Phenytoin und Valproat erhöhen den Gehalt an Phenobarbital im Blutserum.
Die antikonvulsive Wirkung von Phenobarbital nimmt bei gleichzeitiger Aufnahme mit Reserpin ab, erhöht sich bei Kombination mit Amitriptylin, Nialamid, Diazepam, Chlordiazepoxid.
Reduziert die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva und Salicylaten.
Reduziert den Blutspiegel indirekte Antikoagulanzien, Glukokortikosteroide, Griseofulvin, Doxycyclin, Östrogene und andere Drogen,
metabolisiert in der Leber entlang des Oxidationsweges (beschleunigt deren Zerstörung).
Stärkt die Wirkung von Alkohol, Neuroleptika, Narkotika Analgetika, Muskelrelaxantien, Sedativa und Hypnotika.
Acetazolamid, alkalinisierender Urin, reduziert die Resorption von Phenobarbital in den Nieren und schwächt deren Wirkung.
Die hypnotische Wirkung von Phenobarbital nimmt bei gleichzeitiger Aufnahme mit Atropin, Belladonnaextrakt, Dextrose, Thiamin, Nikotinsäure, Analeptika und Psychostimulierende Medikamente.
Reduziert die antibakterielle Aktivität von Antibiotika und Sulfonamiden, antimykotische Wirkung Griseofulvin.