Flutamid - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe ', Mannitol, Natriumlaurylsulfat, Povidon K30, gereinigtes Wasser, mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid, Natriumstärkeglykolat, Magnesiumstearat.

Beschreibung:Runde bikonvexe Tabletten von hellgelber Farbe, ohne Risiken zu teilen.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Antiandrogen.

ATX: & nbsp;

L.02.B.B.01 Flutamid

Pharmakodynamik:

Flutamid ist ein nicht-steroidaler antiandrogener Antitumor-Wirkstoff.

Die Wechselwirkung von Androgenen mit ihren zellulären Rezeptoren wird kompetitiv blockiert. Der Wirkmechanismus beruht auf der Hemmung der Androgenaufnahme und / oder Hemmung der Androgenbindung in Zielzellkernen. Seine Fähigkeit, die Wirkung von Testosteron auf zellulärer Ebene zu hemmen, ist zusätzlich zu der durch Gonadotropin-Releasing-Hormone (GnRH) -Agonisten verursachten Arzneimittel- "Kastration". Das Zielorgan der pharmakologischen Wirkung von Flutamid sind die Prostata und die Samenbläschen. Flutamid besitzt keine östrogene, antiöstrogene, progestagene und anti-gestagene Aktivität.

Pharmakokinetik:

Wenn es eingenommen wird, wird das Medikament vollständig und schnell absorbiert, abhängig von der Biotransformation in Leber unter Bildung eines biologisch aktiven a-hydroxylierten Derivats (2-Oxyflutamid). Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration des aktiven Metaboliten beträgt 2 Stunden, die Verbindung mit Proteinen beträgt 94-96%. Aus dem Körper wird das Medikament hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden. Etwa 4,2% werden innerhalb von 72 Stunden mit Kot ausgeschieden. Die Halbwertszeit des aktiven Metaboliten aus dem Plasma beträgt etwa 6 Stunden (bei älteren Patienten - 8 Stunden nach einer Einzeldosis und 9,6 Stunden bei einer stabilen Konzentration). Nach wiederholter Verabreichung von Flutamid 250 mg dreimal täglich, ein stabiles Niveau der Wirkstoffkonzentration und seines aktiven Metaboliten im Plasma wurde nach einer vierten Dosis Flutamid erreicht.

Indikationen:

Behandlung von metastasierendem Prostatakrebs, wenn die Suppression von Testosteron angezeigt ist:

zu Beginn der Behandlung in Kombination mit GnRH-Agonisten;
als zusätzliche Behandlung für Patienten, die bereits eine Therapie mit GnRH-Agonisten erhalten haben;
bei Patienten mit chirurgischer Kastration;
Behandlung von Patienten, bei denen andere Arten der Hormontherapie unwirksam waren oder wenn eine Intoleranz einer solchen Behandlung nicht bestand.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Flutamid oder andere Komponenten des Arzneimittels.

- Schwere Leberfunktionsstörung

Vorsichtig:Flutamid sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Neigung zu Thrombosen und kardiovaskulären Erkrankungen sowie bei Prädisposition zur Intoxikation Anilin (einem der Metabolite Flutamid - methylaniliertes Derivat) mit Vorsicht angewendet werden: Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase, Rauchen, Hämoglobinopathie (M Hämoglobin)

Dosierung und Verabreichung:

Inside, 250 mg 3 mal täglich alle 8 Stunden. Wann eine positive Wirkung der Droge erzielen wird angewendet, bis Anzeichen einer Progression auftreten Tumorerkrankung.

Im Falle einer Kombinationstherapie mit GnRH-Agonisten, beide kann gleichzeitig verabreicht oder eingenommen werden Flutamid beginnt drei Tage vor der ersten Aufnahme von Agonist GnRH.

Im Falle der Strahlentherapie Flutamid ernennen 8 Wochen vor dem Beginn und weiterhin Flutamid während der gesamten Zeit der Strahlentherapie.

Nebenwirkungen:

Monotherapie

Die häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen von Flutamid waren Gynäkomastie und / oder Stress in der Brust, manchmal begleitet von Galaktorrhoe. Diese Reaktionen verschwinden normalerweise nach Absetzen der Behandlung oder Dosisreduktion.

Flutamid zeigt eine schwache Fähigkeit, die Funktion des kardiovaskulären Systems zu stören, verglichen mit Diethylstilbestrol ist diese Verletzung viel weniger ausgeprägt.

Kombinationstherapie

Die häufigsten Nebenwirkungen einer Kombinationstherapie mit Flutamid und GnRH - Agonisten waren "Blutwallungen", vermindertes sexuelles Verlangen, Impotenz, Diarrhoe, Übelkeit und Erbrechen. Mit Ausnahme von Diarrhoe sind die übrigen indizierten Nebenwirkungen bei Gabe von die GnRH-Agonisten allein, und sie entwickeln sich mit einer vergleichbaren Häufigkeit.

Die hohe Inzidenz von Gynäkomastie mit Monotherapie mit Flutamid war signifikant niedriger mit der Kombinationstherapie. In klinischen Studien gab es keinen signifikanten Unterschied in der Inzidenz von Gynäkomastie zwischen der Placebo-Gruppe und der Empfängergruppe Flutamid (Tabletten oder Kapseln) und ein GnRH-Agonist.

Bei der Bestimmung der Häufigkeit wurden die folgenden allgemein akzeptierten Indikatoren verwendet: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10), manchmal (> 1/1000 bis <1/100), selten ( > 1/10 000 bis <1/1 000) und sehr selten (<1/10 000) und ist ebenfalls unbekannt (Schätzungen basierend auf verfügbaren Daten können nicht durchgeführt werden).

Klasse Systeme Körper		Monotherapie		Kombiniert Therapie mit Agonisten GnRG
Abweichungen von der Norm ergaben sich in Laborstudien
Häufig:	Transitorische Beeinträchtigung der Leberfunktion
Selten:			Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Serum
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
Selten:	Lymphödem		Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie
Höchst selten:			Hämolytische Anämie, makrozytäre Anämie, Methämoglobinämie, Sulfemoglobinämie
Störungen aus dem Nervensystem
Selten:		Schwindel, Kopfschmerzen		HTaubheit, Verwirrung, Nervosität
Störungen seitens des Sehorgans
Selten		Sehstörungen
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Höchst selten:				Lungenmanifestationen (z. B. Dyspnoe), interstitielle Lungenbeteiligung
Störungen aus dem Verdauungssystem
Höchst häufig:				Durchfall, Übelkeit, Erbrechen
Häufig:		Durchfall, Übelkeit, Erbrechen
Selten:		Magen-Darm-Erkrankungen unbekannter Ursache Sodbrennen, Verstopfung		Gastrointestinale Störungen unklarer Ätiologie
Störungen des Harnsystems
Selten:				Urogenital Symptome
Höchst selten				Die Veränderung der Farbe des Urins zu Bernstein oder grünlich-gelb
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Selten:		Juckreiz, Ekchymose		Ausschlag
Selten:		Lichtempfindlichkeit		Lichtempfindlichkeit, Erythem, Geschwüre, epidermale Nekrolyse
Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Selten:				Symptome neuromuskulär Störungen
Störungen der Ernährung und des Stoffwechsels
Häufig:		Erhöht Appetit
Selten:		Anorexie		Anorexie
Selten:				Hyperglykämie, Exazerbation des Diabetes mellitus
Infektionen und Invasionen
Selten:		Gürtelrose Flechte
Neubildungen sind gutartig, bösartig und unspezifiziert (einschließlich Zysten und Polypen)
Höchst selten:		Brustvergrößerung bei Männern *
Störungen aus dem Gefäßsystem
Häufig:				"Gezeiten"
Selten:		"Gezeiten"		Erhöhter Blutdruck
Unbekannte:				Thromboembolie
Systemische Störungen und Komplikationen am Verabreichungsort
Häufig:		Erhöht ermüden
Selten:		Schwellung, Schwäche, Unwohlsein, Durst, Schmerzen in der Brust		Ödem, Reizung an der Injektionsstelle
Erkrankungen des Immunsystems
Selten:		SLE - ein ähnliches Syndrom
Störungen des hepatobiliären Systems
Häufig:		Hepatitis
Manchmal:				Hepatitis
Selten:				Verletzung der Funktion der Leber, Gelbsucht
Höchst				Cholestatisch
selten:				Gelbsucht, hepatische Enzephalopathie, hepatozelluläre Nekrose, Hepatotoxizität mit tödlichem Ausgang
Störungen des Fortpflanzungssystems und Brustdrüse
Höchst		Gynäkomastie und / oder		Verminderte sexuelle
häufig:		Schmerzen in der Brust, Galaktorrhoe		Impulse, Impotenz
Manchmal:				G inekomastie
Selten:		Verringerung des sexuellen Verlangens, Verringerung der Bildung von Sperma
Psychische Störungen
Häufig:		Schlaflosigkeit
Selten:		Angst, Depression		Depression, Angst

* Es gab mehrere Berichte über bösartige Neubildungen der Brust bei Patienten mit Männern, die nahmen Flutamid in Tabletten. In einem Bericht war es eine Verdichtung in der Brustdrüse, die zuerst entdeckt wurde, drei oder vier Monate vor Beginn der Monotherapie mit Flutamid bei einem Patienten mit benigner Prostatahyperplasie. Nach Exzision der Formation wurde ein niedrig differenziertes Duktalkarzinom diagnostiziert. Ein weiterer Bericht befasste sich mit Gynäkomastie und einem Knoten, die nach zwei und sechs Monaten nach dem Beginn der Monotherapie mit Flutamid bei normalem Prostatakrebs beobachtet wurden. Neun Monate nach Beginn der Behandlung wurde der Knoten exzidiert und ein mäßig differenziertes invasives Duktalkarzinom, Stadium T4N0M0, G3, diagnostiziert. Manchmal kann sich eine mikronoduläre Läsion der Brust entwickeln.

Zu Beginn der Monotherapie mit Flutamid kann der Serumtestosteronspiegel ansteigen; Darüber hinaus kann es "Gezeiten" und Veränderungen in der Beschaffenheit der Haare geben.

Während der Zeit nach der Registrierung gab es Berichte über Fälle von akutem Nierenversagen, interstitieller Nephritis und Myokardischämie; ihre Häufigkeit ist unbekannt.

Überdosis:In klinischen Studien, in denen Flutamid wurde in Dosen bis zu 1500 mg / Tag für einen Zeitraum bis zu genommen 36 Wochen, über ernste nachteilige Nebenwirkungen Reaktionen wurden nicht berichtet. Es gab Berichte über Gynäkomastie, Zärtlichkeit in der Brustdrüse und einen leichten Anstieg der Transaminasen (HANDLUNG). Die Assoziation der üblichen Einzeldosis von Flutamid mit Symptomen einer Überdosierung oder der Entwicklung von lebensbedrohlichen Zuständen wurde nicht nachgewiesen.Ein Patient erlitt eine Einzeldosis von mehr als 5 g ohne Nebenwirkungen.

Im Falle einer Überdosierung, wenn der Patient bei Bewusstsein ist und kein spontanes Erbrechen auftritt, sollte Erbrechen ausgelöst werden. Magenspülung kann erforderlich sein. Weil das Flutamid weitgehend in Verbindung mit Proteinen, Dialyse möglicherweise nicht gut in der Behandlung von Überdosierung. Es ist notwendig, symptomatische Therapie mit konstanter Überwachung des Patienten und lebenswichtiger Indikatoren anzuwenden.

Interaktion:Wechselwirkungen zwischen Flutamid und Leuprorelin wurden nicht beobachtet, jedoch sollte die kombinierte Therapie mit Flutamid mit GnRH-Agonisten mögliche Nebenwirkungen jedes Arzneimittels berücksichtigen.

Patienten, die nach Beginn der Flutamidbehandlung eine orale Antikoagulanzientherapie erhielten, zeigten eine Verlängerung der Prothrombinzeit. Aus diesem Grund wird eine sorgfältige Überwachung der Prothrombinzeit empfohlen, und bei gleichzeitiger Anwendung von Flutamid mit oralen Antikoagulanzien kann eine Korrektur der Antikoagulationsdosis erforderlich sein.

Es gibt Berichte über eine Erhöhung der Konzentration von Theophyllin im Plasma.

Der gleichzeitige Empfang eines anderen potenziell hepatotoxischen Arzneimittels sollte erst nach einer gründlichen Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erfolgen. Angesichts der bekannten potenziellen Hepato- und Nephrotoxizität des Arzneimittels sollte übermäßiges Trinken vermieden werden.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Flutamid sollte von einem Spezialisten verschrieben werden.Wenn eine Kombinationstherapie mit GnRH-Agonisten empfohlen wird, beginnen Sie mindestens drei Tage vor der Einnahme des GnRH-Agonisten mit der Einnahme von Flutamid, wie in diesem Fall die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung und Schwere der GnRH-induzierten Nebenwirkungen Agonisten werden abnehmen.

Bei Leberversagen sollte eine Langzeittherapie mit Flutamid nur nach gründlicher Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erfolgen. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Laboruntersuchung der Leberfunktion durchgeführt werden. Die Behandlung mit Flutamid sollte nicht mit mehr als zwei oder dreifacher Erhöhung der Aktivität der "hepatischen" Transaminasen im Serum beginnen.

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Flutamid, es wurde über eine Erhöhung der Aktivität der "Leber" Transaminasen, die Entwicklung von cholestatischen Gelbsucht, Leber-Nekrose und hepatische Enzephalopathie berichtet, ist es notwendig, die Möglichkeit einer regelmäßigen Laboruntersuchung der Leber in Betracht zu ziehen Funktion. Die Leberfunktion kehrte in der Regel in ihren ursprünglichen Zustand zurück, nachdem das Medikament abgesetzt wurde; aber es gab drei Berichte über Todesfälle aufgrund schwerer Leberschäden, die mit der Verwendung von Flutamid verbunden sind.

Angemessene Labortests zur Beurteilung der Leberfunktion sollten in den ersten 4 Monaten jeden Monat einmal monatlich durchgeführt werden und dann regelmäßig oder mit der Entwicklung der ersten Anzeichen / Symptome einer Leberfunktionsstörung (Juckreiz, Verdunkelung des Urins, anhaltender Appetitverlust, Gelbsucht, Spannung im rechten Hypochondrium oder durch andere Ursachen von grippeähnlichen Symptomen unerklärt). Die Flutamid-Therapie sollte bei Vorliegen von Laborzeichen einer Leberschädigung oder bei klinischer Gelbsucht in Abwesenheit von Biopsie-bestätigten Metastasen in der Leber oder bei mehr als zwei- und dreifacher Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Serum abgebrochen werden bei Patienten ohne pathologische Symptome.

Flutamid ist nur zur Anwendung bei männlichen Patienten indiziert. Während der Behandlung sollten Maßnahmen zur Verhinderung der Empfängnis getroffen werden.

Flutamid sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden.

Flutamid kann einen Anstieg des Testosterons, Estradiol im Plasma verursachen, was zu einer Flüssigkeitsretention führt. In schweren Fällen kann dies zu einem erhöhten Risiko für Angina und Herzinsuffizienz führen. Aus diesem Grund Flutamid sollte bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Flutamid kann periphere Ödeme oder Schwellungen im Knöchelbereich bei Patienten verstärken, die zu diesen Erkrankungen neigen. Die Erhöhung des Östradiolspiegels kann zur Entwicklung thromboembolischer Komplikationen beitragen.

Männer, die eine Langzeittherapie mit Flutamid ohne chemische oder chirurgische Kastration erhalten, sollten regelmäßig das Spermiogramm überprüfen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien über die Wirkung von Flutamid auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Kontrollmechanismen zu fahren, wurden nicht durchgeführt. Wenn jedoch solche unerwünschten Phänomene wie erhöhte Müdigkeit, Schwindel und verschwommenes Bewusstsein auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten von 250 mg.

Verpackung:

Für 21 Tabletten in einer Blase, vier Blasen in einer Packung Karton

Lagerbedingungen:

Liste B. Lagerung bei einer Temperatur von 15 bis 25 ° C.

VON KINDERN FERN HALTEN!

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum verwendet werden

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N015647 / 01

Datum der Registrierung:24.03.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Orion CorporationOrion Corporation Finnland

Hersteller: & nbsp;

ORION CORPORATION Finnland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.20.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Flutamid (Flutamid)