Als selektiver Modulator von Östrogenrezeptoren, Raloxifen ist ein selektiver Agonist oder ein selektiver Antagonist für östrogensensitive Gewebe. Als ein Östrogenrezeptor-Agonist wirkt das Arzneimittel auf Knochengewebe und teilweise auf den Cholesterinstoffwechsel (senkt den Gesamtcholesterin- und LDL-Spiegel), jedoch nicht auf den Hypothalamus, den Uterus und die Milchdrüsen. Die biologische Wirkung von Raloxifen, sowie die Wirkung von Östrogen, ist auf die hohe Affinität für Östrogenrezeptoren und die Regulation der Genexpression zurückzuführen. Die Bindung an Rezeptoren führt zur Expression mehrerer östrogenregulierter Gene in verschiedenen Geweben. Aktuelle Daten zeigen, dass Östrogenrezeptoren in der Lage sind, die Genexpression durch mindestens zwei verschiedene Mechanismen zu regulieren, die eine Ligand-, Gewebe- und / oder Genspezifität aufweisen.
Die Abnahme der Anzahl der postmenopausalen Östrogene führt zu einem signifikanten Anstieg der Knochenresorption, Verlust der Knochensubstanz und einem erhöhten Risiko für Frakturen. Der Verlust an Knochensubstanz ist in den ersten 10 Jahren nach der Menopause besonders intensiv, wenn der kompensatorische Anstieg der Knochensubstanzbildung nicht den Resorptionsraten entspricht. Andere Risikofaktoren für Osteoporose sind frühe Menopause, Osteopenie (Reduktion der maximalen Knochenmasse um mindestens 1 Standardabweichung) (SD)), dünner Körper, der zu europäischen oder asiatischen ethnischen Gruppen gehört, sowie Familienfälle von Osteoporose. Hormonersatztherapie verhindert in den meisten Fällen übermäßige Resorption von Knochensubstanz. Bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose führt der Einsatz des Medikaments Evista® zu einer Verringerung der Häufigkeit von Wirbelfrakturen, trägt zur Erhaltung der Knochenmasse bei und erhöht die Knochenmineraldichte (BMD).
Basierend auf Risikofaktoren ist die Ernennung von Raloxifen zur Vorbeugung von Osteoporose bei Frauen mit einer Menopause innerhalb von 10 Jahren indiziert, bei denen die BMD der Wirbelsäule zwischen 1,0 und 2,5 liegt SD unter dem durchschnittlichen Normalwert, angesichts des hohen Risikos von Frakturen aufgrund von Osteoporose. Außerdem, Raloxifen ist für die Behandlung von Osteoporose bei Frauen mit einem IPC der Wirbelsäule unter 2,5 indiziert SD des mittleren Normalwertes und / oder bei Vorliegen von Wirbelfrakturen unabhängig von den Werten.
Die Ernennung von Raloxifen bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose oder Osteoporose, die durch Frakturen kompliziert sind, führt zu einer Reduktion der Häufigkeit von Wirbelfrakturen um 47% bzw. 31% bei der Einnahme von Calcium- und Vitaminpräparaten D. Es gab keine Auswirkungen auf die Entwicklung von Knochenbrüchen anderer Knochen.
Die Einnahme von Raloxifen mit Calciumpräparaten führt zu einer signifikanten Erhöhung der Mineralstoffdichte von Femur und Wirbelsäule sowie der Mineralstoffdichte von Knochengewebe.
Raloxifen und Östrogen haben die gleiche Wirkung auf den Knochenumbau und den Calciumstoffwechsel. Der Erhalt von Raloxifen in einer Dosis von 60 mg pro Tag hemmt die Knochenresorption und erhöht das Kalziumgleichgewicht moderat, hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der Kalziumausscheidung im Urin.
Bei der Einnahme von Raloxifen werden keine histologischen Veränderungen im Knochengewebe beobachtet. Darüber hinaus gibt es keine Anzeichen für die Bildung von membranartigem retikulofibrösem Knochengewebe, Mineralisierungsstörungen und Knochenmarkfibrose.
Die Verringerung der Intensität der Knochenresorption mit Raloxifen manifestiert sich in einer Abnahme der Marker für den Knochenmetabolismus im Urin und im Blut sowie in einer Abnahme der Knochenresorption aufgrund der radiologischen Untersuchung der Calciumkinetik, einem Anstieg der BMD. und eine Abnahme der Bruchhäufigkeit.
Einfluss auf den Fettstoffwechsel und das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen Die Einnahme von Raloxifen in einer Dosis von 60 mg pro Tag führt zu einer signifikanten Senkung des Gesamtcholesterins und LDL. Frauen mit einem höheren Ausgangsniveau von Cholesterin, gibt es eine stärkere Abnahme.HDL- und Triglyceridkonzentrationen sind nicht signifikant verändert. Vor dem Hintergrund eines langen Empfangs (seit 3 Jahren) Raloxifen reduziert das Niveau von Fibrinogen. Das maximale Thromboembolierisiko wird in den ersten vier Monaten der Behandlung festgestellt.
Einfluss auf das Endometrium
Nach transvaginalen Ultraschalluntersuchungen gab es bei Frauen in der postmenopausalen Phase keine stimulierende Wirkung von Raloxifen auf das Endometrium. Raloxifen erhöht nicht die Häufigkeit von Spotting, Gebärmutterblutung oder Endometriumhyperplasie. Die Biopsieergebnisse zeigten keine Proliferation des Endometriums und eine Zunahme des Uterusvolumens auf dem Hintergrund der Raloxifen-Therapie.
Die langfristige Anwendung von Raloxifen erhöht nicht das Risiko, Endometriumkarzinom oder Eierstockkrebs zu entwickeln, noch erhöht es die Häufigkeit von gutartigen Endometriumpolypen.
Einfluss auf die Brustdrüsen
Raloxifen hat keine stimulierende Wirkung auf die Brustdrüsen (es gab keine Schwellung und Schmerzen der Brustdrüsen).
Die Verabreichung von Raloxifen reduziert das relative Risiko von neuen Fällen von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen um 64%. Das Gesamtrisiko für die Entwicklung von Östrogen-positivem invasivem Brustkrebs ist um 80% reduziert. Die Verabreichung von Raloxifen beeinflusst nicht das Risiko der Entwicklung von Östrogen-negativen Brustkarzinomen.
Die entfernte Wirkung von Raloxifen auf die Entwicklung von Brustkrebs wurde nicht untersucht.
Einfluss auf kognitive Funktionen
In Bezug auf kognitive Funktionen wurden keine Nebenwirkungen beobachtet.