Der therapeutische Dosierungsbereich von Formoterol beträgt 2 bis 12 μg pro Tag. Daten zur Pharmakokinetik von Formoterol wurden bei gesunden Probanden nach Inhalation von Formoterol in Dosen über dem empfohlenen Bereich und bei COPD-Patienten nach Inhalation von Formoterol in therapeutischen Dosen erhalten.
Absaugung.
Nach einmaliger Inhalation von Formoterolfumarat in einer Dosis von 120 μg an gesunde Probanden
Formoterol Die maximale Konzentration von Formoterol im Plasma (Cmax) betrug 266 pmol / L und wurde innerhalb von 5 Minuten nach der Inhalation erreicht.
Bei Patienten mit COPD, die erhalten haben
Formoterol in einer Dosis von 12 oder 24 μg zweimal täglich für 12 Wochen lagen die Konzentrationen von Formoterol im Plasma, gemessen nach 10 Minuten, 2 Stunden und 6 Stunden nach Inhalation, in den Bereichen 11,5-25,7 pmol / l und 23,3-50,3 pmol / L, beziehungsweise.
In Studien, in denen die Gesamtausscheidung von Formoterol und seinen (R, R) - und (S, S) -Enantiomeren im Urin untersucht wurde, wurde gezeigt, dass die Menge an Formoterol im systemischen Blutfluss proportional zur Inhalationsmenge ansteigt Dosis (12-96 ug).
Nach Inhalation von Formoterol 12 oder 24 μg zweimal täglich über 12 Wochen nahm die Ausscheidung von unverändertem Formoterol im Urin bei Patienten mit Bronchialasthma um 63-73% und bei COPD-Patienten um 19-38% zu. Dies deutet auf eine gewisse Kumulation von Formoterol im Plasma nach Mehrfachinhalationen hin. Gleichzeitig gab es nach wiederholten Inhalationen keine stärkere Kumulation eines der Enantiomere von Formoterol im Vergleich zu einem anderen.
Wie auch für andere Arzneimittel, die als Inhalationsmittel verwendet werden, berichtet wurde, wird das meiste Formoterol, das mit dem Inhalator verwendet wird, geschluckt und dann aus dem Gastrointestinaltrakt (GI-Trakt) absorbiert werden. Wenn 80 μg 3H-markiertes Formoterol verabreicht wurden, wurden mindestens 65% Formoterol wurde in zwei gesunde Freiwillige absorbiert.
Bindung an Blutplasmaproteine und Verteilung.
Die Bindung von Formoterol an Plasmaproteine beträgt 61-64%, die Bindung an Serumalbumin beträgt 34%.
In dem Konzentrationsbereich, der nach der Anwendung therapeutischer Dosen des Präparats festgestellt wird, wird keine Sättigung der Bindungsstellen erreicht.
Stoffwechsel.
Der Hauptweg des Metabolismus ist Formoterol direkte Konjugation mit Glucuronsäure. Ein anderer Weg des Metabolismus ist O-Demethylierung, gefolgt von Konjugation mit Glucuronsäure (Glucuronidierung).
Niedrigwertige Stoffwechselwege umfassen die Konjugation von Formoterol mit Sulfat, gefolgt von Deformation. Eine Vielzahl von Isoenzymen beteiligt sich an den Glucuronidierungsprozessen (UGT1A1, 1AZ, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 und 2B15) und O-Demethylierung von Formoterol (CYP2D6, 2C19, 2C9 und 2A6), was eine geringe Wahrscheinlichkeit von Arzneimittelwechselwirkung oder Isoenzym, die am Metabolismus von Formoterol beteiligt sind. In therapeutischen Konzentrationen
Formoterol Es inhibiert die Isoenzyme des Cytochrom P450-Systems nicht.
Ausscheidung.
Bei Patienten mit Bronchialasthma und COPD, die 12 Wochen lang Formoterolfumarat in einer Dosis von 12 oder 24 μg zweimal täglich erhielten, wurden etwa 10% bzw. 7% der Dosis im Urin als unverändertes Formoterol bestimmt. Die berechneten Anteile der (R, R) - und (S, S) -Enantiomere von unverändertem Formoterol im Urin betragen 40% bzw. 60% nach einmaliger Gabe von Formoterol (12-120 μg) bei gesunden Probanden und nach einmaliger und wiederholter Gabe Dosen von Formoterol bei Patienten mit Bronchialasthma.
Der Wirkstoff und seine Metaboliten werden vollständig aus dem Körper ausgeschieden; etwa 2/3 der applizierten Dosis wird im Urin ausgeschieden, 1/3 - mit Kot. Die renale Clearance von Formoterol beträgt 150 ml / min.
Bei gesunden Probanden beträgt die Halbwertszeit von Formoterol aus Plasma nach einmaliger Inhalation von Formoterolfumarat in einer Dosis von 120 μg 10 Stunden; die Halbwertszeiten der (R, R) - und (S, S) -Enantiomere, berechnet aus der Ausscheidung im Urin, betrugen 13,9 bzw. 12,3 Stunden.
Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen
Fußboden
Nach Anpassung des Körpergewichts unterscheiden sich die pharmakokinetischen Parameter von Formoterol bei Männern und Frauen nicht signifikant.
Ältere Patienten
Die Pharmakokinetik von Formoterol bei älteren Patienten wurde nicht untersucht.
Pädiatrie
In einer klinischen Studie an Kindern im Alter von 5-12 Jahren mit Bronchialasthma, die Formoterolfumarat in einer Dosis von 12 oder 24 μg zweimal täglich für 12 Wochen erhielten, erhöhte sich die Ausscheidung von unverändert Formoterol mit Urin um 18-84% im Vergleich zu den entsprechenden Index, gemessen nach der ersten Dosis.
In klinischen Studien an Kindern im Urin wurden etwa 6% des unveränderten Formoterols bestimmt.
Patienten mit eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion
Die Pharmakokinetik von Formoterol bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion wurde nicht untersucht.