Aktive SubstanzFlutamidFlutamid
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  • Dosierungsform: & nbsp;Pillen
    Zusammensetzung:

    Zusammensetzung pro Tablette:

    Aktive Substanz: Flutamid - 250,00 mg.

    Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat (Zuckermilch) - 216,50 mg, mikrokristalline Cellulose - 80,00 mg, Maisstärke - 65,00 mg, Povidon-K25 - 20,00 mg, Natriumlaurylsulfat - 12,00 mg, Magnesiumstearat - 3 , 25 mg, Siliciumdioxidkolloid - 3,25 mg.

    Beschreibung:Runde, flache, zylindrische Tabletten von weiß mit einer gelblichen bis hellgelben Farbe mit einem Risiko auf einer Seite und einer Facette von zwei Seiten.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Antiandrogen
    ATX: & nbsp;

    L.02.B.B.01   Flutamid

    Pharmakodynamik:

    Flutamid ist ein nicht-steroidaler antiandrogener Antitumorwirkstoff. Konkurrenzfähig blockiert die Interaktion von Androgenen mit ihren zellulären Rezeptoren. Der Wirkungsmechanismus beruht auf der Hemmung der Androgenaufnahme und / oder Hemmung der Androgenbindung in Zielzellkernen. Seine Fähigkeit, die Wirkung von Testosteron auf zellulärer Ebene zu hemmen, ist zusätzlich zu der durch Gonadotropin-Releasing-Hormone (GnRH) -Agonisten verursachten Arzneimittel- "Kastration". Organe - Die Ziele der pharmakologischen Wirkung von Flutamid sind die Prostata und Samenbläschen. Flutamid besitzt keine östrogene, antiöstrogene, progestagene und anti-gestagene Aktivität.

    Pharmakokinetik:

    Flutamid wird, wenn es schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt aufgenommen wird, in der Leber metabolisiert. Metabolisiert mit der Bildung des wichtigsten biologisch aktiven Metaboliten - α-hydroxyliertes Derivat Flutamid (2-Oxyflutamid), dessen maximale Konzentration im Blutplasma 2 Stunden beträgt und innerhalb von 8 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels nachgewiesen wird.94-96% Flutamid und 92-94% 2-Oxyfluamid binden an Blutplasmaproteine. Die Halbwertszeit von 2-Hydroxyflutamid beträgt 6 Stunden (bei älteren Patienten 8 Stunden).

    Es wird hauptsächlich von den Nieren - 46%, durch den Darm - 4,2% innerhalb von 72 Stunden ausgeschieden.

    Nach wiederholter Verabreichung von Flutamid in 250 mg 3-mal täglich wird die Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels und seines aktiven Metaboliten im Blutserum nach der vierten Dosis des Arzneimittels erreicht.

    Indikationen:

    Metastasierter Prostatakrebs, wenn die Suppression von Testosteron angezeigt ist:

    - zu Beginn der Behandlung in Kombination mit GnRH-Agonisten;

    - als zusätzliche Behandlung für Patienten, die bereits eine Therapie mit GnRH-Agonisten erhalten haben;

    - bei Patienten mit chirurgischer Kastration;

    - Behandlung von Patienten, bei denen andere Arten von Hormontherapie unwirksam waren oder mit Intoleranz einer solchen Behandlung.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Flutamid oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

    - schwere Leberfunktionsstörung;

    - Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

    Vorsichtig:

    Mit Vorsicht sollte das Medikament bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, Nierenversagen, kardiovaskuläre Erkrankungen, bei Patienten mit einer Neigung zur Thrombose unter Bedingungen verwendet werden, die Prädisposition für Intoxikation Anilin (ein Metabolit von Flutamid - Metanililinovoederivat): Mangel an Glucose-6 Phosphatdehydrogenase, Rauchen, Hämoglobinopathien (M-Hämoglobin); mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose mit Malabsorption.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Flutamid ist nicht für den Einsatz bei Frauen vorgesehen.

    Dosierung und Verabreichung:

    Tabletten oral eingenommen, vorzugsweise nach dem Essen ist nicht flüssig, gequetscht kleine Menge Flüssigkeit.

    Inside, 250 mg alle 8 Stunden (1 Tablette 3 mal täglich). Wenn der therapeutische Effekt erreicht ist, wird das Medikament verwendet, bis sich Anzeichen für eine Progression des Tumors entwickeln.

    Bei gleichzeitiger Therapie mit GnRH-Agonisten können beide Medikamente gleichzeitig oder die Medikamentenaufnahme erfolgen Flutamid beginnen 3 Tage vor der ersten Aufnahme von Agonist GnRH.

    Im Falle der Strahlentherapie ist das Medikament Flutamid Ernennen 8 Wochen vor seinem Beginn und weiterhin die Einnahme des Medikaments während der gesamten Dauer der Strahlentherapie.

    Nebenwirkungen:

    Monotherapie

    Die häufigsten Nebenwirkungen von Flutamid waren Gynäkomastie und / oder Stress in der Brust, manchmal begleitet von Galaktorrhoe. Diese Reaktionen verschwinden normalerweise nach Absetzen der Behandlung oder Dosisreduktion.Flutamid zeigt eine schwache Fähigkeit, die Arbeit des Herz-Kreislauf-Systems zu stören, im Vergleich zu Diethylstilbestrol diese Verletzung ist viel weniger ausgeprägt.

    Kombinationstherapie

    Die häufigsten Nebenwirkungen einer Kombinationstherapie mit Flutamid und GnRH-Agonisten waren "Hitzewallungen" im Blut, verminderte Libido, Impotenz, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Mit Ausnahme von Diarrhoe sind die verbleibenden genannten Nebenwirkungen unter Verwendung von GnRH-Agonisten allein möglich und sie entwickeln sich mit einer vergleichbaren Häufigkeit.

    Die hohe Inzidenz von Gynäkomastie mit Monotherapie mit Flutamid war signifikant niedriger mit der Kombinationstherapie.

    Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation werden die unerwünschten Wirkungen entsprechend ihrer Entwicklungshäufigkeit wie folgt eingeteilt: Häufig (≥10%); häufig (≥1% und <10%); selten (≥ 0,1% und <1%); selten (≥ 0,01% und <0,1%); selten (<0,01 %); Frequenz unbekannt (unzureichende Daten, um die Häufigkeit der Entwicklung zu schätzen).


    Monotherapie

    Kombinationstherapie mit GnRH-Agonisten

    Abweichungen von der Norm, in Laborstudien identifiziert

    Häufig:

    Vorübergehende Störungen der Leberfunktion


    Selten:


    Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Selten:

    Lymphödem

    Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie

    Selten:


    Hämolytische Anämie, megaloblastische Anämie, Methämoglobinämie, Sulfogemoglobinämie

    Störungen aus dem Nervensystem

    Selten:

    Kopfschmerzen, Schwindel

    Verwirrung, Nervosität, Taubheit

    Störungen seitens des Sehorgans

    Selten:

    Sehbehinderung


    Aus dem Atmungssystem

    Selten:

    Interstitielle Pneumonitis, Dyspnoe


    Selten:

    Husten

    Lungenmanifestationen (z. B. Dyspnoe), interstitielle Lungenbeteiligung

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Häufig:


    Durchfall, Übelkeit, Erbrechen

    Häufig:

    Durchfall, Übelkeit, Erbrechen


    Selten:

    Gastrointestinale Störungen unklarer Ätiologie, Sodbrennen, Verstopfung

    Gastrointestinale Störungen unklarer Ätiologie

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Selten:


    Pollakisurie, Nykturie, Inkontinenz

    Selten:


    Die Veränderung der Farbe des Urins zu Bernstein oder grünlich-gelb

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Selten:

    Juckreiz, Ekchymose

    Ausschlag

    Selten:

    Lichtempfindlichkeit

    Lichtempfindlichkeit, Erythem, Ulzeration der Haut, epidermale Nekrolyse

    Frequenz unbekannte:

    Veränderungen in der Haarstruktur


    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Selten:


    Symptome von neuromuskulären Erkrankungen

    Stoffwechselstörungen

    Häufig:

    Gesteigerter Appetit


    Selten:

    Anorexie

    Anorexie

    Selten:


    Hyperglykämie, Exazerbation von Diabetes mellitus

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Selten:

    Gürtelrose


    Gutartig, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

    Selten:

    Neoplasma der Brust bei Männern *


    Herzkrankheit

    Frequenz unbekannte:

    QT-Intervall-Erweiterung

    QT-Intervall-Erweiterung

    Gefäßerkrankungen

    Häufig:


    "Gezeiten"

    Selten:

    "Gezeiten"

    Erhöhter Blutdruck

    Frequenz unbekannte:

    Erhöhter Blutdruck

    Thromboembolie

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Häufig:

    Erhöhte Müdigkeit


    Selten:

    Schwellung, Brustschmerzen, Schwäche, Unwohlsein, Durst

    Schwellung, Reizung an der Injektionsstelle

    Erkrankungen des Immunsystems

    Selten:

    Lupus-ähnliches Syndrom


    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Häufig:

    Hepatitis


    Selten:


    Hepatitis

    Selten:


    Verletzung der Funktion der Leber, Gelbsucht

    Selten:


    Cholestatic Ikterus, hepatische Enzephalopathie, hepatozelluläre Nekrose, Hepatotoxizität mit tödlichem Ausgang

    Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

    Häufig:

    Gynäkomastie und / oder Brustschmerzen, Galaktorrhoe

    Verringerung des sexuellen Verlangens, Impotenz

    Selten:


    Gynäkomastie

    Selten:

    Verringerung des sexuellen Verlangens, Verringerung der Bildung von Sperma

    Dyspareunie

    Frequenz unbekannt

    Eine Erhöhung der Konzentration von Testosteron im Blutplasma (in der Anfangsphase der Therapie)


    Störungen der Psyche

    Häufig:

    Schlaflosigkeit


    Selten:

    Angst Depression

    Depression, Angst

    * Es gab mehrere Berichte über bösartige Neoplasien der Brust bei Patienten mit Männern Flutamid. Ein Bericht befasste sich mit einer Verdichtung in der Brust, die erst drei oder vier Monate vor Beginn der Monotherapie mit Flutamid bei einem Patienten mit benigner Prostatahyperplasie entdeckt wurde. Nach Exzision der Formation wurde ein niedrig differenziertes Duktalkarzinom diagnostiziert. Ein weiterer Bericht befasste sich mit Gynäkomastie und einem Knoten, die nach 2 und 6 Monaten nach Beginn der Flutamid-Therapie bei normalem Prostatakrebs beobachtet wurden. In 9 Monaten nach dem Beginn der Behandlung wurde der Knoten exzidiert und es wurde ein mäßig differenziertes invasives duktales Karzinom, Stadium T4N0M0, G3, diagnostiziert. Manchmal kann sich eine mikronoduläre Läsion der Brust entwickeln.

    Zu Beginn der Monotherapie mit Flutamid ist eine Erhöhung der Testosteronspiegel im Plasma möglich. Darüber hinaus kann es "Gezeiten" und Veränderungen in der Beschaffenheit der Haare geben.

    Während der Zeit nach der Registrierung gab es Berichte über Fälle von akutem Nierenversagen, interstitieller Nephritis und Myokardischämie (die Häufigkeit ist unbekannt).

    Überdosis:

    Symptome: wenn sie in einer Dosis von 1500 mg / Tag für 36 Wochen verabreicht wird, gibt es Gynäkomastie, Spannung in der Brust, erhöhte Aktivität von Aspartat-Aminotransferase.

    Behandlung: Magenspülung.Es gibt kein spezifisches Antidot. Symptomatische Therapie, ständige Überwachung der Vitalfunktionen.

    Hämodialyse ist unwirksam.

    Interaktion:

    Bei gleichzeitiger Anwendung von indirekten Antikoagulanzien und Flutamid kann die gerinnungshemmende Wirkung verstärkt werden. Eine sorgfältige Überwachung der Prothrombinzeit wird empfohlen und eine Korrektur der Antikoagulationsdosis kann erforderlich sein.

    Bei gleichzeitiger Verwendung von Flutamid und Theophyllin ist eine Erhöhung der Konzentration von Theophyllin im Blutplasma möglich.

    Die gemeinsame Anwendung mit anderen potenziell hepatotoxischen Wirkstoffen ist nur mit einer sorgfältigen Analyse des Nutzen-Risiko-Verhältnisses möglich. Angesichts der bekannten möglichen Hepato- und Nephrotoxizität von Flutamid sollte eine übermäßige Verwendung von Ethanol vermieden werden.

    Wechselwirkungen zwischen Flutamid und Leuprorelin wurden nicht beobachtet, jedoch sollte die kombinierte Therapie mit Flutamid mit GnRH-Agonisten mögliche Nebenwirkungen jedes Arzneimittels berücksichtigen.

    Weil Antiandrogen-Therapie zur Verlängerung des Intervalls beitragen kann QT, Der gleichzeitige Einsatz von Flutamid und Medikamenten sollte sorgfältig evaluiert werden, was zur Verlängerung des Intervalls beiträgt QT, oder Medikamente, die zur Entwicklung von Arrhythmien vom Pirouetten-Typ führen können, wie Antiarrhythmika der Klasse IA (z.B, Chinidin, Disopyramid) oder Klasse III (zum Beispiel Amiodaron, Sotalol, Dofetil, Ibutilid), Methadon, Moxifloxacin, Antipsychotika usw.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung mit Flutamid sollte von einem Spezialisten verschrieben werden.

    Bei kombinierter Therapie mit GnRH-Agonisten wird empfohlen, mit der Einnahme des Medikaments zu beginnen Flutamid mindestens 3 Tage vor der ersten Aufnahme des GnRH-Agonisten, da in diesem Fall die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung und Schwere von GnRH-Agonist-induzierten Nebenwirkungen abnimmt.

    Bei einer Kombinationstherapie mit GnRH-Agonisten wird empfohlen, bei der Überwachung der Konzentration von Glukose und / oder glykosyliertem Hämoglobin im Blut darauf zu achten, dass die Glukosetoleranz abnimmt, was zu Diabetes mellitus oder zum Verlust des Blutzuckerspiegels führen kann Kontrolle bei Patienten mit zuvor festgestelltem Diabetes mellitus.

    Eine Kombinationstherapie mit GnRH-Agonisten kann die Knochenmineraldichte negativ beeinflussen, was das Risiko für pathologische Frakturen erhöht. Vorbeugung und Behandlung von Knochenkomplikationen wird empfohlen.

    Bei Vorliegen von Leberschäden ist der Einsatz von Flutamid über einen längeren Zeitraum nur mit einer sorgfältigen Risiko-Nutzen-Analyse möglich. Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

    Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Flutamid Es ist notwendig, die Leberfunktion zu bewerten. Die Behandlung mit Flutamid sollte nicht länger als 2-3 mal mit einer Erhöhung der Aktivität der Lebertransaminasen im Blutplasma beginnen.

    Behandlung mit Drogen Flutamid sollte unter der Kontrolle der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Blut durchgeführt werden. Die Leberfunktion kehrte in der Regel in ihren ursprünglichen Zustand zurück, nachdem das Medikament abgesetzt wurde; Es gibt jedoch Berichte über tödliche Folgen aufgrund schwerer Leberschäden im Zusammenhang mit der Verwendung von Flutamid. Geeignete Labortests zur Beurteilung der Leberfunktion sollten bei jedem Patienten einmal monatlich in den ersten 4 Monaten der Therapie und danach oder bei Auftreten erster Anzeichen / Symptome einer eingeschränkten Leberfunktion (Juckreiz, Verdunkelung des Urins, anhaltender Appetitverlust, Gelbsucht) durchgeführt werden , Spannung im rechten Hypochondrium oder durch andere Ursachen von grippeähnlichen Symptomen ungeklärt). Die Flutamid-Therapie sollte bei Vorliegen von Laborzeichen einer Leberschädigung oder bei klinischer Gelbsucht in Abwesenheit von Biopsie-bestätigten Metastasen in der Leber oder mit einem mehr als 2-3fachen Anstieg der Aktivität von "Leber" -transaminasen im Blut abgebrochen werden Plasma ohne pathologische Zeichen.

    Während der Behandlung ist es möglich, die Plasmakonzentrationen von Testosteron und Östradiol zu erhöhen, was zu Flüssigkeitsansammlungen im Körper führen kann. In schweren Fällen kann dies zu einem erhöhten Risiko für Angina und Herzinsuffizienz führen. Aus diesem Grund Flutamid sollte bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Flutamid kann periphere Ödeme oder Schwellungen im Knöchelbereich bei Patienten verstärken, die zu diesen Erkrankungen neigen.

    Eine Erhöhung der Östradiol-Plasmakonzentration kann zu einer erhöhten Häufigkeit thromboembolischer Komplikationen führen.

    Flutamid sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

    Antiandrogene Therapie kann zur Verlängerung des Intervalls beitragen QT. Vor der Verwendung der Droge Flutamid bei Patienten mit Verlängerung des Intervalls QT in der Anamnese oder mit der Anwesenheit von Faktoren, die zu einer Verlängerung des Intervalls führen können QT, sowie bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die eine Verlängerung des Intervalls verursachen können QT, Der Arzt sollte das Nutzen / Risiko-Verhältnis, einschließlich der möglichen Entwicklung von Arrhythmien vom Pirouetten-Typ, bei solchen Patienten beurteilen.

    Die Langzeittherapie bei Patienten ohne medikamentöse oder chirurgische Kastration erfordert eine regelmäßige Überwachung des Spermatogramms.

    Das Medikament ist nur zur Verwendung bei Männern indiziert. Während der Behandlung mit dem Medikament Flutamid Es ist notwendig, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Während der Therapiedauer ist Vorsicht beim Führen von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Tätigkeiten geboten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern (Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Verwirrtheit).

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten 250 mg.

    Verpackung:

    Für 10, 20 Tabletten in einem Konturgeflecht aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

    Für 10, 20, 30, 50, 84 oder 100 Tabletten in Dosen aus Polyethylenterephthalat für Arzneimittel oder Polypropylen für Arzneimittel, verschlossen mit Hochdruck-Polyethylen-Verschlüssen mit einer Erstöffnungskontrolle oder Polypropylen-Verschlüssen mit "Push-Turn" -System oder Deckeln aus Niederdruck mit Kontrolle der ersten Autopsie.

    Ein Gefäß oder 1, 2, 3, 4, 5 oder 10 Konturgitterpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Kartonverpackung (Bündel) gegeben.

    Lagerbedingungen:

    Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004441
    Datum der Registrierung:01.09.2017
    Haltbarkeitsdatum:01.09.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    OZON, LLC Russland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;02.10.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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