Diferelin® (Diphereline®)

Die Behandlung mit Diperelin® sollte in strikter Übereinstimmung mit den Gebrauchsanweisungen erfolgen. Jede Veränderung des Volumens der zu verabreichenden intramuskulären Injektion sollte aufgezeichnet werden.Diferelin® 11,25 mg enthält weniger als 1 mM Natrium (23 mg) pro Dosis, was klinisch nicht signifikant ist.

Bei Patienten, die Antikoagulantien einnehmen, ist Vorsicht geboten, da sich an der Injektionsstelle ein Hämatom entwickeln kann.

Endometriose

Vor Beginn der Behandlung sollte eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

Während der gesamten Behandlungsdauer, einschließlich innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Injektion, sollten nicht-hormonelle Kontrazeptiva verwendet werden.

Die intramuskuläre Injektion des Medikaments führt zu persistierender hypogonadotroper Amenorrhoe.

Die Behandlung sollte nicht länger als 6 Monate empfohlen werden. Es wird nicht empfohlen, den Therapieverlauf mit Tryptorelin oder einem anderen GnRH-Analogon zu wiederholen.

Das Auftreten von Metrorrhagien während der Behandlung, nicht gezählt den ersten Monat, ist nicht die Norm, daher ist es notwendig, die Konzentration von Östradiol im Plasma zu bestimmen. Wenn die Konzentration von Estradiol niedriger als 50 pg / ml ist, sind andere organische Läsionen möglich.

Die Funktion der Eierstöcke wird nach Abschluss der Therapie wiederhergestellt. Die erste Menstruation tritt durchschnittlich 5 Monate nach der letzten Injektion auf. Da die Menstruation für die Dauer der Therapie mit Tryptorenon unterbrochen werden muss, sollte die Patientin genau darüber unterrichtet werden, was sie ihrem Arzt mitteilen soll, wenn die regelmäßige Menstruation anhält.

Prostatakrebs

Der am stärksten ausgeprägte positive Effekt der Therapie mit Tryptorelin wird bei Patienten in Abwesenheit einer anderen zuvor durchgeführten Hormontherapie beobachtet.

Früh Tryptorelinverursacht, wie andere GnRH - Agonisten, einen vorübergehenden Anstieg der Testosteron - Konzentration im Blutserum. In der Folge treten in den ersten Therapiewochen transitorische klinische Symptome (insbesondere Knochenschmerzen, Dysurie) auf Art und Weise, in der symptomatische Therapie gegeben werden sollte, auftreten können. Wie bei der Verwendung anderer GnRH-Agonisten können einzelne Fälle von Kompression des Rückenmarks oder Obstruktion der Harnwege identifiziert werden. Mit Kompression Rückenmark oder Obstruktion der Harnwege, sollte eine Standardbehandlung dieser Komplikationen verordnet werden und im Notfall eine Orchiektomie (chirurgische Kastration) durchgeführt werden. Patienten sollten in den ersten Wochen der Therapie sorgfältig überwacht werden (Testosteronkonzentration im Blutplasma sollte 1 ng / ml nicht überschreiten), insbesondere Patienten mit metastatischen Rückenmarksverletzungen, Patienten mit Rückenmarkkompressionsrisiko oder Obstruktion der Harnwege. Aus dem gleichen Grund, besondere Aufmerksamkeit sollte zu Beginn der Behandlung für Patienten mit Anzeichen von Kompression des Rückenmarks gegeben werden, in der vorläufigen Untersuchung identifiziert.Während der Anfangsphase der Therapie, die Verwendung einer zusätzlichen Verordnung von Anti-Androgene Drogen sollte in Betracht gezogen werden, um eine anfängliche Erhöhung der Plasmatestosteronkonzentration und eine Verschlechterung der klinischen Symptome zu verhindern.

Nach der chirurgischen Kastration Tryptorelin verursacht keine weitere Abnahme der Konzentration von Testosteron im Plasma.

Epidemiologische Daten haben gezeigt, dass sich bei Patienten während der Androgendeprivationstherapie Stoffwechselstörungen (z. B. gestörte Glukosetoleranz) entwickeln können. erhöht das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Prospektive Daten bestätigten jedoch nicht die Beziehung zwischen der Behandlung von GnRH-Agonisten und dem Anstieg der Mortalität durch kardiovaskuläre Erkrankungen. Patienten mit einem hohen Risiko für metabolische oder kardiovaskuläre Erkrankungen sollten vor Behandlungsbeginn sorgfältig untersucht und während der Androgendeprivationstherapie sorgfältig beobachtet werden.

Zu Beginn der Therapie kann es zu einem vorübergehenden Anstieg der Aktivität der sauren Phosphatase kommen.

Es kann ratsam sein, die Testosteron-Konzentration im Blutplasma regelmäßig mit der entsprechenden Methode zu überprüfen, da sie 1 ng / ml nicht überschreiten sollte.

Funktion der Geschlechtsdrüsen und Hypophyse

Die Verwendung von Tryptorelin in therapeutischen Dosen führt zur Unterdrückung des Systems "Geschlechtsdrüsen-Hypophyse". Die normale Funktion der Gonaden und der Hypophyse wird normalerweise nach Beendigung der Therapie wiederhergestellt. Die Ergebnisse eines diagnostischen Tests der gonadotropen Funktion der Hypophyse, der während und nach dem Absetzen der Therapie durchgeführt wurde, können daher falsch sein.

Osteoporose

Die Verwendung von GnRH-Agonisten kann eine Verringerung der Knochenmineraldichte (BMD) verursachen.

Bei Männern längerer Androgenentzug mit bilateraler Orchiektomie oder unter Verwendung von GnRH-Analoga kann mit einem erhöhten Risiko für Knochenschwund verbunden sein und zu Osteoporose und einem erhöhten Risiko für Frakturen der Knochen führen.

Vorläufige Daten legen nahe, dass die Verwendung von Bisphosphonaten in Kombination mit GnRH den Verlust von BMD reduzieren kann. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Osteoporose (zum Beispiel: chronische Alkoholabhängigkeit, Rauchen, Langzeittherapie mit Arzneimitteln, die die MHK senken, wie Antikonvulsiva oder Glukokortikosteroide, in der Vergangenheit erbliche Osteoporose, Insuffizienz oder Unterernährung) verabreicht werden.

Unter Frauen Die Verwendung von GnRH-Agonisten kann die Ursache für eine Abnahme der BMD um durchschnittlich 1% pro Monat für sechs Monate Behandlung sein. Jede 10% ige Reduktion der Knochendichte führt zu einer Erhöhung des Frakturrisikos der Knochen um ca. 2-3 mal.

Wie aktuelle Daten nahelegen, wird bei den meisten Frauen die IPC nach Absetzen der Therapie wiederhergestellt.

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Tiriporelin bei Patienten mit bekannter Osteoporose oder mit Risikofaktoren für Osteoporose vor (z. B. chronische Alkoholabhängigkeit, Rauchen, längerer Zeitraum) Therapie mit Anti-MBH-Medikamenten wie Antikonvulsiva oder Glukokortikosteroiden; das Vorhandensein einer Anamnese der hereditären Osteoporose; Mangelernährung oder Mangelernährung, z. B. Anorexia nervosa). Angesichts der Tatsache, dass bei diesen Patienten eine Verringerung der Knochendichte möglich ist, sollte die Behandlung mit Tryptorelin auf individueller Basis erfolgen und kann nur eingeleitet werden, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko übersteigt. Eine zusätzliche Umfrage sollte in Erwägung gezogen werden, um einen BMD-Verlust zu vermeiden.

Hypophysen-Tumor

In seltenen Fällen kann die Verwendung von GnRH-Agonisten die Anwesenheit eines zuvor nicht identifizierten gonadotropen Hypophysenadenoms offenbaren. Eine Blutung in der Hypophyse ist durch plötzliche Kopfschmerzen, Sehstörungen und Ophthalmoplegie gekennzeichnet.

Depression

Bei Patienten, die eine Therapie mit GnRH-Agonisten wie z Tryptorelin, besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Depression (die schwerwiegend sein kann). Patienten sollten über die mögliche Entwicklung von Depression informiert werden, und im Falle der Entwicklung von Depressionen sollte eine geeignete Therapie erhalten. Patienten mit bereits bekannter Depression sollten während der Therapie sorgfältig überwacht werden.

Intervallverlängerung QT

Langfristiger Androgenentzug kann das Intervall verlängern QT. Vor der Ernennung von Triptorelin bei Patienten mit angeborenem Syndrom des verlängerten Intervalls muss das Risiko-Nutzen-Verhältnis beurteilt werden QT, mit Elektrolytstörungen oder chronischer Herzinsuffizienz oder Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse nehmen IA (z.B, Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (zum Beispiel Amiodaron, Sotalol).

Vorzeitige Pubertät der Zentralen Genesis

Die Anwendung von Tryptorelin bei Kindern mit vorzeitiger Pubertät sollte unter der Aufsicht eines pädiatrischen Endokrinologen oder Kinderarztes oder Endokrinologen mit Erfahrung in der Therapie der vorzeitigen Pubertät erfolgen.

Die Behandlung von Kindern mit einem progressiven Hypophysentumor sollte nach einer individuellen Beurteilung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses durchgeführt werden.

Bei Mädchen kann die anfängliche Stimulation der Eierstöcke, die zur Beendigung der Östrogenproduktion führt, im ersten Monat zu vaginalen Blutungen mit leichter oder mäßiger Intensität führen, die eine Behandlung mit Medroxyprogesteron oder Cyproteronacetat erfordern.

Nach dem Ende der Behandlung entwickeln sich Pubertätsmerkmale. Informationen über die Wirkung der GnRH-Analoga-Therapie auf die zukünftige Fruchtbarkeit von Patienten sind noch begrenzt. Bei den meisten Mädchen begann die regelmäßige Menstruation durchschnittlich ein Jahr nach dem Ende der Therapie. Eine vorzeitige Pubertät aufgrund einer Tumor- oder Hyperplasie der Gonaden oder Nebennieren oder eine Gonadotropin-unabhängige Frühpubertät (Hodenschäden durch Vergiftung, hereditäre Leydig-Zell-Hyperplasie) sollte vor Therapiebeginn ausgeschlossen werden.

Die MHK kann während der Behandlung der vorzeitigen Pubertät durch GnRH-Agonisten reduziert werden. Nach Beendigung der Behandlung wird jedoch weiterer Knochenaufbau aufgebaut, und die Therapie beeinflusst nicht die Spitze der Knochenmasse am Ende der Pubertätsperiode.

Nach Beendigung der GnRH-Agonist-Therapie ist eine Epiphyse des Femurkopfes möglich. niedrige Östrogenkonzentrationen während der Behandlung mit GnRH-Agonisten schwächen die Epiphysenwachstumsplatte. Die Zunahme der Wachstumsrate nach dem Ende der Therapie führt zu einer Verschiebung der proximalen Epiphyse des Oberschenkels.