhöht das Risiko einer Nierenfunktionsstörung.
    Um die Entwicklung einer solchen Dysfunktion zu vermeiden, ist es notwendig, ein Arzneimittel mit verringerten Cyclosporin-Dosen zu verwenden. Allen Patienten wird eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen. Bei einer Erhöhung der Serum-Kreatinin-Konzentration sollte eine Korrektur der Therapie mit immunsuppressiven Medikamenten in Betracht gezogen werden, insbesondere um die Dosis von Cyclosporin zu reduzieren.
    - Vorsicht ist geboten bei der Einnahme anderer Medikamente, die sich negativ auf die Nierenfunktion auswirken.
    Daten über die Verwendung des Medikaments Seretikan® ohne Calcineurin-Inhibitoren (TSC) sind begrenzt. Patienten, die die Behandlung von TSC abgeschafft hatten, zeigten ein erhöhtes Risiko für akute Abstoßung im Vergleich zu denen, die die Behandlung mit diesen Medikamenten fortsetzten.
    In klinischen Studien wurde das Präparat Sertikan® in Kombination mit einer Mikroemulsion von Cyclosporin oder mit Tacrolimus, Basiliximab und Glucocorticosteroiden verwendet. Es liegen keine hinreichenden Studien zur Kombination des Medikaments Sertican® mit anderen oben genannten Arzneimitteln vor.
    - Vorsicht ist geboten bei der Induktionstherapie mit Thymoglobulin (Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin) und einer Immunsuppression mit Sertican® / Cyclosporin / Glukokortikosteroiden. Nach klinischen Studien bei Herzempfängern führte die gleichzeitige Anwendung einer Induktionstherapie mit Thymoglobulin und den Sertikan® / Ciclosporin / Glukokortikosteroiden (in Konzentrationen, die für eine Herztransplantation empfohlen wurden) zu einem Anstieg der Inzidenz schwerer Infektionskrankheiten während der ersten drei Monate nach der Transplantation . Diese Episoden waren mit einer höheren Mortalität bei Patienten verbunden, die stationär behandelt werden mussten und ein Risiko für eine Hyperimmunsuppression hatten.
    - Vorsicht ist geboten, wenn das Sertican®-Präparat mit CYP3A4-Isoenzymsubstraten mit einem engen therapeutischen Index (z. B. Pimozid, Terfenadin, AstemizolCisaprid, Chinidin oder Derivate von Ergotalkaloiden). Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Seretikan® mit starken Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 wird nicht empfohlen (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir und / oder Rifampicin, Rifabutin).
    Schwangerschaft und Stillzeit:Daten über die Verwendung des Medikaments Sertikan® bei Schwangeren fehlen. In experimentellen Studien wurde gezeigt, dass toxische Effekte auf die Fortpflanzungsfähigkeit, einschließlich Embryotoxizität und Fetotoxizität, vorhanden sind. Es ist nicht bekannt, ob ein potenzielles Risiko für den Menschen besteht. Verwenden Sie das Medikament nicht bei Schwangeren, außer wenn der erwartete Nutzen der Therapie das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Frauen im gebärfähigen Alter sollte empfohlen werden, während der Behandlung mit dem Medikament Sertikan® und innerhalb von 8 Wochen nach dem Ende der Therapie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
    Es ist nicht bekannt, ob Everolimus mit menschlicher Muttermilch. In experimentellen Studien wurde gezeigt, dass Everolimus und / oder seine Metaboliten dringen schnell in die Milch laktierender Ratten ein. Daher sollten Frauen, die Ser- topic® erhalten, nicht stillen.
    Dosierung und Verabreichung:

    Das Medikament wird als Dispersion (kleine feste Teilchen in Wasser) verwendet.
    Erwachsene
    Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels für Patienten mit Nieren- und Herztransplantationen beträgt 0,75 mg zweimal täglich; sollte das Medikament so bald wie möglich nach der Transplantation verwenden. Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels für Patienten mit Lebertransplantation beträgt 1,0 mg 2-mal täglich, die Therapie beginnt etwa 4 Wochen nach der Transplantation.
    Die Tagesdosis des Medikaments Sertikan® ist immer in 2 Dosen aufgeteilt; die Droge wird genommen oder immer zusammen mit Nahrung, oder immer ohne sie. Serikan® wird gleichzeitig mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion oder Tacrolimus verabreicht. Es kann notwendig sein, das Dosierungsschema des Arzneimittels Seretikan® unter Berücksichtigung der erreichten Plasmakonzentrationen, der Verträglichkeit, des individuellen Ansprechens auf die Behandlung, der Änderungen in der medikamentösen Begleittherapie und der klinischen Situation zu korrigieren. Die Korrektur des Dosierungsregimes kann in Intervallen von 4-5 Tagen durchgeführt werden.
    Vertreter der Negroid-Rasse
    Die Häufigkeit einer akuten Abstoßung einer Nierentransplantation, die durch Biopsie bestätigt wurde, war bei Vertretern der Negroid-Rasse höher als bei den übrigen Patienten. Entsprechend der begrenzten Information, die den Vertretern der Negroid-Rasse zur Verfügung steht, kann eine höhere Dosis der Sertican®-Zubereitung vorliegen erforderlich, um den gleichen Effekt zu erzielen wie andere Patienten, die das Medikament in empfohlenen Dosen für Erwachsene erhalten.
    Derzeit verfügbare Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit reichen nicht aus, um spezifische Empfehlungen für die Anwendung von Everolimus bei Vertretern der Negroid-Rasse zu geben.
    Patienten im fortgeschrittenen Alter (≥65 Jahre)
    Die klinische Erfahrung mit der Anwendung des Medikaments Sertican® bei Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren ist begrenzt. Es gab jedoch keine eindeutigen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Everolimus bei Patienten im Alter von ≥65-70 Jahren im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen.
    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
    Patienten mit Leberinsuffizienz sollten sorgfältig basal überwacht werden (C0 ) Konzentration von Everolimus im Vollblut. Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) sollte die Dosis des Ser-Themas gegenüber der üblichen Dosis auf etwa 2/3 reduziert werden. Bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) beträgt die Dosis von Everolimus sollte im Vergleich zur üblichen Dosis etwa um das Zweifache verringert werden. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C) sollte die Everolimus-Dosis im Vergleich zur üblichen Dosis auf etwa 1/3 reduziert werden. Eine weitere Titration der Dosis wird basierend auf den Daten des therapeutischen Monitorings durchgeführt.
    Tabelle 2 zeigt reduzierte Dosen, abgerundet auf die effektivste Dosis von Tabletten:

    Tabelle 2. Abnahme der Serigan-Dosis® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Normale Leberfunktion

    Leberinsuffizienz von geringem Grad (Child-Poo A)

    Leberinsuffizienz mittleren Grades (Child-Poo B)

    Schwere Leberinsuffizienz (Child-Pyo C)

    Nieren- und Herztransplantation

    0,75 mg zweimal täglich

    0,5 mg zweimal täglich

    0,5 mg zweimal täglich

    0,25 mg zweimal täglich

    Lebertransplantation

    1 mg zweimal täglich

    0,75 mg zweimal täglich

    0,5 mg zweimal täglich

    0,5 mg zweimal täglich

    Therapeutische Überwachung

    Es wird empfohlen, die therapeutische Konzentration von Everolimus im Vollblut regelmäßig zu überwachen. Aufgrund der Analyse der Expositions-Wirksamkeit und der Expositionssicherheit wurde festgestellt, dass bei Patienten mit C0 ≥ 3,0 ng / ml, die Inzidenz der akuten Abstoßung von Nieren-, Herz- und Lebertransplantaten durch Biopsie bestätigt war geringer als bei Patienten mit C0 <3,0 ng / ml. Die empfohlene Obergrenze für den therapeutischen Konzentrationsbereich von Everolimus liegt bei 8 ng / ml. Konzentrationen über 12 ng / ml wurden nicht untersucht. Die empfohlenen therapeutischen Konzentrationen von Everolimus basieren auf der Verwendung der Chromatographie-Methode.

    Es ist besonders wichtig, die Konzentrationen von Everolimus im Blut bei Patienten mit Leberinsuffizienz bei gleichzeitiger Anwendung von starken Induktoren und Inhibitoren des Isoenzyms zu überwachen CYP3A4, wenn zu einer anderen Dosierungsform gewechselt wird und / oder wenn die Dosis von Cyclosporin signifikant reduziert ist. Die Konzentrationen von Everolimus im Blut unter Verwendung von dispergierbaren Tabletten können etwas niedriger sein als bei herkömmlichen Tabletten. Es ist vorzuziehen, das Dosierungsschema der Sertican®-Zubereitung basierend auf den Werten von C zu korrigieren0 Everolimus, bestimmt mehr als 4-5 Tage nach der vorherigen Dosisänderung. Weil das Ciclosporin interagiert mit Everolimus, ist es möglich, die Konzentration des letzteren zu senken, wenn die Konzentration von Cyclosporin signifikant abnimmt (C0<50 ng / ml). Empfehlungen für Dosierungsschemata Ciclosporin in Kombinationstherapie mit dem Medikament Sertikan® bei Patienten nach Nierentransplantation. Das Medikament Sertikan® sollte nicht für längere Zeit mit Ciclosporin in voller Dosis eingenommen werden. Die Reduktion der Dosis von Cyclosporin bei Patienten nach Nierentransplantation, die das Medikament Sertikan® erhielten, führte zu einer Verbesserung der Nierenfunktion. Die Reduktion der Ciclosporin-Dosis sollte unmittelbar nach der Transplantation begonnen werden. Die empfohlenen Werte der Restkonzentration von Cyclosporin im Blutplasma 12 Stunden nach der Aufnahme Vorbereitung ( VON0 Überwachung) sind: im Zeitraum bis zu 1 Monat - 100-200 ng / ml; 2-3 Monate - 75-150 ng / ml; 4-5 Monate -50-100 ng / ml; 6-12 Monate - 25-50 ng / ml. Vor der Senkung der Ciclosporin-Dosis muss sichergestellt werden, dass die Gleichgewichtskonzentration von Everolimus im Blut (VON0) ist gleich oder höher als 3 ng / ml.
    Empfehlungen zum Dosierungsschema von Cyclosporin in Kombinationstherapie mit Sertikan    ® bei Patienten nach Herztransplantation.
    Bei Patienten nach einer Herztransplantation in der unterstützenden Phase sollte eine Dosis Cyclosporin einen Monat nach der Transplantation abgesenkt werden, um die Nierenfunktion zu verbessern. Bei fortschreitender Nierenfunktionsstörung oder bei einer geschätzten Kreatinin-Clearance <60 ml / min ist eine Behandlung erforderlich.
    Basierend auf den in klinischen Studien erhaltenen Daten wurde festgestellt, dass, wenn Everolimus in dieser Kategorie von Patienten verwendet wird, die Ziel-Plasma-Cyclosporin-Konzentrationen gemäß den Daten     VON0 Überwachung sollte wie folgt sein: 200-350 ng / ml bis 1 Monat nach der Transplantation, 150-250 ng / ml nach 2 Monaten, 100-200 ng / ml nach 3-4 Monaten, 75-150 ng / ml nach 5-6 Monate, 50-100 ng / ml nach 7-12 Monaten.
    Vor der Senkung der Ciclosporin-Dosis muss sichergestellt werden, dass die Gleichgewichtskonzentration von Everolimus im Blut (    VON0) ist gleich oder höher als 3 ng / ml.
    Empfehlungen zum Dosierungsschema von Tacrolimus in Kombinationstherapie mit dem Sertican®-Präparat bei Patienten nach Lebertransplantation.

    Bei Patienten nach Lebertransplantation sollte die Dosis von Tacrolimus reduziert werden, um die toxische Wirkung von Calcineurin-Inhibitoren auf die Nieren zu minimieren. Die Dosisreduktion für Tacrolimus sollte ca. 3 Wochen nach Beginn der Kombinationstherapie mit dem Sertikan®-Präparat begonnen werden. Die Dosis von Tacrolimus sollte reduziert werden, bis die Konzentration von Tacrolimus im Blut 3-5 ng / ml beträgt.Bei der Anwendung des Medikaments Sertikan® bei Patienten nach Lebertransplantation in Kombination mit einer reduzierten Dosis von Tacrolimus trat keine Verschlechterung der Nierenfunktion im Vergleich zur Standarddosierung von Tacrolimus auf. In klinischen Studien wurde keine gleichzeitige Anwendung des Sertican®-Präparates mit einer vollen Dosis Tacrolimus durchgeführt. Patienten, die das Arzneimittel Seretikan® gleichzeitig mit Tacrolimus erhalten, wird eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen. In einer klinischen Studie an Leberempfängern war die Abschaffung der Tacrolimustherapie mit einem erhöhten Risiko für eine akute Transplantatabstoßung verbunden.

    Empfangen mit einer oralen Spritze von 10 ml

    Die dispergierbaren Tabletten in die Spritze geben. Die maximale Menge an Sertican®, aus der eine Dispersion mit einem Wasservolumen von 10 ml (10 ml Spritze) hergestellt werden kann, beträgt 1,25 mg. Wasser bis zur 5-ml-Marke hinzufügen. Warten Sie 90 Sekunden, während Sie die Spritze leicht schütteln. Nachdem die Dispersion gebildet wurde, geben Sie den Inhalt der Spritze direkt in den Mund. Spülen Sie die Spritze mit 5 ml Wasser und geben Sie den Inhalt in den Mund. Danach trinke 10-100 ml Wasser.

    Empfang von einem Plastikbecher

    Die dispergierbaren Tabletten der Sertican®-Zubereitung in einen Plastikbecher geben, der ungefähr 25 ml Wasser enthält. Die maximale Menge der Sertican®-Zubereitung, aus der eine Dispersion mit einem Wasservolumen von 25 ml hergestellt werden kann, beträgt 1,5 mg. Die Schale für etwa 2 Minuten stehen lassen, um eine Dispersion zu bilden; Schütteln Sie vor Gebrauch den Inhalt des Bechers, damit sich die Tabletten auflösen können. Spülen Sie die Tasse sofort aus, geben Sie 25 ml Wasser hinzu und trinken Sie den Inhalt vollständig.

    Einführung durch eine Magensonde

    Legen Sie die Sertican®-Tabletten in einen kleinen Plastikbecher mit 10 ml Wasser. Warten Sie 90 Sekunden und drehen Sie das Glas ein wenig. Zeichnen Sie die Dispersion in die Spritze und langsam (für 40 Sekunden) durch die Nasensonde. Spülen Sie das Glas (und die Spritze) 3 mal, sammeln Sie 5 ml Wasser und treten Sie durch die Sonde. Spülen Sie danach die Sonde mit 10 ml Wasser ab. Nach der Verabreichung des Medikaments Sertikan® sollte die Magensonde für mindestens 30 Minuten geklemmt werden.

    Ob Ciclosporin in Form einer Mikroemulsion wird ebenfalls durch eine Nasensonde verabreicht, dies muss vor der Verabreichung der Sertican®-Zubereitung erfolgen. Vermische diese beiden Drogen nicht.

    Nebenwirkungen:

    Daten zur Häufigkeit von Nebenwirkungen wurden in fünf klinischen Studien mit dem Arzneimittel Seretikan® in Kombination mit Ciclosporin bei 2497 Nierenempfängern und in drei klinischen Studien mit 1538 Herzempfängern erhoben. In 719 Leberempfänger in einer klinischen Studie, das Medikament Serikan® wurde in Kombination mit Tacrolimus verwendet.

    Zur Bestimmung der Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wurden folgende Kriterien verwendet: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10.000, <1/1000); sehr selten (<1/10 000); Frequenz unbekannt8.

    Das Folgende sind unerwünschte Reaktionen, möglicherweise oder wahrscheinlich in Verbindung mit der Verwendung des Arzneimittels Seretican, die in klinischen Phase-III-Studien registriert wurden. Die Art der unerwünschten Reaktionen war bei Patienten mit Nieren-, Herz- und Lebertransplantation ungefähr gleich.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: sehr oft - virale, bakterielle und Pilzinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege und der unteren Atemwege (einschließlich Lungenentzündung)1, Harnwegsinfektion2; oft - Sepsis, Wundinfektion.

    Störungen aus dem Blutsystem und Lymphsystem: sehr oft - Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie; häufig - Panzytopenie, thrombotisch-thrombozytopenische Purpura / hämolytisch-urämisches Syndrom.

    Störungen des endokrinen Systems: selten Hypogonadismus bei Männern (verringerte Testosteronkonzentration, erhöhtes follikelstimulierendes Hormon (FSH) und luteinisierendes Hormon (LH) im Blutplasma).

    Störungen aus dem Stoffwechsel: Sehr häufig Hyperlipidämie (Cholesterin, Triglyceride), neu diagnostizierter Diabetes, Hypokaliämie.

    Herzkrankheit: - Erguss in die Perikardhöhle3oft eine Tachykardie.

    Gefäßerkrankungen: sehr oft - erhöhter Blutdruck, Venenthrombose; oft-lifocele4Nasenbluten, Thrombose der Gefäße der transplantierten Niere; Frequenz unbekannt-leukozytoklastische Vaskulitis. Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Pleuraerguss1Husten1Dyspnoe1; selten - interstitielle Lungenerkrankung5, die Frequenz ist unbekannt - die Lungenalveolarproteinose.

    Störungen aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; häufig Pankreatitis, Stomatitis / Ulzeration der Mundschleimhaut, Schmerzen im Oropharynx.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: selten - die Hepatitis der nicht infektiösen Ätiologie, die Gelbsucht.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft Angioödeme Ödem6, Akne, Hautausschlag, Häufigkeit ist unbekannt - Erythrodermie.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Myalgie, Arthralgie.

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft Proteinurie2Nekrose der Nierentubuli7.

    Verletzungen der Genitalien und der Brust: oft - erektile Dysfunktion. Verletzungen aus dem Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen. Störungen der Psyche: sehr oft - Schlaflosigkeit, Angst. Gutartige, bösartige und nicht näher bezeichnete Krankheiten: häufig - bösartige und unspezifische Neoplasien, maligne und nicht näher bezeichnete Hautneoplasien; selten: lymphoproliferatives Lymphom / Posttransplantations-Syndrom.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - Schmerzen, Fieber, periphere Ödeme, Verlangsamung der reparativen Prozesse, oft - postoperative Hernie.

    Labor- und instrumentelle Daten: oft - erhöhte Aktivität von Leberenzymen4,8 (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (ACT), Gamma-Glutamyltransferase (GGT)).

    Verweise:

    1-tritt häufig bei Nieren-und Lebertransplantation

    2-tritt häufig in der Herz- und Lebertransplantation auf

    3-tritt häufig bei der Herztransplantation auf

    4-tritt häufig bei Nieren-und Herztransplantation

    5-von 0,4 bis 2,5% nach klinischen Studien, abhängig von der Indikation und Dosierung (basierend auf den Ergebnissen einer Suche in der Sicherheitsdatenbank für die Standard-MedDRA Anfrage für den Begriff "interstitielle Lungenerkrankung")

    6 - hauptsächlich bei Patienten, die eine Behandlung mit ACE-Hemmern erhielten

    7-tritt häufig mit Nierentransplantation

    8-basierend auf den verfügbaren Daten während der Überwachung nach der Markteinführung und wenn das Medikament in der klinischen Praxis verwendet wird, Frequenzschätzung ist nicht möglich

    In kontrollierten klinischen Studien mit 3256 Patienten, die das Medikament Sertikan® in Kombination mit anderen Immunsuppressiva und unter Aufsicht für mindestens ein Jahr erhielten, wurden Fälle von Malignität bei 3,1%, 1,0% - malignen Hauttumoren, Lymphomen oder lymphoproliferativen Erkrankungen beobachtet 0,60% der Patienten.

    Das Auftreten dieser unerwünschten Ereignisse kann vom Ausmaß und der Dauer der immunsuppressiven Therapie abhängen. In Studien wurde bei Patienten, die das Sertican®-Präparat in Kombination mit einer vollen Dosis Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion erhielten, häufiger ein Anstieg der Serum-Kreatinin-Konzentrationen beobachtet als in der Kontrollgruppe.

    Mit Ausnahme von erhöhtem Serumkreatinin war das Sicherheitsprofil des Arzneimittels in Studien mit dem Medikament Certican® mit reduzierter Cyclosporin-Dosis das gleiche wie in den 3 Hauptstudien, in denen die Standarddosis Ciclosporin verwendet wurde, aber die Gesamthäufigkeit von unerwünschte Ereignisse waren niedriger.

    Wenn m-TOR-Inhibitoren verwendet werden, einschließlich Everolimusselten Läsionen des Lungenparenchyms, z. B. Entzündung des Lungenparenchyms (Pneumonitis) und / oder Lungenfibrose nicht infektiöser Ätiologie, vereinzelt mit tödlichem Ausgang.In den meisten Fällen nach dem Entzug der Therapie mit dem Medikament Sertikan® und / oder die Verwendung von Glucocorticosteroiden wurde das Verschwinden dieser unerwünschten Reaktionen festgestellt.

    Wenn sich eine der in der Gebrauchsanleitung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

    Überdosis:In experimentellen Studien wurde gezeigt, dass Everolimus hat ein geringes akutes Toxizitätspotential. Nach Einmalgabe von 2000 mg / kg wurde bei Mäusen und Ratten kein letaler Ausgang oder schwere Toxizität beobachtet (Kontrolle über den Wertebereich). Berichte über Fälle von Überdosierung bei Menschen sind sehr begrenzt. Es gibt nur eine Tatsache der versehentlichen Einnahme von 1,5 mg Everolimus durch ein Kind im Alter von 2 Jahren, ohne dass unerwünschte Nebenwirkungen beobachtet wurden. Bei einer einmaligen oralen Aufnahme in Dosen von bis zu 25 mg bei Patienten nach der Transplantation wurde eine akzeptable Toleranz des Arzneimittels festgestellt. In allen Fällen einer Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden.
    Interaktion:Everolimus wird hauptsächlich in der Leber und teilweise in der Darmwand unter Beteiligung des Isoenzyms CYP3A4 metabolisiert. Ebenfalls Everolimus ist ein Substrat für das P-Glycoprotein-Trägerprotein.
    Folglich können die Präparate, die mit dem Isoenzym CYP3A4 und / oder P-Glykoprotein interagieren, die Absorption und anschließende Eliminierung von systemisch absorbiertem Everolimus beeinflussen.
    Falls der Patient das Sertican®-Präparat gleichzeitig mit den oralen Substraten des CYP3A4-Isoenzyms einnimmt, ist es notwendig, die unerwünschten Erscheinungen zu beobachten, die in den Informationen zum Wirkstoff des entsprechenden Substrats des CYP3A4-Isoenzyms für den oralen Gebrauch beschrieben sind . Alle Studien der in vivo Interaktion wurden ohne gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin durchgeführt.
    Die gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern erhöht das Risiko, ein Angioödem zu entwickeln.
    Identifizierte unerwünschte Wechselwirkungen (gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen)
    Rifampicin (Induktor des Isoenzyms CYP3A4)
    Bei gesunden Probanden, die eine vorherige Behandlung mit mehreren Dosen Rifampicin erhielten, mit anschließender Verabreichung des Arzneimittels in einer Einzeldosis, war die Clearance von Everolimus um fast das 3-fache erhöht, die Stach-Rate um 58% und die AUC um 63%. Die kombinierte Anwendung des Medikaments Sertican® mit Rifampicin wird nicht empfohlen.
    Ketoconazol (Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4)
    Eine Vorbehandlung von gesunden Probanden mit Ketoconazol-Mehrfachdosen gefolgt von einer Einzeldosis des Medikaments Sertican® führte zu einem Anstieg der STA von Everolimus um fast das Vierfache und der AUC um das 15-fache.
    Erwartete unerwünschte Wechselwirkungen (gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen)
    Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Seretikan® mit starken Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 wird nicht empfohlen (z. B. Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir, Rifabutin).
    Arzneimittelwechselwirkungen, die bei gleichzeitiger Anwendung berücksichtigt werden sollten
    Drogen, die die Aktivität des Medikaments Sertican® beeinflussen
    Cyclosporin (ein Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 / P-Glycoprotein)
    Bioverfügbarkeit von Everolimus signifikant erhöht bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin. In einer Einzeldosisstudie an gesunden Probanden Ciclosporin in Form einer Mikroemulsion (Sandimmun Neoral) erhöhte die AUC von Averolum um 168% (von 46% auf 365%) und Cmax - um 82% (von 25% auf 158%) verglichen mit der Verwendung von nur einem Everolimus. Wenn die Dosis von Cyclosporin geändert wird, kann eine Korrektur des Dosierungsregimes von Everolimus erforderlich sein.
    Erythromycin (Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4)
    Eine Vorbehandlung von gesunden Probanden mit Mehrfachdosen von Erythromycin, gefolgt von einer Einzeldosis von Serotopican®, führte zu einem Anstieg von Cmax Everolimus in 2 mal und AUC - in 4,5 mal.
    Verapamil (Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4)
    Bei der Vorbehandlung von gesunden Probanden mit Mehrfachdosen von Verapamil, gefolgt von einer Einzeldosis des Arzneimittels Sertikan®, erhöhte sich Cmax Everolimus um das 2,3-fache und AUC-3,5-fach.
    Wirkung des Medikaments Sertikan® auf die Aktivität von gleichzeitig verwendeten Medikamenten
    Die klinische Bedeutung der Wirkung des Medikaments Seretikan® auf die Pharmakokinetik von Ciclosporin ist bei Patienten mit einer Nieren- und Herztransplantation minimal Ciclosporin in Form einer Mikroemulsion.
    Octreotid
    Bei gleichzeitiger Anwendung von Everolimus und Octreotid CMindest Letztere stieg mit dem durchschnittlichen geometrischen Verhältnis (Everolimus zum Placebo) in 1,47 mal.
    Atorvastatin (Substrat des Isoenzyms CYP3A4) und Pravastatin (P-Glykoproteinsubstrat)
    Die Verabreichung einer Einzeldosis des Arzneimittels mit Atorvastatin oder Pravastatin durch gesunde Probanden beeinflusste die Pharmakokinetik von Atorvastatin, Pravastatin und Everolimus sowie die Gesamtbioreaktivität von HMG-CoA-Reduktase im Plasma klinisch nicht signifikant. Diese Ergebnisse können jedoch nicht auf andere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren extrapoliert werden.
    Patienten, die HMG-CoA-Reduktase-Hemmer erhalten, sollten auf Rhabdomyolyse und andere unerwünschte Ereignisse entsprechend den Anweisungen für die Verwendung der oben genannten Wirkstoffe überwacht werden.
    Midazolam (Substrat des Isoenzyms CYP3A4A)
    In Studien Everolimus zeigt eine schwache inhibitorische Aktivität gegen das Isoenzym CYP3A4A. Bei gesunden Probanden, die eine vorherige Therapie mit Mehrfachdosen von Everolimus mit anschließender Verwendung von Midazolam in einer Einzeldosis erhielten, wurde ein Anstieg von Cmax Midazolam um das 1,25-fache und ein Anstieg von AiC (terminales) Midazolam um den Faktor 1,3 beobachtet. Die Halbwertszeit von Midazolam änderte sich nicht.
    Erwartete Arzneimittelwechselwirkungen, die bei gleichzeitiger Anwendung in Betracht gezogen werden sollten
    Drogen, die die Aktivität des Medikaments Sertican® beeinflussen
    Mäßige Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 können den Metabolismus von Everolimus erhöhen und die Konzentration von Everolimus im Blut senken (z. B. Johanniskraut, ein Antikonvulsivum: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin; antivirale Medikamente, einschließlich für die Behandlung von HIV-Infektion: Efavirenz, Nevirapin).
    Moderate Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glykoprotein können die Konzentration von Everolimus im Blut erhöhen (z. B. Antimykotika - Fluconazol; Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen Nicardipin, Diltiazem; antivirale Medikamente, einschließlich für die Behandlung von HIV-Infektion: Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir).
    P-Glycoprotein-Inhibitoren können die Freisetzung von Everolimus aus Darmzellen verringern und die Konzentration von Everolimus im Serum erhöhen.
    In vitro Everolimus war ein kompetitiver Inhibitor von CYP3A4- und CYP2D6-Isoenzymen, die potentiell die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln erhöhen, die unter Beteiligung dieser Enzyme freigesetzt werden. Daher ist Vorsicht geboten, wenn das Sertican®-Präparat mit den Substraten von CYP3A4- und CYP2D6-Isoenzymen mit einem engen therapeutischen Index (z. B. Pimozid, Terfenadin, AstemizolCisaprid, Chinidin oder Derivate von Ergotalkaloiden).
    Tacrolimus (Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4)
    Tacrolimus inhibiert nur CYP3A4, ohne die Aktivität von P-Glykoprotein zu beeinflussen, und hat somit keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Everolimus.
    Eine andere mögliche Interaktion
    Grapefruit und Grapefruitsaft beeinflussen die Aktivität von Cytochrom P450 und P-Glykoprotein, daher sollte ihre Verwendung bei der Verwendung des Sertikans vermieden werden.
    Impfung
    Immunsuppressiva können die Reaktion während der Impfung beeinflussen; Vor dem Hintergrund der medikamentösen Behandlung kann die Impfung weniger wirksam sein. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.
    Spezielle Anweisungen:Verwenden Sie bei Kindern
    Daten über die Verwendung des Medikaments Sertikan® bei Kindern und Jugendlichen reichen nicht aus, um die Verwendung des Medikaments in dieser Kategorie von Patienten zu empfehlen. Es gibt jedoch nur wenige Studien über die Verwendung des Medikaments Seretikan ® in der Pädiatrie zur Nierentransplantation. Die Behandlung mit Sertikan® sollte nur von Ärzten mit Erfahrung in der immunsuppressiven Therapie nach Organtransplantation begonnen und durchgeführt werden. Es ist notwendig, die Konzentration von Everolimus im Vollblut regelmäßig zu bestimmen. Die Verwendung des Medikaments Sertican® bei Patienten mit einem hohen immunologischen Risiko wurde nicht ausreichend untersucht.
    Es wird nicht empfohlen, das Arzneimittel gleichzeitig mit wirksamen Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 zu verwenden (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir) und Induktoren (zum Beispiel Rifampicin, Rifabutin), außer in Fällen, in denen der erwartete Nutzen einer solchen Therapie das potenzielle Risiko übersteigt. Es wird empfohlen, die Konzentrationen von Everolimus im Vollblut bei gleichzeitiger Anwendung mit Induktoren oder Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms und nach deren Aufhebung zu überwachen.
    Bei Patienten, die eine Therapie mit Immunsuppressiva einschließlich des Medikaments Sertican® erhalten, ist das Risiko der Entwicklung von Lymphomen und anderen bösartigen Erkrankungen, insbesondere der Haut, erhöht. Das absolute Risiko ist mit der Dauer und Intensität der Immunsuppression verbunden, als mit der Verwendung eines bestimmten Medikaments. Es ist notwendig, den Zustand der Patienten regelmäßig zu überwachen, um Hautläsionen zu erkennen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, die Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung, Sonnenlicht und der Verwendung geeigneter Sonnenschutzmittel zu minimieren.
    Der Einsatz des Medikaments Sertican® war mit der Entwicklung von Angioödemen assoziiert. In den meisten Fällen erhielten Patienten gleichzeitig ACE-Hemmer als Begleittherapie.
    Mit der Verwendung des Medikaments Seretikan® gleichzeitig mit TSC bei Patienten nach der Transplantation ist die Entwicklung einer Proteinurie möglich. Das Risiko, eine Proteinurie zu entwickeln, ist proportional zur Konzentration von Everolimus im Blutserum. Bei Nierenempfängern, die bereits eine leichte Proteinurie aufweisen und eine unterstützende TSC-basierte Immunsuppression erhalten, gab es eine Zunahme an Proteinurie, wenn das TSC vollständig durch das Certikan®-Präparat ersetzt wurde. Diese Verschlechterung war reversibel, vorausgesetzt, dass die Sericcan®-Therapie abgesetzt und wieder auf eine TSC-basierte Therapie umgestellt wurde. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Übergangs von TSC zu der Sertikan®-Zubereitung in dieser Patientenpopulation wurde nicht nachgewiesen. Patienten, die Sertican® erhalten, sollten auf Proteinurie überwacht werden.
    Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Seretikan® und TSC-Präparaten kann das Risiko des Auftretens von TSC-induziertem hämolytisch-urämischem Syndrom, thrombozytopenischer Purpura, thrombotischer Mikroangiopathie erhöhen.
    Vor dem Hintergrund der Verwendung des Arzneimittels während der ersten 30 Tage nach der Transplantation bestand ein erhöhtes Risiko, eine Thrombose der Nierenarterie oder -vene zu entwickeln, was zu einer Abstoßung des Transplantats führte.
    Das Medikament Sertikan® kann, wie andere m-TOR-Inhibitoren, den Prozess der Wundheilung verschlechtern und zu Komplikationen nach der Transplantation führen, die einen chirurgischen Eingriff erfordern: Divergenz der Wundränder, Ansammlung von Exsudat, Infektion der Wunde. Zur Entwicklung der Lymphocele neigen Empfänger der Niere mit übermäßigem Körpergewicht. Patienten nach Herztransplantation können Perikard- und Pleuraergüsse entwickeln. Bei Patienten nach Lebertransplantation war die Häufigkeit der postoperativen Hernienentwicklung erhöht.
    Vor dem Hintergrund des Einsatzes des Medikamentes Seretikan® ist das Risiko für den neu diagnostizierten Diabetes mellitus erhöht, weshalb eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration im Blutserum notwendig ist. Es gibt Berichte über reversible Azoospermie und Oligospermie bei Patienten, die m-TOR-Inhibitoren erhielten. Präklinische toxikologische Studien haben gezeigt, dass Everolimus kann Spermatogenese reduzieren. Das Risiko, eine männliche Unfruchtbarkeit zu entwickeln, kann ein möglicherweise unerwünschtes Phänomen einer verlängerten Therapie mit dem Arzneimittel Sertican® sein.
    Bei Patienten, die Immunsuppressiva einschließlich Sertican® erhalten, besteht das Risiko, Infektionen zu entwickeln, insbesondere solche, die durch opportunistische Pathogene (Bakterien, Pilze, Viren, Protozoen) verursacht werden. Es gibt Berichte über die Entwicklung von tödlichen Infektionen und Sepsis bei der Verwendung des Medikaments. Von den opportunistischen Infektionen, die bei Patienten auftreten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, ist es möglich, VC von Virus-assoziierter Nephropathie zu entwickeln, die zur Abstoßung der Nierentransplantation und potentiell tödlicher JC-Virus-assoziierter progressiver multipler Leukoenzephalopathie (PML) führt. Diese Infektionen werden durch den allgemeinen Komplex der Immunsuppression verursacht und sollten bei einer Verminderung der Funktion der transplantierten Niere und bei der Entwicklung neurologischer Symptome zur Differentialdiagnose in Betracht gezogen werden. In klinischen Studien mit dem Medikament wurde die Entwicklung einer Pneumonie durch Pneumocystis jiroveci (Carini) und Cytomegalovirus-Infektion nach der Transplantation durchgeführt, vor allem bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung dieser Infektion. Es gibt Daten über die Entwicklung von interstitiellen Lungenerkrankungen (intraparenchymatöse Entzündung (Pneumonitis) sowie Fibrose nicht-infektiöser Ätiologie, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang) unter Patienten, die Medikamente mit Rapamycin und seinen Derivaten, einschließlich des Medikaments Sertikan, erhalten ®.
    Bei Patienten mit einem anhaltenden klinischen Bild einer Pneumonie mit ineffektiver Antibiotikatherapie und dem Ausschluss von infektiösen, neoplastischen und anderen nicht-medikamentenbezogenen Prozessen sollte eine interstitielle Lungenbeteiligung vermutet werden. In der Regel wird die Erkrankung nach Absetzen des Seropunktes selbständig und / oder ergänzend zur Therapie mit Glukokortikosteroiden gelöst. Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Seretikan® mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion oder Tacrolimus bei Patienten nach der Transplantation kann mit einem Anstieg des Serumcholesterins und der Triglyceride verbunden sein, was eine angemessene Behandlung erforderlich machen kann. Patienten, die Sertican® erhalten, sollten auf Hyperlipidämie überwacht werden; falls erforderlich, mit Lipidsenkern behandelt werden und die entsprechende Korrekturdiät verschreiben. Bei Patienten mit Hyperlipidämie ist vor Beginn der Therapie mit Immunsuppressiva, einschließlich des Serotanic®, das Risiko-Nutzen-Verhältnis zu bewerten. Auch das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Fortsetzung der Sertican®-Therapie bei Patienten mit schwerer Reflux-Hyperlipidämie sollte beurteilt werden.
    Patienten, die HMG-CoA-Reduktase-Hemmer und / oder Fibrate erhalten, sollten auf Rhabdomyolyse und andere unerwünschte Ereignisse, die durch die oben genannten Arzneimittel verursacht werden, überwacht werden.
    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien zur Wirkung des Medikaments Sertican® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt.
    Formfreigabe / Dosierung:Tabletten sind 0,1 mg dispergierbar.
    Tabletten sind 0,25 mg dispergierbar.

    Verpackung:10 Tabletten im Blister PA / Alum. / PVC. Um 5, 6, 10 und 25 Blasen zusammen mit der Anweisung in einem Pappbündel.
    10 Tabletten im Blister PA / Alum. / PVC. Um 5, 6, 10 und 25 Blasen zusammen mit der Anweisung in einem Pappbündel.
    Lagerbedingungen:In trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C
    Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern gelagert werden.
    Haltbarkeit:3 Jahre.
    Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LS-002281
    Datum der Registrierung:07.02.2012
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-01-21
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
      Oben