Alaget - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Ähnliche DrogenAufdecken

Dosierungsform: & nbsp;tFilmüberdachte Latten

Zusammensetzung:

Jede Filmtablette enthält:

Aktive Substanz:

Abacavirsulfat	702 mg
in Bezug auf Abacavir	600 mg
Lamivudin	300 mg

Hilfsstoffe:

Ader: giprolose niedrig-substituiert - 150,0 mg; Hypromellose E15 - 3,0 mg: Carboxymethylstärke-Natrium (Natriumstärkeglycolat) - 56,0 mg; Natriumstearylfumarat 9,0 mg; Cellulose mikrokristallin - 150,0 mg.

Zusammensetzung der Film wasserlöslichen Shell: Hypromellose E5 - 28,0 mg, Macrogol 6000 (Polyethylenglykol 6000) - 3,6 mg, Polysorbat 80 - 0,4 mg, Titandioxid - 8,0 mg.

Beschreibung:Die Tabletten bedeckt mit einer Filmschale von weißer Farbe, bikonvex, oval. Auf einem Querschnitt einer Tablette von weißer oder fast weißer Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

Abacavir + Lamivudin

Pharmakodynamik:

Abacavir und Lamivudin gehören zu der Gruppe der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und sind potente selektive Inhibitoren von HIV-1 und HIV-2.

Abacavir und Lamivudin werden anschließend unter der Wirkung von intrazellulären Kinasen zu den entsprechenden Triphosphaten (TF) metabolisiert, die als aktive Metaboliten wirken. Lamivudin-TF und Carbovir-TF (aktives Triphosphatabacavir) wirken als Substrat und sind kompetitive Inhibitoren der Reversen Transkriptase (RT) von HIV. Die hauptsächliche antivirale Wirkung der Medikamente beruht jedoch auf der Einführung von Monophosphat in die DNA-Kette, was zum Abbruch der Replikation führt. Triphosphate von Abacavir und Lamivudin haben eine viel geringere Affinität für DNA-Polymerasen von Wirtszellen.

Eine Studie, an der 20 HIV-infizierte Patienten teilnahmen Abacavir (300 mg zweimal täglich täglich und einmal 24 Stunden vor der Entnahme des Materials zur Analyse) zeigte, dass das geometrische Mittel der terminalen intrazellulären Halbwertszeit von Carbovir-TF in einem Gleichgewichtszustand 20,6 Stunden betrug. Die mittlere geometrische Halbwertszeit von Abacavir aus Plasma in dieser Studie war 2,6 hr. Die pharmakokinetischen Gleichgewichtsparameter für die Verabreichung von 600 mg Abacavir einmal täglich waren vergleichbar mit denen von 300 mg Abacavir zweimal täglich in einer klinischen Querschnittstudie mit 27 HIV-infizierten Patienten. Der intrazelluläre Gehalt von Carbovir-Triphosphat in peripheren mononukleären Blutzellen war höher, wenn Abacavir in einer Dosierung von 600 mg eingenommen wurde 1 einmal täglich im Vergleich zur Einnahme von 300 mg Abacavir zweimal täglich (eine Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in einem Gleichgewichtszustand in 24 Stunden (AUC₂₄,ss) um 32%, die maximale Tageskonzentration im Gleichgewichtszustand (C_mOh₂₄, ss) - um 99% und die Restkonzentration - um 18%). Bei Patienten, die nahmen Lamivudin Die terminale intrazelluläre Halbwertszeit von Lamivudin-TF stieg von 16 auf 19 Stunden und die Halbwertszeit von Lamivudin aus Plasma stieg von 5 auf 7 Stunden. Eine Studie über die Pharmakokinetik von Lamivudin in einer Dosis von 300 mg einmal täglich für 7 Tage im Vergleich zu der Verabreichung von 150 mg Lamivudin zweimal täglich für 7 Tage bei 60 gesunden Probanden, die AUC_{24, ss} und C_max₂₄, ss für die intrazelluläre Konzentration von Lamivudin-TF in peripheren mononukleären Blutzellen waren ähnlich, aber die Mindestwerte für Lamivudin 300 mg einmal täglich waren niedriger als mit 150 mg Lamivudin zweimal täglich. Die interindividuelle Variabilität der Lamivudin-TF-Konzentration in der Zelle war höher als im Plasma. Diese Ergebnisse werden durch die Daten bestätigt, die bei der Verabreichung von 300 mg Lamivudin und 600 mg Abacavir einmal täglich erhalten wurden (die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Kombination einmal täglich wurde auch in der klinischen Basisstudie CNA30021 bestätigt).

Pharmakodynamische Wirkungen

Es gab keinen Antagonismus der antiviralen Aktivität von Abacavir in Zellkultur, wenn letzteres mit Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) mit HIV-Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Tenofovir, Zalcitabin oder Zidovudin, einer nicht-neuronalen Reverse Transkriptase (NNRTI ) Inhibitor von HIV Nevirapin oder eines Proteasehemmers (PI) HIV mit Amprenavir.

Es gab keine antagonistischen Effekte im vitro bei gleichzeitiger Anwendung von Lamivudin und anderen antiretroviralen Arzneimitteln (geprüfte Substanzen: Abacavir, Didanosin, Nevirapin, Zalcitabin und Zidovudin).

Die Resistenz von HIV-1 gegenüber Lamivudin beruht auf einer Mutation im Codon M184Vin der Nähe des aktiven Zentrums des Virus OT. Diese Mutation wird sowohl unter Bedingungen beobachtet im vitro, und bei HIV-1-infizierten Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, einschließlich Lamivudin. Im Falle einer Mutation im Codon M184V reduziert signifikant die Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin und reduziert die Replikationsfähigkeit des Virus laut Forschungsdaten signifikant im vitro. In Studien im vitro Es ist erwiesen, dass Zidovudin-resistente Isolate des Virus für seine Wirkung empfindlich werden können, wenn diese Isolate eine Resistenz gegen Lamivudin gleichzeitig entwickeln.Die klinische Signifikanz solcher Veränderungen wurde bisher jedoch nicht ermittelt.

Abacavir-resistente Isolate von HIV-1 wurden unter Bedingungen isoliert im vitro. Diese Isolate zeichnen sich durch bestimmte genotypische Veränderungen der OT - Codons (Codons) aus M184V, K65R, L74V und Y115F).

HIV-Resistenz gegen Abacavir im vitro und im vivo langsam gebildet. Für einen klinisch signifikanten Anstieg IC50 (inhibitorische Konzentration im Verhältnis von 50 % Stämme) 8 Mal in Bezug auf den "wilden" Stamm des Virus, sind multiple Mutationen des viralen Genoms erforderlich. Resistenzen gegenüber Abacavir-Isolaten können auch eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin, Zalcitabin, Tenofovir, Emtricitabin und / oder Didanosin aufweisen, bleiben jedoch gegenüber Zidovudin und Stavudin empfindlich.

Die Entwicklung einer Kreuzresistenz zwischen Abacavir und Lamivudin und antiretroviralen Medikamenten anderer Klassen (zB HIV-Proteasehemmer und nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer) ist unwahrscheinlich. HIV-Isolate mit reduzierter Anfälligkeit für Abacavir waren isoliert bei Patienten mit unkontrollierter Replikation des Virus, bei denen die vorherige Behandlung mit anderen NRTIs unwirksam war.

Es ist unwahrscheinlich, dass klinische Isolate des Virus, die drei oder mehr Mutationen aufweisen, die mit einer Resistenz gegen NRTIs assoziiert sind, gegenüber Abacavir empfindlich sind. Kreuzresistenz, aufgrund von M184V Mutation von OT, ist auf eine Klasse von Nukleosid-Inhibitoren von antiretroviralen Medikamenten beschränkt. Zidovudin, Stavudin, Abacavir und Tenofovir behalten ihre antiretrovirale Aktivität gegen HIV-1-Lamivudin-resistente Isolate, die nur tragen M184V Mutation.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Abacavir und Lamivudin schnell und gut absorbiert nach oraler Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit von Abacavir und Lamivudin bei Erwachsenen mit oraler Verabreichung beträgt 83% bzw. 80-85%. Mittlere Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration (t_max) ist etwa 1,5 Stunden und 1,0 h für Abacavir bzw. Lamivudin. Nach einer einmaligen oralen Einnahme von 600 mg Abacavir betrug der durchschnittliche C_mOh ist 4,26 & mgr; g / ml und der Mittelwert AUC_∞ - 11,95 μg / ml. Nach wiederholter oraler Verabreichung von 300 mg Lamivudin einmal täglich für sieben Tage betrug das durchschnittliche Gleichgewicht C_mOh ist 2,04 μg / ml und der Mittelwert AUC₂₄ - 8,87 μg h / ml.

Verteilung

Studien haben gezeigt, dass bei intravenöser Verabreichung das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen von Abacavir und Lamivudin 0,8 bzw. 1,3 l / kg beträgt. In Bedingungen im vitro Die Studie ergab, dass bei Verabreichung in therapeutischen Konzentrationen Abacavir schwach oder mäßig (~ 49%) bindet an menschliche Plasmaproteine. Lamivudin zeigt eine lineare Veränderung der pharmakokinetischen Parameter bei Verwendung therapeutischer Dosen und bindet schlecht an Blutplasmaproteine (weniger als 36%). Dies deutet auf eine geringe Wahrscheinlichkeit einer Interaktionsvariante mit anderen Medikamenten hin, bei denen das Medikament aus der Verbindung mit Plasmaproteinen verdrängt wird. Die verfügbaren Daten zeigen dies an Abacavir und Lamivudin dringen in das zentrale Nervensystem (ZNS) ein und treten in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ein. Man fand heraus, dass AUC für CSF beträgt 30 bis 44% des Wertes AUC für Plasma. Die Spitzenkonzentration von Abacavir in CSF beträgt bei zweimal täglicher Einnahme von 600 mg das 9-fache IC50 Abacavir, welches 0,08 & mgr; g / ml oder 0,26 & mgr; mol / l ist. Das durchschnittliche Verhältnis der Konzentration von Lamivudin in CSF zu seiner Serumkonzentration nach 2 und 4 Stunden nach oraler Verabreichung des Arzneimittels beträgt ungefähr 0,12. Das wahre Ausmaß der Lamivudin-Penetration in das zentrale Nervensystem sowie die klinische Bedeutung dieses Phänomens , wurden bis jetzt nicht erstellt.

Stoffwechsel

Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, in unveränderter Form wird von den Nieren weniger als 2% der verabreichten Dosis des Arzneimittels freigesetzt. In Menschen Abacavir wird hauptsächlich durch die Einwirkung von Alkoholdehydrogenase unter Bildung der 5'-Carbonsäure und durch Konjugation mit Glucuronsäure unter Bildung von etwa 5'-Glucuronid metabolisiert 66% der gesamten verabreichten Dosis des Arzneimittels. Diese Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

Lamivudin wird fast nicht metabolisiert und wird hauptsächlich unverändert von den Nieren ausgeschieden. Die Wahrscheinlichkeit metabolischer Wechselwirkungen mit Lamivudin ist gering, da ein kleiner Teil der Leber metabolisiert wird (weniger 10%) der akzeptierten Dosis des Arzneimittels.

Ausscheidung

Die mittlere Halbwertszeit von Abacavir beträgt ungefähr 1,5 Stunden. Nach wiederholter oraler Verabreichung von Abacavir (300 mg zweimal täglich) kommt es zu keiner signifikanten Ansammlung von Abacavir. Abacavir wird über den Metabolismus in der Leber mit anschließender Ausscheidung von Metaboliten hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Im Urin werden etwa 83% der akzeptierten Dosis von Abacavir in Form von Metaboliten nachgewiesen und unverändert. Der Rest wird durch den Darm entfernt.

Die Halbwertszeit von Lamivudin beträgt 5 bis 7 Stunden. Die durchschnittliche Gesamtclearance für Lamivudin beträgt etwa 0,32 L / h / kg, wobei die meisten durch das organische kationische Transportsystem eine renale Clearance (> 70%) aufweisen.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Abacavir wird gut und schnell in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung und Tabletten absorbiert, wenn es bei Kindern eingenommen wird. Es wurde gezeigt, dass die Exposition von Abacavir im Blutplasma für beide Dosierungsformen bei gleicher Dosierung gleich ist. Bei Kindern erhalten Abacavir in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung gemäß dem empfohlenen Dosierungsschema wird die gleiche Exposition im Blutplasma wie bei Erwachsenen erreicht. Bei Kindern erhalten Abacavir in Form von Tabletten in Übereinstimmung mit dem empfohlenen Dosierungsschema, Exposition im Blutplasma ist höher als bei Kindern, die erhalten Abacavir in Form einer Lösung für die orale Verabreichung, in Verbindung mit der Verabreichung von höheren Dosen in mg / kg mit der Verabreichung von Tabletten. Pharmakokinetische Studien bei Kindern zeigten, dass die Einnahme des Medikaments 1 Mal pro Tag entspricht in Bezug auf AUC24 Erhalten Sie die gleiche Dosis des Präparates in Form von der Lösung für die orale Aufnahme oder der Tabletten, geteilt in 2 Dosen.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Lamivudin (ca. 58-66%) war bei Kindern unter 12 Jahren niedriger und variabler. Bei Kindern an der Rezeption von Werttafeln AUC_∞ und C_mOh Lamivudin im Blutplasma war höher als bei oraler Verabreichung einer Lösung. Bei Kindern erhalten Lamivudin in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung gemäß dem empfohlenen Dosierungsschema liegt die Exposition von Lamivudin im Blutplasma im Bereich der Werte, die bei Erwachsenen beobachtet wurden. Bei Kindern erhalten Lamivudin In Form von Tabletten gemäß der empfohlenen Dosierung ist die Lamivudin-Exposition im Blutplasma höher als bei Kindern, die eine orale Lösung erhalten, aufgrund höherer Dosen in mg / kg und höherer Bioverfügbarkeit bei der Einnahme von Tabletten (siehe Abschnitt "Anwendung und Dosis "). Pharmakokinetische Studien von Lamivudin bei Kindern haben gezeigt, dass die Einnahme des Medikaments 1 einmal pro Tag ist gleichbedeutend mit AUC₂₄ die Droge nehmen 2 einmal täglich mit der gleichen Tagesdosis für die orale Lösung und die Tabletten.

Funktionsstörung der Leber

Es liegen Daten zur Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin vor, die unter Verwendung von Arzneimitteln gewonnen wurden. Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen untersucht (5-6 auf der Child-Pugh-Skala). Die Studie fand heraus, dass AUC Abacavir stieg im Durchschnitt um das 1,89-fache und die Halbwertszeit um das 1,58-fache. Mit Lebererkrankungen AUC die einzelnen Metaboliten des Medikaments änderten sich nicht. Die Geschwindigkeit der Bildung und Ausscheidung dieser Metaboliten nahm jedoch ab. Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen müssen die tägliche Dosis von Abacavir reduzieren. Um solche Patienten zu behandeln, enthält ein Medikament nur Abacavir. Studien zur Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mittleren und schweren Grades wurden nicht durchgeführt. Es wird davon ausgegangen, dass bei solchen Patienten die Abacavir-Konzentration im Plasma durch erhebliche Variabilität gekennzeichnet und deutlich erhöht sein wird. Diesbezüglich ist die Verwendung von Arzneimitteln, die Abacavir, ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mittlerem und schwerem Grad kontraindiziert.

Die Daten, die mit der Anwendung lamivudina bei den Patienten mit den Verstößen der Leberfunktion des mittleren und schweren Grades bekommen sind, zeigen an, dass die bedeutenden Veränderungen in den pharmakokinetischen Parametern des Präparates bei der Übertretung der Leberfunktion nicht vorkommen.

Nierenfunktionsstörung

Es liegen Daten zur Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin vor, die unter Verwendung von Arzneimitteln gewonnen wurden. Abacavir Es wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Ca. 2% Abacavir werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Indices von Abacavir bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz und normaler Nierenfunktion sind praktisch unverändert. Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Konzentration (AUC) von Lamivudin im Plasma erhöht sich aufgrund der geringeren Clearance. Im Zusammenhang mit der Notwendigkeit, die Dosis von Lamivudin bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min zu reduzieren, sollte diesen Patienten ein Lamivudin-Monoarzneimittel verschrieben werden.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion in Kombination antiretroviralen Therapie für Erwachsene und Kinder mit einem Gewicht von mindestens 25 kg.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Abacavir oder Lamivudin oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

- Leberversagen sekundär bis schwer (Grad B und C Child-Pugh (in Ermangelung klinischer Daten und des empfohlenen Dosierungsschemas));

- Leberinsuffizienz von geringem Grad (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala (aufgrund des Fehlens eines empfohlenen Dosierungsschemas));

- eingeschränkte Nierenfunktion (mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min (aufgrund des Fehlens des empfohlenen Dosierungsschemas));

- Körpergewicht weniger als 25 kg (aufgrund des Fehlens einer empfohlenen Dosierung).

Vorsichtig:

Bei der Anwendung von Alaget-Medikamenten ist Vorsicht geboten, insbesondere bei Patienten mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Lebersteatose (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol).

Bei der Verschreibung der antiretroviralen Therapie, einschließlich Abacavirist es notwendig, das bestehende Risiko der koronaren Herzkrankheit zu berücksichtigen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Tierstudien haben dies auch nicht gezeigt Abacavir, Noch Lamivudin beeinflussen die Fruchtbarkeit nicht.

Schwangerschaft

Es liegen keine adäquaten und streng kontrollierten Studien mit Schwangeren vor. Die Sicherheit der Anwendung von Abacavir, Lamivudin oder einer Kombination von Abacavir / Lamivudin in der Schwangerschaft beim Menschen wurde bisher nicht nachgewiesen. Daher sollte Alaget während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Der Einfluss von Abacavir wurde anhand des Registers antiretroviraler Medikamente bei Schwangeren untersucht, das während der Schwangerschaft und nach der Entbindung von mehr als 2000 Frauen erhalten wurde.Verfügbare Daten aus dem Verzeichnis antiretroviraler Medikamente bei schwangeren Frauen weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für signifikante Geburtsfehler hin, wenn Abacavir im Vergleich zu ihrer Hintergrundhäufigkeit angewendet wird.

Die Wirkung von Lamivudin wurde auf der Grundlage des Registers antiretroviraler Medikamente bei schwangeren Frauen evaluiert, die mehr als 11000 Frauen während der Schwangerschaft und in der postpartalen Periode. Die verfügbaren Daten für eine Person aus dem Register über die Verwendung von antiretroviralen Arzneimitteln bei schwangeren Frauen weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für signifikante Geburtsfehler bei der Anwendung von Lamivudin im Vergleich zu ihrer Grundfrequenz hin.

Es liegen keine Daten zur Verwendung des kombinierten Arzneimittels während der Schwangerschaft vor.

Eine geringe Datenmenge bei schwangeren Frauen, die eine Kombination von Monotherapie mit Abacavir und Lamivudin erhielten, weist nicht auf eine Fehlbildung hin (mehr als 400 Ergebnisse im ersten Schwangerschaftstrimester). Eine große Menge von Daten für Lamivudin (mehr als 3000 Ergebnisse im ersten Trimester der Schwangerschaft) zeigt keine Fehlbildungstoxizität an. Eine kleine Datenmenge (mehr als 600 Ergebnisse im ersten Trimester der Schwangerschaft) deuten nicht auf eine Fehlbildungstoxizität von Abacavir hin. Basierend auf dem genannten Datenvolumen ist ein Fehlbildungsrisiko beim Menschen unwahrscheinlich. Lamivudin und Abacavir die Plazenta durchdringen. Lamivudin zeigte keine teratogene Wirkung, erhöhte jedoch die frühe embryonale Sterblichkeit bei Kaninchen, jedoch nicht bei Ratten, wobei die systemische Exposition mit der beim Menschen erreichten vergleichbar war. Abacavir zeigten Embryophototoxizität bei Ratten, aber nicht bei Kaninchen (reduzierte fetale Masse, embryonales Ödem und eine Zunahme der Fälle von Skelettveränderungen / Fehlbildungen, frühe intrauterine Mortalität und Totgeburt).

Es gibt Hinweise auf einen leichten vorübergehenden Anstieg der Laktatkonzentration im Blutplasma, möglicherweise aufgrund von mitochondrialen Störungen bei Neugeborenen und Säuglingen, deren Mütter NRTIs während der Schwangerschaft und in der perinatalen Phase eingenommen haben. Die klinische Bedeutung dieser Verbesserung ist derzeit nicht belegt. Darüber hinaus gibt es nur sehr wenige Berichte über Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle und andere neurologische Störungen, wie z. B. einen erhöhten Muskeltonus. Der kausale Zusammenhang dieser Erkrankungen mit der Wirkung von NRTIs während der intrauterinen und perinatalen Perioden ist jedoch nicht belegt. Diese Daten heben die bestehenden Empfehlungen für die antiretrovirale Therapie nicht auf (Geeignet) während der Schwangerschaft, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um die Übertragung der HIV-Infektion auf das Kind zu vermeiden. Weil das Abacavir, Lamivudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

In der Studie, nach wiederholter oraler Verabreichung von 150 mg Lamivudin 2-mal täglich (in Kombination mit 300 mg Zidovudin zweimal täglich) oder 300 mg Lamivudin 2-mal täglich, Lamivudin wurde in ähnlicher Konzentration in die Muttermilch (0,5 bis 8,2 μg / ml) ausgeschieden Lamivudin wurde im Serum gefunden. In anderen Studien nach wiederholter oraler Gabe von 150 mg Lamivudin 2 (wie in Kombination mit Zidovudin 300 mg, sowie in Combivir® oder Trizivir®) betrug das Verhältnis der Lamivudinkonzentration in Muttermilch und mütterlichem Blutplasma zwischen 0,6 und 3,3. In Studien nach wiederholter oraler Verabreichung von 300 mg Abacavir 2-mal täglich (in Form von Trizivir®) betrug das Konzentrationsverhältnis in Muttermilch und mütterlichem Plasma 0,9. Zur oralen Verabreichung von Abacavir 1 Einmal täglich wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Der Median der Lamivudin-Konzentration im Serum bei Säuglingen lag zwischen 18 und 28 ng / ml und wurde in einer der Studien nicht bestimmt (Sensitivität des Tests betrug 7 ng / ml). Die meisten Babys (8 von 9) hatte nicht nachweisbare Abacavirspiegel (Sensitivitätsanalyse - 16 ng / ml). Der Gehalt an intrazellulärem Lamivudin-TF und Carbovir-TF (aktive Metaboliten von Lamivudin und Abacavir) bei Säuglingen mit Stillen wurde nicht gemessen, daher ist die klinische Bedeutung von Messungen der Serumkonzentration der Ausgangsverbindung unbekannt.

Dosierung und Verabreichung:

Die Therapie sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen durchgeführt werden.

Aufgrund der Unmöglichkeit der Dosisanpassung bei der Verwendung von kombinierten Tabletten mit festen Dosierungen von Komponenten, sollte das Medikament nicht an Erwachsene und Jugendliche mit einem Gewicht von weniger als 25 kg verabreicht werden.

Tabletten können unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Kombinierte Arzneimittel mit festgelegten Dosierungen von Komponenten sind kontraindiziert, wenn es notwendig ist, die Dosis anzupassen, z. B. wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min beträgt, sowie bei Leberversagen.

Bei Absetzen von Alaget oder ggf. Dosisanpassung Abacavir oder Lamivudin sollte als Monopräparate gegeben werden. In solchen Situationen sollte der Doktor mit den Anweisungen für den Gebrauch dieser Medikationen vertraut werden.

Patientengruppen

Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg

Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tablette täglich täglich.

Kinder mit einem Körpergewicht bis 25 kg

Es wird nicht empfohlen, das Medikament zur Behandlung von Kindern mit einem Gewicht von weniger als 25 kg zu verwenden, da ein empfohlenes Dosierungsschema fehlt. Bei der Auswahl der Therapie sollten Ärzte die Gebrauchsanweisung für Lamivudin und Abacavir beachten.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht.Bei der Behandlung älterer Patienten sollte die erhöhte Inzidenz von Leber-, Nieren-, Herz- und anderen komorbiden Zuständen sowie die Einnahme anderer Medikamente in Betracht gezogen werden. Bei altersbedingten Veränderungen wie einer verminderten Nierenfunktion und Veränderungen der Blutparameter ist bei der Anwendung des Arzneimittels in dieser Altersgruppe besondere Vorsicht geboten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Während Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung für Abacavir benötigen, sollte die Dosis von Lamivudin proportional zur Abnahme der Kreatinin-Clearance reduziert werden. In diesem Zusammenhang ist die Anwendung von Alaget bei der Clearance von Kreatinin unter 50 ml kontraindiziert / Mindest.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Klasse-A-Skala Chayld-Pugh) kann eine Reduktion der Abacavir-Dosis erforderlich sein. In Verbindung mit der Unfähigkeit, die Dosis zu verringern, wenn das Kombinationspräparat verwendet wird, sollten getrennte Präparate von Abacavir und Lamivudin verwendet werden. Alaget ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert.

Nebenwirkungen:

Da es sich bei Alaget um ein Kombinationspräparat handelt, kann es sich um Nebenwirkungen von Abacavir und Lamivudin handeln. Für viele der folgenden Nebenwirkungen bleibt unklar, ob ihr Auftreten aufgrund der Wirkung der Wirkstoffe des Medikaments, während der Verwendung anderer Medikamente (zur Behandlung der HIV-Infektion), oder sie sind eine Manifestation der Grunderkrankung.

Die Nebenwirkungen, die für die Anwendung von Abacavir oder Lamivudin charakteristisch sind, sind in Abhängigkeit von Organ- und Organschäden und Häufigkeit des Auftretens aufgeführt. Die Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 und < 1/10), selten (> 1/1 000 und < 1/100), selten (>1/10 000 und <1/1 000), sehr selten (<1/10 000einschließlich Einzelfälle). Frequenzkategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien und der Überwachung nach der Registrierung gebildet.

Viele der unerwünschten Reaktionen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Apathie, Hautausschlag) treten häufig bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir auf. Daher sollten Patienten mit einem dieser Symptome sorgfältig gescreent werden, um die Überempfindlichkeitsreaktion (MRT) auszuschließen. Wenn die Kombination aufgrund eines dieser Symptome gestoppt wurde und dann eine Entscheidung getroffen wurde, Abacavir wieder einzunehmen, sollte es nur unter der direkten Aufsicht des Arztes begonnen werden.

Zusätzlich zu den unerwünschten Reaktionen, die in den klinischen Studien beschrieben sind, zeigt die folgende Tabelle die unerwünschten Reaktionen, die bei der Anwendung von Abacavir und Lamivudin nach der Markteinführung gefunden wurden. Diese Reaktionen wurden aufgrund eines möglichen kausalen Zusammenhangs mit Abacavir und / oder Lamivudin zur Aufnahme in die Tabelle ausgewählt.

Daten der klinischen Forschung und Daten nach der Registrierung

Körper System	Abacavir	Lamivudin
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems		Selten: Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie Selten: echte Erythrozytenaplasie *
Erkrankungen des Immunsystems	Häufig: Überempfindlichkeit gegen das Medikament
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	Häufig: Anorexie, Hyperlactatämie Selten: Laktatazidose *	Häufig: Hyperlaktatämie Selten: Laktatazidose *
Störungen aus dem Nervensystem	Häufig: Kopfschmerzen	Häufig: Kopfschmerzen Selten: Parästhesie, periphere Neuropathie wird beschrieben (Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Behandlung nicht nachgewiesen) *
Verstöße von Magen-Darmtrakt	Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall Selten: Pankreatitis, aber die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Rezeption von Abacavir ist nicht erwiesen	Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Oberbauchschmerzen, Durchfall Selten: erhöhte Aktivität von Serumamylase, Pankreatitis (Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Lamivudin nicht nachgewiesen) *
Störungen der Leber und Gallengänge		Selten: vorübergehender Anstieg der biochemischen Parameter der Leberfunktion (HANDLUNG, ALT)
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Häufig: Hautausschlag (ohne systemische Symptome) Selten: exsudatives Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse	Häufig: Hautausschlag, Alopezie *
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Häufig: Fieber, Apathie, Müdigkeit	Häufig: sich müde fühlen, Unwohlsein, Fieber
Störungen durch Muskel-Skelett- und Bindegewebe *		Häufig: Arthralgie, Muskelschaden * Selten: Rhabdomyolyse *

* Nebenwirkungen, die in klinischen Studien beschrieben wurden

Kinder

In der Studie wurden Sicherheitsdaten zur Bestätigung der Einzeldosierung des Kombinationspräparates bei Kindern erhalten PFEIL (COL 105677), in denen 699 Kinder mit HIV-1 infiziert wurden Abacavir und Lamivudin 1 oder 2 mal am Tag. In dieser Gruppe erhielten 104 mit HIV-1 infizierte Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg Abacavir und Lamivudin in einer Kombinationspräparat 1 oder 2 mal am Tag. Es gab keine zusätzlichen Sicherheitssignale für Kinder, die das Medikament 1 oder 2 Mal am Tag einnehmen, verglichen mit Erwachsenen.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Überempfindlichkeit

Das hGH zu Abacavir wurde als eine allgemeine unerwünschte Reaktion bei der Behandlung mit Arzneimitteln definiert Abacavir. Die Anzeichen und Symptome der MRT sind unten aufgeführt.

Diese Anzeichen und Symptome wurden während klinischer Studien oder nach der Markteinführung identifiziert. Symptome und Symptome, die bei mindestens 10% der Patienten mit MRT auftreten, sind fett hervorgehoben.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Ausschlag (gewöhnlich makulopapulös oder urticarum).

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Ulzeration der Mundschleimhaut.

Störungen des Atmungssystems, Organe des Thorax und Mediastinum: Kurzatmigkeit, Husten, Halsschmerzen, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Atemversagen.

Beeinträchtigtes Nervensystem: Kopfschmerzen, Parästhesien.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: Lymphopenie.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: Erhöhung der biochemischen Parameter der Leberfunktion, Hepatitis, Leberinsuffizienz.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Myalgie, selten - Myolyse, Arthralgie, erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase.

Störungen der Nieren und der Harnwege: erhöhte Serumkreatininkonzentration, Nierenversagen.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: Fieber, Müdigkeit, Unwohlsein, Ödeme, Lymphadenopathie, arterielle Hypotonie, Konjunktivitis, Anaphylaxie.

Erneuerung der Abacavir / Lamivudin-Kombination bei Patienten nach WGH on Abacavir führt zu einer schnellen Rückkehr der Symptome innerhalb weniger Stunden. Wiederholtes MRI verläuft normalerweise stärker als das erste und kann lebensbedrohliche arterielle Hypotonie und Tod umfassen. In seltenen Fällen tritt die Reaktion auch dann auf, wenn das Abacavir nach dem Entzug wieder aufgenommen wird, verursacht durch das Auftreten nur eines der Hauptsymptome (siehe oben), und in sehr seltenen Fällen tritt diese Reaktion auf, wenn das Abacavir bei Patienten wieder aufgenommen wird keine Symptome vor der Entzugsüberempfindlichkeit (dh bei Patienten, die zuvor als Abacavir-behandelte Patienten eingestuft wurden).

Detaillierte Informationen zum klinischen Management eines MRSV-Verdachtsfalls Abacavir siehe "Spezielle Anweisungen".

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, einschließlich tödlich, in der Regel begleitet von schwerer Hepatomegalie mit Steatose, durch Geeignet Analoga von Nukleosiden.

Anwendung von kombiniert Geeignet war mit der Neuverteilung von Fettgewebe (Lipodystrophie) bei Patienten mit HIV verbunden, einschließlich einer Verringerung der subkutanen Fettschicht auf dem Gesicht und den Extremitäten, einer Zunahme von intraabdominalem und viszeralem Fett, einer Zunahme von Brustdrüsen und dorsozervikaler Fettablagerung ( Stiernacken). Anwendung von kombiniert Geeignet war mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie assoziiert.

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zu Beginn der kombinierten Geeignet Es kann zu entzündlichen Reaktionen auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen kommen. Es gab auch Fälle von Autoimmunkrankheiten (z. B. Morbus Basedow), die unter Bedingungen der Immunreaktivierung auftreten. Jedoch sind die dargestellten Manifestationsbedingungen der Krankheit vielfältiger, und diese Phänomene können viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten.

Über Fälle von Osteonekrose wurde berichtet, insbesondere bei Patienten mit anerkannten Risikofaktoren, einer späten HIV-Infektion oder einer Langzeit-Kombination Geeignet. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt.

Überdosis:

Symptome

Es gab keine spezifischen Symptome oder Anzeichen einer akuten Überdosierung von Abacavir und Lamivudin, die nicht im Abschnitt "Nebenwirkung" aufgeführt sind.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unter der Aufsicht eines Arztes stehen (um Anzeichen einer toxischen Wirkung des Medikaments zu erkennen). Führen Sie bei Bedarf eine Standard-Erhaltungstherapie durch. Durch Lamivudin kann durch Dialyse aus dem Körper entfernt werden, sollte die Behandlung einer Überdosierung eine kontinuierliche Hämodialyse umfassen (obwohl Studien zur Untersuchung der Möglichkeit einer Hämodialyse während einer Arzneimittelüberdosierung nicht durchgeführt wurden). Derzeit ist nicht bekannt, ob Peritonealdialyse und Hämodialyse zur Ausscheidung von Abacavir aus dem Körper beitragen.

Interaktion:

Das Spektrum der Wechselwirkungen des Arzneimittels wird durch die Art der Interaktionen von Abacavir und Lamivudin bestimmt, von denen es bis heute keine klinisch relevanten gibt.

Abacavir und Lamivudin werden durch Enzyme des Cytochrom-P450-Systems leicht metabolisiert (zum Beispiel: CYP 3A4, CYP 2C9 oder CYP 2D6) und haben keine inhibitorische oder induktive Wirkung auf dieses Enzymsystem. Daher ist die Wahrscheinlichkeit der Arzneimittelwechselwirkung mit antiretroviralen Nicht-Nukleosid-Protease-Inhibitoren und anderen Arzneimitteln, deren Metabolisierung unter Beteiligung der Hauptenzyme des Cytochrom-P-Systems erfolgt450, ist klein. Die Wahrscheinlichkeit metabolischer Wechselwirkungen mit Lamivudin ist gering, da es nicht sehr metabolisiert wird. bindet leicht an Plasmaproteine und wird fast ausschließlich von den Nieren ausgeschieden. Lamivudin wird hauptsächlich durch aktive tubuläre Sekretion durch das Transportsystem von organischen Kationen ausgeschieden. Die Möglichkeit der Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere in Fällen, in denen die Nieren die Hauptausscheidung darstellen.

Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Abacavir

Ethanol

Der Metabolismus von Abacavir wird durch gleichzeitige Verabreichung mit Ethanol gestört, was zu einem Anstieg führt AUC Abacavir um etwa 41%. Angesichts des Sicherheitsprofils von Abacavir werden diese Daten nicht als klinisch relevant angesehen. Abacavir beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Ethanol.

Methadon

In einer Studie zur Pharmakokinetik von Arzneimitteln mit gleichzeitiger Gabe von Abacavir (einmal 600 mg, dann zweimal täglich 600 mg) und Methadon (40 mg bis 90 mg einmal täglich) wurde eine Abnahme der C_mOh Abacavir bei 35% und eine Abnahme von T_mOh für 1 Stunde jedoch AUC unverändert geblieben. Veränderungen in der Pharmakokinetik von Abacavir waren klinisch nicht signifikant. in dieser Studie Abacavir die durchschnittliche Methadon-Clearance um 22% erhöht. Diese Veränderung war bei den meisten Patienten nicht klinisch signifikant, aber manchmal kann eine Methadondosisanpassung erforderlich sein. Es ist nicht notwendig, die Dosis von Alaget anzupassen.

Didanosin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Zidovudin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Rifampicin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es kann die Konzentration von Abacavir im Blutplasma durch die Induktion von UDP-Glucuronyltransferase (UDF-HT) leicht erhöhen. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Cimetidin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Retinoidverbindungen (zB Isotretinoin)

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Vielleicht Interaktion, angesichts der allgemeinen Eliminationsweg unter dem Einfluss von Alkohol-Dehydrogenase. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Ribavirin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Theoretisch ist eine Abnahme der intrazellulären Konzentration von phosphorylierten Metaboliten möglich. Vorsicht ist geboten, wenn diese Arzneimittel zusammen verwendet werden.

Phenobarbital

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es kann die Konzentration von Abacavir im Plasma durch Induktion von UDF-HT leicht erhöhen. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Phenytoin

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, verursacht durch die Anwesenheit von Lamivudin

Trimethoprim

Die Zulassung von Trimethoprim / Sulfamethoxazol 160 mg / 800 mg (Cotrimoxazol) verursacht einen Anstieg der Lamivudin-Exposition um 40%, was auf das Vorhandensein von Trimethoprim zurückzuführen ist. Außer bei Patienten mit Nierenversagen ist eine Dosisanpassung von Lamivudin nicht erforderlich. Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim und Sulfamethoxazol. Gemeinsame Anwendung von Lamivudin mit höheren Dosen von Cotrimoxazol zur Behandlung von Lungenentzündung (verursacht durch Pneumocystis Carinii) und Toxoplasmose, wurde nicht untersucht.

Zalcitabin

Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Zalcitabin unterdrücken und gleichzeitig diese Medikamente einnehmen. In dieser Hinsicht ist die gleichzeitige Verwendung des Medikaments Alaget und mit Zalcitabin kontraindiziert.

Emtricitabin

Bei gleichzeitiger Anwendung Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Emtricitabin inhibieren. Darüber hinaus ist der Mechanismus der Resistenzentwicklung gegenüber Lamivudin und Emtricitabin mit einer Mutation im selben Codon des Reverse-Transkriptase-Gens assoziiert (M184V) und daher kann die therapeutische Wirksamkeit dieser Medikamente in der Kombinationstherapie begrenzt sein. Die Verwendung von Lamivudin in Kombination mit Emtricitabin oder festen Dosierungen enthält Emtricitabin, ist kontraindiziert.

Didanosin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Zidovudin

Zidovudin in einer Dosis von 300 mg einmal, Lamivudin in einer Dosis von 150 mg einmal. Lamivudin: AUC ohne Veränderungen. Zidovudin: AUC ohne Veränderungen. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Rifampicin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Cimetidin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Klinisch signifikante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten. Cimetidin wird teilweise durch das renale organische kationische Transportsystem ausgeschieden. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Cladribin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Im vitro Lamivudin hemmt die intrazelluläre Phosphorylierung von Cladribin, was zu einem potenziellen Risiko für den Verlust der Wirksamkeit von Cladribin führt, wenn es in der klinischen Praxis kombiniert wird. Einige klinische Daten bestätigen auch die Wechselwirkung zwischen Lamivudin und Cladribin.

Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin und Cladribin kontraindiziert.

Retinoidverbindungen (zum Beispiel, Isotretinoin)

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Methadon

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Für Alaget ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei den meisten Patienten ist eine Methadon-Dosisanpassung nicht erforderlich, in seltenen Fällen kann eine Umgruppierung erforderlich sein.

Spezielle Anweisungen:

Dieser Abschnitt enthält Richtlinien für Abacavir und Lamivudin. Es liegen keine weiteren spezifischen Hinweise für eine feste Kombination von Dosen von Abacavir und Lamivudin vor.

Überempfindlichkeit gegen Abacavir

Die Verwendung von Abacavir ist mit dem Risiko einer HSR verbunden, das durch das Auftreten von Temperaturanstieg und / oder Hautausschlag und anderen Symptomen gekennzeichnet ist, die auf mehrere Organverletzungen hindeuten. Die MRT kann lebensbedrohlich sein, und in seltenen Fällen, wenn keine angemessene Behandlung vorgeschrieben ist, kann der Tod zur Folge haben. Das Risiko für die Entwicklung einer MRT mit Abacavir ist bei Patienten mit einem positiven Test auf das Vorhandensein eines Allels signifikant erhöht HLA-B5701. Jedoch Abacavir mit einer niedrigeren Frequenz beobachtet bei Patienten, die keine Träger dieses Allels sind.

Folgende Regeln sollten beachtet werden:

- Eine Untersuchung sollte auf das Vorhandensein eines Allels durchgeführt werden HLA-B* 5701 vor Beginn der Therapie mit Alaget und auch vor Wiederaufnahme der Therapie mit Alaget bei Patienten mit unbekanntem Status für das Allel HLA-B* 5701, zuvor gut mit Abacavir-Therapie vertragen.

- Es wird nicht empfohlen, Alaget bei Patienten mit einem Allel zu verwenden HLA-B * 5701 oder bei Patienten, bei denen der Verdacht auf eine MRT während der Verabreichung eines anderen Arzneimittels bestand Abacavir (zB Medikamente Ziagen®, Trizivir®) unabhängig vom Status in Bezug auf HLA- B * 5701.

- Jeder Patient sollte daran erinnert werden, dass es notwendig ist, die Gebrauchsanweisung zu lesen, die im Paket des Rauschgifts beigefügt ist. Außerdem sollten Patienten daran erinnert werden, dass sie immer eine Warnkarte tragen müssen, die an dem Medikament angebracht ist.

- Bei allen Patienten, die Alaget erhalten, sollte die klinische Diagnose einer vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion die Grundlage für eine klinische Entscheidung bleiben.

- Bei Verdacht auf MRT sollte die Therapie mit Alaget sofort abgebrochen werden, auch wenn kein Allel vorhanden ist HLA-B* 5701. Die Verzögerung beim Absetzen der Therapie mit Alaget mit dem Auftreten von MRT kann zu einer lebensbedrohlichen Reaktion führen.

- Patienten, die MRLT entwickelten, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, die verbleibenden Tabletten des Medikaments Alaget an den behandelnden Arzt zu übertragen, um die Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir zu vermeiden.

- Erneuerung der Verwendung von Drogen, die enthalten Abacavir, nach dem Verdacht auf MRT an Abacavir kann innerhalb weniger Stunden zu einer schnellen Rückkehr von MHV-Symptomen führen, die lebensbedrohliche arterielle Hypotonie und Tod beinhalten können.

- In Anbetracht der Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir nach Absetzen der Behandlung mit einem enthaltenden Abacavir Aus welchem Grund auch immer sollte aus irgendeinem Grund der Grund für den Abbruch der Therapie bestimmt werden, unabhängig davon, ob der Patient das Allel trägt HLA-B* 5701. Wenn die MRT nicht ausgeschlossen werden kann, ist es nicht möglich, die Therapie mit Alaget oder anderen Medikamenten wieder aufzunehmen Abacavir (z. B. Ziagen®, Trizivir®).

- Wenn die MRT ausgeschlossen wird, ist es möglich, die Therapie mit Alaget fortzusetzen. In seltenen Fällen berichteten Patienten, die die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den MRS-Symptomen abbrachen, auch innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie über die Entwicklung lebensbedrohlicher Reaktionen (siehe Abschnitt "Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen"). Patienten sollten über die Möglichkeit der Entwicklung eines MRT bei Wiederaufnahme der Therapie mit Alaget oder anderen Medikamenten informiert werden Abacavir (z. B. Ziagen®, Trizivir®), und zwar bei Wiederaufnahme der Therapie mit Alaget oder anderen Arzneimitteln, die Abacavir (zB Medikamente Ziagen®, Trizivir®) sollten nur mit schnellem Zugang zu medizinischer Versorgung durchgeführt werden.

Klinisches Bild der MRT auf Abacavir

MIRVs an Abacavir wurden in klinischen Studien und während der Nachregistrierung gut untersucht. Die Reaktion der Überempfindlichkeit ist durch das Auftreten von Symptomen von multiplem Organversagen gekennzeichnet. Die Symptome der MRT treten in der Regel innerhalb der ersten sechs Wochen auf (der mittlere Zeitpunkt des Auftretens dieser Reaktion - 11 Tage) nach Beginn des Medikaments können diese Reaktionen jedoch jederzeit während der Therapie auftreten.

Praktisch alle MRT-Reaktionen umfassen eine erhöhte Körpertemperatur und / oder Hautausschlag als Teil des Syndroms. Andere Zeichen und Symptome, die als eine Manifestation von WGS auf bemerkt werden Abacavir, umfassen Symptome auf Seiten der Atemwege und des Gastrointestinaltraktes, die zu einer falschen Diagnose der MRT als Atemwegserkrankung (Pneumonie, Bronchitis, Pharyngitis) oder Gastroenteritis führen können (siehe "Nebenwirkungen", "Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen"). Bei Fortsetzung der Therapie mit Drogen enthalten AbacavirDer Schweregrad der mit MRT verbundenen Symptome nimmt zu und sie können lebensbedrohlich sein Charakter. In den meisten Fällen verschwinden diese Symptome nach Absetzen der Abacavir-Therapie.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlich Geeignet Analoga von Nukleosiden in Form von Einzelpräparaten, einschließlich Abacavir, Lamivudin oder eine Kombination derselben. Ähnliche Phänomene wurden hauptsächlich bei Frauen beobachtet.

Die klinischen Symptome einer Laktatazidose sind gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeine Schwäche, Anorexie, Appetitlosigkeit, schneller Gewichtsverlust durch ungeklärte Symptome, Symptome von gastrointestinalen und respiratorischen Schäden (Dyspnoe und Tachypnoe) oder neurologische Symptome (einschließlich motorische Schwäche).

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Alaget, insbesondere bei Patienten mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol). Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C und Patienten, die mit Alpha-Interferon und Ribavirin behandelt werden, können eine besondere Risikogruppe darstellen. Die Anwendung des Arzneimittels sollte abgesetzt werden, wenn klinische oder laborchemische Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis (einschließlich Hepatomegalie und Steatose, auch ohne signifikante Erhöhung der Aminotransferaseaktivität) bei symptomatischer Hyperlactatämie und metabolischer Azidose / Laktatazidose auftreten. progressive Hepatomegalie oder mit einem schnellen Anstieg der Aminotransferase-Aktivität.

Lipodystrophie

Bei einigen Patienten erhalten kombiniert Geeignet, Umverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett kann beobachtet werden, einschließlich Fettleibigkeit im zentralen Typ, dorsozervikale Fettablagerung ("Buffalo Büffel"), eine Reduktion der subkutanen Fettschicht auf dem Gesicht und den Extremitäten, Vergrößerung der Brustdrüsen, erhöht Serumlipidkonzentrationen und Konzentration von Glucose im Blut, entweder einzeln oder zusammen.

Obwohl alle Medikamente aus PI- und NRTI-Klassen eine oder mehrere der oben genannten unerwünschten Reaktionen verursachen können, die mit einem allgemeinen Syndrom, oft als Lipodystrophie bezeichnet, einhergehen, legen die gesammelten Hinweise nahe, dass es Unterschiede zwischen einzelnen Vertretern dieser Arzneimittelklassen gibt unerwünschte Reaktionen.

Es sollte auch bemerkt werden, dass das Lipodystrophiesyndrom eine multifaktorielle Ätiologie aufweist: zum Beispiel das Stadium der HIV-Infektion, das Alter und die Dauer des Alters Geeignet spielen eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle in der Entwicklung dieser Komplikation.

Die langfristigen Folgen dieser unerwünschten Phänomene sind noch nicht bekannt.

Bei der klinischen Untersuchung sollte auf die Anzeichen einer Neuverteilung des subkutanen Fettgewebes geachtet werden. Es ist notwendig, die Serumlipidkonzentration und die Blutglukosekonzentration genau zu überwachen. Ist der Fettstoffwechsel gestört, wird eine entsprechende Behandlung verordnet.

Immunschwäche-Syndrom

In Gegenwart von HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche asymptomatische opportunistische Infektionen oder deren Residualeffekte zum Zeitpunkt des Auftretens GeeignetEine solche Therapie kann zu einer Zunahme der Symptome opportunistischer Infektionen oder anderer schwerwiegender Folgen führen. Typischerweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der ART auf. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte oder fokale Infektionen, die durch Mykobakterien verursacht werden, und Lungenentzündung, die durch Myokobakterien verursacht wird Pneumocystis jiroveci (R. AutoIniich). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung.

Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

Opportunistische Infektionen

Die Verwendung des Medikaments Alaget oder anderer antiretroviraler Medikamente schließt die Möglichkeit, opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen der HIV-Infektion zu entwickeln, nicht aus. Daher sollten Patienten unter der Aufsicht eines Arztes bleiben, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-assoziierten Krankheiten hat.

Übertragung von HIV-Infektion

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten, einschließlich Alaget, das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere Menschen während des Geschlechtsverkehrs oder der Blutkontamination nicht verhindert. Daher sollten Patienten geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen.

Herzinfarkt

Als Ergebnis einer prospektiven epidemiologischen Beobachtungsstudie zur Untersuchung der Inzidenz von Myokardinfarkt bei Patienten, die eine kombinierte Geeignet, wurde eine Verbindung zwischen der vorherigen Verabreichung von Abacavir für gefunden 6 Monate mit einem erhöhten Risiko für Myokardinfarkt. Gemäß der verallgemeinerten Analyse von klinischen Studien gab es keine Erhöhung des Risikos von Myokardinfarkt in Verbindung mit Abacavir. Biologische Mechanismen, die ein möglicherweise erhöhtes Risiko erklären, sind unbekannt. Im Allgemeinen erlauben die verfügbaren Daten aus Beobachtungskohorten und kontrollierten klinischen Studien keine eindeutige Bestimmung des Zusammenhangs der Abacavir-Therapie mit dem Risiko eines Myokardinfarkts. Dennoch sollte Vorsicht geboten sein Geeigneteinschließlich Zubereitungen, die Abacavir. Patienten mit einem möglichen Risiko einer koronaren Herzkrankheit. Es ist notwendig, alle Maßnahmen zu ergreifen, um Risikofaktoren (wie Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes und Rauchen) zu minimieren.

Pankreatitis

Fälle von Pankreatitis wurden dokumentiert, obwohl die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Lamivudin und Abacavir nicht nachgewiesen wurde.

Nierenerkrankungen

Die Anwendung von Alaget ist bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min kontraindiziert.

Krankheiten der Leber

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Abacavir / Lamivudin wurde bei Patienten mit schwerer begleitender Lebererkrankung nicht nachgewiesen. Die Anwendung von Alaget ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert.

Bei Patienten mit einer anfänglich vorliegenden Leberfunktionseinschränkung, einschließlich einer aktiven Form der chronischen Hepatitis, steigt die Häufigkeit von Anomalien auf Seiten der Leber bei Kombination an Geeignet. Solche Patienten müssen gemäß der klinischen Standardpraxis überwacht werden.

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C

Klinische Studien und Daten zur Anwendung von Lamivudin nach der Registrierung deuten darauf hin, dass bei einigen Patienten mit gleichzeitiger Virushepatitis B (HBV) können nach Absetzen von Lamivudin klinische oder laborchemische Anzeichen eines Wiederauftretens der Hepatitis auftreten, was bei Patienten mit dekompensiertem Leberschaden schwerwiegende Folgen haben kann. Daher sollten bei Patienten mit gleichzeitiger viraler Hepatitis B, wenn Alaget entfernt wird, Indikatoren für funktionelle Leberproben überwacht und die Marker für die Hepatitis B-Virusreplikation regelmäßig bestimmt werden.

Durch Abacavir und Ribavirin haben die gleichen Phosphorylierungswege, wird eine Wechselwirkung zwischen diesen Substanzen vorgeschlagen, die zu einer Abnahme der intrazellulären Phosphorylierung von Ribavirin-Metaboliten führen kann und möglicherweise zu einer Abnahme der Wahrscheinlichkeit führt, eine stabile virologische Reaktion bei HIV-infizierten Patienten zu erreichen, die mit pegyliertem Interferon und PEG infiziert sind Ribavirin. Umstrittene Daten wurden zur gleichzeitigen Anwendung von Abacavir und Ribavirin veröffentlicht.Nach einigen Daten wird angenommen, dass HIV-infizierte Patienten, die Abacavir-haltige Arzneimittel erhalten, ein geringes Risiko haben, auf eine antivirale Therapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin zu reagieren. Vorsicht ist geboten, wenn diese Medikamente gleichzeitig eingenommen werden.

Mitochondriale Dysfunktion

Forschung im vitro und im vivo zeigten, dass die Analoga von Nukleosiden und Nukleotiden einen unterschiedlichen Grad an Schädigung der Mitochondrien verursachen können. Mitochondriale Dysfunktion wurde bei HIV-negativen Kindern beobachtet, die intrauterine und / oder Post-Nukleosid-Analoga erhielten. Die wichtigsten unerwünschten Reaktionen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese unerwünschten Reaktionen sind oft vorübergehend. Einige neurologische Störungen mit spätem Beginn wurden berichtet (Muskeltonuserhöhung, Krämpfe, Verhaltensstörungen). Ob diese neurologischen Störungen vorübergehend oder anhaltend sind, ist derzeit unbekannt. Jedes Kind, auch HIV-negativ, das einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- und Nukleotidanaloga ausgesetzt ist, muss sich einer klinischen und laborchemischen Untersuchung unterziehen, um eine mitochondriale Dysfunktion auszuschließen, falls die entsprechenden Anzeichen oder Symptome auftreten. Diese Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Anwendungsempfehlungen Geeignet bei Schwangeren zur Prävention der vertikalen Übertragung von HIV-Infektionen.

Osteonekrose

Trotz der Tatsache, dass die Ätiologie dieser Erkrankung multifaktoriell ist (einschließlich der Einnahme von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, hoher Body - Mass - Index), wurden Fälle von Osteonekrose am häufigsten bei Patienten in einem späten Stadium der HIV - Infektion und / oder gefunden eine lange Zeit, eine Kombination zu nehmen Geeignet. Patienten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn sie Schmerzen und Steifheit in den Gelenken oder Schwierigkeiten beim Bewegen haben.

Risiko des virologischen Versagens

Triple-Nucleosid-Therapie: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Abacavir und Lamivudin mit Tenofovirdisoproxilfumarat unter dem Dosierungsschema wurde eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen und frühzeitiger Resistenz dokumentiert 1 einmal am Tag.

Das Risiko eines virologischen Versagens mit Alaget kann höher sein als bei anderen möglichen Therapien.

Der Wirkstoff Alaget sollte nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden Lamivudinoder Arzneimittel, die Emtricitabin.

Die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin und Cladribin ist kontraindiziert.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Spezielle Studien zu den Auswirkungen von Abacavir oder Lamivudin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder Mechanismen zu lenken, wurden nicht durchgeführt. Darüber hinaus kann die negative Auswirkung auf solche Aktivitäten nicht vorhergesagt werden, basierend auf der Pharmakologie dieser Medikamente. Bei der Beurteilung der Fähigkeit eines Patienten, Fahrzeuge oder Mechanismen zu fahren, sollte sein Allgemeinzustand sowie das Profil unerwünschter Reaktionen von Alaget sein berücksichtigt.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 600 mg + 300 mg.

Verpackung:

Primärverpackung von Arzneimitteln

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Zu 30, 60, 90, 120 Tabletten in einem Polymergefäß aus Niederdruckpolyethylen mit einem Deckel aus einem Hochdruckpolyethylen aus der ersten Öffnung unter Kontrolle gezogen.

Freiraum ist mit Watte gefüllt. Etiketten werden auf Dosen von Papieretiketten oder Schriften oder von selbstklebenden Polymermaterialien aufgebracht.

Sekundärverpackung von Arzneimitteln

Mit 3, 6, 9 Contour-Mesh-Packungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel für Verbrauchercontainer gelegt. Die Pakete werden in einem Gruppenpaket platziert.

Auf 1 Bank zusammen mit den Instruktionen nach der Anwendung stellen Sie in die Packung aus der Pappe aus. Die Pakete werden in einem Gruppenpaket platziert.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung des Herstellers, bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 des Jahres.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003600

Datum der Registrierung:04.05.2016

Haltbarkeitsdatum:04.05.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

Hersteller: & nbsp;

FARMSINTEZ, JSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;28.06.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Alaget (Alaget)