Athlet - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Butylhydroxytoluol 0,04 mg, 0,06 mg und 0,10 mg, Lactosemonohydrat 1,96 mg, 2,94 mg und 4,90 mg, Hypromellose (Typ 2910) 18,00 mg, 27,00 mg und 45,00 mg, Mannit 108,00 mg, 162,00 mg und 270,00 mg, mikrokristallin Cellulose 62,50 mg, 93,75 mg und 156,25 mg, Crospovidon 50,00 mg, 75,00 mg und 125,00 mg, Magnesiumstearat 5,00 mg, 7,50 mg und 12,50 mg, Siliciumdioxidkolloid 2,50 mg, 3,75 mg und 6,25 mg.

Beschreibung:

Dispergierbare Tabletten 2 mg: runde flache Tabletten mit einer Abschrägung, von weiß zu weiß mit einem gelblichen Farbton, mit einem geprägten "D2" auf einer Seite und "NVR" auf der anderen Seite.

Dispergierbare Tabletten 3 mg: runde flache Tabletten mit einer Abschrägung, von weiß bis weiß mit einem gelblichen Farbton, mit Prägung "D3" auf der einen Seite und "NVR" auf der anderen Seite.

Dispergierbare Tabletten 5 mg: runde flache Tabletten mit einer Abschrägung, von weiß bis weiß mit einem gelblichen Farbton, mit Prägung "D5" auf der einen Seite und "NVR" auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein Antitumormittel, ein Proteinkinaseinhibitor

ATX: & nbsp;

L.04.A.A.18 Everolimus

Pharmakodynamik:

Der Wirkstoff der Zubereitung von Atfinitor®, Everolimus, ist ein Inhibitor der proliferativen Signalübertragung.

Everolimus ist ein selektiver Inhibitor der Serin-Threonin-Kinase mTOR (Säugetier-Rapamycin-Ziel), der spezifisch den mTORCl-Komplex der Signal-konvertierenden mTOR-Kinase und das regulatorische regulatorische Protein von mTOR beeinflusst. Der mTORCl-Komplex ist der wichtigste Regulator der Proteinsynthese im distalen Teil der PI3K7AKT-abhängigen Kaskade, deren Regulation in den meisten menschlichen malignen Tumoren gestört ist. Everolimus zeigt seine Aktivität aufgrund seiner hochaffinen Wechselwirkung mit dem intrazellulären Rezeptorprotein FKBP12. Komplexe RKBR12-Everolimus bindet an mTORCl, hemmt seine Fähigkeit, Signale zu übertragen.

Die mTORCl-Signalfunktion wird durch Modulation der Phosphorylierung von distalen Effektorzellen realisiert, von denen die am stärksten charakterisierten Translationsregulatoren die S6 (S6K1) ribosomale Proteinkinase und der eukaryotische Zellinitiationsfaktor, das 4E-bindende Protein, sind (4E-BP1) . Die Störung der Funktion von S6K1 und 4E-BP1 aufgrund der Hemmung von mTORCl stört die Translation der codierten mRNAs der Hauptproteine, die an der Regulierung des Zellzyklus, der Glykolyse und der Zelladaptation an niedrige Sauerstoffniveaus (Hypoxie) beteiligt sind unterdrückt das Tumorwachstum und die Expression von Hypoxie-induzierten Faktoren (zB Transkriptionsfaktor HIF-1). Letzteres führt zu einer Abnahme der Expression von Faktoren, die die Angiogeneseprozesse im Tumor verstärken (z. B. vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor - VEGF). Die Signalübertragung durch mTORCl wird durch Tumorsuppressorgene reguliert: Tuberöse Sklerose 1 und 2 Gene (TSC1, TSC2). Bei der genetisch bedingten Tuberösen Sklerose führen die Inaktivierung von Mutationen in einem oder beiden TSC1- und TSC2-Genen zur Bildung von mehreren Hamartomen unterschiedlicher Lokalisation.

Everolimus ist ein aktiver Inhibitor des Wachstums und der Proliferation von Tumorzellen, Endothelzellen, Fibroblasten und glatten Muskelzellen von Blutgefäßen.

Bei Patienten mit subependymalen Riesenzellastrozytomen (SEGA), assoziiert mit tuberöser Sklerose (TC), wurde nach 6 Monaten Behandlung mit Everolimus eine statistisch signifikante Abnahme des Tumorvolumens festgestellt, wobei 75% der Patienten eine Reduktion des Tumorvolumens von mindestens hatten 30% und 32% - nicht weniger als 50%. In diesem Fall traten keine neuen Herde, erhöhter Hydrocephalus, Zeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks und die Notwendigkeit einer chirurgischen Behandlung von SEGA auf. Langfristige Nachuntersuchungen von Patienten mit CEGA in Verbindung mit TC bestätigten die stabile Wirksamkeit von Everolimus.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Maximale Konzentration (VON_max) Everolimus im Blut nach Einnahme des Medikaments im Inneren in Dosen von 5 bis 70 mg (Fasten oder mit einer geringen Menge an fettarmer Nahrung) wird nach 1-2 Stunden erreicht. VON_max bei der Einnahme der Droge tägliche Änderungen im Verhältnis zur Dosis im Bereich von 5 bis 10 mg. Bei einmaliger Einnahme von Everolimus in einer Dosis von 20 mg und mehr stieg die Zunahme VON_maxtritt weniger als proportional zur Dosis auf, aber die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) steigt proportional zur Dosis von 5 mg bis 70 mg des Arzneimittels.

Bei der Einnahme von Everolimus in einer Dosis von 10 mg in Form von Tabletten mit Lebensmitteln mit hohem AUC Fett und VON_max der Droge sank um 22% bzw. 54%.

Die gleichzeitige Aufnahme von Lebensmitteln mit einem geringen Fettgehalt verringerte die AUC und VON_max um 32% bzw. 42%. Bei gesunden Probanden, die einmal 9 mg Everolimus (in Form von Tabletten in Form von Dispergiermitteln, 3 mg) erhielten, nahm die AUC von Everolimus um 11,7% bzw. 29,5% ab, wenn sie mit Nahrung mit hohem und niedrigem Fettgehalt eingenommen wurde VON_max um 59,8% bzw. 50,2%.

Allerdings hatte das Essen innerhalb von 24 Stunden (für beide Darreichungsformen) keinen signifikanten Einfluss auf die Elimination.

Relative Bioverfügbarkeit dispergierbarer Tabletten

Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC_0-_∞) war gleichwertig wenn die Dispersions-Tabletten von Everolimus in Form einer wßrigen Suspension und bei sofortiger Freisetzung von Everolimus-Tabletten eingenommen werden. Die minimalen Werte der Everolimus-Konzentration, die am Tag nach der Arzneimittelverabreichung erreicht wurden, waren für beide medizinischen Formen von Everolimus vergleichbar. VON_max Everolimus war geringfügig niedriger, wenn es Tabletten in Tablettenform erhielt: von 64% bis 80% der Werte, die bei der Einnahme von Tabletten mit sofortiger Freisetzung beobachtet wurden.

Verteilung

Der Prozentsatz der Everolimus-Konzentration in Blut und Blutplasma, der von der Konzentration der Verbindung im Bereich von 5 bis 5000 ng / ml abhängt, variiert von 17% bis 73%. Die Menge an Everolimus im Blutplasma beträgt etwa 20% seiner Menge im Vollblut bei den im Blut von Krebspatienten aufgenommenen Substanzkonzentrationen Everolimus mit 10 mg pro Tag. Die Verbindung mit Plasmaproteinen ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mittlerer Schwere etwa 74%.

In experimentellen Studien wurde gezeigt, dass die Penetration von Everolimus über die Blut-Hirn-Schranke nach intravenöser Verabreichung nicht-linear von der Dosis abhängt, was auf eine Sättigung der Blut-Hirn-Schranke hindeutet, die dafür sorgt, dass das Medikament in das Hirngewebe gelangt aus dem Blut. Die Penetration von Everolimus durch die Blut-Hirn-Schranke wurde auch bei Tieren gezeigt, die das Arzneimittel im Inneren erhielten.

Stoffwechsel

Everolimus ist ein Substrat für das Isoenzym CYP3A4 und P-Glykoprotein (P-GP). Nach der Einnahme der Droge im Blut Everolimus zirkuliert im Grunde unverändert. Sechs Hauptmetaboliten von Everolimus, repräsentiert durch drei monohydroxylierte Metaboliten, zwei Open-Ring-hydrolytische Umwandlungsprodukte und ein Everolimus-Phosphatidylcholin-Konjugat, werden im menschlichen Blut identifiziert. Diese Metaboliten waren Everolimus um einen Faktor von etwa 100 unterlegen. Es wird allgemein angenommen, dass der größte Teil der gesamten pharmakologischen Aktivität von Everolimus auf die Wirkung der unveränderten Verbindung zurückzuführen ist.

Ausscheidung

Nach der Verabreichung einer einzelnen Dosis radioaktiv markierten Everolimus wurde die meiste (80%) der Radioaktivität in den Fäkalien nachgewiesen, eine kleine Menge (5%) wurde durch die Nieren ausgeschieden. Die unveränderte Substanz wurde weder im Urin noch im Stuhl festgestellt.

Pharmakokinetik im Gleichgewichtszustand

Nach einer täglichen oder wöchentlichen Dosis von Everolimus, der AUC_0-_τ waren proportional zur Dosis des Arzneimittels, wenn sie in Dosen von 5 bis 10 mg pro Tag und von 5 bis 70 mg pro Woche verabreicht wurden. Der Gleichgewichtszustand wurde innerhalb von zwei Wochen mit der täglichen Verabreichung von Everolimus erreicht. VON_max Everolimus war proportional zur Dosis, wenn das Medikament in Dosen von 5 bis 10 mg pro Tag oder pro Woche verabreicht wurde. Bei Dosen von 20 mg pro Woche und höher aufsteigend VON_max war weniger als eine proportionale Dosis. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (T_max) war 1-2 Stunden. Bei der täglichen Verabreichung von Everolimus bei Erreichen des Gleichgewichtszustandes bestand eine signifikante Korrelation zwischen der AUC_0-_τ und die Konzentration des Medikaments im Blut vor der Einnahme der nächsten Dosis. Die Halbwertszeit von Everolimus beträgt etwa 30 Stunden.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Anwendung von Everolimus bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhöht sich die systemische Wirkung des Arzneimittels um das 1,6-, 3,3- bzw. 3,6-fache, wenn die Leberfunktion mild ist (Klasse A Child-Pugh-Klasse), mäßige Schwere (Klasse In der Child-Pugh-Klassifikation) und schwerer Grad (Child-Pugh-Klasse C). Bei einer Verletzung der Leberfunktion muss die Everolimus-Dosis korrigiert werden (siehe "Art der Anwendung und Dosierung").

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es gab keinen signifikanten Effekt der Kreatinin-Clearance (von 25 auf 178 ml / min) auf die Clearance (CL / F) von Everolimus bei Patienten mit progressiven soliden Tumoren.

Post-Transplantationsstörungen der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von 11 bis 107 ml / min) hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Everolimus bei Patienten nach Organtransplantation.

Patienten im Alter von ≤18 Jahren

- Bei Patienten mit SEGA die individuelle Gleichgewichtsminimum-Therapiekonzentration (C_Mindest) Everolimus war direkt proportional zur Tagesdosis und lag im Bereich von 1,35 - 14,4 mg / m².

- Bei Patienten mit SEGA normalisierte sich das geometrische Mittel der minimalen therapeutischen Konzentration von Everolimus auf die Dosis in mg / m² bei Patienten jünger als 10 Jahre und 10 bis 18 Jahre ist statistisch signifikant niedriger als bei erwachsenen Patienten, was auf eine erhöhte Clearance von Everolimus bei jungen Patienten hinweisen kann.

Patienten ≥65 Jahre alt

Ein signifikanter Einfluss des Alters der Patienten (von 27 bis 85 Jahren) auf die Clearance von Everolimus (CL / F von 4,8 bis 54,7 l / h) nach Einnahme des Medikaments wurde nicht festgestellt.

Einfluss der Rasse

Die Clearance von Everolimus (CL / F) nach der Einnahme im Gesicht von kaukasoiden und mongoloiden Rassen mit einer ähnlichen Funktion der Leber unterscheidet sich nicht.

Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse in der Negroid-Rasse nach Organtransplantation war die Everolimus-Clearance (CL / F) (nach Einnahme) im Durchschnitt 20% höher als bei Kaukasiern.

Auswirkung der Exposition auf die Effizienz

Es gab eine Korrelation zwischen einer Abnahme der 4E-BP1-Phosphorylierung in Tumorgewebe und einer durchschnittlichen minimalen Konzentration (C_Mindest) Everolimus im Blut im Gleichgewichtszustand nach täglicher Einnahme von 5 oder 10 mg des Arzneimittels.

Zusätzliche Daten legen nahe, dass eine Abnahme der Phosphorylierung der S6-Kinase sehr empfindlich auf die Hemmung von mTOR unter dem Einfluss von Everolimus reagiert. Die Unterdrückung der Phosphorylierung des Translationsinitiationsfaktors eIF-4G war für alle Werte vollständig C_MindestEverolimus, bestimmt im Blut mit einer täglichen Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 10 mg.

Es wurde gezeigt, dass bei Patienten mit SEGA ein Anstieg von Cmin um 2 mal zu einer Abnahme der Tumorgröße um 13% führt, während eine Abnahme der Tumorgröße um 5% statistisch signifikant ist.

Indikationen:Subepedymale Riesenzellastrozytome, die mit tuberöser Sklerose assoziiert sind, mit der Unmöglichkeit, chirurgische Resektion des Tumors durchzuführen.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Everolimus, andere Derivate von Rapamycin oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels.

- Ausgeprägte Verletzungen der Leberfunktion bei Patienten mit sub-ependymalen Riesenzellastrozytomen (Klasse C nach Child-Pugh-Klassifikation).

- Schwangerschaft und Stillen.

- Laktoseintoleranz, schwerer Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Everolimus mit starken Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 oder Induktoren von P-Glykoprotein (P-GP-Pumpe).

Vorsichtig:

Vorsicht ist bei der Anwendung von Everolimus mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren oder P-GP-Inhibitoren geboten.

Everolimus wird nicht für eine schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C) empfohlen, es sei denn, der Nutzen der Einnahme des Arzneimittels übersteigt das potenzielle Risiko.

Da Rapamycinderivate, einschließlich des Medikaments Afinitor®, den Wundheilungsprozess verlangsamen können, sollte Vorsicht geboten sein, wenn das Medikament den Patienten vor der Operation verschrieben wird.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament Atinitor® ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Während der Therapie mit dem Medikament Atinitor® und mindestens 2 Monate nach Therapieende sollten zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden.

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung mit dem Medikament Afinitor® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung mit Antitumormedikamenten hat oder Patienten mit tuberöser Sklerose behandelt. Das Medikament Athenitor ® sollte einmal täglich zur gleichen Zeit (vorzugsweise morgens) auf nüchternen Magen oder nach Einnahme einer kleinen Menge fettfreier Nahrung eingenommen werden.

Das Medikament Afinitor® in Form von Tabletten ist nur für die Behandlung von Patienten mit SEGA im Zusammenhang mit tuberöser Sklerose (TC), in Verbindung mit der Kontrolle der Konzentration von Everolimus im Blut bestimmt. Dispergierbare Tabletten lösen sich schnell in Wasser auf, um eine Suspension zu bilden, die mit einer Spritze aufgenommen werden kann, um Suspensionen oder einen kleinen Becher zu erhalten.

Die Behandlung mit dem Medikament wird so lange durchgeführt, wie die klinische Wirkung anhält und es keine Anzeichen für eine nicht tolerierbare Toxizität gibt.

Die Zubereitung von Athenitor® in Form von dispergierbaren Tabletten ist zur Herstellung einer Suspension gedacht, schlucke die Tabletten nicht vollständig, kaue oder mahlt nicht. Die Suspension kann in einer Suspensionsspritze oder einem kleinen Glas hergestellt werden. Es ist nötig den Empfang der vollen vorbereiteten Dosis des Präparates sicherzustellen. Die Suspension sollte unmittelbar nach der Zubereitung eingenommen werden.

Die vorbereitete Suspension sollte entsorgt werden, wenn sie länger als 60 Minuten gelagert wurde. Verwenden Sie zur Vorbereitung der Suspension nur Wasser.

Vorbereitung der Lösung mit einer Spritze

Die erforderliche Menge an dispergierbaren Tabletten sollte in eine 10 ml-Spritze für Suspensionen gegeben werden. Die maximale Menge des Arzneimittels in einer einzigen Spritze zur Herstellung von Suspensionen sollte 10 mg nicht überschreiten. Wenn eine höhere Dosis erforderlich ist, sollten mehrere Spritzen verwendet werden . Sammeln Sie ca. 5 ml Wasser und ca. 4 ml Luft.

Füllen Sie die gefüllte Spritze für 3 Minuten in den Becher (Kolben unten), um den Inhalt aufzulösen.

Bevor Sie das Medikament einnehmen, drehen Sie die Spritze vorsichtig fünf Mal, halten Sie die Spritze hoch, entfernen Sie überschüssige Luft und geben Sie den Inhalt der Spritze langsam langsam in den Mund des Patienten.

Um den Erhalt einer vollen Dosis zu gewährleisten, ziehen Sie noch einmal die gleiche Menge Wasser und Luft in die Spritze, drehen Sie die Spritze, um die Medikamentenpartikel von den Wänden zu waschen, und geben Sie den Inhalt in den Mund des Patienten.

Vorbereitung einer Lösung mit einem Glas

Die erforderliche Menge an dispergierbaren Tabletten sollte in einen kleinen Becher (maximales Volumen 100 ml) gegeben werden, der ungefähr 25 ml Wasser enthält, und für 3 Minuten stehen gelassen werden. Die maximale Menge des Arzneimittels in einer Tasse sollte 10 mg nicht überschreiten. Wenn eine höhere Dosis benötigt wird, sollten mehrere Tassen verwendet werden. Tabletten nicht zerdrücken oder zerbrechen. Unmittelbar vor Einnahme des Arzneimittels den Inhalt vorsichtig mit einem Löffel vermischen. Um den Erhalt einer vollen Dosis zu gewährleisten, nehmen Sie die gleiche Menge Wasser in das Glas, spülen Sie die verbleibenden Partikel des Arzneimittels von den Wänden ab, mischen Sie den Inhalt mit dem gleichen Löffel und geben Sie dem Patienten ein Getränk.

Auswahl der Dosis des Medikaments Afinitor® bei Patienten mit SEGA im Zusammenhang mit tuberöser Sklerose

Die Dosis des Arzneimittels wird basierend auf der Oberfläche des Körpers (BSA, m²), berechnet nach der Dubois-Formel.

Die empfohlene Anfangsdosis des Medikaments Afinitor® zur Behandlung von Patienten mit SEGA beträgt 4,5 mg / m², auf die nächste Dosis von dispergierbaren Tabletten oder Tabletten der Zubereitung Afinitor® gerundet.

Dispergierbare Tabletten der Zubereitung Afinitor ® verschiedener Dosierungen können kombiniert werden, um die erforderliche Dosis zu erhalten, jedoch sollte die Kombination verschiedener Dosierungsformen des Arzneimittels Afinitor ® (zum Beispiel Tabletten und dispergierbare Tabletten) für diesen Zweck nicht verwendet werden.

Patienten, die eine Everolimus-Therapie für SEGA erhalten, sollten die Konzentration von Everolimus im Blut überwachen.

Die Konzentration von Everolimus im Blut sollte ungefähr 2 Wochen nach Beginn der Behandlung bestimmt werden. C_Mindest das Medikament im Blut sollte im Bereich von 5-15 ng / ml liegen.

Die Dosis kann erhöht werden, um eine höhere Konzentration innerhalb des therapeutischen Bereichs zu erreichen, um unter Berücksichtigung der Verträglichkeit des Arzneimittels eine optimale Wirksamkeit zu erreichen.

Nach Beginn der Therapie mit dem Medikament Athenitor® sollte das Tumorvolumen des CEGA alle 3 Monate gemessen werden. Bei der individuellen Dosisauswahl sollte die Tumorreaktion auf die Behandlung, die Konzentration von Everolimus im Blut und die individuelle Toleranz des Arzneimittels berücksichtigt werden.

Nach der Wahl der Dosis sollten Sie die Konzentration von Everolimus im Blutplasma alle 3-6 Monate bei Patienten, deren Körperoberfläche sich verändert, und alle 6-12 Monate bei Patienten, deren Körperoberfläche während der gesamten Behandlungsdauer unverändert bleibt, überwachen.

Empfehlungen zur Änderung der Dosis des Medikaments Afinitor® bei der Entwicklung unerwünschter Ereignisse

Die Korrektur schwerer und / oder unerträglicher unerwünschter Ereignisse (AEs) kann einen vorübergehenden Abbruch der Therapie mit oder ohne Dosisreduktion erforderlich machen. Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, wird eine Dosis von ca. 50% weniger als die vorherige Dosis empfohlen (siehe Tabelle 1). Bei Patienten, die 2 mg des Medikaments Afinitor ® pro Tag erhalten, ist es möglich, das Dosierungsschema mit der Einnahme von Droge jeden zweiten Tag.

Tabelle 1 Empfehlungen für unerwünschte Ereignisse

Unerwünschte Reaktion	Schweregrad	Empfehlungen zur Dosismodifikation und Korrektur unerwünschter Ereignisse²
Noninfektiöse Pneumonitis	Grad 1	Eine Dosisänderung ist nicht erforderlich.
	Fehlen von Symptomen, außer für radiographische Zeichen	Zustandsüberwachung.
	Grad 2
	Symptome, die das tägliche Leben nicht beeinflussen	Vorübergehende Beendigung der Therapie mit dem Medikament Afinitor®, Ausschluss des infektiösen Prozesses, ggf. Behandlung Glukokortikosteroide, um die Schwere von Symptomen unter Stufe 1 zu reduzieren.
		Wiederaufnahme der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® in einer niedrigeren Dosis.
		Absetzen der Therapie, wenn innerhalb von 3 Wochen keine Besserung eintritt.
	Grad 3
	Symptome, die das tägliche Leben beeinflussen; Verwendung von Sauerstofftherapie	Absetzen der Behandlung mit dem Medikament Afinitor®, Ausschluss des Infektionsprozesses, falls erforderlich, Behandlung mit Glucocorticosteroiden, um die Schwere der Symptome unter dem Grad zu reduzieren.
		Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament Afinitor® aus einer niedrigeren Dosis.
		Mit der erneuten Entwicklung der Symptome bis Grad 3 - Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor®.
	Grad 4	Die Beendigung der Behandlung mit dem Medikament Afinitor®, eine Ausnahme infektiöser Prozess, ggf. Behandlung Glukokortikosteroide.
Stomatitis	Grad 1 Symptome von leichter Schwere; Eine spezielle Diät ist nicht erforderlich	Die Dosisänderung ist nicht erforderlich Spüle deinen Mund alkoholfrei oder Wasser-Salz Lösungen (0,9%) mehrmals am Tag.
	Grad 2 Sekundäre Symptome Schweregrad mit der Fähigkeit zu verschlingen und zu schlucken; erforderlich spezielle Diät	Vorübergehende Einstellung der Aufnahme, um die Schwere der Symptome auf Grad 1 und niedriger zu reduzieren. Erneuerung der Droge mit der gleichen Dosis. Wenn wiederholt Auftreten von Symptomen einer Grad 2-Stomatitis - Absetzen der Zulassung zu einer Abnahme der Schwere Symptome bis Grad 1 und darunter. Erneuerung der Droge von einer niedrigeren Dosis. Behandlung mit Analgetika für den Außenbereich Bewerbung (BenzocainButylaminobenzoat, Tetracainhydrochlorid, Menthol oder Phenol) mit / ohne Glukokortikosteroide für externe Anwendungen³.
	Grad 3 Ausgeprägte Symptome; Fähigkeit zu essen und Flüssigkeiten im Inneren ist begrenzt	Vorübergehende Einstellung der Aufnahme, um die Schwere der Symptome auf Grad 1 und niedriger zu reduzieren. Erneuerung der Droge von einer niedrigeren Dosis. Behandlung mit Analgetika zur äußerlichen Anwendung (BenzocainButylaminobenzoat, Tetracainhydrochlorid, Methanol oder Phenol) mit oder ohne Glukokortikosteroide zur äußerlichen Anwendung³.
	Grad 4 Lebensbedrohlicher Zustand	Absetzen der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® und die Behandlung von Stomatitis unter Verwendung einer geeigneten Therapie.
Andere nicht-hämatologische Toxizität (ohne Stoffwechselstörungen)	Grad 1	Bei Verträglichkeit der Symptome ist eine Dosisänderung nicht erforderlich. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes.
	Leistung 2	Bei Verträglichkeit der Symptome ist eine Dosisänderung nicht erforderlich. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes. Wenn die Symptome intolerant sind, unterbrechen Sie vorübergehend die Behandlung mit dem Medikament, bis die Schwere der Symptome auf Grad 1 und niedriger sinkt. Erneuerung der Droge von einer niedrigeren Dosis.
	Leistung 3	Vorübergehendes Absetzen des Medikaments, bis die Schwere der Symptome auf Grad 1 und darunter reduziert ist. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes. Erneuerung der Droge von einer niedrigeren Dosis. Mit der erneuten Entwicklung der Symptome bis Grad 3 - Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor®.
	Leistung 4	Absetzen des Medikaments und Behandlung mit geeigneten Methoden.
Stoffwechselstörungen (zB Hyperglykämie, Dyslipidämie)	Grad 1	Eine Dosisänderung ist nicht erforderlich, wenn Symptome toleriert werden. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes.
	Leistung 2	Eine Dosisänderung ist nicht erforderlich, wenn Symptome toleriert werden. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes.
	Leistung 3	Vorübergehendes Absetzen des Medikaments. Erneuerung der Droge von einer niedrigeren Dosis. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes
	Leistung 4	Absetzen des Medikaments und Behandlung mit geeigneten Methoden.
¹Schweregrade: 1 = leichte Symptome; 2 = mäßige Symptome; 3 = schwere Symptome; 4 = lebensbedrohliche Symptome. ²Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, wird eine Dosis von ca. 50% weniger als die vorherige Dosis empfohlen. ³Vermeiden Sie die Verwendung von Drogen mit Wasserstoffperoxid, Jod und Thyminderivate bei der Behandlung von Stomatitis (kann eine Zunahme von Ulzerationen in der Mundhöhle hervorrufen)

Die Behandlung mit dem Medikament wird so lange durchgeführt, wie die klinische Wirkung anhält und es keine Anzeichen für eine nicht tolerierbare Toxizität gibt.

Die Herstellung von Athenitor® in Form von dispergierbaren Tabletten ist zur Herstellung einer Suspension gedacht, schlucke die Tabletten nicht vollständig, kaue oder mahlt nicht. Die Suspension kann in einer Suspensionsspritze oder einem kleinen Glas hergestellt werden. Es ist nötig den Empfang der vollen vorbereiteten Dosis des Präparates sicherzustellen. Die Suspension sollte unmittelbar nach der Zubereitung eingenommen werden.

Die vorbereitete Suspension sollte entsorgt werden, wenn sie länger als 60 Minuten gelagert wurde. Verwenden Sie zur Vorbereitung der Suspension nur Wasser.

Vorbereitung der Lösung mit einer Spritze

Die erforderliche Menge an dispergierbaren Tabletten sollte in eine 10 ml Spritze für Suspensionen gegeben werden. Die maximale Menge des Arzneimittels in einer einzigen Spritze zur Herstellung von Suspensionen sollte 10 mg nicht überschreiten. Wenn eine höhere Dosis erforderlich ist, sollten mehrere Spritzen verwendet werden. Sammeln Sie ca. 5 ml Wasser und ca. 4 ml Luft.

Füllen Sie die gefüllte Spritze für 3 Minuten in den Becher (Kolben unten), um den Inhalt aufzulösen.

Vorbereitung einer Lösung mit einem Glas

Die erforderliche Menge an dispergierbaren Tabletten sollte in einen kleinen Becher (maximales Volumen 100 ml) gegeben werden, der ungefähr 25 ml Wasser enthält, und für 3 Minuten stehen gelassen werden. Die maximale Menge des Arzneimittels in einer Tasse sollte 10 mg nicht überschreiten. Wenn eine höhere Dosis benötigt wird, sollten mehrere Tassen verwendet werden. Zerquetschen oder zerbrechen Sie keine Tabletten. Unmittelbar vor der Einnahme des Arzneimittels den Inhalt vorsichtig mit einem Löffel vermischen. Um den Erhalt einer vollen Dosis zu gewährleisten, nehmen Sie die gleiche Menge Wasser in das Glas, spülen Sie die verbleibenden Partikel des Arzneimittels von den Wänden ab, mischen Sie den Inhalt mit dem gleichen Löffel und geben Sie dem Patienten ein Getränk.

Auswahl der Dosis des Medikaments Afinitor® bei Patienten mit SEGA im Zusammenhang mit tuberöser Sklerose

Die Dosis des Arzneimittels wird basierend auf der Oberfläche des Körpers (BSA, m²), berechnet nach der Dubois-Formel.

Dispergierbare Tabletten des Medikaments Afinitor® in verschiedenen Dosierungen können kombiniert werden, um die erforderliche Dosis zu erhalten, zu diesem Zweck kombinieren Sie nicht die verschiedenen Dosierungsformen des Arzneimittels Afinitor® (zum Beispiel Tabletten und dispergierbare Tabletten).

Patienten, die eine Everolimus-Therapie für SEGA erhalten, sollten die Konzentration von Everolimus im Blut überwachen.

Die Konzentration von Everolimus im Blut sollte ungefähr 2 Wochen nach Beginn der Behandlung bestimmt werden. C_Mindest das Medikament im Blut sollte im Bereich von 5-15 ng / ml liegen.

Empfehlungen zur Änderung der Dosis des Medikaments Afinitor® bei der Entwicklung unerwünschter Ereignisse

Die Korrektur schwerer und / oder unerträglicher unerwünschter Ereignisse (AEs) kann einen vorübergehenden Abbruch der Therapie mit oder ohne Dosisreduktion erforderlich machen. Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, wird eine Dosis von ca. 50% weniger als die vorherige Dosis empfohlen (siehe Tabelle 1). Bei Patienten, die 2 mg des Arzneimittels Afinitor ® pro Tag erhalten, ist es möglich, das Dosierungsschema mit der Einnahme des Arzneimittels jeden zweiten Tag anzuwenden.

Tabelle 1 Empfehlungen für unerwünschte Ereignisse

Unerwünschte Reaktion	Schweregrad	Empfehlungen zur Dosismodifikation und Korrektur unerwünschter Ereignisse²
Noninfektiöse Pneumonitis	Grad 1	Eine Dosisänderung ist nicht erforderlich.
	Fehlen von Symptomen, außer für radiographische Zeichen	Zustandsüberwachung.
	Grad 2
	Symptome, die das tägliche Leben nicht beeinflussen	Vorübergehende Beendigung der Therapie mit dem Medikament Afinitor®, Ausschluss des infektiösen Prozesses, ggf. Behandlung Glukokortikosteroide, um die Schwere von Symptomen unter Stufe 1 zu reduzieren.
		Wiederaufnahme der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® in einer niedrigeren Dosis.
		Absetzen der Therapie, wenn innerhalb von 3 Wochen keine Besserung eintritt.
	Grad 3
	Symptome, die das tägliche Leben beeinflussen; Verwendung von Sauerstofftherapie	Absetzen der Behandlung mit dem Medikament Afinitor®, Ausschluss des Infektionsprozesses, falls erforderlich, Behandlung mit Glucocorticosteroiden, um die Schwere der Symptome unter dem Grad zu reduzieren.
		Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament Afinitor® aus einer niedrigeren Dosis.
		Mit der erneuten Entwicklung der Symptome bis Grad 3 - Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor®.
	Grad 4	Die Beendigung der Behandlung mit dem Medikament Afinitor®, eine Ausnahme infektiöser Prozess, ggf. Behandlung Glukokortikosteroide.
Stomatitis	Grad 1 Symptome von leichter Schwere; Eine spezielle Diät ist nicht erforderlich	Die Dosisänderung ist nicht erforderlich Spüle deinen Mund alkoholfrei oder Wasser-Salz Lösungen (0,9%) mehrmals am Tag.
	Grad 2 Sekundäre Symptome Schweregrad mit der Fähigkeit zu verschlingen und zu schlucken; erforderlich spezielle Diät	Vorübergehende Einstellung der Aufnahme, um die Schwere der Symptome auf Grad 1 und niedriger zu reduzieren. Erneuerung der Droge mit der gleichen Dosis. Wenn wiederholt Auftreten von Symptomen einer Grad 2-Stomatitis - Absetzen der Zulassung zu einer Abnahme der Schwere Symptome bis Grad 1 und darunter. Erneuerung der Droge von einer niedrigeren Dosis. Behandlung mit Analgetika für den Außenbereich Bewerbung (BenzocainButylaminobenzoat, Tetracainhydrochlorid, Menthol oder Phenol) mit / ohne Glukokortikosteroide für externe Anwendungen³.
	Grad 3 Ausgeprägte Symptome; Fähigkeit zu essen und Flüssigkeiten im Inneren ist begrenzt	Vorübergehende Einstellung der Aufnahme, um die Schwere der Symptome auf Grad 1 und niedriger zu reduzieren. Erneuerung der Droge von einer niedrigeren Dosis. Behandlung mit Analgetika zur äußerlichen Anwendung (BenzocainButylaminobenzoat, Tetracainhydrochlorid, Methanol oder Phenol) mit oder ohne Glukokortikosteroide zur äußerlichen Anwendung³.
	Grad 4 Lebensbedrohlicher Zustand	Absetzen der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® und die Behandlung von Stomatitis unter Verwendung einer geeigneten Therapie.
Andere nicht-hämatologische Toxizität (ohne Stoffwechselstörungen)	Grad 1	Bei Verträglichkeit der Symptome ist eine Dosisänderung nicht erforderlich. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes.
	Leistung 2	Bei Verträglichkeit der Symptome ist eine Dosisänderung nicht erforderlich. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes. Wenn die Symptome intolerant sind, unterbrechen Sie vorübergehend die Behandlung mit dem Medikament, bis die Schwere der Symptome auf Grad 1 und niedriger sinkt. Erneuerung der Droge von einer niedrigeren Dosis.
	Leistung 3	Vorübergehendes Absetzen des Medikaments, bis die Schwere der Symptome auf Grad 1 und darunter reduziert ist. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes. Erneuerung der Droge von einer niedrigeren Dosis. Mit der erneuten Entwicklung der Symptome bis Grad 3 - Absetzen der Therapie mit dem Medikament Afinitor®.
	Leistung 4	Absetzen des Medikaments und Behandlung mit geeigneten Methoden.
Stoffwechselstörungen (zB Hyperglykämie, Dyslipidämie)	Grad 1	Eine Dosisänderung ist nicht erforderlich, wenn Symptome toleriert werden. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes.
	Leistung 2	Eine Dosisänderung ist nicht erforderlich, wenn Symptome toleriert werden. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes.
	Leistung 3	Vorübergehendes Absetzen des Medikaments. Erneuerung der Droge von einer niedrigeren Dosis. Behandlung mit geeigneten Methoden und Überwachung des Zustandes
	Leistung 4	Absetzen des Medikaments und Behandlung mit geeigneten Methoden.
¹Schweregrade: 1 = leichte Symptome; 2 = mäßige Symptome; 3 = schwere Symptome; 4 = lebensbedrohliche Symptome. ²Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, wird eine Dosis von ca. 50% weniger als die vorherige Dosis empfohlen. ³Vermeiden Sie die Verwendung von Drogen mit Wasserstoffperoxid, Jod und Thyminderivate bei der Behandlung von Stomatitis (kann eine Zunahme von Ulzerationen in der Mundhöhle hervorrufen)

Bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten CYP3A4-Isoenzyminhibitoren oder P-HP-Inhibitoren sollte die Dosis des Arzneimittels Afinitor® um 50% reduziert werden. Bei Patienten, die 2 mg des Arzneimittels Afinitor ® pro Tag erhalten, ist es möglich, das Dosierungsschema mit der Einnahme des Arzneimittels jeden zweiten Tag anzuwenden.Eine weitere Dosisreduktion kann bei der Entwicklung schwerer und / oder nicht tolerierbarer unerwünschter Ereignisse erforderlich sein. Die Konzentration von Everolimus sollte 2 Wochen nach Zugabe von moderaten CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren oder P-GP-Inhibitoren zur Therapie überwacht werden. Wenn die Therapie mit moderaten CYP3A4-Isoenzymhemmern oder P-GP-Inhibitoren abgesetzt wird, sollte die Dosis des Arzneimittels Afinitor® nach 2-3 Tagen der "Auswaschphase" und nach 2 Wochen die Konzentration von Everolimus in der Initialdosis wieder eingestellt werden Blutplasma sollte gemessen werden.Wenn die Zubereitung des Athenitors gleichzeitig mit den leistungsstarken Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms (zum Beispiel Antiepileptika einschließlich Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin) verwendet wird, kann eine Erhöhung der Dosis des Medikaments Afinitor® vorliegen erforderlich, um eine therapeutische Konzentration von 5-15 ng / ml zu erreichen; sollte die tägliche Dosis des Medikaments Afinitor® 2 mal erhöhen und die Verträglichkeit der Behandlung mit dem Medikament bewerten. Nach 2 Wochen sollte die Konzentration von Everolimus im Blutplasma gemessen werden, ggf. die Dosis des Medikaments Afinitor® anpassen, um eine therapeutische Konzentration von 5-15 ng / ml zu erreichen. Wenn Sie die Einnahme eines leistungsstarken Induktors des Isoenzyms CYP3A4 abbrechen, sollte die Dosis des Arzneimittels Afinitor® nach 3-5 Tagen der Auswaschphase auf die ursprüngliche Dosis und nach 2 Wochen die Konzentration von Everolimus im Blutplasma wieder eingestellt werden gemessen.

Wenn das Präparat Atinitor® gleichzeitig mit starken Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms verwendet wird, kann eine Dosiserhöhung von 10 mg auf 20 mg (10-20 mg pro Tag) auf der Grundlage von pharmakokinetischen Daten in 5 mg-Schritten pro Tag erforderlich sein . Es wird angenommen, dass bei dieser Änderung der Dosis des Medikaments Afinitor® der AUC-Wert der AUC entsprechen wird, die ohne Einnahme von Isoenzym-Induktoren beobachtet wurde, jedoch sind klinische Daten mit einer ähnlichen Dosisänderung bei Patienten, die starke Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms erhalten abwesend.

Überführung des Patienten von einer Darreichungsform in eine andere:

Kombinieren Sie zwei Dosierungsformen des Medikaments Afinitor ® nicht, um die optimale therapeutische Dosis zu erreichen, sollte nur eine Dosierungsform verwendet werden. Bei der Überführung eines Patienten von einer anderen Darreichungsform in eine andere sollte die nächstliegende Dosis ausgewählt und nach 2 Wochen die Konzentration von Everolimus im Blutplasma gemessen werden.

Therapeutische Überwachung der Konzentration von Everolimus im Blut bei Patienten mit SEGA.

Bei Patienten mit SEGA sollte die Konzentration von Everolimus im Blutplasma mit validierten bioanalytischen Methoden der Flüssigchromatographie / Massenspektrometrie überwacht werden. Es wird empfohlen, nach Möglichkeit die gleiche Analysemethode und das gleiche Labor zu verwenden, um die Konzentration von Everolimus im Blutplasma während des gesamten Behandlungszeitraums zu überwachen.

Die therapeutische Überwachung der Everolimus-Konzentration sollte innerhalb von 2 Wochen nach Therapiebeginn erfolgen, nach jeder Änderung der Dosis oder Änderung der Darreichungsform des Arzneimittels oder nach Einhaltung der Therapie mit Inhibitoren oder Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms oder des Erscheinungsbildes von Zeichen einer eingeschränkten Leberfunktion. C_Mindest Everolimus im Blut sollte im Bereich von 5-15 ng / ml liegen. Die Dosis sollte auf die minimale therapeutische Konzentration titriert werden, wobei die Verträglichkeit der Therapie durch den Patienten zu berücksichtigen ist. Die Dosis kann erhöht werden, um eine höhere Konzentration des Arzneimittels im Blut (im therapeutischen Bereich) und den optimalen therapeutischen Effekt zu erreichen, während die Toleranz des Arzneimittels berücksichtigt wird.

Patienten unter 18 Jahren

Bei der Behandlung von SEGA bei Kindern und Jugendlichen sind die empfohlenen Dosierungen die gleichen wie bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit SEGA, außer bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Das Medikament Atinitor® ist bei Patienten mit SEGA im Zusammenhang mit TC im Alter von 18 Jahren mit Verletzungen der Leberfunktionsklasse A, B, C nach der Child-Pugh-Klassifikation kontraindiziert.

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Kindern unter 1 Jahr ist nicht festgelegt, und daher wird die Verwendung des Medikaments in dieser Kategorie von Patienten nicht empfohlen.

Patienten ≥65 Jahre alt

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten älter als 18 Jahre mit eingeschränkter Leberfunktion

Verletzungen der Leberfunktion leichter Schwere (Klasse A nach der Child-Pugh-Klassifikation)

75% der Dosis berechnet auf der Oberfläche des Körpers (auf die nächste Dosis gerundet).

Funktionsstörung der Leber von mittlerer Schwere (Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation)

25% der Dosis berechnet auf der Oberfläche des Körpers (auf die nächste Dosis gerundet).

Leberfunktionsstörung schweren Grades (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation): - Kontraindiziert.

Die Konzentration von Everolimus im Vollblut sollte ungefähr 2 Wochen nach Beginn der Behandlung oder nach einer Änderung der Leberfunktion (Child-Pugh-Klassifikation) bestimmt werden. Titriere die Dosis, um eine Arzneimittelkonzentration im Bereich von 5 bis 15 ng / ml zu erreichen. Wenn der Schweregrad der Leberfunktion verändert ist, sollte die Dosis des Arzneimittels titriert werden. Die Dosis kann erhöht werden, um eine höhere Konzentration innerhalb des therapeutischen Bereichs zu erreichen, um unter Berücksichtigung der Verträglichkeit des Arzneimittels eine optimale Wirksamkeit zu erreichen.

Gebrauchsanweisung

Die Suspension wird unter Verwendung einer Spritze zur oralen Verabreichung hergestellt, die nicht enthalten ist.Um eine ordnungsgemäße Vorbereitung der Suspension mit einer Spritze zu gewährleisten, lesen Sie diese Anweisungen sorgfältig und sorgfältig.

Wichtige Informationen

Jede Spritze zur oralen Verabreichung ist zur Herstellung einer Suspension mit einer Dosierung von 2 mg bis 10 mg geeignet. Wenn eine höhere Dosis verschrieben wird, sollte sie geteilt und mit derselben Spritze wiederholt werden.

Verwenden Sie zum Kochen nur Wasser (Leitungswasser oder kohlensäurefreie Flaschen).

Nach jedem Gebrauch spülen Sie die Spritze zur oralen Verabreichung mit klarem Wasser; Lagern Sie die Spritze für die orale Anwendung trocken.

Die Spritze zur oralen Verabreichung ist nur für die Herstellung der ASSORTOR-Suspension zur oralen Verabreichung bestimmt.

Vorbereitung einer Einzeldosis der Suspension APHITER mit einer Spritze zur oralen Verabreichung

Bevor Sie das Arzneimittel vorbereiten, waschen und trocknen Sie Ihre Hände.

Nehmen Sie die Spritze zur oralen Verabreichung um 10 ml und entfernen Sie den Kolben davon.

Entfernen Sie die zugeteilte Menge an Tabletten (maximal 5 Tabletten 2 mg, 3 Tabletten 3 mg oder 2 Tabletten 5 mg) und legen Sie sie sofort zur oralen Verabreichung in eine Spritze.

Setzen Sie den Kolben wieder in die Spritze ein und drücken Sie ihn nach innen, bis er an den Tabletten haftet.

Füllen Sie ein Trinkglas mit Wasser und nehmen Sie ca. 5 ml Wasser in die Spritze zur oralen Verabreichung und ziehen Sie den Kolben langsam nach oben.

Hinweis: Die Wassermenge in der Spritze muss nicht genau sein. Alle dispergierbaren Tabletten sollten mit Wasser überzogen werden. Wenn die dispergierbaren Tabletten in der trockenen Oberseite der Spritze verbleiben, klopfen Sie leicht auf die Spritze, so dass sie sich ins Wasser bewegen.

Drehen Sie die Spritze um und geben Sie etwa 4 ml Luft in die Spritze, indem Sie den Kolben nach unten ziehen.

Legen Sie die gefüllte Spritze in den Becher, indem Sie sie auf den Kolben legen (nach oben gekippt). Lassen Sie die Spritze 3 Minuten lang stehen, damit sich die dispergierbaren Tabletten auflösen können. Gehen Sie erst nach 3 Minuten zur nächsten Stufe und die dispergierbaren Tabletten zerfallen vollständig.

Drehen Sie die Spritze vorsichtig mehrmals um. Schütteln Sie die Spritze für die orale Verabreichung ist nicht erlaubt.

Halten Sie die Spritze zur oralen Verabreichung in der Position mit der Spitze nach oben, entfernen Sie vorsichtig überschüssige Luft.

Unmittelbar danach geben Sie den Inhalt der Spritze langsam und genau für die orale Verabreichung in den Mund des Patienten ein.

Entfernen Sie die Spritze vorsichtig aus dem Mund des Patienten.
Geben Sie etwa 5 ml Wasser in die Spritze und ziehen Sie den Kolben langsam nach oben.

Drehen Sie die Spritze um und geben Sie etwa 4 ml Luft in die Spritze, indem Sie den Kolben nach unten ziehen.

Drehen Sie die Spritze um die vertikale Achse, suspendieren Sie die verbleibenden Partikel des Arzneimittels.

Halten Sie die Spritze zur oralen Verabreichung in der Position mit der Spitze nach oben, entfernen Sie vorsichtig überschüssige Luft.

Geben Sie langsam und vorsichtig den gesamten Inhalt der Spritze zur oralen Verabreichung in den Mund des Patienten.

Entfernen Sie den Kolben von der Spritze und spülen Sie alle Teile gründlich mit Wasser. Bewahren Sie sie bis zur nächsten Verwendung an einem trockenen und sauberen Ort auf.

Wasche deine Hände.

Nebenwirkungen:

Bei der Anwendung der Arzneimittel am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse (Häufigkeit ≥10%, unerwünschte Ereignisse sind in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit des Auftretens aufgeführt) waren Stomatitis, Infektionen der oberen Atemwege, Amenorrhoe, Hypercholesterinämie, Pazofaripgit, Ugrevay Hautausschlag, unregelmäßige Menstruationszyklen , Sinusitis, Mittelohrentzündung und Lungenentzündung.

Die häufigsten 3-4 Fälle von AH (Häufigkeit ≥ 1%) waren: Stomatitis, Amenorrhoe, Pneumonie, Neutropenie, Fieber, virale Gastroenteritis, Entzündung des Unterhautfettgewebes.

Im Folgenden sind die Nebenwirkungen, die bei der Anwendung des Medikaments Afinitor® mit der Häufigkeit ihres Auftretens aufgetreten sind: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1000 und <1/100), selten (≥1 / 10000 und <1/1000), sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten. Die KIs werden nach der Klassifikation der Organe und Systeme der MedDRA-Organe gruppiert, wobei innerhalb jeder Gruppe die Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit des Auftretens aufgeführt ist.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: sehr oft - Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Sinusitis, Mittelohrentzündung, Lungenentzündung; häufig - Harnwegsinfektionen, Pharyngitis, subkutane Fettentzündung, Streptokokken-Pharyngitis, virale Gastroenteritis, Gingivitis, Gürtelrose; selten - die Bronchitis der Virusätiologie.

Erkrankungen des Immunsystems: selten Überempfindlichkeitsreaktionen. Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Hypercholesterinämie; oft - Hyperlipidämie, verminderter Appetit, Hypertriglyceridämie, Hypophosphatmie, Hyperglykämie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - Husten, Nasenbluten; Lungenentzündung.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: oft Neutropenie, Anämie, Leukopenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie.

Störungen aus dem Verdauungssystemsehr oft - Stomatitis (einschließlich Ulzeration der Mundschleimhaut, Lippen und Zunge, Glossitis, Zahnfleischschmerzen); oft - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Schmerzen in der Mundhöhle, Blähungen, Verstopfung, Gastritis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Akne; häufig - ein Hautausschlag (einschließlich Hautausschlag, Erythemausschlag, Erythem, makulopululärer Ausschlag, makulärer Ausschlag, generalisierter Hautausschlag), akneoforme Dermatitis, trockene Haut; selten - Angioödem.

Störungen der Nieren und der Harnwege: oft - Proteinurie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: oft - Müdigkeit, Fieber.

Störungen der Psyche: oft - Reizbarkeit, Aggression; selten - Schlaflosigkeit.

Störungen aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, eine Veränderung in der Wahrnehmung des Geschmacks.

Gefäßerkrankungen: oft - erhöhter Blutdruck, Lymphödem.

Verletzungen der Genitalien und der BrustdrüseSehr häufig - Amenorrhoe, unregelmäßiger Menstruationszyklus; oft - vaginale Blutung, Gebärmutterblutung, Ovarialzyste, onsomenorea.

Labor- und instrumentelle Daten: oft - Erhöhung der Aktivität von Lactat-Dehydrogenase (LDH), Erhöhung der Konzentration von Luteinisierungshormon (LH) im Blutplasma; selten - eine Erhöhung der Konzentration von Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) im Blutplasma.

Abweichungen von Labor- und Instrumentenindikatoren, die mit einer Häufigkeit von ≥ 10% gekennzeichnet sind (wenn die Reinheit des Auftretens abnimmt):

hämatologisch: eine Erhöhung der partiellen Thromboplastinzeit, eine Abnahme der Hämoglobinkonzentration, eine Abnahme der absoluten Menge an Neutrophilen, Leukopenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie;

biochemischHypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, erhöhte ACT-Aktivität, erhöhte Aktivität von ALT, Hypophosphatämie, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase (SHF), erhöhte Plasmaglucosekonzentration im Nüchternblut, Hypokaliämie.

Die meisten der oben genannten Nebenwirkungen waren leicht (1.) oder mittelschwer (2.).

Schwere (3-4 Grad) Abweichungen enthalten:

hämatologisch: oft - eine Abnahme der absoluten Zahl der Neutrophilen, eine Abnahme der Konzentration von Hämoglobin, eine Erhöhung der partiellen Thromboplastinzeit, Lymphographie; selten;

biochemisch: oft - die Hypophosphatämie, die erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, die Hypertriglyzeridämie, die erhöhte Aktivität ACT; selten - Hypercholesterinämie, erhöhte ALT-Aktivität, eine Abnahme der Kalium im Blutplasma, eine Erhöhung der Konzentration von Blutzucker auf nüchternen Magen.

Beschreibung einzelner UE nach klinischen Studien und unter Verwendung von Everolimus in der klinischen Praxis nach Markteinführung Es gab Fälle von Exazerbation der viralen Hepatitis B, einschließlich tödlicher Fälle. Exazerbation von Infektionen ist ein zu erwartendes Phänomen in Zeiten der Immunsuppression.

Es gab Fälle von Nierenversagen (einschließlich mit einem legalen Ergebnis) und Proteinurie. Es wird empfohlen, die Nierenfunktion zu überwachen.

Es gab Fälle von Amenorrhoe (einschließlich sekundäre Amenorrhoe).

Es gab Fälle von Pneumocystis-Pneumonie, einige mit tödlichem Ausgang.

Es gab Fälle von Angioödem-Entwicklung sowohl bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern. und mit der isolierten Anwendung von Everolimus.

Wenn Sie eine Verschlechterung des klinischen Verlaufs einer der im Handbuch aufgeführten Nebenwirkungen bemerken oder andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Überdosis:Es wurden keine Fälle von Überdosierung von Arzneimitteln berichtet. Im Falle einer Überdosierung des Arzneimittels Afinitor® ist es notwendig, die Beobachtung des Patienten sicherzustellen und auch eine geeignete symptomatische Therapie zu verschreiben. Mit einer Einzeldosis des Arzneimittels im Inneren in Dosen von bis zu 70 mg war seine Verträglichkeit befriedigend.

Interaktion:

Everolimus ist ein Substrat für das Isoenzym CYP3A4 sowie ein Substrat und ein moderat aktiver Inhibitor des P-Glykoproteins (P-GP-Pumpe), das die Freisetzung vieler Wirkstoffverbindungen aus den Zellen ermöglicht. Daher können Substanzen, die mit dem Isoenzym CYP3A4 und / oder P-GP wechselwirken, die Absorption und anschließende Ausscheidung von Everolimus beeinflussen.

In vitro Everolimus weist die Eigenschaften eines kompetitiven Inhibitors des Isoenzyms CYP3A4 und eines gemischten Inhibitors des Isoenzyms CYP2D6 auf.

Medikamente (Drogen), die die Konzentration von Everolimus im Blut erhöhen können:

Die Konzentration von Everolimus im Blut kann bei gleichzeitiger Verwendung mit Arzneimitteln, die Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (verringerter Metabolismus von Everolimus) oder der P-GP-Pumpe (Abnahme des Effluxes von Everolimus aus Darmzellen) sind, zunehmen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Everolimus mit potenten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 oder P-GP (einschließlich Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol, Telithromycin, ClarithromycinNefazodon, Ritonavir, Atazanavir, Saquinavir, Darunavir, Indinavir, Nelfinavir und andere Drogen mit ähnlicher Aktivität). Die systemische Bioverfügbarkeit von Everolimus stieg signifikant an (Zunahme von C_m_Oh und AUC, jeweils 4,1- und 15,3-mal) bei gesunden Probanden unter gleichzeitiger Verabreichung von Everolimus mit Ketoconazol, einem potenten Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und P-GP.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Everolimus mit moderaten CYP3A4 - Inhibitoren (einschließlich Erythromycin, Verapamil, Ciclosporin, Fluconazol, Diltiazem, Amprenavir, Fosamprenavir oder Aprepitant) oder Inhibitoren von P-GP.

In Kombination mit moderaten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 oder P-GP-Hemmern sollte die Dosis des Medikaments Afinitor® reduziert werden.

Systemische Bioverfügbarkeit des Medikaments bei gesunden Probanden erhöht bei gleichzeitiger Anwendung mit:

- Erythromycin (ein mäßig aktiver Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und P-GP, Stach- bzw. Averolimus-AUC, 2 bzw. 4,4-fach erhöht)

- Verapamil (mäßig aktiver Hemmstoff des Isoenzyms CYP3A4 und P-GP; Stach und AUC von Everolimus stiegen um das 2,3- bzw. 3,5fache),

- Ciclosporin (Substrat des Isoenzyms CYP3A4 und Inhibitor von P-GP, Stach und AUC von Everolimus 1,8 bzw. 2,7-fach erhöht).

Andere moderate Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-GP, die die Konzentration von Everolimus im Blut erhöhen können, umfassen bestimmte antimykotische Mittel (z. B. Fluconazol) und einige Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen (zum Beispiel Diltiazem).

Es gab keinen Unterschied in C_Mindest Everolimus, angewendet in einer täglichen Dosis von 5 oder 10 mg, wenn sie zusammen oder ohne die Substrate des Isoenzyms CYP3A4 und / oder P-GP angewendet werden. Die gleichzeitige Anwendung mit schwachen Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms zusammen oder ohne P-HP-Inhibitoren beeinflusste C nicht_Mindest Everolimus, in einer täglichen Dosis von 5 oder 10 mg verwendet.

Medikamente, die die Konzentration von Everolimus im Blut reduzieren können:

Die Konzentration von Everolimus im Blut kann bei gleichzeitiger Verwendung von Arzneimitteln, die Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 (steigender Metabolismus von Everolimus) oder P-GP-Pumpen (Erhöhung der Ausbeute von Everolimus aus Darmzellen) sind, abnehmen.

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Everolimus mit starken Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms oder Induktoren von P-GP. Wenn die Anwendung von Afinitor® zusammen mit starken Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 oder Induktoren von P-HP (zB Rifampicin oder Rifabutin) erforderlich ist, sollte die Dosis des Arzneimittels erhöht werden.

Bei gesunden Probanden, die zuvor mit Rifampicin behandelt wurden (600 mg / Tag über 8 Tage), zeigte die anschließende Anwendung von Everolimus in einer Einzeldosis eine fast 3-fache Erhöhung der Clearance der letzteren und eine Abnahme von C_m_Oh um 58% und AUC um 63%.

Andere potente Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 können auch den Metabolismus von Everolimus erhöhen und die Konzentrationen von Everolimus im Blut senken (z. B. Johanniskraut perforierte Glukokortikosteroide (z. B. Dexamethason, Prednison, Prednisolon), einige Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin; Medikamente für die HIV-Behandlung: Efavirenz, Nevirapin).

Wirkung von Everolimus auf die Plasmakonzentration im Plasma als Begleittherapie

Bei gesunden Probanden wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Everolimus mit Atorvastatin (Substrat des Isoenzyms CYP3A4) oder Pravastatin (kein Substrat des Isoenzyms CYP3A4) keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion beobachtet. In der populationspharmakokinetischen Analyse wurde die Wirkung von Simvastatin (dem Substrat des Isoenzyms CYP3A4) auf die Clearance von Everolimus ebenfalls nicht aufgedeckt.

In vitro Everolimus kompetitiv hemmte den Metabolismus des Substrats des Isoenzyms CYP3A4-Cyclosporin und war ein gemischter Inhibitor des Substrats des Isoenzyms CYP2D6-Dextromethorphan. Die mittlere Steady-State-Konzentration von Everolimus bei oraler Einnahme in einer Dosis von 10 mg pro Tag oder 70 mg pro Woche ist mehr als 12-36 mal niedriger als K; Everolimus hemmende Wirkung in vitro auf die Isoenzyme CYP3A4 und CYP2D6. Daher ist die Wirkung von Everolimus in vivo auf den Metabolismus von Substraten der Isoenzyme CYP3A4 und CYP2D6 unwahrscheinlich.

Die kombinierte Verwendung von Everolimus und Midazolam (Substrat CYP3A4) führt zu einem Anstieg von C_m_Oh Midazolam um 25% und der Anstieg der AUC_(o-inf) Midazolam um 30%, während sich das metabolische Verhältnis von AUC (1-Hydroxymidazolam / Midazolam) und Halbwertszeit von Midazolam nicht änderte. Dies legt nahe, dass die erhöhte Exposition von Midazolam eine Folge der Wirkungen von Everolimus im Gastrointestinaltrakt ist, wenn beide Arzneimittel gleichzeitig eingenommen werden. deshalb Everolimus kann die Bioverfügbarkeit von gleichzeitig eingenommenen Arzneimitteln beeinflussen, die Substrate des Isoenzyms CYP3A4 sind. Es ist unwahrscheinlich dass Everolimus verändert die Exposition von anderen Arzneimitteln, die Substrate von CYP3A4 sind, die nicht nach innen, sondern auf andere Weise verabreicht werden, zum Beispiel intravenös, subkutan und transdermal.

Die kombinierte Verwendung von Everolimus und Exemestan führt zu einem Anstieg von C_max und C_2h jeweils um 45% und 71%. Die entsprechenden Östradiolspiegel im Gleichgewichtszustand (4 Wochen) unterschieden sich jedoch in den beiden Behandlungsgruppen nicht. Bei postmenopausalen Frauen mit hormonabhängigem, normalem Brustkrebs mit positiven hormonellen Rezeptoren, die die entsprechende Kombination erhielten, gab es kein erhöhtes Auftreten von Nebenwirkungen. Es ist unwahrscheinlich, dass eine Erhöhung der Konzentration von Exemestan die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Arzneimittels beeinträchtigen würde.

Die kombinierte Verwendung von Everolimus und verlängerter Octreotidwirkung führt zu einem Anstieg von C_MindestOctreotid, das die klinische Wirkung von Everolimus bei Patienten mit metastasierenden neuroendokrinen Tumoren wenig beeinflusst.

Andere Wechselwirkungen, die die Konzentration von Everolimus beeinflussen können Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Everolimus mit Grapefruit, Grapefruitsaft, Früchten der Karambole (tropischer Stern), Orange (Bitterorange) und anderen Produkten, die die Aktivität von Cytochrom P450 und P-GP beeinflussen. Impfung

Immunsuppressiva können die Reaktion während der Impfung beeinflussen; Vor dem Hintergrund der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® Impfung kann weniger wirksam sein. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit dem Medikament Afinitor® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung mit Antitumor-Medikamenten hat.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Everolimus und moderaten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 oder Inhibitoren von P-GP. Es ist nötig die simultane Anwendung von Everolimus und starken Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 zu vermeiden.

Während der Therapie mit dem Medikament Atinitor® und mindestens 2 Monate nach der Verwendung von zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung.

Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® und in regelmäßigen Abständen während der Therapie mit dem Medikament sollte die Nierenfunktion, einschließlich der Messung der Konzentration von Blut-Harnstoff-Stickstoff, Protein im Urin oder Serum-Kreatinin-Konzentration zu überwachen, führen einen klinischen Bluttest und bestimmen die Konzentration des Medikaments bei Patienten mit SEGA. Nierenfunktion bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren sollte genau überwacht werden.

Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® und regelmäßig während der Therapie mit dem Medikament sollte die Konzentration von Blutglukose überwachen. Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® sollte eine ausreichende Kontrolle der Blutglukosekonzentration gewährleistet sein. Eine besonders sorgfältige und häufigere Blutzuckerkontrolle sollte bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren vorgesehen werden.

Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® und regelmäßig während der Therapie mit dem Medikament sollte der Gehalt an Blutzellen zu überwachen.

Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Afinitor® und regelmäßig während der Therapie mit dem Medikament sollte die Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden überwachen.

Noninfektiöse Pneumonitis ist eine klassenspezifische Nebenwirkung von Rapamycinderivaten. Bei der Anwendung des Medikaments Afinitor® gab es auch Fälle der Entwicklung von nicht infektiösen Pneumonitis (einschließlich interstitielle Lungenerkrankung).

In einigen Fällen wurden schwere Formen der Krankheit (selten tödlich) beobachtet. Die Diagnose einer nichtinfektiösen Pneumonitis sollte bei Patienten mit der Entwicklung solcher unspezifischen Manifestationen der Atmungsorgane, wie Hypoxie, Pleuraerguss, Husten oder Kurzatmigkeit, sowie unter Ausschluss von infektiösen, tumorösen und anderen Ursachen angenommen werden solcher Manifestationen durch entsprechende diagnostische Tests. Bei der differentialdiagnostischen Abklärung einer nicht infektiösen Pneumonitis sollten opportunistische Infektionen, zB Pneumocystis-Pneumonien, ausgeschlossen werden. Die Patienten sollten dem behandelnden Arzt über neue oder erhöhte Atemwegssymptome informiert werden. Patienten, die nur radiologische Anzeichen einer nicht infektiösen Pneumonitis (bei Fehlen oder Vorhandensein minimaler klinisch signifikanter Symptome) haben, können die Behandlung mit dem Arzneimittel Afinitor® fortsetzen, ohne die Dosis des Arzneimittels zu ändern. Wenn die Symptome einer Pneumonitis mäßig ausgeprägt sind, sollte eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie bis zum Verschwinden der Symptome in Erwägung gezogen werden. Zur Linderung der Symptome ist die Anwendung von Glukokortikosteroiden möglich. Die Behandlung mit dem Medikament kann bei einer Dosis von 50% unter der Grundlinie fortgesetzt werden.

Bei der Entwicklung schwerer Symptome (Grad 3 oder 4) von nicht infektiöser Pneumonitis sollte die Therapie mit dem Medikament Atinitor® vorübergehend unterbrochen werden, bis die Schwere der Symptome auf Grad 1 und darunter reduziert ist. In klinischen Studien wurde die Inzidenz dieser Komplikation auch mit beobachtet die Verwendung von reduzierten Dosen des Medikaments Afinitor ®. Zur Linderung der Symptome ist die Anwendung von Glukokortikosteroiden möglich. In Abhängigkeit von den spezifischen klinischen Bedingungen nach der Behandlung von Pneumonitis kann die Therapie mit dem Arzneimittel in einer Dosis wieder aufgenommen werden, die 50% niedriger ist als die Anfangsdosis (siehe Dosierung und Verabreichung). Bei erneutem Auftreten von Symptomen der Schwere 3 sollte erwogen werden, die Therapie mit dem Medikament zu beenden. Mit der Schwere der Symptome sollte 4 Therapie mit dem Medikament Atinitor® abgesetzt werden.

Bei Patienten, die Glukokortikoidpräparate zur Behandlung von nicht infektiöser Pneumonitis erhalten, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Entwicklung einer Pneumocystis-Pneumonie zu verhindern.

Das Medikament Afinitor® hat immunsuppressive Eigenschaften und kann die Entwicklung von bakteriellen, fungalen, viralen oder Protozoen-Infektionen bei Patienten fördern, insbesondere solchen, die durch bedingt pathogene Mikroorganismen verursacht werden. Patienten, die das Medikament Afinitor® einnahmen, beschrieben lokale und systemische Infektionen einschließlich Pneumonie, andere bakterielle Infektionen, Pilzinfektionen wie Aspergillose oder Candidiasis, Pneumocystis-Pneumonie und Virusinfektionen einschließlich Exazerbation der Virushepatitis B. Einige dieser Infektionen waren schwerwiegend (mit die Entwicklung von Sepsis, Atem- oder Leberversagen) und manchmal zum Tod führen. Patienten sollten über das erhöhte Infektionsrisiko durch den Einsatz des Medikaments Afinitor® informiert werden, auf die Symptome und Anzeichen von Infektionen achten und, wenn sie auftreten, den Arzt rechtzeitig kontaktieren. Patienten mit Infektionskrankheiten sollten vor der Anwendung des Arzneimittels Afinitor® richtig behandelt werden.

Im Falle der Entwicklung einer invasiven systemischen Pilzinfektion sollte die Therapie mit dem Medikament Atinitor® abgebrochen und eine geeignete antimykotische Therapie eingeleitet werden.

Bei Patienten, die mit dem Medikament Afinitor® behandelt wurden, traten Ulzerationen der Mundschleimhaut, Stomatitis und Entzündungen der Mundschleimhaut auf. In solchen Fällen wird eine lokale Therapie empfohlen, jedoch Mundspülmittel mit Alkohol, Wasserstoffperoxid, Jod und Thymian, weil ihre Verwendung den Zustand verschlechtern kann. Antipilzmittel sollten nur im Falle der Bestätigung der Pilzinfektion verwendet werden.

Patienten, die mit Everolimus behandelt wurden, beschrieben Fälle von Pneumocystis-Pneumonie, einige mit tödlichem Ausgang. Die Entwicklung einer Pneumocystis-Pneumonie kann mit der gleichzeitigen Anwendung von Glukokortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten einhergehen. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Glucocorticosteroiden oder anderen Arzneimitteln, die das Immunsystem beeinträchtigen, sollte erwogen werden, die Entwicklung einer Pneumocystis-Pneumonie zu verhindern. Überempfindlichkeitsreaktionen bei der Verwendung von Everolimus schlossen ein, waren jedoch nicht beschränkt auf anaphylaktischen Schock, Dyspnoe, Rötung der Haut, Brustschmerzen oder Angioödem (z. B. Schwellung der Luftwege oder Zunge mit / ohne Atmungsfunktion). Patienten, die gleichzeitig mit ACE-Hemmern behandelt werden, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme (z. B. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit / ohne Atemfunktion).

Im Fall der Verwendung des Medikaments Afinitor® bei Patienten unter 18 Jahren sollten alle nach dem örtlichen Kalender empfohlenen Impfungen mit antiviraler Impfung durchgeführt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien über die Wirkung des Medikaments Afinitor® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, wurden nicht durchgeführt. Angesichts der Möglichkeit, vor dem Hintergrund der Einnahme von Afinitor® Nebenwirkungen zu entwickeln (Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit), sollten Patienten vorsichtig sein, wenn sie Fahrzeuge fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten durchführen, die eine erhöhte Konzentration erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten sind für 2, 3 und 5 mg dispergierbar.

Verpackung:

Für 10 Tabletten pro Blister aus PA / Al / PVC.

Für 3 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

In trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002288