Atakand - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Carmellose-Calcium (Carmellose-Calciumsalz) 5,6 mg, Giprolose (Hydroxypropylcellulose) 4,0 mg, Eisenoxidrotoxid E 172 0,065 mg (für eine Dosierung von 8 mg), 0,26 mg (für eine Dosierung von 16 mg); Lactose-Monohydrat 89,4 mg (für eine Dosierung von 8 mg), 81,4 mg (für eine Dosierung von 16 mg), Magnesiumstearat 0,4 mg, Maisstärke 20,0 mg, Macrogol 2,6 mg.

Beschreibung:

Atacand® 8 mg: hellrosa runde bikonvexe Tabletten, mit Risiko und Gravur Und über der Linie und den Buchstaben CG unter dem Strich auf der einen Seite und 008 auf der anderen Seite.

Atacand® 16 mg: Rosa runde bikonvexe Tabletten, mit einem Risiko und graviert in der Form des Buchstabens A über der Linie und der Buchstaben CH unter der Linie auf der einen Seite und 016 auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Angiotensin-II-Rezeptorantagonist

ATX: & nbsp;

C.09.C.A.06 Candesartan

Pharmakodynamik:

Angiotensin II - das Haupthormon Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, das eine wichtige Rolle in der Pathogenese von arterieller Hypertonie, Herzinsuffizienz und anderen kardiovaskulären Erkrankungen spielt. Die wichtigsten physiologischen Wirkungen von Angiotensin II sind Vasokonstriktion, Stimulierung der Aldosteronproduktion, Regulation der Wasser-Elektrolyt-Homöostase und Stimulierung des Zellwachstums. All diese Effekte werden durch die Interaktion von Angiotensin II mit Angiotensin Typ 1 Rezeptoren (AT₁ Rezeptoren).

Candesartan ist ein selektiver Antagonist Rezeptoren von Angiotensin II Typ 1 (BEIM₁ Rezeptoren). Candesartan hemmt Angiotensin-Converting-Enzym nicht (ACE), die Angiotensin I in Angiotensin II umwandelt und Bradykinin zerstört; wirkt sich nicht auf die ACE aus und führt nicht zur Akkumulation von Bradykinin oder Substanz P. Beim Vergleich von Candesartan mit ACE-Hemmern war die Entwicklung von Husten bei Patienten, die diese erhielten, weniger häufig Candesartan Cilexetil. Candesartan bindet nicht an die Rezeptoren anderer Hormone und blockiert nicht die Ionenkanäle, die an der Regulation der Funktionen des kardiovaskulären Systems beteiligt sind. Als Ergebnis der Blockierung BEIM₁ Rezeptoren von Angiotensin II, ein dosisabhängiger Anstieg der Renin-Aktivität, Angiotensin-I-Konzentration, Angiotensin II und eine Abnahme von Aldosteron im Blutplasma.

Arterieller Hypertonie

Mit arterieller Hypertonie Candesartan verursacht eine dosisabhängige langfristige Blutdrucksenkung (BP). Die antihypertensive Wirkung des Medikaments ist auf eine Abnahme der Gesamtmenge zurückzuführen peripheren Gefäßwiderstand, ohne die Herzfrequenz (Herzfrequenz) zu ändern. Es gab keine Fälle von schwerer arterieller Hypotonie nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels sowie Entzugssyndrom (Syndrom "Ricochet") nach Absetzen der Therapie. Der Beginn der antihypertensiven Wirkung nach Einnahme der ersten Dosis von Candesartan Cilexetil entwickelt sich normalerweise innerhalb von 2 Stunden. Vor dem Hintergrund der laufenden Therapie mit dem Medikament in einer festen Dosis wird die maximale Blutdrucksenkung in der Regel innerhalb von 4 Wochen erreicht und bleibt während der gesamten Behandlung bestehen. Candesartan tsileksetil, ernannt einmal pro Tag, bietet eine wirksame und reibungslose Blutdrucksenkung innerhalb von 24 Stunden mit geringen Schwankungen des Blutdrucks in den Abständen zwischen den Dosen der nächsten Dosis des Medikaments.Die Verwendung von Candesartan Cilexetil gemeinsam von Hydrochlorothiazid führt zu einer Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung. Die kombinierte Anwendung von Candesartan Cilexetil und Hydrochlorothiazid (oder Amlodipin) ist gut verträglich.

Die Wirksamkeit des Medikaments hängt nicht vom Alter und Geschlecht der Patienten ab.

Candesartan Cilexetil erhöht den renalen Blutfluss und verändert oder erhöht nicht die Geschwindigkeit der glomerulären Filtration, während der renale vaskuläre Widerstand und der Filtrationsanteil abnehmen. Die Anwendung von Candesartan Cilexetil in einer Dosis von 8-16 mg über 12 Wochen wirkt sich nicht negativ auf die Glukosekonzentration und das Lipidprofil bei arteriellen Patienten aus Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus.Die klinische Wirkung von Candesartan Cilexetil auf Morbidität und Mortalität bei 8-16 mg (mittlere Dosis 12 mg) einmal täglich wurde in einer randomisierten klinischen Studie mit 4937 älteren Patienten (Alter 70 bis 89 Jahre, 21% der Patienten im Alter von 80 Jahren und älter) mit leichter bis mittelschwerer arterieller Hypertonie, die durchschnittlich 3,7 Jahre lang Candesartan - Therapie mit Cilexetil erhalten (Studie UMFANG - Studie über kognitive Funktionen und Prognose bei älteren Patienten. Patienten erhalten Candesartan Cilexetil oder Placebo, falls erforderlich, in Kombination mit anderen Antihypertensiva. Beide Regime zeigten eine effektive Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks (von 166/90 auf 145/80 mm Hg in der Gruppe der Patienten, die diese erhielten) Candesartanund von 167/90 bis 149/82 mm Hg. in der Kontrollgruppe) vor dem Hintergrund einer guten Verträglichkeit. Kognitive Funktion und Lebensqualität wurden in beiden Patientengruppen auf einem guten Niveau gehalten. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse zwischen diesen beiden Patientengruppen (kardiovaskuläre Mortalität, Inzidenz nicht tödlicher Infarkte) Myokard und nicht tödlicher Schlaganfall).

In der Gruppe der Patienten, die erhalten haben Candesartangab es 26,7 Fälle von kardiovaskulären Ereignissen Komplikationen pro 1000 Patientenjahre gegenüber 30,0 Fällen pro 1000 Patientenjahre in der Kontrollgruppe (relatives Risiko = 0,89, 95% Konfidenzintervall 0,75-1,06, p = 0,19).

Die folgende Tabelle zeigt die Ergebnisse der Bewertung des primären Endpunkts (kardiovaskuläre Komplikationen) und seiner Komponenten.

	Anzahl der Patienten mit primärem Ereignis		Relativ Risiko (95% CI)	R
	Candesartana Cilexetil * (N = 2477)	Steuerung* (N = 2460)	Relativ Risiko (95% CI)	R
Kardiovaskuläre Komplikationen:	242	268	0,89 (0,75-1,06)	0,19
Kardiovaskuläre Mortalität	145	152	0,95 (0,75-1,19)	0,63
Nicht tödlicher Schlaganfall	68	93	0,72 (0,53-0,99)	0,04
Nicht tödlicher Myokardinfarkt	54	47	1,14 (0,77-1,68)	0,52

* Vor der Randomisierung wurde jede vorangegangene antihypertensive Therapie in einer Dosis von 12,5 mg einmal täglich auf Hydrochlorothiazid standardisiert.

Ein anderes blutdrucksenkendes Mittel wurde dem doppelblinden Studienmedikament (Candesartan Cilexetil 8-16 mg oder Placebo einmal täglich) zugesetzt, wenn der systolische Blutdruck ≥ 160 mm Hg und / oder der diastolische Blutdruck ≥ 90 mm Hg blieb. 49% und 66% der Patienten in der Candesartancilexetil-Gruppe und der Kontrollgruppe erhielten diese zusätzliche Therapie.

Chronische Herzinsuffizienz

Nach den Forschungsergebnissen CHARME (Candesartan für chronisches Herz Unzulänglichkeit - Bewertung Abnahme der Mortalität und Morbidität) führte die Anwendung von Candesartan Cilexetil zu einer Verringerung der Häufigkeit Todesfälle und die Notwendigkeit einer Hospitalisierung wegen chronischer Herzinsuffizienz und zur Verbesserung der systolischen Funktion des linken Ventrikels.

Patienten mit chronischen Herzerkrankungen Neben der Basistherapie, Candesartan tsileksetil in einer Dosis von 4 - 8 mg pro Tag mit steigenden Dosen von bis zu 32 mg pro Tag oder bis zur maximal tolerierbaren therapeutischen Dosis (die durchschnittliche Dosis von Candesartan betrug 24 mg). Die mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 37,7 Monate. Nach 6 Monaten der Therapie nahmen 63% der Patienten weiterhin zu Candesartan Cilexetil (89%) erhielt eine therapeutische Dosis von 32 mg.

In einer anderen Studie CHARME-Alternative (n = 2028) Patienten mit reduziertem Anteil des linksventrikulären Auswurfs (LVEF) ≤40%, die keinen ACE-Hemmer wegen Intoleranz erhalten haben (hauptsächlich wegen eines Hustens - 72%); Indikatoren für die Häufigkeit von Todesfällen durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen und die erste Hospitalisierung für chronisches Herz Die Insuffizienz war in der Gruppe der Patienten, die sie erhielten, signifikant niedriger Candesartan verglichen mit der Placebogruppe (Risikoverhältnis = 0,77, 95% Konfidenzintervall 0,67-0,89, p <0,001). Die relative Risikoreduktion betrug 23%. Statistisch wurden in dieser Studie 14 Patienten während des gesamten Studienzeitraums behandelt, um einen Todesfall aufgrund von kardiovaskulären Komplikationen oder Krankenhauseinweisungen wegen chronischer Herzinsuffizienz zu verhindern. Das kombinierte Kriterium umfasste die Häufigkeit von Todesfällen unabhängig von ihren Ursachen und die Rate von Die erste Hospitalisierung wegen chronischer Herzinsuffizienz erwies sich in der Gruppe der Patienten als signifikant niedriger Candesartan (Risikoverhältnis = 0,80, 95% Konfidenzintervall 0,70-0,92, p = 0,001). In diesem Fall wurde der positive Effekt von Candesartan auf jede der Komponenten dieses kombinierten Kriteriums - die Rate von Todesfällen und Inzidenz (die Häufigkeit von Hospitalisierungen bei chronischer Herzinsuffizienz) - festgestellt. Die Anwendung von Candesartan Cilexetil führte zu einer Verbesserung der funktionellen Klasse der chronischen Herzinsuffizienz durch Klassifizierung NYHA (p = 0,008).

In der Studie CHARME-Hinzugefügt (n = 2548) bei Patienten mit reduzierter LVEF ≤40%, die ACE-Hemmer erhielten, Die kombinierten Kriterien, einschließlich der Mortalität aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und der ersten Hospitalisierung wegen chronischer Herzinsuffizienz, waren in der Gruppe der Patienten, die diese erhielten, signifikant niedriger Candesartan, verglichen mit der Placebo-Gruppe (Risiko-Verhältnis = 0,85, 95% Konfidenzintervall 0,75-0,96, p = 0,011), was einer relativen Risikoreduktion von 15% entsprach.In dieser Studie, um einen Tod vor kardiovaskulären Komplikationen oder Krankenhausaufenthalt für chronische zu verhindern Herzinsuffizienz war es notwendig, 23 Patienten während des gesamten Studienzeitraums zu behandeln. Der Wert des kombinierten Wirksamkeitskriteriums, das eine Schätzung der Häufigkeit von Todesfällen unabhängig von ihrer Ursache oder Häufigkeit der ersten Hospitalisierung bei chronischer Herzinsuffizienz beinhaltete, war in der Gruppe der Patienten, die diese erhielten, signifikant niedriger Candesartan (Risikoverhältnis = 0,87, 95% -Konfidenzintervall 0,78-0,98, p = 0,021), was ebenfalls auf einen positiven Effekt mit Candesartan hinweist. Die Anwendung von Candesartan Cilexetil führte zu einer Verbesserung der funktionellen Klasse der chronischen Herzinsuffizienz gemäß der NYHA-Klassifikation (p = 0,020).

In der Studie CHARME-Erhalten (n = 3023) bei Patienten mit erhaltener systolischer Funktion (LVEF> 40%), statistisch nicht signifikant Unterschiede im Wert des kombinierten Wirksamkeitskriteriums, einschließlich der Häufigkeit von Todesfällen und der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten bei chronischer Herzinsuffizienz, in Candesartan- und Placebogruppen (Hazard Ratio = 0,89, 95%, Konfidenzintervall 0,77-1,03, p = 0,118 Eine kleine zahlenmäßige Abnahme dieses Kriteriums war auf eine Abnahme der Häufigkeit von Hospitalisierungen bei chronischer Herzinsuffizienz zurückzuführen. In dieser Studie wurde der Effekt von Candesartan auf die Inzidenz von tödlichen Folgen nicht gezeigt.

Wenn die Ergebnisse von 3 Studien des Programms separat analysiert werden CHARME Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Inzidenz von tödlichen Ergebnissen in den Candesartan- und Placebo-Gruppen. Die Häufigkeit von Todesfällen wurde jedoch in einer gemeinsamen Studienpopulation beurteilt CHARME- Alternative und CHARME-Hinzugefügt und in allen 3 Studien (Risikoverhältnis = 0,91, 95% -Konfidenzintervall 0,83-1,00, p = 0,055). Verringerung der Häufigkeit von Todesfällen und Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten für chronische Herzerkrankungen Ein Mangel im Hintergrund der Candesartan-Therapie war unabhängig von Alter, Geschlecht und begleitender Therapie. Candesartan war auch wirksam bei Patienten, die Beta-Blocker in Kombination mit ACE-Hemmern einnahmen, während die Wirksamkeit von Candesartan nicht davon abhing, ob der Patient die optimale Dosis eines ACE-Hemmers einnahm oder nicht.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und eingeschränkter systolischer Funktion des linken Ventrikels (LVEF ≤40%), die Rezeption von Candesartan trugen zu einer Verringerung des gesamten peripheren Gefäßwiderstandes und des Kapillardrucks in den Lungen, einer erhöhten Reninaktivität und Angiotensin-II-Konzentration im Blutplasma sowie zu einer Abnahme der Aldosteronspiegel bei.

Pharmakokinetik:

Absaugung und Verteilung

Candesartan Cilexetil ist ein Prodrug zur oralen Verabreichung. Verwandelt sich schnell in eine aktive Substanz - Candesartan durch Ether Hydrolyse bei der Aufnahme aus dem Verdauungstrakt, bindet fest an BEIM₁- Rezeptoren und langsam dissoziiert, hat nicht die Eigenschaften eines Agonisten. Die absolute Bioverfügbarkeit von Candesartan nach Einnahme einer Lösung von Candesartancilexetil beträgt etwa 40%. Die relative Bioverfügbarkeit der Tablettenzubereitung im Vergleich zur oralen Lösung beträgt etwa 34%. Somit beträgt die berechnete absolute Bioverfügbarkeit der Tablettenform des Arzneimittels 14%. Die maximale Konzentration im Blutserum (C max) wird 3-4 Stunden nach Einnahme der Tablettenform des Arzneimittels erreicht. Mit einer Erhöhung der Dosis des Medikaments im empfohlenen Bereich steigt Candesartan linear. Die pharmakokinetischen Parameter von Candesartan hängen nicht vom Geschlecht des Patienten ab. Die Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Effekt auf die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC), d. H. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nicht signifikant. Candesartan bindet aktiv an Blutplasmaproteine (> 99%). Die Volumenverteilung von Candesartan beträgt 0,1 l / kg.

Metabolismus und Ausscheidung aus dem Körper

Candesartan wird grundsätzlich über die Nieren und die Galle in unveränderter Form aus dem Körper ausgeschieden und nur marginal in der Leber metabolisiert. Die Halbwertszeit von Candesartan beträgt ungefähr 9 Stunden. Kumulation im Körper wird nicht beobachtet.

Die Gesamtclearance von Candesartan beträgt etwa 0,37 ml / min / kg bei einer Nierenclearance von etwa 0,19 ml / min / kg. Die renale Ausscheidung von Candesartan erfolgt durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion. Bei Einnahme von radioaktiv markiertem Candesartancilexetil werden etwa 26% der verabreichten Menge über die Nieren in Form von Candesartan und 7% in Form eines inaktiven Metaboliten ausgeschieden, während im Stuhl 56% der verabreichten Menge Candesartan und 10% in Form eines inaktiven Metaboliten wird nachgewiesen.

Bei älteren Patienten (über 65 Jahre), Cmax und AUC Candesartan stieg um 50% bzw. 80% im Vergleich zu jungen Patienten. Der blutdrucksenkende Effekt und die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei der Anwendung von Atacanda hängen jedoch nicht vom Alter der Patienten ab.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wurden Cmax und AUC Candesartan stieg um 50% bzw. 70%, während die Halbwertszeit des Medikaments nicht stieg Veränderungen im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Cmax und AUC Candesartan erhöhte sich um 50% bzw. 110%, und die Halbwertszeit des Arzneimittels stieg um das 2-fache. Patienten mit Hämodialyse hatten dieselben pharmakokinetischen Parameter wie Candesartan wie Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung.

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion kam es zu einem Anstieg AUC Candesartan um 23%.

Indikationen:

Arterieller Hypertonie.

Chronische Herzinsuffizienz und eingeschränkte systolische Funktion des linken Ventrikels (reduzierte LVEF <40%) als Zusatztherapie zu Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmern oder mit Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegenüber Candesartan Cilexetil oder andere Komponenten in der Vorbereitung enthalten.

Schwangerschaft und Stillen (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit").

Schwere Leberfunktionsstörung und / oder Cholestase.

Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom.

Die Verwendung von Candesartan Cilexetil in Kombination mit Präparaten, die Aliskiren, bei Patienten mit Zucker Diabetes (Typ 1 oder Typ 2) oder mit mäßig oder schwere Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate <60 ml / min / 1,73 m²).

Vorsichtig:Bei Patienten mit schweren Niereninsuffizienz (Kreatinin - Clearance unter 30 ml / min), beidseitige Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose, mit hämodynamisch signifikanter Aorten - und Mitralklappenstenose, nach einer Nierentransplantation in der Anamnese, bei Patienten mit zerebrovaskuläre Erkrankung und ischämische Herzkrankheit (KHK) Hyperkaliämie, bei Patienten mit reduziertem Blutvolumen im Blut, primären Hyperaldosteronismus (Es liegen keine ausreichenden Daten zu klinischen Studien vor), hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Im menschlichen Embryo beginnt sich im zweiten Schwangerschaftstrimenon das Nierenblutbild aufzubauen, das von der Entwicklung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängt. So erhöht sich das Risiko für den Fetus mit der Ernennung von Atacanda® im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft. Arzneimittel, die eine direkte Wirkung auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System haben, können bei der Anwendung des Arzneimittels im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester fetale Entwicklungsstörungen verursachen oder sich negativ auf das Neugeborene auswirken, bis zu einem tödlichen Ausgang.

In tierexperimentellen Studien wurde eine Nierenschädigung in der embryonalen und neonatalen Phase mit Candesartan Cilexetil identifiziert. Es wird angenommen, dass der Mechanismus der Schädigung auf die pharmakologische Wirkung des Arzneimittels auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System zurückzuführen ist.

Aufgrund der erhaltenen Informationen sollte Atacand® während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Wenn während der Behandlung mit Atacand® eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollte die Behandlung abgebrochen werden (siehe "Kontraindikationen").

Stillzeit

Zur Zeit ist nicht bekannt, ob Candesartan in der Muttermilch. Aufgrund möglicher unerwünschter Auswirkungen auf Säuglinge sollte Atacand® während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Dosierung und Verabreichung:

Atacand® sollte unabhängig von der Nahrungsaufnahme einmal täglich eingenommen werden.

Arterieller Hypertonie

Die empfohlene Anfangs- und Erhaltungsdosis von Atacanda® für die arterielle Hypertonie beträgt 8 mg einmal täglich. Patienten, die eine weitere Senkung des Blutdrucks benötigen, wird empfohlen, die Dosis auf 16 mg einmal täglich zu erhöhen.

Die maximale antihypertensive Wirkung wird innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung erreicht.

Falls die Atakandom®-Therapie nicht zu einer Blutdrucksenkung auf das optimale Niveau führt, wird empfohlen, der Therapie ein Thiazid-Diuretikum zuzusetzen.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten besteht keine Notwendigkeit, die Anfangsdosis des Arzneimittels anzupassen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 30-80 ml / min), einschließlich Patienten unter Hämodialyse, beträgt die Anfangsdosis des Arzneimittels 4 mg (1/2 Tablette von 8 mg). Die Dosis sollte in Abhängigkeit von der therapeutischen Wirkung des Arzneimittels titriert werden.

Klinische Erfahrung des Drogenkonsums Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder terminalem Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 15 ml / min) sind begrenzt (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Leichte und mäßige Schwere, wird empfohlen, die Behandlung mit einer täglichen Dosis von 4 mg einmal täglich (1/2 Tabletten von 8 mg) zu beginnen. Es ist möglich, die Dosis bei Bedarf zu erhöhen.

Atacand® ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung und / oder Cholestase kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen").

Begleittherapie

Anwendung von Atakand® zusammen mit Thiazid-Diuretika (zum Beispiel Hydrochlorothiazid) kann die antihypertensive Wirkung des Arzneimittels verstärken Atacand®.

Chronische Herzinsuffizienz

Die empfohlene Anfangsdosis von Atakand beträgt 4 mg (1/2 Tablette zu 8 mg) einmal täglich.Eine Dosiserhöhung auf 32 mg einmal täglich oder bis zur maximal tolerierten Dosis erfolgt durch Verdoppelung in Intervallen von mindestens 2 Wochen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Besonderheiten Gruppen Patienten

Ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion müssen die Anfangsdosis des Arzneimittels nicht ändern.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Atacand® bei Kindern und im Unterholz (unter 18 Jahren) wurde nicht nachgewiesen (siehe "Kontraindikationen").

Begleittherapie

Atakand® kann zusammen zugewiesen werden andere Mittel chronisches Herz Insuffizienz, zum Beispiel, Inhibitoren ACE, Betablocker, Diuretika und Herzglykoside (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen", "Pharmakodynamik").

Nebenwirkungen:

Arterieller Hypertonie

Nebenwirkungen in klinischen Studien waren mild und vorübergehend und waren in der Häufigkeit mit der Placebo-Gruppe vergleichbar. Die Gesamthäufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Atacanda® war unabhängig von der Dosis und dem Alter des Patienten. Die Inzidenz des Absetzens aufgrund von Nebenwirkungen war ähnlich, wenn Candesartancilexetil (2,4%) und Placebo (2,6%) angewendet wurden.

Während der Analyse der Daten der durchgeführten Studien wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet, die häufig (> 1/100) vor dem Hintergrund der Aufnahme von Candesartan Cilexetil auftraten. Die beschriebenen Nebenwirkungen wurden mit einer Häufigkeit von mindestens 1% mehr als in der Placebogruppe beobachtet.

Vom zentralen Nervensystem: Schwindel, Schwäche, Kopfschmerzen.

Vom Muskel-Skelett-System, Bindegewebe: Rückenschmerzen.

Infektionen: Infektionen der Atemwege.

Laborindikatoren: Im Allgemeinen wurden bei Atacanda® keine klinisch signifikanten Veränderungen der Standard-Laborparameter beobachtet. Wie bei anderen Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems kann eine leichte Abnahme der Hämoglobinkonzentration auftreten. Es wurde beobachtet eine Erhöhung des Kreatinin-, Harnstoff- oder Kaliumgehalts und eine Abnahme des Natriumgehalts. Der Anstieg der ALT-Werte wurde mit Atacanda® im Vergleich zu Placebo etwas häufiger beobachtet (1,3% statt 0,5%). Bei der Anwendung von Atacanda® ist eine regelmäßige Überwachung von Laborindikatoren in der Regel nicht erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird jedoch empfohlen, den Kalium- und Kreatininspiegel im Serum regelmäßig zu überwachen.

Chronische Herzinsuffizienz

Die im Hintergrund von Atakanda® bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz gefundenen Nebenwirkungen entsprachen den pharmakologischen Eigenschaften des Arzneimittels und waren vom Zustand des Patienten abhängig. In klinischen Studien CHARME Atakand® wurde in Dosierungen bis zu 32 mg (n = 3803) mit Placebo (n = 3796) verglichen, 21% der Patienten in der Gruppe der Patienten, die diese erhielten Candesartan Cilexetil und 16,1% der Patienten in der Placebo-Gruppe die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrechen.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥1 / 100, <1/10):

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: deutliche Abnahme des Blutdrucks.

Von der Seite des Harnsystems: Beeinträchtigte Nierenfunktion.

Laboränderungen: Erhöhung des Kreatinin-, Harnstoff- und Kaliumspiegels. Es wird empfohlen, die Konzentration von Kreatinin und Kalium im Blutserum zu überwachen.

Die folgenden Nebenwirkungen während der Einnahme des Medikaments nach Markteinführung wurden sehr selten berichtet (<1 / 10.000):

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose.

Störung des Stoffwechsels und Erkrankungen durch Stoffwechselstörungen: Hyperkaliämie, Hyponatriämie.

Aus dem Nervensystem: Schwindel, Schwäche, Kopfschmerzen.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit.

Aus der Leber und den Gallenwegen: erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen, eine Verletzung der Leberfunktion oder Hepatitis.

Allergische Reaktionen: Angioödem, Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz.

Vom Muskel-Skelett-System, Bindegewebe: Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie.

Von der Seite des Harnsystems: eingeschränkte Nierenfunktion, einschließlich Nierenversagen bei prädisponierten Patienten.

Überdosis:

Symptome

Eine Analyse der pharmakologischen Daten des Arzneimittels legt nahe, dass die Hauptmanifestation einer Überdosierung eine klinisch ausgeprägte Abnahme des Blutdrucks und Schwindel sein kann. Einzelne Fälle von Überdosierung von Medikamenten (bis zu 672 mg Candesartancilexetil), die zur Genesung von Patienten ohne schwerwiegende Folgen führten, wurden beschrieben.

Behandlung

Mit der Entwicklung einer klinisch ausgeprägten Abnahme des Blutdrucks ist es notwendig, eine symptomatische Behandlung durchzuführen und den Zustand des Patienten zu überwachen. Legen Sie den Patienten, heben Sie den Fuß des Bettes. Falls erforderlich, erhöhen Sie das Volumen des zirkulierenden Blutplasmas, zum Beispiel durch iv Injektion von 0,9% Natriumchloridlösung. Falls erforderlich, können Sympathomimetika verschrieben werden. Candesartan wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Interaktion:Die Verwendung von Candesartan Cilexetil in Kombination mit Präparaten, die Aliskiren, ist bei Patienten mit kontraindiziert Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2) oder mäßiges oder schweres Nierenversagen (glomeruläre Filtrationsrate <60 ml / min / 1,73 m²) und wird nicht für andere Patienten empfohlen (siehe Abschnitte "Kontraindikationen" und "Besondere Anweisungen").

In pharmakokinetischen Studien die kombinierte Anwendung von Atacand® mit Hydrochlorothiazid, Warfarin, Digoxin und oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol / Levonorgestrel), Glibenclamid, Nifedipin und Enalapril. Klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurde nicht aufgedeckt.

Candesartan wird in der Leber in einem unbedeutenden Ausmaß metabolisiert (Isoenzym CYP2C9). Die durchgeführten Studien über die Wechselwirkung zeigten nicht die Wirkung des Arzneimittels auf Isozyme CYP2C9 und CYP3EIN4 wurde die Wirkung auf andere Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Atacand® mit anderen Antihypertensiva potenziert blutdrucksenkende Wirkung.

Die Erfahrung mit anderen Medikamenten, die auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System einwirken, zeigt, dass eine gleichzeitige Therapie mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparate, kaliumhaltige Salzersatzmittel und andere Mittel, die den Kaliumgehalt im Serum erhöhen können (z. B. Heparin), können zur Entwicklung von Hyperkaliämie führen.

Bei kombinierter Gabe von Lithiumpräparaten mit ACE-Hemmern wurde eine reversible Erhöhung der Lithiumkonzentration im Serum und die Entwicklung toxischer Reaktionen berichtet. Ähnliche Reaktionen können mit der Verwendung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten auftreten, und daher wird empfohlen, den Lithiumgehalt im Serum in Kombination mit diesen Arzneimitteln zu überwachen.

Bei gleichzeitiger Anwendung Antagonisten von Angiotensin II-Rezeptoren und nichtsteroidale entzündungshemmende Drogen (NSAIDs), einschließlich selektive Inhibitoren Cyclooxygenase-2, Acetylsalicylsäure Säure (mehr als 3 g / Tag) kann beobachtet werden verminderte antihypertensive Wirkung.

Wie bei der Verwendung von ACE-Hemmern, gleichzeitige Verwendung von Antagonisten Rezeptoren von Angiotensin II und NSAIDs können erhöhen Sie das Risiko einer Funktionsverletzung Niere, einschließlich akuter Nieren Insuffizienz Kalium im Blutserum, besonders in Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Sorgfalt sollte gleichzeitig genommen werdenDie Verwendung dieser Medikamente, insbesondere bei älteren Patienten und Patienten mit reduziertem Blutvolumen. Die Patienten müssen den Flüssigkeitsverlust kompensieren und regelmäßig die Nierenfunktion nach Beginn der Kombinationstherapie und periodisch gegen eine solche Therapie überwachen.

Die Bioverfügbarkeit von Candesartan ist nicht von der Nahrungsaufnahme abhängig.

Spezielle Anweisungen:

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Atacand® können bei einigen Patienten, wie auch bei anderen Substanzen, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen oder darauf einwirken, Nierenfunktionsstörungen auftreten.

Bei der Anwendung der Vorbereitung Atakandj bei den Patientinnen mit der arteriellen Hypertension und der ernsten renalen Mangelhaftigkeit (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min) Es wird empfohlen, den Kaliumgehalt und die Serumkreatininkonzentration regelmäßig zu überwachen. Die klinische Erfahrung bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder terminalem Nierenversagen ist begrenzt (Kreatinin-Clearance unter 15 ml / min). So, Patienten sollten vorsichtig titriert werden Dosis von Atacand® vorsichtig Kontrolle des Blutdrucks.

Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz benötigen eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion, insbesondere bei Patienten im Alter von 75 Jahren und älter, sowie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Mit steigenden Dosen Atacand® Es wird auch empfohlen, den Kaliumgehalt und die Konzentration von Kreatinin zu überwachen.

In klinischen Studien Atacand® Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz wurden Patienten mit einer Konzentration von mehr als 265 μmol / L (> 3 mg / dl) nicht eingeschlossen.

Co-Verwaltung mit ACE-Hemmern bei chronischer Herzinsuffizienz

Bei Anwendung von Candesartan in Kombination mit ACE-Hemmern kann das Risiko von Nebenwirkungen, insbesondere Nieren- und Hyperkaliämie, zunehmen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). In diesen Fällen ist eine sorgfältige Überwachung und Überwachung der Laborindikatoren erforderlich.

Stenose der Nierenarterie

Bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der einzelnen Nierenarterien können Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, insbesondere ACE-Hemmer, eine Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Serum verursachen. Ähnliche Effekte können bei der Ernennung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten erwartet werden.

Nierentransplantation

Klinische Erfahrung des Medikaments Atakand® bei Patienten, die eine Nierentransplantation, ist begrenzt.

Arterielle Hypotonie

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz vor dem Hintergrund einer Therapie mit Atacand® kann sich eine Hypotonie entwickeln. Wie bei der Verwendung anderer Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann die Ursache für die Entwicklung einer arteriellen Hypotonie bei Patienten mit arterieller Hypertonie eine Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens sein, wie sie bei Patienten beobachtet wird, die hohe Dosen von Diuretika erhalten Daher sollte zu Beginn der Therapie auf eine Hypovolämie geachtet werden.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems bei Anwendung Zubereitungen, die Aliskiren enthalten

Die Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wird nicht empfohlen, wenn Candesartan Cilexetil und Aliskiren kombiniert werden, da das Risiko für arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion erhöht ist.

Die Verwendung von Candesartan Cilexetil in Kombination mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2) oder bei mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (GFR <60 ml / min / 1,73 m²) (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Vollnarkose und Chirurgie

Bei Patienten, die Angiotensin-II-Antagonisten erhalten, kann unter Allgemeinanästhesie und während chirurgischer Eingriffe eine arterielle Hypotonie durch eine Blockade des Renin-Angiotensin-Antagonisten auftreten.Aldosteron-System. Sehr selten Fälle schwerer arterieller Hypotonie, die intravenös erforderlich sind Einführung von Plasma-substituierende Lösungen und / oder Vasopressoren.

Stenose der Aorten- und Mitralklappe oder hypertroph obstruktive Kardiomyopathie

Bei der Bestimmung des Präparates Atakandj, wie auch anderer Vasodilatoren, bei den Patientinnen mit hypertrophisch obstruktiwnoje Vorsicht ist bei Kardiomyopathie oder hämodynamisch signifikanter Aorten- oder Mitralklappenstenose geboten.

Primärer Hyperaldosteronismus

Patienten mit primären Hyperaldosteronismus gewöhnlich sind resistent gegen die Therapie mit Antihypertensiva, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen. In diesem Zusammenhang wird Atacand® für solche Patienten nicht empfohlen.

Hyperkaliämie

Die klinische Erfahrung mit anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, zeigt, dass die gleichzeitige Gabe von Atacand® mit kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Kaliumpräparaten oder Salzersatzmitteln oder anderen Arzneimitteln, die den Kaliumgehalt im Blut erhöhen können ( B. Heparin), kann bei Patienten mit arterieller Hypertonie zur Entwicklung von Hyperkaliämie führen.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz vor dem Hintergrund einer Therapie mit Atacand® kann sich eine Hyperkaliämie entwickeln. Bei der Anwendung von Atakand® bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz wird eine regelmäßige Überwachung des Kaliums im Blut empfohlen, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern und Kalium Diuretika.

Sind üblich

Patienten, bei denen vaskulärer Tonus und Nierenfunktion überwiegend von der Aktivität von Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (zum Beispiel Patienten mit schwerer chronischer Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose) sind besonders empfindlich gegenüber Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System einwirken. Die Ernennung solcher Agenten wird bei diesen Patienten begleitet Scharf arteriell Hypotonie, Azotämie, Oligurie und seltener akutes Nierenversagen. Die Möglichkeit, diese Effekte zu entwickeln, kann nicht ausgeschlossen werden, wenn Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten verwendet werden. Ein starker Blutdruckabfall bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulären Erkrankungen atherosklerotischen Ursprungs Die Verwendung von Antihypertensiva kann zur Entwicklung von Herzinfarkt oder Schlaganfall führen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Der Einfluss auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren oder mit Maschinen zu arbeiten, wurde nicht untersucht, aber die pharmakodynamischen Eigenschaften des Arzneimittels weisen darauf hin, dass ein solcher Effekt nicht vorhanden ist.

Beim Fahren von Fahrzeugen und beim Ausführen potentiell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, sollte berücksichtigt werden, dass bei der Verwendung des Arzneimittels Schwindel und Müdigkeit auftreten können.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten von 8 und 16 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer PVC / Aluminium-Blisterpackung.

2 Blisterpackungen pro Karton mit Gebrauchsanweisung.

Lagerbedingungen:

Bei Temperaturen unter 30 ° C lagern, außerhalb der Reichweite von Kindern.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014373 / 01

Datum der Registrierung:25.03.2009 / 25.12.2015

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AstraZeneca ABAstraZeneca AB Schweden

Hersteller: & nbsp;

ASTRAZENEKA, AB Schweden

Darstellung: & nbsp;AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.09.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Atacand® (Atacand®)