Die Behandlung sollte nur von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung mit einer immunsuppressiven Therapie nach Organtransplantation haben und die Möglichkeit haben, die Konzentration von Everolimus im Vollblut zu überwachen.
Bei Patienten mit einer Basalkonzentration von 3 ng / ml oder mehr ist die Inzidenz akuter Abstoßung (Niere und Herz) niedriger als bei Patienten mit einer Basenkonzentration von weniger als 3 ng / ml.
Die empfohlene Obergrenze für die therapeutische Konzentration von Everolimus beträgt 8 ng / ml.
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz, bei gleichzeitiger Anwendung starker CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren, beim Wechsel zu anderen Dosierungsformen und / oder wenn die Ciclosporin-Dosis signifikant reduziert ist, muss die Konzentration von Everolimus im Blut überwacht werden.
Die Konzentrationen von Everolimus bei Verwendung von Dispergier-Tabletten sind etwas niedriger als bei herkömmlichen Tabletten.
Weil das Ciclosporin interagiert mit Everolimus, eine Abnahme der Konzentration des letzteren ist möglich, wenn die Konzentration von Cyclosporin signifikant reduziert ist (basale Konzentration weniger als 50 ng / ml).
Everolimus sollte für längere Zeit nicht mit Ciclosporin in voller Dosis eingenommen werden. Eine Dosisreduktion von Ciclosporin beginnt einen Monat nach der Nierentransplantation, was zu einer Verbesserung der Nierenfunktion führt.
Empfohlene Konzentration von Cyclosporin (2 Stunden nach der Verabreichung): 0-4 Wochen - 1000-1400 ng / ml; 5-8 Wochen - 700-900 ng / ml; 9-12 Wochen - 550-650 ng / ml; 13-52 Wochen - 350-450 ng / ml. In diesem Fall sollte die Grundkonzentration von Cyclosporin (ng / ml) betragen: 1. Monat - 125-353; Der dritte Monat ist 46-216; 6. Monat - 22-142; Der 12. Monat ist 33-89.
Es ist sehr wichtig (in der frühen Phase nach der Transplantation), dass die Konzentrationen von Everolimus und Cyclosporin nicht unter den therapeutischen Bereich sinken, um das Risiko der Abwesenheit von Wirkung zu minimieren. Bevor die Dosis von Cyclosporin reduziert wird, sollte geklärt werden, dass die Gleichgewichtskonzentration von Everolimus 3 ng / ml und mehr beträgt.
Es gibt begrenzte Daten zur Verwendung von Everolimus mit einer Cyclosporinkonzentrationskonzentration von weniger als 50 ng / ml oder einer Cyclosporinkonzentration in der Erhaltungsphase von weniger als 350 ng / ml.
Wenn der Patient eine Dosisreduktion von Cyclosporin nicht toleriert, sollte die spätere Anwendung von Everolimus überprüft werden.
Bei Patienten nach einer Herztransplantation in der unterstützenden Phase sollte eine Dosis von Cyclosporin reduziert werden, um die Nierenfunktion zu verbessern.
Wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert oder wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml / min beträgt, ist eine Korrektur des Therapieschemas erforderlich. Die Dosis von Cyclosporin wird basierend auf seiner basalen Konzentration bestimmt.
In der Herztransplantation gibt es nur begrenzte Daten zur Verwendung von Everolimus mit einer Basalcyclosporinkonzentration von weniger als 175 ng / ml in den ersten 3 Monaten; weniger als 135 ng / ml - für den 6. Monat; weniger als 100 ng / ml nach 6 Monaten.
Everolimus wird zusammen mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion, Basiliximab und Glucocorticosteroiden angewendet.
Es wird nicht empfohlen, zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren (Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir) und Induktoren (Rifampicin, Rifabutin), außer wenn der erwartete Nutzen der Therapie das potenzielle Risiko übersteigt.
Es ist notwendig, die Konzentrationen von Everolimus im Blut bei gleichzeitiger Verwendung mit Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 und nach deren Aufhebung zu überwachen.
Während des Behandlungszeitraums sollten Patienten überwacht werden, um Hautläsionen zu erkennen; Es ist notwendig, die Auswirkungen von UV-Strahlung, Sonnenlicht, Sonnencreme zu minimieren. Das Risiko von Hautläsionen ist mit der Dauer und Intensität der Immunsuppression verbunden als bei der Verwendung eines bestimmten Arzneimittels. Eine übermäßige Immunsuppression prädisponiert zur Entwicklung von Infektionen, insbesondere opportunistischen Infektionen. Es gibt Berichte über die Entwicklung von tödlichen Infektionen und Sepsis.
Innerhalb von 3 Monaten nach der Transplantation wird eine Prophylaxe der Cytomegalovirus-Infektion (bei Patienten mit erhöhtem Infektionsrisiko) empfohlen.
Die kombinierte Anwendung von Everolimus mit Cyclosporin (Mikroemulsion) erhöht das Serumcholesterin und TG, was eine angemessene Behandlung erforderlich machen kann. Patienten sollten bei Bedarf Hyperlipidämie feststellen, um lipidsenkende Medikamente zu behandeln und die entsprechende Diät zu verschreiben.
Im Falle der Entdeckung von Hyperlipidämie bei der Ernennung von Immunsuppressiva ist es notwendig, das Risiko-Nutzen-Verhältnis zu bewerten.
Das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Everolimus-Therapie sollte bei Patienten mit schwerer Reflux-Hyperlipidämie untersucht werden. Patienten, die HMG-CoA-Reduktase-Hemmer und / oder Fibrate erhalten, sollten auf unerwünschte Ereignisse überwacht werden, die durch die oben genannten Arzneimittel verursacht werden.
Während der Behandlung wird allen Patienten eine Kontrolle der Nierenfunktion empfohlen. Bei einer Erhöhung der Kreatinin-Clearance sollte die Frage der Korrektur einer immunsuppressiven Therapie (Reduktion der Cyclosporindosis) angesprochen werden.
Bei der Anwendung anderer Arzneimittel, die sich negativ auf die Nierenfunktion auswirken, sollte Vorsicht walten gelassen werden. Über die Anwendung von Everolimus bei Kindern mit Nierentransplantation liegen nur begrenzte Daten vor.
Patienten mit Leberinsuffizienz sollten die Basenkonzentration von Everolimus im Vollblut sorgfältig überwachen.
Frauen im gebärfähigen Alter sollte empfohlen werden, während der Behandlung und innerhalb von 8 Wochen nach dem Ende der Therapie wirksame Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden.